Norvasc®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Norvasc® (Norvasc®)

Composizione:

Principio attivo: besilato di amlodipina; 1 compressa contiene 6,944 mg di besilato di amlodipina, corrispondente a 5 mg di amlodipina; 1 compressa contiene 13,889 mg di besilato di amlodipina, corrispondente a 10 mg di amlodipina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio anidro, sodio starch glicollato (tipo A), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Compresse da 5 mg:

• compresse da bianco a quasi bianco, forma di smeraldo, con incisione

«AML 5» e linea di divisione su un lato e logo «VLE» sull'altro;

oppure

• compresse da bianco a quasi bianco, forma di smeraldo, con incisione

«AML 5» e linea di divisione su un lato e senza marchiatura sull'altro;

Compresse da 10 mg:

• compresse da bianco a quasi bianco, forma di smeraldo, con incisione

«AML-10» su un lato e logo «VLE» sull'altro;

oppure

• compresse da bianco a quasi bianco, forma di smeraldo, con incisione

«AML-10» su un lato e senza marchiatura sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalentemente vascolare. Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Amlodipina – un antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l'ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.

Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipina è dovuto all'effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell'effetto antianginoso dell'amlodipina non è completamente chiaro, ma gli effetti descritti di seguito svolgono un ruolo importante.

1. L'amlodipina dilata le arteriole periferiche riducendo così la resistenza periferica (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, la riduzione del carico cardiaco porta a una diminuzione del consumo energetico e della richiesta miocardica di ossigeno.
2. La dilatazione delle principali arterie coronarie e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) può anch'essa svolgere un ruolo nel meccanismo d'azione dell'amlodipina. Tale dilatazione aumenta la saturazione miocardica di ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione giornaliera di un'unica dose del farmaco determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell'insorgenza lenta dell'effetto dell'amlodipina, non si osserva generalmente una ipotensione arteriosa acuta.

Nei pazienti con angina, l'assunzione di una singola dose giornaliera aumenta la durata totale dell'esercizio fisico, il tempo di insorgenza dell'angina e il tempo di depressione del segmento ST di 1 mm. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'amlodipina non è associata a effetti metabolici indesiderati né a variazioni dei livelli plasmatici dei lipidi ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Assorbimento/distribuzione.

Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene assorbita gradualmente nel plasma. La biodisponibilità assoluta della molecola inalterata è approssimativamente del 64-80%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 6-12 ore dall'assunzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell'amlodipina è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell'amlodipina con le proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.

L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipina.

Metabolismo/eliminazione.

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 35-50 ore. La concentrazione plasmatica di equilibrio viene raggiunta dopo 7-8 giorni di trattamento continuativo. L'amlodipina viene principalmente metabolizzata formando metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto nelle urine, di cui circa il 10% come amlodipina inalterata.

Pazienti anziani.

Il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni di equilibrio dell'amlodipina nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti. La clearance dell'amlodipina è generalmente leggermente ridotta, con conseguente aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e del tempo di dimezzamento del farmaco nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione renale.

L'amlodipina viene ampiamente biotrasformata in metaboliti inattivi. Il 10% dell'amlodipina viene escreto inalterato nelle urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non correlano con il grado di compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale possono essere utilizzate le dosi abituali di amlodipina. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica.

Le informazioni sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica la clearance dell'amlodipina è ridotta, con conseguente aumento della durata del tempo di dimezzamento e un incremento dell'AUC di circa il 40-60%.

Bambini.

Studi di farmacocinetica sono stati condotti su 74 bambini ipertesi di età compresa tra 12 e 17 anni (inclusi 34 pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni e 28 pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni) trattati con amlodipina in dosi da 1,25 a 20 mg al giorno, somministrati in una o due assunzioni. Generalmente, la clearance orale nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 13 e 17 anni è risultata rispettivamente di 22,5 e 27,4 l/ora nei maschi e di 16,4 e 21,3 l/ora nelle femmine. Si osserva una notevole variabilità dell'esposizione tra i diversi pazienti. Le informazioni relative ai pazienti di età inferiore ai 6 anni sono limitate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina pectoris cronica stabile.
• Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all'amlodipina o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Ipotesi arteriosa grave.
• Shock (incluso lo shock cardiogeno).
• Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica grave).
• Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Influenza di altri medicinali sull'amlodipina.

I dati disponibili indicano un uso sicuro dell'amlodipina in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, nitrati a rilascio prolungato, nitroglicerina sublinguale, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici e ipoglicemizzanti orali.

Dati ottenuti da studi in vitro con plasma umano indicano l'assenza di influenza dell'amlodipina sul legame ai plasmi proteici di farmaci esaminati (digossina, fenitoina, warfarin o indometacina).

Inibitori del CYP3A4.

