Norvasc®
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Norvasc® (Norvasc®)
Composición:
Principio activo: anlodipino besilato; 1 tableta contiene 6,944 mg de anlodipino besilato, equivalente a 5 mg de anlodipino; 1 tableta contiene 13,889 mg de anlodipino besilato, equivalente a 10 mg de anlodipino;
Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato cálcico anhidro, crospovidona sódica (tipo A), estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 5 mg:
- Tabletas de color blanco a casi blanco, en forma de esmeralda, con la inscripción grabada
«AML 5» y una línea de división en un lado y el logotipo «VLE» en el otro lado;
o
- Tabletas de color blanco a casi blanco, en forma de esmeralda, con la inscripción grabada
«AML 5» y una línea de división en un lado y sin marca en el otro lado;
Tabletas de 10 mg:
- Tabletas de color blanco a casi blanco, en forma de esmeralda, con la inscripción grabada
«AML-10» en un lado y el logotipo «VLE» en el otro lado;
o
- Tabletas de color blanco a casi blanco, en forma de esmeralda, con la inscripción grabada
«AML-10» en un lado y sin marca en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular. Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Amlodipino – un antagonista del calcio (derivado de dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio en el miocardio y en las células del músculo liso.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los siguientes efectos desempeñan un papel importante.
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conlleva a una disminución del consumo de energía y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) podría también contribuir al mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del fármaco una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.
En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del fármaco incrementa el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta una depresión del segmento ST de 1 mm. El fármaco reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de usar nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo, y puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula intacta es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas después de la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es 8,6. Los estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.
La ingesta simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.
Metabolismo/eliminación.
El periodo de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración de equilibrio en el plasma sanguíneo se alcanza tras 7-8 días de tratamiento continuo. El amlodipino se metaboliza principalmente, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por la orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.
Pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones de equilibrio del amlodipino en plasma es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos. El aclaramiento del amlodipino generalmente es ligeramente reducido, lo que en pacientes de edad avanzada conlleva a un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y del periodo de semieliminación del fármaco.
Pacientes con alteración de la función renal.
El amlodipino se biotransforma extensamente a metabolitos inactivos. El 10 % del fármaco se excreta sin cambios en la orina. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. Pueden administrarse dosis habituales de amlodipino a pacientes con alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática.
La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que conlleva a un aumento de la duración del periodo de semidesintegración y a un incremento de la AUC aproximadamente entre el 40-60 %.
Niños.
Se realizaron estudios de farmacocinética en 74 niños con hipertensión arterial de edades comprendidas entre 12 y 17 años (también 34 pacientes de 6 a 12 años y 28 pacientes de 13 a 17 años), que recibieron amlodipino en dosis de 1,25-20 mg/día en una o dos tomas. Generalmente, el aclaramiento oral en niños de 6 a 12 años y de 13 a 17 años fue de 22,5 y 27,4 l/hora respectivamente en varones, y de 16,4 y 21,3 l/hora respectivamente en niñas. Se observa una variabilidad considerable en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible en pacientes menores de 6 años es limitada.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Angina estable crónica.
- Angina vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida a los dihidropiridínicos, amlodipino o a cualquier otro componente del medicamento.
- Hipotensión arterial grave.
- Shock (incluido shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Existen datos sobre la administración segura del amlodipino junto con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y agentes hipoglucemiantes orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican la ausencia de efecto del amlodipino sobre la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores del CYP3A4.
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores del CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo en la exposición al amlodipino, lo que también puede incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar un seguimiento clínico del paciente y ajustar la dosis.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar su efecto hipotensor.
Inductores del CYP3A4.
La concentración plasmática de amlodipino puede variar tras la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por ello, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis en función de la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico perforado (Hypericum perforatum)).
Dantroleno (infusiones).
En animales se han observado fibrilación ventricular con desenlace letal y colapso cardiovascular asociados con hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes susceptibles de desarrollar hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.
Tacrolimus.
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, en pacientes que toman tacrolimus y amlodipino concomitantemente, se debe realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis de tacrolimus.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin - diana de la rapamicina en mamíferos).
Los inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de mTOR puede potenciar el efecto de estos últimos.
Ciclosporina.
No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.
Sildenafil.
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Al administrar conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada fármaco mostró un efecto hipotensor independientemente del otro.
Otros medicamentos.
Los estudios clínicos de interacción del medicamento han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
Etanol (alcohol).
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del amlodipino.
La administración concomitante de medicamentos con aluminio/magnesio (antiácidos) con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.
Características de uso.
No se ha evaluado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca.
Debe administrarse amlodipino con precaución en esta categoría de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con amlodipino en comparación con placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y consecuencias letales futuras.
Pacientes con alteración de la función hepática.
