ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NIMID® (NIMID®)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 bustina (2 g di granuli) contiene 100 mg di nimesulide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, saccarina sodica, acido citrico monoidrato, aroma d'arancia, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Granuli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli di colore giallo chiaro con odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Nimesil® – un farmaco antiinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antipiretiche, che agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, responsabile della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica

Assorbimento

Nimesil® viene ben assorbito per via orale. Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta in 2-3 ore e corrisponde a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è pari a 20-35 mg×h/l. Non si sono riscontrate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli osservati dopo l'assunzione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni. Fino al 97,5% della nimesulide è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

La nimesulide viene attivamente metabolizzata nel fegato attraverso diversi percorsi, anche con il coinvolgimento del CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. Pertanto, esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrata contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati dal CYP2C9 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Il metabolita principale è il paraidrossi derivato, anch'esso dotato di attività farmacologica. Il tempo di comparsa di questo metabolita nel circolo ematico è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di reazione della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento della nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevabile nel plasma ed è quasi completamente presente in forma coniugata.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore. La nimesulide viene eliminata dall'organismo attraverso le urine per circa il 50% della dose assunta. Solo l'1-3% viene escreto in forma invariata. L'idrossinimesulide, il metabolita principale, viene rilevato esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata.

Farmacocinetica in gruppi di pazienti particolari

Il profilo farmacocinetico negli individui di età avanzata non risulta alterato né dopo somministrazione singola né ripetuta.

Secondo i dati di uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima di nimesulide e del suo metabolita principale nel plasma nei pazienti non è risultata superiore a quella osservata nei volontari sani. L'AUC e il tempo di dimezzamento nei pazienti con compromissione renale erano del 50% superiori, ma sono sempre rimasti entro i limiti della gamma dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani che assumevano nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha causato cumulo.

La nimesulide è controindicata nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici ottenuti negli studi standardizzati di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo. Negli studi di tossicità da somministrazione ripetuta, la nimesulide ha mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di tossicità riproduttiva, somministrando il farmaco a femmine in dosi non tossiche, sono stati osservati effetti embriotossici e teratogeni (malformazioni scheletriche, dilatazione dei ventricoli cerebrali) nei conigli, ma non nei ratti. Nei ratti sono stati osservati un aumento della mortalità della prole nel periodo postnatale precoce e reazioni avverse sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere il nimesulide deve essere presa sulla base di una valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al nimesulide, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS.

Reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi.

Assunzione concomitante di sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e tossicodipendenza.

Emorragie gastrointestinale o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera peptica in fase di esacerbazione, presenza in anamnesi di ulcere, perforazioni o emorragie gastrointestinali.

Emorragia cerebrovascolare o altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione.

Grave insufficienza cardiaca.

Grave compromissione della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità epatica.

Febbre e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento» e i dati preclinici sulla sicurezza).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi possono aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) aumentano il rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, come il warfarin (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). Nei pazienti in trattamento con warfarin o altri anticoagulanti o acido acetilsalicilico, l’uso concomitante di nimesulide comporta un rischio aumentato di complicanze emorragiche, pertanto tale combinazione non è raccomandata (vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego») ed è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Se non è possibile evitare tale terapia combinata, è necessario effettuare un rigoroso controllo dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (inibitori dell’ECA) e antagonisti dell’angiotensina II (AAII). I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale ridotta (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’associazione di inibitori dell’ECA e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che devono assumere medicinali contenenti nimesulide in combinazione con inibitori dell’ECA o AAII. Pertanto, tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. Si deve valutare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

Altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). L’uso concomitante di medicinali contenenti nimesulide (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego») con altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico alle dosi antinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandato.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio e, in misura minore, di potassio, riducendo anche l’effetto diuretico. L’assunzione concomitante di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa il 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza modifiche del suo clearanc renale. L’uso concomitante di furosemide e medicinali contenenti nimesulide in pazienti con compromissione renale o cardiaca richiede cautela (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Litio. Sono stati riportati casi in cui i FANS riducono il clearanc del litio, causando un aumento dei livelli plasmatici e tossicità del litio. Quando si prescrive nimesulide a un paziente in terapia con litio, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del nimesulide.

Studi in vitro hanno mostrato che il nimesulide viene spostato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sulle concentrazioni plasmatiche, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Altre interazioni.

Possibili interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e antiacidi (in particolare la combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) sono state studiate anche in vivo. Nessuna interazione clinicamente significativa è stata osservata.

Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di medicinali substrati di questo enzima possono aumentare con l’assunzione contemporanea del medicinale Nimesil®.

È necessario prestare cautela quando il nimesulide viene somministrato entro meno di 24 ore prima o entro meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché potrebbe verificarsi un aumento dei livelli ematici di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, inibitori della sintetasi delle prostaglandine come il nimesulide possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo somministrando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi della malattia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi a carico del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare di seguito riportati).

In assenza di efficacia terapeutica, il trattamento deve essere interrotto.

È necessario evitare l’uso concomitante di nimesulide con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Ai pazienti in trattamento con il medicinale Nimesil® si deve raccomandare di astenersi dall’uso di altri analgesici.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l’assunzione concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di FANS può mascherare la febbre associata a infezioni batteriche sottostanti.

Effetti sul fegato.

Raramente sono state riportate reazioni gravi a carico del fegato associate all’uso di nimesulide, molto raramente anche con esito fatale (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che durante il trattamento con nimesulide manifestano sintomi simili a quelli di una malattia epatica, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure nei quali i test di laboratorio mostrano alterazioni della funzionalità epatica, devono interrompere il trattamento. A tali pazienti non deve essere nuovamente prescritta la nimesulide. Sono stati riportati casi di epatopatia, nella maggior parte dei casi reversibili, dopo un’esposizione breve al medicinale.

Ai pazienti che assumono nimesulide e sviluppano febbre e/o sintomi simil-influenzali si deve interrompere il trattamento.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Modalità di somministrazione e dosi.

Posologia.

Per ridurre la frequenza di insorgenza di reazioni avverse, è necessario utilizzare la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile (vedere il paragrafo «Caratteristiche particolari di impiego»). La durata massima del trattamento con nimesulide è di 15 giorni.

