Nimotop®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NÍMIDO® (NIMIDO®)

Composición:

Principio activo: nimesulida (nimesulide);

1 sobrecito (2 g de gránulos) contiene 100 mg de nimesulida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, povidona, sacarina sódica, ácido cítrico monohidrato; aroma de naranja, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Gránulos.

Principales propiedades físico-químicas: gránulos de color amarillo claro con olor a naranja.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción.

La nimesulida se absorbe bien por vía oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-3 horas y es de 3-4 mg/l. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20-35 mg×h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo.

La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado por diferentes vías, incluyendo la participación del CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros fármacos que se metabolizan mediante CYP2C9 (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). El principal metabolito es el derivado para-hidroxilado, que también posee actividad farmacológica. El tiempo hasta la detección de este metabolito en la sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma ligada.

Eliminación.

El periodo de semieliminación oscila entre 3,2 y 6 horas. La nimesulida se elimina del organismo por la orina en aproximadamente el 50 % de la dosis administrada. Solo el 1-3 % se elimina sin cambios. La hidroxinimesulida es el principal metabolito detectado, y aparece exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se elimina por heces en forma metabolizada.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

El perfil farmacocinético en personas de edad avanzada no se modifica tras la administración única o repetida.

Según datos de un estudio experimental de corta duración realizado con pacientes con disfunción renal de grado leve o moderado (clearance de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma en los pacientes no fue mayor que la observada en los voluntarios sanos. El AUC y el periodo de semieliminación en pacientes con disfunción renal fueron un 50 % mayores, pero siempre dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que tomaron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación.

La nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico no han revelado peligros especiales para el ser humano. En estudios de toxicidad tras administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, tras la administración del fármaco a hembras en dosis que no producían efectos tóxicos, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad de la descendencia en el período postnatal temprano y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

Nimesulida debe utilizarse únicamente como un medicamento de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente específico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a la nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad previas (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) relacionadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE.

Reacciones hepatotóxicas previas a la nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotóxico.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionada con el uso previo de AINE.

Úlcera péptica en fase de exacerbación, antecedentes de úlcera, perforación o hemorragia gastrointestinal.

Hemorragia cerebrovascular u otros sangrados, así como enfermedades que cursen con tendencia al sangrado.

Alteraciones graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteración grave de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica menor de 12 años.

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» y datos preclínicos de seguridad).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides pueden aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes que reciben nimesulida y que están tomando warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico, existe un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas, por lo que esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse esta terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) y antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II). Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración conjunta de inhibidores de la ECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Esta posibilidad debe tenerse en cuenta en pacientes que reciben medicamentos que contienen nimesulida junto con inhibidores de la ECA o ARA-II. Por tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe considerarse la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y periódicamente tras su finalización.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE). No se recomienda el uso concomitante de medicamentos que contienen nimesulida (ver sección «Precauciones de uso») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto de la nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. En voluntarios sanos, la nimesulida reduce temporalmente el efecto de la furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, así como disminuye el efecto diurético. La administración simultánea de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y de la excreción urinaria acumulada de furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal. El uso concomitante de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que provoca un aumento de sus niveles plasmáticos y toxicidad. Si se prescribe nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con litio, debe controlarse cuidadosamente el nivel plasmático de litio.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la nimesulida.

Estudios in vitro han mostrado que la nimesulida es desplazada de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración plasmática, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones.

Las posibles interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (especialmente la combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio) también se han estudiado in vivo. No se observaron interacciones clínicamente significativas.

La nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar con la administración concomitante del medicamento Nímid®.

Debe tenerse precaución cuando se administra nimesulida menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel sérico de este último y su toxicidad.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas como la nimesulida podrían aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de aplicación.

Los efectos adversos se pueden minimizar al aplicar la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas de la enfermedad (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento debe interrumpirse.

Se debe evitar la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con el medicamento Nímid®, se recomienda a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de fármacos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol. La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado.

Raramente se han notificado reacciones graves relacionadas con el hígado tras la administración de nimesulida, incluyendo casos muy infrecuentes con desenlace letal (véase también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en las pruebas de función hepática, deben interrumpir el tratamiento. A estos pacientes no se les debe volver a recetar nimesulida. Se han notificado casos de afectación hepática, en la mayoría de los casos reversibles, tras exposición breve al medicamento.