El periodo de semivida de amlodipino y los parámetros de AUC son más altos en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del fármaco. Por ello, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Debe tenerse precaución tanto al inicio del tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una vigilancia cuidadosa del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada.
El aumento de la dosis del fármaco en esta categoría de pacientes debe hacerse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal.
En esta categoría de pacientes deben administrarse las dosis habituales del fármaco. No se observa correlación entre los cambios en la concentración plasmática de amlodipino y el grado de alteración de la función renal. Amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Amlodipino no afecta los resultados de las pruebas de laboratorio.
No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que podría intensificar el efecto hipotensor del fármaco.
Sodio.
Este fármaco contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.
Fertilidad.
Se han descrito cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No existe suficiente información clínica sobre el posible efecto de amlodipino sobre la fertilidad.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
En estudios en animales con dosis altas se observó toxicidad reproductiva.
Periodo de lactancia.
Amlodipino se excreta en la leche materna. La relación entre la dosis recibida por el recién nacido de la madre se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto de amlodipino sobre los lactantes es desconocido.
Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el fármaco para la madre.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.
Amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
La velocidad de reacción puede reducirse si aparecen síntomas como mareo, cefalea, confusión o náuseas.
Debe tenerse precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Adultos.
Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial del medicamento Norvasc® es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
El medicamento puede administrarse a pacientes con angina de pecho como monoterapia o en combinación con otros fármacos antianginosos en caso de resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.
Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfabloqueantes, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en pacientes con hipertensión arterial.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial.
La dosis inicial recomendada del medicamento Norvasc® para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado la administración del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.
Pacientes de edad avanzada.
No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteración de la función renal.
Se recomienda administrar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración de amlodipino en plasma no están relacionados con el grado de gravedad de la insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática.
No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja dentro del rango recomendado (véase la sección «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). No se ha estudiado la farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteración grave de la función hepática. En pacientes con alteración hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.
Las tabletas de 5 mg pueden partirse por la mitad para obtener una dosis de 2,5 mg.
Niños.
El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años de edad.
El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años no es conocido.
Sobredosis.
La experiencia con sobredosis intencional del medicamento es limitada.
Síntomas de sobredosis: la información disponible sugiere que una sobredosis significativa de amlodipino provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica significativa y, posiblemente, prolongada, incluyendo casos de shock con desenlace letal.
Rara vez se han notificado casos de edema no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas tras la ingestión) y que puede requerir inicio de ventilación artificial. Las medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían actuar como factores desencadenantes.
Tratamiento: la hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitorización frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores y monitorización del volumen circulante y de la diuresis.
Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es mínimo.
Reacciones adversas.
Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas han sido: somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, hinchazón y fatiga excesiva.
Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas y clases orgánicas, y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), muy raras (≤ 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario.
Muy raras: reacciones alérgicas.
Del metabolismo y alteraciones nutricionales.
Muy raras: hiperglucemia.
Alteraciones psiquiátricas.
Poco frecuentes: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio.
Raras: confusión mental.
Del sistema nervioso.
Frecuentes: somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento).
Poco frecuentes: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia.
Muy raras: hipertonicidad, neuropatía periférica.
Frecuencia desconocida: trastornos extrapiramidales.
Del órgano de la visión.
Frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).
Del oído y del laberinto.
Poco frecuentes: acúfenos.
Del corazón.
Frecuentes: palpitaciones.
Poco frecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).
Muy raras: infarto de miocardio.
De los vasos sanguíneos.
Frecuentes: sofocos.
Poco frecuentes: hipotensión arterial.
Muy raras: vasculitis.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas.
Frecuentes: disnea.
Poco frecuentes: tos, rinitis.
Del tubo digestivo.
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento).
Poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca.
Muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del sistema hepatobiliar.
Muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).
De la piel y del tejido subcutáneo.
Poco frecuentes: alopecia, púrpura, cambio en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria.
Muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.
Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo.
Frecuentes: edema de tobillos, calambres musculares.
Poco frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.
De los riñones y del tracto urinario.
Poco frecuentes: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.
Poco frecuentes: impotencia, ginecomastia.
Alteraciones generales y en el sitio de administración.
Muy frecuentes: edemas.
Frecuentes: fatiga excesiva, astenia.
Poco frecuentes: dolor torácico, dolor general, malestar.
Estudios.
Poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Niños .
El amlodipino es bien tolerado cuando se administra a niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En un estudio con 268 niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado. Las reacciones adversas graves (principalmente cefalea) se observaron en un 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de abandono del estudio fue la hipertensión no controlada. No se produjo ninguna retirada del estudio debida a desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a los valores normales. No se observaron cambios significativos en el pulso.
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.
Período de validez. 4 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a +25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 3 o 6 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH /
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg im Breisgau, Alemania /
Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.