Adulti. 1 bustina (100 mg di nimesulide) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani. I pazienti anziani non necessitano di riduzione della dose giornaliera (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Bambini. I medicinali contenenti nimesulide sono controindicati nei bambini di età inferiore ai 12 anni (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»). Considerando il profilo farmacocinetico negli adulti e le caratteristiche farmacodinamiche della nimesulide, non è necessaria alcuna correzione posologica nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra i 12 e i 18 anni.

Alterazioni della funzionalità renale. Considerando la farmacocinetica, nei pazienti con lieve o moderata compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione posologica, mentre nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale Nimesil® è controindicato (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità epatica. L’uso del medicinale Nimesil® è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»). Le reazioni avverse possono essere ridotte al minimo somministrando il medicinale per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Caratteristiche particolari di impiego»).

Modalità di somministrazione.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere con acqua calda non gassata, mescolato fino a completo scioglimento e assunto immediatamente.

Bambini.

Il medicinale Nimesil® è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi acuti da sovradosaggio di FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di norma sono reversibili con un trattamento di supporto. È possibile l’insorgenza di emorragia gastrointestinale. Raramente possono verificarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi con dosi terapeutiche di FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio di FANS, si deve garantire un trattamento sintomatico e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non sono disponibili informazioni riguardo all’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi, ma considerando il suo elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi o dopo un grave sovradosaggio, entro 4 ore dall’assunzione del medicinale, possono essere somministrati vomito indotto e/o carbone attivo (60–100 g negli adulti), e/o un lassativo osmotico. Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell’elevato legame alle proteine. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

La categoria di frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000), inclusi casi rari, frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

Raro: anemia, eosinofilia.

Molto raro: trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Dal sistema immunitario:

Raro: ipersensibilità.

Molto raro: anafilassi.

Disturbi metabolici:

Raro: iperkaliemia.

Dal sistema psichico:

Raro: sensazione di paura, nervosismo, incubi notturni.

Dal sistema nervoso:

Non comune: capogiri.

Molto raro: cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Da organi della vista:

Raro: offuscamento della vista.

Molto raro: disturbi visivi.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio:

Molto raro: vertigini (capogiri).

Dal sistema cardiovascolare:

Non comune: ipertensione arteriosa.

Raro: tachicardia, emorragia, instabilità della pressione arteriosa, vampate.

Dal sistema respiratorio:

Non comune: dispnea.

Molto raro: asma, broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale:

Comune: diarrea, nausea, vomito.

Non comune: stitichezza, meteorismo, emorragie gastrointestinali, ulcera e perforazione duodenale/gastrica.

Molto raro: gastrite, dolore addominale, dispepsia, stomatite, evacuazione di feci nere (melena).

Dal sistema epatobiliare (vedi sezione «Avvertenze speciali»):

Comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto raro: epatite; epatite fulminante (inclusi casi con esito fatale), ittero, colestasi.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

Non comune: prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata.

Raro: eritema, dermatite.

Molto raro: orticaria, angioedema, edema facciale, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Frequenza sconosciuta: eruzione fissa da farmaco (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Dal sistema urinario:

Raro: disuria, ematuria.

Molto raro: ritenzione urinaria, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Disturbi generali:

Non comune: edema.

Raro: malessere, astenia.

Molto raro: ipotermia.

Gli effetti indesiderati più frequenti sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. È possibile l'insorgenza di ulcere peptiche, perforazione o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Dopo l'uso di medicinali contenenti nimesulide sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, distensione addominale, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati segnalati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS. Molto raramente sono stati riportati reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per un trattamento prolungato, può determinare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2 g in bustine. 30 bustine in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

FOGLIO ILLUSTRATIVO

per l'uso medico del medicinale

Nimesil®

(NIMID®)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 bustina (2 g di granuli) contiene 100 mg di nimesulide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, saccarina sodica, acido citrico monoidrato, aroma arancia, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Granuli.

Proprietà fisico-chimiche principali: granuli di colore giallo chiaro con odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Farmacocinetica

Assorbimento

Nimesil® viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore e corrisponde a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è pari a 20-35 mg×h/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli osservati dopo l'assunzione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni. Fino al 97,5% della nimesulide è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

La nimesulide viene attivamente metabolizzata nel fegato attraverso diversi percorsi, inclusi quelli mediati dal CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. Di conseguenza, esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrata contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati dal CYP2C9 (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Il metabolita principale è il paraidrossi derivato, anch'esso dotato di attività farmacologica. Il tempo di comparsa di questo metabolita nella circolazione sistemica è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di velocità della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento della nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevabile nel plasma ed è quasi completamente presente in forma legata.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore. La nimesulide viene eliminata principalmente attraverso le urine – circa il 50% della dose assunta. Solo l'1-3% viene escreto in forma invariata. L'idrossinimesulide, il metabolita principale, viene ritrovato esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato nelle feci in forma metabolizzata.

Farmacocinetica in gruppi di pazienti particolari

Il profilo farmacocinetico negli anziani non risulta alterato né dopo somministrazione singola né ripetuta.

Secondo i dati di uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima di nimesulide e del suo metabolita principale nel plasma nei pazienti non è risultata superiore a quella osservata nei volontari sani. L'AUC e il tempo di dimezzamento nei pazienti con compromissione renale sono risultati circa il 50% più elevati, ma sono sempre rimasti entro l'intervallo dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani che assumevano nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha determinato cumulo del farmaco.

Nimesil® è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici ottenuti negli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo. Negli studi di tossicità da somministrazione ripetuta, la nimesulide ha mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di tossicità riproduttiva, somministrando il farmaco a femmine in dosi non tossiche, effetti embriotossici e teratogeni (malformazioni scheletriche, dilatazione dei ventricoli cerebrali) sono stati osservati nei conigli, ma non nei ratti. Nei ratti sono stati osservati un aumento della mortalità della prole nel periodo postnatale precoce e effetti avversi sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Nimesil® deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere nimesulide deve essere presa sulla base di una valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al nimesulide, ad altri FANS o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità pregresse (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS.

Reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi.

Assunzione concomitante di sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e tossicodipendenza.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera peptica in fase di riacutizzazione, presenza in anamnesi di ulcera, perforazione o emorragia gastrointestinale.