A los pacientes que toman nimesulida y que desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe, se les debe interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves en el tracto gastrointestinal), que podrían tener consecuencias fatales y que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha estado complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, se debe considerar la posibilidad de utilizar terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (véase más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de lesión gastrointestinal tóxica, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), sobre todo en las fases iniciales del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, se debe interrumpir el uso de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluyendo úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en la historia clínica (véase la sección «Reacciones adversas»).

A los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, se les debe informar sobre la necesidad de extremar las precauciones.

En caso de hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que reciben nimesulida, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podría producirse una exacerbación (véase la sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades gastrointestinales.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en la historia clínica requieren observación médica adecuada y consulta, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas como consecuencia del tratamiento con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Efecto sobre las plaquetas.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución a pacientes con diatesis hemorrágica (véase también la sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, la nimesulida no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Se debe tener precaución en pacientes con alteración de la función renal o con insuficiencia cardíaca, ya que la administración de nimesulida puede provocar un empeoramiento de la función renal. Si se produce un deterioro, el tratamiento debe interrumpirse (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas a AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas con riesgo de muerte, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas con el uso de AINEs (véase la sección «Reacciones adversas»). Parece que el mayor riesgo de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los casos las reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. La nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea, lesión de membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Durante el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No se debe volver a recetar nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad.

El uso de nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. A las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, se les debe considerar la suspensión del medicamento Nímid® (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Componentes auxiliares.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Este medicamento contiene lactosa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren que durante las primeras etapas del embarazo, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de la pérdida pre y postimplantacional y de la mortalidad embrionaria/fetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo defectos cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento Nímid® puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción. Además, se han notificado casos de estenosis del conducto arterial fetal tras el tratamiento con nimesulida durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, el medicamento Nímid® no debe recetarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo en casos de extrema necesidad. Si se administra Nímid® a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estenosis del conducto arterial fetal tras la exposición a nimesulida durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de Nímid® debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o estenosis del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• Disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (véase más arriba).

En la madre al final del embarazo y en el recién nacido puede ocurrir:

• Aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas del fármaco;
• Inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia.

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones» y datos preclínicos de seguridad).

Fertilidad.

Como otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan para mujeres que intentan quedar embarazadas (véase la sección «Características de aplicación»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado inmediatamente.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras la toma de nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Con el fin de reducir la frecuencia de aparición de reacciones adversas, se debe utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible (véase la sección «Características de la utilización»). La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 sobre (100 mg de nimesulida) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años de edad (véase también la sección «Contraindicaciones»). Dado el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de la dosis en niños y adolescentes de 12 a 18 años de edad.

Alteraciones de la función renal. Debido al perfil farmacocinético, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), mientras que en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el medicamento Nimid® está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática. La administración del medicamento Nimid® está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»). Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración del medicamento durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Características de la utilización»).

Vía de administración.

El contenido del sobre debe verterse en un vaso con agua tibia sin gas, agitarse hasta su disolución y tomarse inmediatamente.

Niños.

El medicamento NIMID® está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con terapia de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Raramente pueden ocurrir hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides con dosis terapéuticas de AINE, que podrían presentarse también en caso de sobredosis. En caso de sobredosis con AINE, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada su elevada unión a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En presencia de síntomas o tras una sobredosis importante, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, se puede inducir el vómito y/o administrar carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían ser ineficaces debido al elevado grado de unión a las proteínas. Se debe controlar la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

La categoría de frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluyendo casos infrecuentes cuya frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

Raras: anemia, eosinofilia.

Muy raras: trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Del sistema inmunitario:

Raras: hipersensibilidad.

Muy raras: anafilaxia.

Alteraciones metabólicas:

Raras: hiperaldosteronismo.

Del sistema psíquico:

Raras: sensación de miedo, nerviosismo, pesadillas nocturnas.

Del sistema nervioso:

Poco frecuentes: mareo.

Muy raras: cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

De los órganos de la vista:

Raras: visión borrosa.

Muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos auditivos y del equilibrio:

Muy raras: vértigo (mareo).

Del sistema cardiovascular:

Poco frecuentes: hipertensión arterial.

Raras: taquicardia, hemorragia, labilidad de la presión arterial, sofocos.

Del sistema respiratorio:

Poco frecuentes: disnea.