L'uso concomitante di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potenza elevata o moderata (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare a un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina, con conseguente aumento del rischio di ipotensione. Il significato clinico di tali modifiche può essere più marcato nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un'adeguata titolazione della dose.

Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità dell'amlodipina può aumentare, potenziando così l'effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4.

La concentrazione plasmatica di amlodipina può variare in seguito all'uso concomitante di noti induttori del CYP3A4. È pertanto necessario monitorare la pressione arteriosa e aggiustare la dose in considerazione dell'uso concomitante di questi medicinali, sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di induttori forti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).

Dantrolene (per infusione).

Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati ad iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l'uso di bloccanti dei canali del calcio come l'amlodipina nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell'ipertermia maligna.

Influenza dell'amlodipina su altri medicinali.

L'effetto ipotensivo dell'amlodipina potenzia l'effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

Tacrolimus.

Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus in caso di somministrazione concomitante con amlodipina, anche se il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non è completamente chiarito. Per evitare la tossicità del tacrolimus, nei pazienti in trattamento con tacrolimus e amlodipina si raccomanda un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della dose di tacrolimus.

Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin - bersaglio della rapamicina nei mammiferi).

Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L'amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L'uso concomitante di amlodipina con inibitori mTOR può potenziarne l'effetto.

Ciclosporina.

Non sono stati condotti studi di interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altri gruppi, tranne che in pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile aumentata della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale in trattamento con amlodipina, si dovrebbe considerare la possibilità di monitorare le concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina.

L'uso concomitante di dosi multiple di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha portato ad un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto all'uso della sola simvastatina. Nei pazienti in trattamento con amlodipina, la dose di simvastatina dovrebbe essere limitata a 20 mg al giorno.

Sildenafil.

La somministrazione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina. L'uso concomitante di amlodipina e sildenafil come terapia combinata ha mostrato che ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall'altro.

Altri medicinali.

Studi clinici sull'interazione del farmaco hanno dimostrato che l'amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Etanolo (alcol).

La somministrazione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'etanolo.

L'uso concomitante di amlodipina con cimetidina non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina.

L'uso concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.

Test di laboratorio.

L'effetto sui risultati dei test di laboratorio non è noto.

Caratteristiche di impiego.

Non è stata valutata la sicurezza ed efficacia dell'amlodipina nel trattamento dell'ipertensione arteriosa grave.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

L'amlodipina deve essere somministrata con cautela in questa categoria di pazienti. In uno studio a lungo termine, controllato con placebo, condotto su pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione NYHA), l'incidenza di edema polmonare è risultata maggiore con l'amlodipina rispetto al placebo. I bloccanti dei canali del calcio, compreso l'amlodipina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di esiti letali futuri.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Il tempo di dimezzamento dell'amlodipina e i parametri dell'AUC sono maggiori nei pazienti con compromissione epatica; non sono disponibili raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, in questa categoria di pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa. È necessario procedere con cautela sia all'inizio della terapia che durante l'aumento del dosaggio. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento lento del dosaggio e un monitoraggio attento dello stato del paziente.

Pazienti anziani.

L'aumento del dosaggio in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

In questa categoria di pazienti devono essere somministrate le dosi abituali del farmaco. Le concentrazioni plasmatiche di amlodipina non correlano con il grado di compromissione renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

L'amlodipina non influenza i risultati degli esami di laboratorio.

Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.

Sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Fertilità.

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nella testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Non esistono sufficienti dati clinici riguardo al potenziale effetto dell'amlodipina sulla fertilità.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza dell'amlodipina durante la gravidanza non è stata stabilita.

L'amlodipina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e quando il rischio associato alla patologia stessa supera il possibile danno derivante dal trattamento per madre e feto.

Negli studi sugli animali, con l'impiego di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Periodo di allattamento.

L'amlodipina viene escreta nel latte materno. Il rapporto tra la dose ricevuta dal neonato e quella della madre è stimato nell'intervallo interquartile tra il 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto.

Nel prendere la decisione se continuare l'allattamento o l'uso di amlodipina, è necessario valutare il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento per la madre.

Capacità di guidare veicoli a motore e di utilizzare macchinari.

L'amlodipina può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

La velocità di reazione può risultare ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea.

Si raccomanda cautela, in particolare all'inizio della terapia.

Modalità e dosaggio.

Adulti.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'angina pectoris, la dose iniziale abituale del medicinale Norvasc® è di 5 mg una volta al giorno. A seconda della risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con angina pectoris, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.

Esiste esperienza nell'uso del medicinale in combinazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina in pazienti con ipertensione arteriosa.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico del medicinale quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

Bambini a partire dai 6 anni di età con ipertensione arteriosa.