Emorragia cerebrovascolare o altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione.

Insufficienza cardiaca grave.

Grave compromissione della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità epatica.

Febbre e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento» e dati preclinici sulla sicurezza).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi possono aumentare il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) aumentano il rischio di ulcera o emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il trattamento con nimesulide in pazienti che assumono warfarin o anticoagulanti simili o acido acetilsalicilico comporta un rischio aumentato di complicanze emorragiche, pertanto tale combinazione non è raccomandata (vedi anche sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») ed è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione (vedi anche sezione «Controindicazioni»). Se non è possibile evitare tale terapia combinata, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE-inibitori) e antagonisti dell’angiotensina II (AIIA). I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterazione della funzione renale), la somministrazione concomitante di ACE-inibitori e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che assumono medicinali contenenti nimesulide in associazione con ACE-inibitori o AIIA. Pertanto, tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. È opportuno valutare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). L’uso concomitante di medicinali contenenti nimesulide (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») con altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico alle dosi antinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandato.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio e, in misura minore, di potassio, riducendo anche l’effetto diuretico. La somministrazione concomitante di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa il 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza modifiche del suo clearance renale. L’uso concomitante di furosemide e medicinali contenenti nimesulide in pazienti con compromissione della funzione renale o cardiaca richiede cautela (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Litio. Sono stati riportati casi in cui i FANS riducono il clearance del litio, determinando un aumento della sua concentrazione plasmatica e tossicità. Nel caso di somministrazione di nimesulide a pazienti in terapia con sali di litio, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del nimesulide.

Studi in vitro hanno mostrato che il nimesulide viene dislocato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sulle concentrazioni plasmatiche, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Altre interazioni.

Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di medicinali substrati di questo enzima possono aumentare con l’assunzione concomitante di Nimesil®.

È necessario prestare cautela quando il nimesulide viene somministrato entro meno di 24 ore prima o entro meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotressato, poiché è possibile un aumento della concentrazione ematica di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandine renali, inibitori della sintetasi delle prostaglandine come il nimesulide possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per controllare i sintomi della malattia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi per il tratto gastrointestinale e il sistema cardiovascolare di seguito).

In assenza di efficacia terapeutica, il trattamento deve essere interrotto.

Si deve evitare l’uso concomitante di nimesulide con FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Durante la terapia con il medicinale Nimesil®, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dall’uso di altri analgesici.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l’uso concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di FANS può mascherare la febbre associata a un’infezione batterica sottostante.

Effetti sul fegato.

Raramente sono state riportate reazioni gravi a carico del fegato associate all’uso di nimesulide, molto raramente anche con esito fatale (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che durante il trattamento con nimesulide manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure i pazienti con valori di laboratorio della funzionalità epatica fuori dalla norma, devono interrompere la terapia. A tali pazienti non si deve ripetere la somministrazione di nimesulide. Sono stati riportati danni epatici, nella maggior parte dei casi reversibili, dopo un’esposizione breve al medicinale.

Ai pazienti che assumono nimesulide e che sviluppano febbre e/o sintomi simil-influenzali, si deve interrompere il trattamento.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati emorragia o ulcera/perforazione del tratto gastrointestinale (con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale), che potrebbero avere esito fatale e che possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con tutti i FANS. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti di età avanzata. A tali pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica (vedere di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di lesioni tossiche del tratto gastrointestinale, in particolare i pazienti di età avanzata, devono segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

L’insorgenza di emorragia o ulcera/perforazione del tratto gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi a carico del tratto gastrointestinale. In caso di emorragia o ulcera del tratto gastrointestinale, l’uso di nimesulide deve essere interrotto.

La nimesulide deve essere somministrata con cautela ai pazienti con disturbi del tratto gastrointestinale, inclusa ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica in anamnesi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico, si deve informare della necessità di prestare cautela.

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale nei pazienti in trattamento con nimesulide, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn) in anamnesi, poiché è possibile un’esacerbazione (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

L’uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare esacerbazione della malattia di Crohn e di altre malattie gastrointestinali.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato in anamnesi devono essere adeguatamente monitorati e devono consultare il medico, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema in seguito alla terapia con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e durante un trattamento prolungato, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con nimesulide solo dopo un’accurata valutazione clinica. Una valutazione simile deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo.

Effetti sulle piastrine.

Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con diatesi emorragica (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Tuttavia, la nimesulide non può sostituire l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetti sui reni.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza cardiaca devono essere trattati con cautela, poiché l’uso di nimesulide può portare a un peggioramento della funzionalità renale. In caso di peggioramento, il trattamento deve essere interrotto (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani può verificarsi un aumento della frequenza di effetti indesiderati con i FANS, in particolare emorragie e perforazioni del tratto gastrointestinale, in alcuni casi con esito fatale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), nonché alterazioni della funzionalità renale, cardiaca ed epatica; pertanto si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico.

Reazioni cutanee.

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali potenzialmente letali, associate all’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). È evidente che il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. La nimesulide deve essere sospesa alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Durante l’uso di nimesulide sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci (EFF). La nimesulide non deve essere ripetutamente somministrata a pazienti con anamnesi di EFF associati a nimesulide (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti sulla fertilità.

L’uso di nimesulide può alterare la fertilità femminile ed è sconsigliato alle donne che desiderano una gravidanza. Alle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità, si deve considerare la sospensione del medicinale Nimesil® (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Componenti ausiliari.

Questo medicinale contiene una quantità di sodio inferiore a 1 mmol (23 mg)/dose, cioè praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene lattosio. Se è stata diagnosticata un’intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

L’uso di nimesulide è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza può aumentare il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni congenite nel feto, come difetti cardiaci e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari è aumentato da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale Nimesil® può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale dopo trattamento con nimesulide nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, il medicinale Nimesil® non deve essere somministrato durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, eccetto in casi di stretta necessità. Se il medicinale Nimesil® viene somministrato a donne che cercano di concepire o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso fetale dopo l’esposizione a nimesulide per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso del medicinale Nimesil® deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso fetale.

Nel terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

tossicità cardiopolmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedere sopra).

Nella madre verso la fine della gravidanza e nel neonato è possibile:

aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse del farmaco;
inibizione della contrattilità uterina, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento.