Muy raras: asma, broncoespasmo.

Del tubo digestivo:

Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos.

Poco frecuentes: estreñimiento, flatulencia, hemorragias gastrointestinales, úlcera y perforación duodenal/estomacal.

Muy raras: gastritis, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, deposiciones de color negro (melena).

Del sistema hepatobiliar (véase la sección «Precauciones de uso»):

Frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Muy raras: hepatitis; hepatitis fulminante (incluso con resultado letal), ictericia, colestasis.

De la piel:

Poco frecuentes: prurito, erupciones cutáneas, sudoración excesiva.

Raras: eritema, dermatitis.

Muy raras: urticaria, angioedema, edema facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Frecuencia desconocida: erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

Raras: disuria, hematuria.

Muy raras: retención urinaria, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Trastornos generales:

Poco frecuentes: edema.

Raras: malestar general, astenia.

Muy raras: hipotermia.

Las reacciones adversas más frecuentes son las del tubo digestivo. Puede ocurrir úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en ocasiones pueden ser potencialmente mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida, se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

2 g por sobre. 30 sobres en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NÍMID®

(NIMID®)

Composición:

Principio activo: nimesulida (nimesulide);

1 sobre (2 g de gránulos) contiene 100 mg de nimesulida;

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona, sacarina sódica, ácido cítrico monohidrato, aroma de naranja, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Gránulos.

Propiedades físicas y químicas principales: gránulos de color amarillo claro con olor a naranja.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroide con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción.

La nimesulida se absorbe bien tras la administración oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-3 horas y es de 3-4 mg/l. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20-35 mg×h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo.

La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado por diferentes vías, incluyendo la participación del citocromo P450 isoenzima CYP2C9. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros fármacos que también se metabolizan mediante CYP2C9 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El metabolito principal es el derivado para-hidroxilado, que también posee actividad farmacológica. El tiempo para detectar este metabolito en la circulación sistémica es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y significativamente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. El hidroxinimesulida es el único metabolito detectable en plasma y se encuentra casi completamente en forma unida.

Eliminación.

El periodo de semieliminación oscila entre 3,2 y 6 horas. La nimesulida se elimina del organismo principalmente por orina, aproximadamente el 50 % de la dosis administrada. Solo entre el 1-3 % se excreta sin cambios. El hidroxinimesulida es el principal metabolito presente, detectándose exclusivamente en forma de glucuronido. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se excreta por heces en forma metabolizada.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

El perfil farmacocinético en personas de edad avanzada no se modifica tras la administración única o repetida.

De acuerdo con los datos de un estudio experimental de corta duración realizado con pacientes con disfunción renal de grado leve o moderado (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y su metabolito principal en plasma en los pacientes no fue mayor que la observada en voluntarios sanos. El AUC y el periodo de semieliminación en pacientes con disfunción renal fueron un 50 % mayores, pero siempre dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que tomaron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación.

La nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad por administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico no han revelado riesgos especiales para el ser humano. En estudios de toxicidad por administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, cuando se administró a hembras en dosis que no producían efectos tóxicos, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad de la descendencia en el período postnatal temprano y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

Nimesulida debe utilizarse únicamente como un fármaco de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente concreto.

Contraindicaciones.

Sensibilidad conocida al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad previas (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) relacionadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE.

Reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación previa asociada al uso anterior de AINE.

Úlcera péptica en fase de exacerbación, antecedentes de úlcera, perforación o hemorragia en el tracto digestivo.

Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades que cursen con trastornos hemorrágicos.

Alteraciones graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteración grave de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica inferior a 12 años.

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» y datos preclínicos de seguridad).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides pueden aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiplaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes que reciben nimesulida y que están tomando warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico, existe un riesgo aumentado de complicaciones hemorrágicas, por lo que esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse esta terapia combinada, debe realizarse un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II). Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración conjunta de IECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Esta interacción debe tenerse en cuenta en pacientes que deben recibir medicamentos que contienen nimesulida junto con IECA o ARA-II. Por tanto, esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe considerarse la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y periódicamente tras su finalización.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE). No se recomienda la administración conjunta de medicamentos que contienen nimesulida (ver sección «Precauciones de uso») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto de nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. En voluntarios sanos, nimesulida reduce temporalmente el efecto de la furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, y disminuye el efecto diurético. La administración concomitante de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y de la excreción cumulativa de furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal. La administración conjunta de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, provocando un aumento de sus niveles plasmáticos y toxicidad. Si se prescribe nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con fármacos de litio, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de nimesulida.