La dose iniziale raccomandata del medicinale Norvasc® per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno. Se il livello desiderato di pressione arteriosa non viene raggiunto entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L'uso del medicinale a dosi superiori a 5 mg non è stato studiato in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico specifico per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

Si raccomanda l'uso delle dosi abituali del medicinale, poiché le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica.

Le dosi del medicinale nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non sono state stabilite; pertanto, l'aggiustamento della dose deve essere effettuato con cautela e il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa nell'intervallo posologico (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). La farmacocinetica dell'amlodipina non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave. Nei pazienti con compromissione epatica grave, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.

Le compresse da 5 mg possono essere divise a metà per ottenere una dose da 2,5 mg.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 6 anni di età.

L'effetto dell'amlodipina sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore ai 6 anni non è noto.

Sovradosaggio.

L'esperienza riguardo al sovradosaggio intenzionale del medicinale è limitata.

Sintomi da sovradosaggio: le informazioni disponibili indicano che un sovradosaggio significativo di amlodipina determinerà una vasodilatazione periferica eccessiva e, possibilmente, tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa sistemica marcata e, possibilmente, prolungata, inclusi episodi di shock con esito fatale.

Raramente sono stati segnalati edemi non cardiogeni come conseguenza del sovradosaggio di amlodipina, che possono manifestarsi con un inizio ritardato (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere l'avvio di ventilazione meccanica. Le prime misure di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca possono rappresentare fattori scatenanti.

Trattamento: un'ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da sovradosaggio di amlodipina richiede un sostegno attivo del sistema cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, l'elevazione degli arti inferiori, il monitoraggio del volume circolante e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro impiego. L'amministrazione endovenosa di gluconato di calcio può essere utile per contrastare gli effetti della bloccata dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'ingestione di 10 mg di amlodipina in volontari sani ha ridotto significativamente il livello di assorbimento del farmaco.

Poiché l'amlodipina si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di amlodipina, le reazioni avverse più comunemente riportate sono state: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, gonfiore delle gambe, edemi e stanchezza.

Le reazioni avverse riportate con l'amlodipina sono elencate di seguito per sistemi e classi di organi e per frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (≤ 1/10.000), non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Molto raro: reazioni allergiche.

Dal punto di vista del metabolismo e disturbi nutrizionali.

Molto raro: iperglicemia.

Disturbi psichiatrici.

Non comune: depressione, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), insonnia.

Raro: confusione mentale.

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Comune: sonnolenza, capogiri, cefalea (soprattutto all'inizio del trattamento).

Non comune: tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, pararestesia.

Molto raro: ipertonia, neuropatia periferica.

Non noto: disturbi extrapiramidali.

Dal punto di vista degli organi della vista.

Comune: disturbi visivi (inclusa diplopia).

Dal punto di vista degli organi dell'udito e dell'orecchio interno.

Non comune: tinnito.

Dal punto di vista del cuore.

Comune: palpitazioni.

Non comune: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale).

Molto raro: infarto del miocardio.

Dal punto di vista del sistema vascolare.

Comune: vampate di calore.

Non comune: ipotensione arteriosa.

Molto raro: vasculite.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici.

Comune: dispnea.

Non comune: tosse, rinite.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale.

Comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, alterazioni della peristalsi intestinale (inclusa diarrea e stitichezza).

Non comune: vomito, secchezza della bocca.

Molto raro: pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Molto raro: epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associato a colestasi).

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione eccessiva, prurito, eruzioni cutanee, esantema, orticaria.

Molto raro: angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità.

Non noto: necrolisi epidermica tossica.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Comune: gonfiore delle gambe, crampi muscolari.

Non comune: artralgia, mialgia, dolore alla schiena.

Dal punto di vista dei reni e del tratto urinario.

Non comune: disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Non comune: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione.

Molto comune: edemi.

Comune: stanchezza, astenia.

Non comune: dolore al petto, dolore generale, malessere.

Esami di laboratorio.

Non comune: aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati riportati casi isolati di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Bambini.

L'amlodipina è ben tollerata nei bambini. Il profilo delle reazioni avverse è stato simile a quello osservato negli adulti. In uno studio condotto su 268 bambini, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state: cefalea, capogiri, vasodilatazione, epistassi, dolore addominale e astenia.

La maggior parte delle reazioni avverse è stata di grado lieve o moderato. Reazioni avverse gravi (principalmente cefalea) sono state osservate nel 7,2% dei casi con 2,5 mg di amlodipina, nel 4,5% con 5 mg di amlodipina e nel 4,6% nel gruppo placebo. La causa più comune di esclusione dallo studio è stata l'ipertensione non controllata. Nessun caso di esclusione dallo studio è stato causato da anomalie nei parametri di laboratorio. Non sono state osservate variazioni significative del polso.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità ai requisiti normativi.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a +25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 o 6 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di fornitura. Su prescrizione medica.

Produttore.

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg im Breisgau, Germania.