Non è noto se la nimesulide passi nel latte materno umano. La nimesulide è controindicata durante l’allattamento (vedere la sezione «Controindicazioni» e i dati preclinici sulla sicurezza).

Fertilità.

Come altri FANS, i medicinali contenenti nimesulide non sono raccomandati per le donne che cercano di concepire (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di utilizzo»). Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono interrompere l’uso di nimesulide.

Se viene diagnosticata una gravidanza durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto dei medicinali contenenti nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari; tuttavia, ai pazienti che avvertono capogiri, vertigini o sonnolenza dopo l’assunzione di nimesulide si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Posologia.

Per ridurre la frequenza di insorgenza di reazioni avverse, deve essere utilizzata la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). La durata massima del trattamento con nimesulide è di 15 giorni.

Adulti. 1 bustina (100 mg di nimesulide) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani. I pazienti anziani non necessitano di riduzione della dose giornaliera (vedere paragrafo «Farmacocinetica»).

Bambini. I medicinali contenenti nimesulide sono controindicati nei bambini di età inferiore a 12 anni (vedere anche paragrafo «Controindicazioni»). Considerando il profilo farmacocinetico negli adulti e le caratteristiche farmacodinamiche della nimesulide, non è necessaria alcuna correzione della dose nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni.

Insufficienza renale. Considerando la farmacocinetica, nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose, mentre nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale Nimesil® è controindicato (vedere paragrafi «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).

Insufficienza epatica. L’uso del medicinale Nimesil® è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (vedere paragrafo «Farmacocinetica»). Le reazioni avverse possono essere minimizzate somministrando il farmaco per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Modalità di somministrazione.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere con acqua calda non gassata, mescolato fino a completa dissoluzione e assunto immediatamente.

Bambini.

Il medicinale Nimesil® è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio acuto con FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di norma sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Raramente possono manifestarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi in seguito all’uso di dosi terapeutiche di FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio con FANS, si deve fornire un trattamento sintomatico e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non vi sono dati disponibili riguardo all’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi, ma considerando il suo elevato legame alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che il dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi o dopo un grave sovradosaggio, entro 4 ore dall’ingestione del farmaco, possono essere somministrati vomitivi e/o carbone attivo (60–100 g negli adulti) e/o un lassativo osmotico. Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o emoperfusione potrebbero essere inefficaci a causa dell’elevato legame alle proteine. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

La categoria di frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000), inclusi casi isolati; frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

Raro: anemia, eosinofilia.

Molto raro: trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Dal sistema immunitario:

Raro: ipersensibilità.

Molto raro: anafilassi.

Disturbi metabolici:

Raro: iperkaliemia.

Dal sistema psichico:

Raro: sensazione di paura, nervosismo, incubi notturni.

Dal sistema nervoso:

Non comune: capogiri.

Molto raro: cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Da organi della vista:

Raro: offuscamento della vista.

Molto raro: disturbi visivi.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio:

Molto raro: vertigini (capogiri).

Dal sistema cardiovascolare:

Non comune: ipertensione arteriosa.

Raro: tachicardia, emorragia, instabilità della pressione arteriosa, vampate di calore.

Dal sistema respiratorio:

Non comune: dispnea.

Molto raro: asma, broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale:

Comune: diarrea, nausea, vomito.

Non comune: stitichezza, meteorismo, emorragie gastrointestinali, ulcera e perforazione del duodeno/stomaco.

Molto raro: gastrite, dolore addominale, dispepsia, stomatite, evacuazioni di colore nero (melena).

Dal sistema epatobiliare (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»):

Comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto raro: epatite; epatite fulminante (anche con esito fatale), ittero, colestasi.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

Non comune: prurito, eruzioni cutanee, aumento della sudorazione.

Raro: eritema, dermatite.

Molto raro: orticaria, angioedema, edema facciale, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Frequenza sconosciuta: eruzione fissa da farmaco (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema urinario:

Raro: disuria, ematuria.

Molto raro: ritenzione urinaria, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Disturbi generali:

Non comune: edema.

Raro: malessere, astenia.

Molto raro: ipotermia.

Gli effetti indesiderati più frequenti riguardano il tratto gastrointestinale. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Dopo l'uso di medicinali contenenti nimesulide sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, distensione addominale, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Più raramente si è osservata gastrite. Sono stati riportati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS. Molto raramente sono state segnalate reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può comportare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

2 g in bustine. 30 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

Nimesil®

(NIMID®)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 bustina (2 g di granuli) contiene 100 mg di nimesulide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, saccarina sodica, acido citrico monoidrato, aroma di arancia, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Granuli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli di colore giallo chiaro con odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nimesil® è un agente antiinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antipiretiche, che agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, responsabile della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Nimesil® viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore e corrisponde a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è di 20-35 mg×h/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli osservati dopo l'assunzione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni. Circa il 97,5% della nimesulide è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo.

La nimesulide viene attivamente metabolizzata nel fegato attraverso diversi percorsi, inclusi quelli che coinvolgono l'isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. Pertanto, esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrata contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati tramite CYP2C9 (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Il metabolita principale è il paraidrossi derivato, che possiede anch'esso attività farmacologica. Il tempo di comparsa di questo metabolita nel circolo ematico è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di reazione della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento della nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevabile nel plasma ed è quasi completamente presente in forma legata.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione è compreso tra 3,2 e 6 ore. La nimesulide viene eliminata dall'organismo attraverso le urine per circa il 50% della dose assunta. Solo l'1-3% viene eliminato in forma invariata. L'idrossinimesulide, il metabolita principale, viene escretato esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato nelle feci in forma metabolizzata.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti.

Il profilo farmacocinetico nei soggetti anziani non cambia né dopo somministrazione singola né ripetuta.

Secondo i dati di uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima di nimesulide e del suo metabolita principale nel plasma dei pazienti non è risultata superiore a quella dei volontari sani. L'AUC e il tempo di dimezzamento nei pazienti con compromissione renale sono risultati maggiori del 50%, ma sono sempre rimasti entro i limiti della gamma dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani che assumevano nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha causato cumulo.

Nimesil® è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Dati preclinici di sicurezza.