Estudios in vitro han mostrado que nimesulida es desplazada de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración en plasma, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones.

También se han investigado in vivo posibles interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (específicamente combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio). No se observaron interacciones clínicamente significativas.

Nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar al administrar simultáneamente el medicamento Nímid®.

Debe tenerse precaución cuando nimesulida se administra menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel sérico de este último y su toxicidad.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como nimesulida podrían aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas de la enfermedad (véase la sección «Posología y forma de administración» y los riesgos relacionados con el sistema gastrointestinal y cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento debe interrumpirse.

Se debe evitar la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con el medicamento NIMID®, se recomienda a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de fármacos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol. La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada a una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado.

Rara vez se han notificado reacciones graves hepáticas relacionadas con el uso de nimesulida, incluidos casos muy raros con desenlace letal (véase también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en la función hepática, deben interrumpir el tratamiento. A estos pacientes no se les debe volver a prescribir nimesulida. Se han notificado casos de afectación hepática, en su mayoría reversibles, tras exposición breve al medicamento.

A los pacientes que toman nimesulida y que desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe, se les debe interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves gastrointestinales), que podrían tener desenlace fatal y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (véase más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de afectación gastrointestinal tóxica, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), sobre todo al comienzo del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe interrumpirse el uso de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluidas úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica en anamnesis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, deben informarse sobre la necesidad de extremar las precauciones.

Si un paciente que recibe nimesulida desarrolla hemorragia o úlcera gastrointestinal, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podrían producirse exacerbaciones (véase la sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades gastrointestinales.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada en anamnesis requieren observación y consulta médica adecuadas, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas como consecuencia del tratamiento con AINEs.

Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, podría estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Efecto sobre las plaquetas.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución a pacientes con diatesis hemorrágica (véase también la sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, la nimesulida no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Debe tenerse precaución en pacientes con disfunción renal o insuficiencia cardíaca, ya que el uso de nimesulida podría provocar un empeoramiento de la función renal. Si se produce un deterioro, el tratamiento debe interrumpirse (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas con AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas con riesgo de muerte, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINEs (véase la sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los casos las reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. La nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de signos de erupción cutánea, lesión de membranas mucosas o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad.

Con el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No se debe volver a prescribir nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad.

El uso de nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. A las mujeres con dificultad para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, se les debe considerar la suspensión del medicamento NIMID® (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Componentes auxiliares.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Este medicamento contiene lactosa. Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren que durante las primeras etapas del embarazo, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de la pérdida pre y postimplantacional y de la mortalidad del embrión/feto. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluidas las cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, la administración del medicamento NIMID® puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras su interrupción. Además, se han notificado casos de estenosis del conducto arterial fetal tras el tratamiento con nimesulida durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, el medicamento NIMID® no debe administrarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo en casos de extrema necesidad. Si se administra NIMID® a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal del oligohidramnios y la estenosis del conducto arterial fetal tras la exposición a nimesulida durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento NIMID® debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o estenosis del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (véase más arriba).

En la madre al final del embarazo y en el recién nacido puede ocurrir:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas del fármaco;
• supresión de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia.

No se sabe si la nimesulida penetra en la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones» y los datos preclínicos de seguridad).

Fertilidad.

Como otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan para mujeres que intentan concebir (véase la sección «Características de uso»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras la toma de nimesulida deben abstenerse de conducir o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Para reducir la frecuencia de reacciones adversas, debe utilizarse la dosis efectiva más baja durante el período más breve posible (véase la sección «Precauciones de uso»). La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 sobre (100 mg de nimesulida) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años de edad (véase también la sección «Contraindicaciones»). Considerando el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de la dosis en niños de 12 a 18 años de edad.

Alteración de la función renal. Debido a la farmacocinética, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min). Sin embargo, en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el medicamento Nimid® está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática. La administración del medicamento Nimid® está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»). Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración del medicamento durante el período más breve necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración.

El contenido del sobre debe verterse en un vaso con agua tibia sin gas, agitarse hasta su disolución y tomarse inmediatamente.

Niños.