I dati preclinici ottenuti negli studi standardizzati di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo. Negli studi di tossicità da somministrazione ripetuta, la nimesulide ha mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di tossicità riproduttiva, somministrata a femmine in dosi non tossiche, sono stati osservati effetti embriotossici e teratogeni (malformazioni dello scheletro, dilatazione dei ventricoli cerebrali) nei conigli, ma non nei ratti. Nei ratti sono stati osservati aumento della mortalità della prole nel periodo postnatale precoce e effetti avversi sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Nimesulide deve essere utilizzata solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere nimesulide deve essere presa sulla base della valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota alla nimesulide, ad altri FANS o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità in anamnesi (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’uso di acido acetilsalicilico o di altri FANS.

Reazioni epatotossiche alla nimesulide in anamnesi.

Assunzione concomitante di sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e tossicodipendenza.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera peptica in fase di esacerbazione, presenza in anamnesi di ulcera, perforazione o emorragia gastrointestinale.

Emorragia cerebrovascolare o altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione del sangue.

Grave insufficienza cardiaca.

Grave compromissione della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità epatica.

Febbre e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento» e i dati preclinici sulla sicurezza).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi possono aumentare il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) aumentano il rischio di ulcera o emorragia gastrointestinale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). Nei pazienti in trattamento con nimesulide che assumono warfarin o anticoagulanti simili o acido acetilsalicilico, il rischio di complicanze emorragiche è aumentato; pertanto tale combinazione non è raccomandata (vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego») ed è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Se non è possibile evitare tale terapia combinata, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (inibitori dell’ECA) e antagonisti dell’angiotensina II (AAII). I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale ridotta (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l’associazione di inibitori dell’ECA e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, compresa l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tale possibilità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti che devono assumere medicinali contenenti nimesulide in associazione con inibitori dell’ECA o AAII. Pertanto, tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. È necessario valutare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

Altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). L’associazione di medicinali contenenti nimesulide (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego») con altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandata.

Interazioni farmacocinetiche: effetto della nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Furosemide. In volontari sani, la nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio e, in misura minore, sull’escrezione di potassio, riducendo così l’effetto diuretico. L’assunzione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa il 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza modifiche del suo clear renale. L’associazione di furosemide e medicinali contenenti nimesulide richiede cautela nei pazienti con compromissione renale o cardiaca (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Litio. Sono stati riportati casi in cui i FANS riducono il clear del litio, causando un aumento della sua concentrazione plasmatica e tossicità. In caso di prescrizione di nimesulide a un paziente in trattamento con sali di litio, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica della nimesulide.

Studi in vitro hanno mostrato che la nimesulide viene dislocata dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sulla sua concentrazione plasmatica, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Altre interazioni.

Possibili interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e antiacidi (in particolare la combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) sono state studiate in vivo. Nessuna interazione clinicamente significativa è stata osservata.

La nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di medicinali substrato di questo enzima possono aumentare se assunti contemporaneamente al medicinale Nimesil®.

È necessario prestare cautela quando la nimesulide viene somministrata meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché ciò potrebbe determinare un aumento della concentrazione sierica di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, inibitori della sintetasi delle prostaglandine come la nimesulide possono aumentare la nefrotossicità del ciclosporina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per controllare i sintomi della malattia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi a carico del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare riportati più avanti).

In caso di mancata efficacia del trattamento, la terapia deve essere interrotta.

È opportuno evitare l’uso concomitante di nimesulide con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Durante la terapia con il medicinale Nimesil®, ai pazienti deve essere raccomandato di astenersi dall’uso di altri analgesici.

Effetti sul fegato.

Raramente sono state riportate gravi reazioni epatiche associate all’uso di nimesulide, inclusi casi molto rari con esito fatale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che durante il trattamento con nimesulide manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure nei quali i test di funzionalità epatica risultano alterati, devono interrompere la terapia. A tali pazienti non deve essere nuovamente prescritta la nimesulide. Sono stati riportati danni epatici, nella maggior parte dei casi reversibili, dopo un breve periodo di esposizione al medicinale.

Ai pazienti che assumono nimesulide e nei quali compaiono febbre e/o sintomi simil-influenzali, deve essere interrotto il trattamento.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati emorragia o ulcera/perforazione del tratto gastrointestinale (con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale), che possono avere esito fatale e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con tutti i FANS. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento delle dosi di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, deve essere valutata la possibilità di un trattamento combinato con agenti protettivi, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica (vedi più avanti e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di lesioni tossiche del tratto gastrointestinale, in particolare i pazienti anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

L’insorgenza di emorragia o ulcera/perforazione del tratto gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gastrointestinali. In caso di comparsa di emorragia o ulcera del tratto gastrointestinale, l’uso di nimesulide deve essere interrotto.

La nimesulide deve essere prescritta con cautela ai pazienti con disturbi del tratto gastrointestinale, inclusa ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, malattia di Crohn o colite ulcerosa in anamnesi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico, devono essere informati della necessità di prestare particolare cautela.

In caso di emorragia o ulcera del tratto gastrointestinale in pazienti in trattamento con nimesulide, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L’uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare un peggioramento della malattia di Crohn e di altre malattie del tratto gastrointestinale.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato richiedono un’adeguata sorveglianza e consulenza medica, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi in seguito alla terapia con FANS.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e durante trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

Effetti sulle piastrine.

Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere usata con cautela in pazienti con diatesi emorragica (vedi anche sezione «Controindicazioni»). Tuttavia, la nimesulide non può sostituire l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetti sui reni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza cardiaca è necessario prestare cautela, poiché l’uso di nimesulide può portare a un peggioramento della funzione renale. In caso di peggioramento, il trattamento deve essere interrotto (vedi anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani può verificarsi un aumento della frequenza di effetti indesiderati da FANS, in particolare emorragie e perforazioni del tratto gastrointestinale, in alcuni casi con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»), nonché alterazioni della funzione renale, cardiaca ed epatica; pertanto si raccomanda un’adeguata sorveglianza clinica.

Reazioni cutanee.

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali potenzialmente letali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, associate all’uso di FANS (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È evidente che il rischio maggiore di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. La nimesulide deve essere sospesa alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Durante l’uso di nimesulide sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci (EFF). La nimesulide non deve essere nuovamente prescritta ai pazienti con anamnesi di EFF associata a questo farmaco (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti sulla fertilità.

L’uso di nimesulide può alterare la fertilità femminile ed è sconsigliato alle donne che desiderano una gravidanza. Alle donne con difficoltà a concepire o sottoposte a indagini per infertilità, deve essere considerata la sospensione del medicinale Nimesil® (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Sostanze ausiliarie.

Questo medicinale contiene sodio in quantità inferiore a 1 mmol (23 mg)/dose, cioè praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene lattosio. Se è stata diagnosticata un’intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

L’uso di nimesulide è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza può aumentare il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni congenite, in particolare cardiache e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento della perdita pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata una maggiore incidenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale Nimesil® può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale dopo trattamento con nimesulide nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, il medicinale Nimesil® non deve essere prescritto durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, salvo in casi di assoluta necessità. Se il medicinale Nimesil® viene somministrato a donne che desiderano una gravidanza o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Deve essere considerato un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso fetale dopo alcuni giorni di esposizione a nimesulide, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso del medicinale Nimesil® deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso fetale.

Nel terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra).

Nella madre, verso la fine della gravidanza, e nel neonato possono verificarsi:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse del farmaco;
inibizione della contrattilità uterina, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento.

Non è noto se la nimesulide passi nel latte materno umano. La nimesulide è controindicata durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni» e dati preclinici sulla sicurezza).

Fertilità.

Come per altri FANS, i medicinali contenenti nimesulide non sono raccomandati per le donne che desiderano una gravidanza (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono sospendere l’uso di nimesulide.

Se una gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto dei medicinali contenenti nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari; tuttavia, ai pazienti che manifestano capogiri, vertigini o sonnolenza dopo l’assunzione di nimesulide, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

Per ridurre la frequenza di insorgenza di reazioni avverse, si deve utilizzare la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). La durata massima del trattamento con nimesulide è di 15 giorni.

Adulti. 1 bustina (100 mg di nimesulide) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani. I pazienti anziani non richiedono una riduzione della dose giornaliera (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Bambini. I medicinali contenenti nimesulide sono controindicati nei bambini di età inferiore ai 12 anni (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Considerando il profilo farmacocinetico negli adulti e le caratteristiche farmacodinamiche della nimesulide, non è necessaria alcuna correzione della dose nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra i 12 e i 18 anni.

Alterazioni della funzionalità renale. Considerando la farmacocinetica, nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose, mentre nel caso di grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale Nimesil® è controindicato (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità epatica. L’uso del medicinale Nimesil® è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Le reazioni avverse possono essere ridotte al minimo somministrando il farmaco per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Modalità di somministrazione.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere con acqua calda non gassata, mescolato fino a completa dissoluzione e assunto immediatamente.

Bambini.

Il medicinale Nimesil® è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio acuto dei FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di norma sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Raramente possono manifestarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi con l’uso di dosi terapeutiche di FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio di FANS, si deve fornire un trattamento sintomatico e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non sono disponibili informazioni riguardo all’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi, ma considerando il suo elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi o dopo un grave sovradosaggio, entro 4 ore dall’assunzione del farmaco, si può indurre il vomito e/o somministrare carbone attivo (60–100 g per adulti) e/o un lassativo osmotico. Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o emoperfusione potrebbero essere inefficaci a causa dell’elevato legame alle proteine. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

La categoria di frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000), inclusi casi isolati, frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

Raro: anemia, eosinofilia.

Molto raro: trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Dal sistema immunitario:

Raro: ipersensibilità.

Molto raro: anafilassi.

Disturbi del metabolismo:

Raro: iperkaliemia.

Dal sistema psichico:

Raro: sensazione di paura, nervosismo, incubi notturni.

Dal sistema nervoso:

Non comune: capogiri.

Molto raro: cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Da organi della vista:

Raro: visione offuscata.

Molto raro: disturbi della vista.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio:

Molto raro: vertigini (capogiri).

Dal sistema cardiovascolare:

Non comune: ipertensione arteriosa.

Raro: tachicardia, emorragia, instabilità della pressione arteriosa, vampate di calore.

Dal sistema respiratorio:

Non comune: dispnea.

Molto raro: asma, broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale:

Comune: diarrea, nausea, vomito.

Non comune: stitichezza, meteorismo, emorragie nel tratto gastrointestinale, ulcera e perforazione del duodeno/stomaco.

Molto raro: gastrite, dolore addominale, dispepsia, stomatite, evacuazioni di colore nero (melena).

Dal sistema epatobiliare (vedi sezione «Avvertenze speciali»):

Comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto raro: epatite; epatite fulminante (anche con esito fatale), ittero, colestasi.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

Non comune: prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata.

Raro: eritema, dermatite.

Molto raro: orticaria, angioedema, edema del viso, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Frequenza non nota: eruzione fissa da farmaco (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Dal sistema urinario:

Raro: disuria, ematuria.

Molto raro: ritenzione urinaria, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Disturbi generali:

Non comune: edema.

Raro: malessere, astenia.

Molto raro: ipotermia.

Gli effetti indesiderati più frequenti sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcere peptiche, perforazioni o emorragie nel tratto gastrointestinale, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Dopo l’uso di medicinali contenenti nimesulide sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, gonfiore addominale, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Meno frequentemente è stata osservata gastrite. Sono stati riportati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in seguito a terapia con FANS. Molto raramente sono state segnalate reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può determinare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

2 g in bustine. 30 bustine in confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM PHARM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

ISTRUZIONI

per l'uso medico del medicinale

NIMID®

(NIMID®)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 bustina (2 g di granuli) contiene 100 mg di nimesulide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, saccarina sodica, acido citrico monoidrato, aroma arancia, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Granuli.

Proprietà fisico-chimiche principali: granuli di colore giallo chiaro con odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Nimesil® è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antipiretiche, che agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, responsabile della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica

Assorbimento

Nimesil® viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore e corrisponde a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è pari a 20-35 mg×h/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli osservati dopo l'assunzione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni. Il legame di nimesulide con le proteine plasmatiche è pari al 97,5%.