El medicamento Nimid® está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE generalmente se limitan a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que suelen ser reversibles con terapia de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Raramente se han observado hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINE, las cuales podrían presentarse también en caso de sobredosis. En caso de sobredosis con AINE, debe proporcionarse tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada su elevada unión a las proteínas plasmáticas (hasta 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En presencia de síntomas o tras una sobredosis importante, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, puede inducirse el vómito y/o administrarse carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido a la elevada unión a las proteínas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

La categoría de frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluyendo casos poco comunes, frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

Raras: anemia, eosinofilia.

Muy raras: trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Del sistema inmunitario:

Raras: hipersensibilidad.

Muy raras: anafilaxia.

Alteraciones metabólicas:

Raras: hiperpotasemia.

Del estado psíquico:

Raras: sensación de miedo, nerviosismo, pesadillas nocturnas.

Del sistema nervioso:

Poco frecuentes: mareo.

Muy raras: cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

De los órganos de la vista:

Raras: visión borrosa.

Muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos auditivos y del equilibrio:

Muy raras: vértigo (mareo).

Del sistema cardiovascular:

Poco frecuentes: hipertensión arterial.

Raras: taquicardia, hemorragia, labilidad de la presión arterial, sofocos.

Del sistema respiratorio:

Poco frecuentes: disnea.

Muy raras: asma, broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal:

Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos.

Poco frecuentes: estreñimiento, meteorismo, hemorragias gastrointestinales, úlcera y perforación duodenal/estomacal.

Muy raras: gastritis, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, evacuaciones de color negro (melena).

Del sistema hepatobiliar (ver sección «Precauciones de uso»):

Frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Muy raras: hepatitis; hepatitis fulminante (incluso con desenlace letal), ictericia, colestasis.

De la piel:

Poco frecuentes: picazón, erupciones cutáneas, sudoración excesiva.

Raras: eritema, dermatitis.

Muy raras: urticaria, angioedema, hinchazón facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Frecuencia desconocida: erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

Raras: disuria, hematuria.

Muy raras: retención urinaria, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Trastornos generales:

Poco frecuentes: edema.

Raras: malestar general, astenia.

Muy raras: hipotermia.

Las reacciones adversas más frecuentes afectan al tracto gastrointestinal. Pueden presentarse úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, que en ocasiones pueden poner en peligro la vida, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida, se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información en Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

2 g por sobre. 30 sobres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NÍMID®

(NIMID®)

Composición:

Principio activo: nimesulida (nimesulide);

1 sobre (2 g de gránulos) contiene 100 mg de nimesulida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, povidona, sacarina sódica, ácido cítrico monohidrato, aroma de naranja, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Gránulos.

Propiedades físico-químicas principales: gránulos de color amarillo claro con olor a naranja.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Código ATC M01A X17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción.

La nimesulida se absorbe bien por vía oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza entre las 2 y 3 horas y es de 3–4 mg/l. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20–35 mg×h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo.

La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado por diferentes vías, incluyendo la participación del CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros fármacos metabolizados por CYP2C9 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El metabolito principal es el derivado para-hidroxilado, que también posee actividad farmacológica. El tiempo hasta la detección de este metabolito en la sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectable en plasma y se encuentra casi completamente en forma unida.

Eliminación.

El periodo de semivida de eliminación oscila entre 3,2 y 6 horas. La nimesulida se elimina del organismo por la orina en aproximadamente un 50 % de la dosis administrada. Solo un 1-3 % se excreta sin cambios. La hidroxinimesulida es el metabolito principal detectado, exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente un 29 % de la dosis administrada se elimina por heces en forma metabolizada.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

El perfil farmacocinético en personas de edad avanzada no se modifica tras la administración única o repetida.

Según datos de un estudio experimental de corta duración realizado con pacientes con disfunción renal de grado leve o moderado (clearance de creatinina de 30–80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma no fue mayor en los pacientes que en los voluntarios sanos. El AUC y el periodo de semivida en pacientes con disfunción renal fueron un 50 % mayores, pero siempre dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que tomaron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación.

La nimesulida está contraindicada en pacientes con disfunción hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y efecto carcinogénico no han revelado peligros especiales para el ser humano. En estudios de toxicidad tras administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, cuando se administró el fármaco a hembras en dosis que no producían efectos tóxicos, se observaron efectos embriotóxicos y teratógenos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad de la descendencia en el período postnatal temprano y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como un fármaco de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente específico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad previas (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) relacionadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE.

Reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica asociada con el uso previo de AINE.

Úlcera péptica en fase de exacerbación, antecedentes de úlcera, perforación o hemorragia en el tracto gastrointestinal.

Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades que cursan con trastornos hemorrágicos.

Alteraciones graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteración grave de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica inferior a 12 años.

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» y datos preclínicos de seguridad).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides pueden aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes que reciben warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico, el tratamiento con nimesulida conlleva un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas, por lo que esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse esta terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II). Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración conjunta de inhibidores de la ECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Esta interacción debe tenerse en cuenta en pacientes que reciben medicamentos que contienen nimesulida junto con inhibidores de la ECA o ARA-II. Por tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Se debe considerar la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y periódicamente tras su finalización.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE). No se recomienda el uso concomitante de medicamentos que contienen nimesulida (ver sección «Precauciones de uso») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida reduce temporalmente el efecto de la furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, así como disminuye el efecto diurético. La administración simultánea de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y de la excreción urinaria acumulada de furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal. El uso concomitante de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, provocando un aumento de sus niveles plasmáticos y toxicidad. Si se prescribe nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con fármacos de litio, se debe controlar cuidadosamente el nivel plasmático de litio.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del nimesulida.

Estudios in vitro han mostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración en plasma, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones.

También se han estudiado in vivo posibles interacciones farmacocinéticas con glipizida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (específicamente combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio). No se observaron interacciones clínicamente significativas.

El nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar con la administración concomitante del medicamento Nímid®.

Debe tenerse precaución cuando el nimesulida se administre menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría producirse un aumento de los niveles séricos de este último y un incremento de su toxicidad.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el nimesulida podrían aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas de la enfermedad (véase la sección «Posología y forma de administración» y los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento debe interrumpirse.

Debe evitarse la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con el medicamento NIMID®, se recomienda a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de fármacos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol. La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado.

Rara vez se han notificado reacciones graves hepáticas asociadas con el uso de nimesulida, incluyendo casos muy raros con desenlace letal (véase también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o aquellos cuyos análisis de laboratorio de función hepática se desvíen de los valores normales, deben interrumpir el tratamiento. A estos pacientes no se les debe volver a recetar nimesulida. Se han notificado afectaciones hepáticas, en la mayoría de los casos reversibles, tras exposición breve al medicamento.

A los pacientes que toman nimesulida y que desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe, se les debe interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves gastrointestinales), que podrían tener consecuencias fatales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con todos los AINEs. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha estado complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (véase más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de afectación gastrointestinal tóxica, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (particularmente hemorragia gastrointestinal), especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe interrumpirse el uso de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluyendo úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en antecedentes (véase la sección «Reacciones adversas»).

A los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico, debe informárseles sobre la necesidad de extremar la precaución.

Si ocurre hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que reciben nimesulida, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que puede producirse una exacerbación (véase la sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades del tracto digestivo.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de leve a moderada en antecedentes requieren observación médica adecuada y consulta, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas asociados con el tratamiento con AINEs.

Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No existen datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Dicha evaluación debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Efecto sobre las plaquetas.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe usarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica (véase también la sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, la nimesulida no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Debe tenerse precaución en pacientes con alteración de la función renal o con insuficiencia cardíaca, ya que el uso de nimesulida puede provocar un empeoramiento de la función renal. Si ocurre empeoramiento, el tratamiento debe interrumpirse (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos incluso con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas con riesgo de muerte, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas con el uso de AINEs (véase la sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo más alto de desarrollar estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los casos las reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. La nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Durante el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No se debe volver a recetar nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad.

El uso de nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. A las mujeres con dificultad para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, se les debe considerar la suspensión del medicamento NIMID® (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Sustancias auxiliares.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg)/dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Este medicamento contiene lactosa. Si usted tiene una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren que durante las primeras etapas del embarazo, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y de malformaciones congénitas, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas conduce a un aumento de la pérdida pre y postimplantacional y de la letalidad del embrión/feto. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo las del sistema cardiovascular.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento NIMID® puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras su interrupción. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal tras el tratamiento con nimesulida durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el medicamento NIMID® no debe recetarse, excepto en casos de extrema necesidad. Si se administra NIMID® a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial fetal tras la exposición a nimesulida durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de NIMID® debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• Disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (véase más arriba).