Metabolismo

Nimesil® viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, tra cui quelli mediati dal CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. Pertanto, esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati dal CYP2C9 (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Il metabolita principale è il para-idrossi derivato, anch'esso dotato di attività farmacologica. Il tempo di comparsa di questo metabolita nel circolo ematico è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di velocità della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento di nimesulide. Il paraidrossinimesulide è l'unico metabolita rilevabile nel plasma ed è quasi completamente presente in forma legata.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore. Nimesil® viene eliminato principalmente attraverso l'urina, pari a circa il 50% della dose assunta. Solo l'1-3% viene escreto inalterato. Il paraidrossinimesulide è il principale metabolita rilevato, presente esclusivamente sotto forma di coniugato glucuronico. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata.

Farmacocinetica in gruppi di pazienti particolari

Il profilo farmacocinetico negli anziani non cambia dopo somministrazione singola o ripetuta.

Secondo dati di uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima di nimesulide e del suo metabolita principale nel plasma nei pazienti non è risultata superiore a quella nei volontari sani. L'AUC e il tempo di dimezzamento nei pazienti con compromissione renale sono risultati aumentati del 50%, ma sempre entro i limiti del range dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani che assumevano nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha causato cumulo.

Nimesil® è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici ottenuti negli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità dopo somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo. Negli studi di tossicità dopo somministrazione ripetuta, nimesulide ha mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di tossicità riproduttiva, somministrato a femmine in dosi non tossiche, effetti embriotossici e teratogeni (malformazioni scheletriche, dilatazione dei ventricoli cerebrali) sono stati osservati nei conigli, ma non nei ratti. Nei ratti sono stati osservati aumento della mortalità della prole nel periodo postnatale precoce e effetti avversi sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, dismenorrea primaria.

Nimesil® deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere nimesulide deve essere presa sulla base della valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al nimesulide, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità in anamnesi (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS.

Reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi.

Assunzione concomitante di altre sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e tossicodipendenza.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera peptica in fase acuta, presenza in anamnesi di ulcera, perforazione o emorragia gastrointestinale.

Emorragia cerebrovascolare o altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione.

Grave insufficienza cardiaca.

Grave compromissione della funzione renale.

Compromissione della funzione epatica.

Febbre e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento» e dati preclinici sulla sicurezza).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi possono aumentare il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nei pazienti che assumono warfarin o analoghi anticoagulanti o acido acetilsalicilico, il trattamento con nimesulide comporta un rischio aumentato di complicanze emorragiche, pertanto tale associazione non è raccomandata (vedi anche sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») ed è controindicata nei pazienti con gravi alterazioni della coagulazione (vedi anche sezione «Controindicazioni»). Se non si riesce a evitare tale terapia combinata, è necessario effettuare un rigoroso controllo dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (inibitori dell’ECA) e antagonisti dell’angiotensina II (AII). I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale ridotta (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’associazione di inibitori dell’ECA e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che assumono medicinali contenenti nimesulide in associazione con inibitori dell’ECA o AII. Pertanto, tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. È opportuno valutare la necessità di monitorare la funzione renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

Altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). L’associazione di medicinali contenenti nimesulide (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») con altri FANS, compreso l’acido acetilsalicilico a dosi antinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandata.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio e, in misura minore, su quella di potassio, riducendo anche l’effetto diuretico. La somministrazione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa del 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni della sua clearance renale. L’associazione di furosemide e medicinali contenenti nimesulide in pazienti con compromissione renale o cardiaca richiede cautela (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Litio. Sono stati riportati casi in cui i FANS riducono la clearance del litio, causando un aumento della sua concentrazione plasmatica e tossicità. Nel caso in cui si prescriva nimesulide a un paziente in terapia con litio, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del nimesulide.

Studi in vitro hanno mostrato che il nimesulide viene dislocato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sulla sua concentrazione plasmatica, tali interazioni non hanno rilevanza clinica.

Altre interazioni.

Possibili interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (in particolare la combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) sono state studiate anche in vivo. Nessuna interazione clinicamente significativa è stata osservata.

Il nimesilide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di medicinali substrati di questo enzima possono aumentare con l’assunzione concomitante di Nimesil®.

È necessario prestare cautela quando il nimesulide viene somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché potrebbe verificarsi un aumento dei livelli ematici di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandine renali, inibitori della sintesi delle prostaglandine come il nimesulide possono aumentare la nefrotossicità del ciclosporina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per controllare i sintomi della malattia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi a carico del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare riportati di seguito).

In assenza di efficacia terapeutica, il trattamento deve essere interrotto.

È opportuno evitare l’uso concomitante di nimesulide con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Durante la terapia con il medicinale Nimesil® ai pazienti deve essere raccomandato di astenersi dall’uso di altri analgesici.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l’assunzione contemporanea di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di FANS può mascherare la febbre associata a un’infezione batterica sottostante.

Effetti sul fegato.

Sono stati raramente segnalati gravi effetti epatici correlati all’uso di nimesulide, molto raramente anche con esito fatale (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che durante il trattamento con nimesulide manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure i pazienti con valori alterati degli esami di funzionalità epatica, devono interrompere la terapia. A tali pazienti non deve essere nuovamente prescritta la nimesulide. Sono stati riportati danni epatici, nella maggior parte dei casi reversibili, dopo un’esposizione breve al farmaco.

Ai pazienti che assumono nimesulide e sviluppano febbre e/o sintomi simil-influenzali deve essere interrotto il trattamento.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati emorragia o ulcera/perforazione del tratto gastrointestinale (con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale), che possono avere esito fatale e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con tutti i FANS. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, in particolare se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di un trattamento combinato con agenti protettivi, come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica (vedere di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’insorgenza di emorragia o ulcera/perforazione del tratto gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gastrointestinali. In caso di emorragia o ulcera del tratto gastrointestinale, l’uso di nimesulide deve essere interrotto.

Ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico, deve essere comunicata la necessità di prestare cautela.

In caso di emorragia o ulcera del tratto gastrointestinale in pazienti in trattamento con nimesulide, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn) in anamnesi, poiché è possibile un peggioramento della malattia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, specialmente ad alte dosi e con trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con nimesulide solo dopo un’attenta valutazione clinica. Tale valutazione deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito o fumo.

Effetti sulle piastrine.

Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere utilizzata con cautela in pazienti con diatesi emorragica (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Tuttavia, la nimesulide non può sostituire l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetti sui reni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza cardiaca è necessaria cautela, poiché l’uso di nimesulide può portare a un peggioramento della funzione renale. In caso di peggioramento, il trattamento deve essere interrotto (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani può essere aumentata la frequenza di effetti indesiderati da FANS, in particolare emorragie e perforazioni del tratto gastrointestinale, in alcuni casi con esito fatale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), nonché alterazioni della funzione renale, cardiaca ed epatica; pertanto si raccomanda un’adeguata sorveglianza clinica.

Reazioni cutanee.

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali potenzialmente letali, associate all’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). È evidente che il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che insorgono entro il primo mese di terapia. La nimesulide deve essere sospesa al primo segno di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità.

Con l’uso di nimesulide sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco (EFF). La nimesulide non deve essere nuovamente prescritta a pazienti con anamnesi di EFF associati alla nimesulide (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti sulla fertilità.

L’uso di nimesulide può alterare la fertilità femminile ed è sconsigliato alle donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la sospensione del medicinale Nimesil® (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Componenti ausiliari.

Questo medicinale contiene sodio in quantità inferiore a 1 mmol (23 mg)/dose, cioè praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene lattosio. Se è stata diagnosticata un’intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

L’uso di nimesulide è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha determinato un aumento della perdita pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata una maggiore incidenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale Nimesil® può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione dello stesso. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale dopo trattamento con nimesulide nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo la sospensione del trattamento. Pertanto, il medicinale Nimesil® non deve essere prescritto durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, salvo in casi di assoluta necessità. Se il medicinale Nimesil® viene somministrato a donne che cercano di rimanere incinte o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso fetale dopo esposizione a nimesulide per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. Il trattamento con Nimesil® deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso fetale.

Nel terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedere sopra).

Nella madre a termine e nel neonato possono verificarsi:

aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse del farmaco;
inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento.

Non è noto se la nimesulide passi nel latte materno umano. La nimesulide è controindicata durante l’allattamento (vedere la sezione «Controindicazioni» e i dati preclinici sulla sicurezza).

Fertilità.

Come altri FANS, i medicinali contenenti nimesulide non sono raccomandati per le donne che cercano di concepire (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere l’uso di nimesulide.

Se la gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto dei medicinali contenenti nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari; tuttavia, ai pazienti che manifestano capogiri, vertigini o sonnolenza dopo l’assunzione di nimesulide, si deve raccomandare di astenersi dal guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

Adulti. 1 bustina (100 mg di nimesulide) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani. I pazienti anziani non necessitano di riduzione della dose giornaliera (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Bambini. I medicinali contenenti nimesulide sono controindicati nei bambini di età inferiore a 12 anni (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Considerando il profilo farmacocinetico negli adulti e le caratteristiche farmacodinamiche della nimesulide, non è necessaria alcuna correzione della dose nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni.

Alterazioni della funzionalità renale. Considerando la farmacocinetica, nei pazienti con alterazione lieve o moderata della funzionalità renale (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose, mentre nel caso di grave alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale Nimesil® è controindicato (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità epatica. L’uso del medicinale Nimesil® è controindicato nei pazienti con alterazione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Le reazioni avverse possono essere minimizzate somministrando il medicinale per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Modalità di somministrazione.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere con acqua calda non gassata, mescolato fino a completa dissoluzione e assunto immediatamente.

Bambini.

Il medicinale Nimesil® è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di norma si risolvono con terapia di supporto. È possibile l’insorgenza di emorragia gastrointestinale. Raramente possono verificarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati segnalati casi di reazioni anafilattoidi con l’uso di dosi terapeutiche di FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio di FANS, si deve garantire un trattamento sintomatico e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non ci sono dati riguardo all’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi, ma considerando il suo elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi o dopo un grave sovradosaggio, entro 4 ore dall’assunzione del medicinale, si può indurre il vomito e/o somministrare carbone attivo (60–100 g negli adulti) e/o un lassativo osmotico. Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell’elevato legame alle proteine. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

La categoria di frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000), inclusi casi isolati, frequenza sconosciuta (non stimabile sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

Raro: anemia, eosinofilia.

Molto raro: trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Dal sistema immunitario:

Raro: ipersensibilità.

Molto raro: anafilassi.

Disturbi metabolici:

Raro: iperkaliemia.

Dal sistema psichico:

Raro: sensazione di paura, nervosismo, incubi notturni.

Dal sistema nervoso:

Non comune: capogiri.

Molto raro: cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Da parte dell'organo della vista:

Raro: vista offuscata.

Molto raro: disturbi visivi.

Da parte dell'udito e dell'equilibrio:

Molto raro: vertigini (capogiri).

Dal sistema cardiovascolare:

Non comune: ipertensione arteriosa.

Raro: tachicardia, emorragia, instabilità della pressione arteriosa, vampate.

Dal sistema respiratorio:

Non comune: dispnea.

Molto raro: asma, broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale:

Comune: diarrea, nausea, vomito.

Non comune: stitichezza, meteorismo, emorragie gastrointestinali, ulcera e perforazione del duodeno/dello stomaco.

Molto raro: gastrite, dolore addominale, dispepsia, stomatite, evacuazioni di colore nero (melena).

Dal sistema epatobiliare (vedi sezione «Avvertenze speciali»):

Comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto raro: epatite; epatite fulminante (anche con esito fatale), ittero, colestasi.

Da parte della cute:

Non comune: prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata.

Raro: eritema, dermatite.

Molto raro: orticaria, edema angioneurotico, edema del viso, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Frequenza sconosciuta: eruzione fissa da farmaco (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Dal sistema urinario:

Raro: disuria, ematuria.

Molto raro: ritenzione urinaria, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Disturbi generali:

Non comune: edema.

Raro: malessere, astenia.

Molto raro: ipotermia.

Gli effetti indesiderati più frequenti riguardano il tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Dopo l'uso di medicinali contenenti nimesulide sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, gonfiore addominale, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Meno frequentemente è stata osservata gastrite. Sono stati riportati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS. Molto raramente sono state segnalate reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può comportare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

2 g in bustine. 30 bustine in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Grigorij Davydovskogo, 54.