En la madre al final del embarazo y en el recién nacido puede ocurrir:

• Aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas del fármaco;
• Inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia.

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones» y los datos preclínicos de seguridad).

Fertilidad.

Como otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan para mujeres que intentan quedar embarazadas (véase la sección «Características de uso»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado.

Capacidad para conducir vehículos y operar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras tomar nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Para reducir la frecuencia de aparición de reacciones adversas, debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el período de tiempo más breve posible (véase la sección «Precauciones de uso»). La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 sobre (100 mg de nimesulida) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años (véase también la sección «Contraindicaciones»). Dado el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de la dosis en niños y adolescentes de 12 a 18 años de edad.

Alteraciones de la función renal. Debido al perfil farmacocinético, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (clearance de creatinina de 30–80 ml/min). Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), el medicamento Nimid® está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática. La administración del medicamento Nimid® está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»). Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración del medicamento durante el período de tiempo más breve posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración.

El contenido del sobre debe verterse en un vaso con agua tibia sin gas, agitarse hasta su disolución y tomarse inmediatamente.

Niños.

El medicamento Nimid® está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Raramente se han observado hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides con dosis terapéuticas de AINE, que podrían presentarse también en caso de sobredosis. En caso de sobredosis de AINE, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada su elevada unión a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En presencia de síntomas o tras una sobredosis importante, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, puede inducirse el vómito y/o administrarse carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían ser ineficaces debido a la elevada unión del fármaco a las proteínas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

La categoría de frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); rara (≥ 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000), incluyendo casos poco comunes cuya frecuencia no se puede determinar a partir de los datos disponibles.

Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y linfático:

Rara: anemia, eosinofilia.

Muy rara: trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Desde el punto de vista del sistema inmune:

Rara: hipersensibilidad.

Muy rara: anafilaxia.

Alteraciones metabólicas:

Rara: hiperpotasemia.

Desde el punto de vista psíquico:

Rara: sensación de miedo, nerviosismo, pesadillas nocturnas.

Desde el punto de vista del sistema nervioso:

Poco frecuente: mareo.

Muy rara: cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

Desde el punto de vista de los órganos de la vista:

Rara: visión borrosa.

Muy rara: alteraciones visuales.

Desde el punto de vista de los órganos auditivos y del equilibrio:

Muy rara: vértigo (mareo).

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular:

Poco frecuente: hipertensión arterial.

Rara: taquicardia, hemorragia, labilidad de la presión arterial, sofocos.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio:

Poco frecuente: disnea.

Muy rara: asma, broncoespasmo.

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal:

Frecuente: diarrea, náuseas, vómitos.

Poco frecuente: estreñimiento, meteorismo, hemorragias gastrointestinales, úlcera y perforación duodenal/estomacal.

Muy rara: gastritis, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, evacuaciones de color negro (melena).

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar (ver sección «Instrucciones especiales»):

Frecuente: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Muy rara: hepatitis; hepatitis fulminante (incluso con desenlace letal), ictericia, colestasis.

Desde el punto de vista de la piel:

Poco frecuente: prurito, erupciones cutáneas, sudoración excesiva.

Rara: eritema, dermatitis.

Muy rara: urticaria, angioedema, hinchazón facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Frecuencia desconocida: erupción fija medicamentosa (ver se游戏副本 «Instrucciones especiales»).

Desde el punto de vista del sistema urinario:

Rara: disuria, hematuria.

Muy rara: retención urinaria, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Alteraciones generales:

Poco frecuente: edema.

Rara: malestar general, astenia.

Muy rara: hipotermia.

Las reacciones adversas más frecuentes son las del tracto gastrointestinal. Puede ocurrir úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en ocasiones pueden ser potencialmente mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones especiales»). Tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida, se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones especiales»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Instrucciones especiales»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

2 g por sobre. 30 sobres en un envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NÍMID®

(NIMID®)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 sobre (2 g de gránulos) contiene 100 mg de nimesulida;

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona, sacarina sódica, ácido cítrico monohidrato, aroma de naranja, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Gránulos.

Propiedades físico-químicas principales: gránulos de color amarillo claro con olor a naranja.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción.

La nimesulida se absorbe bien tras la administración oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-3 horas y es de 3-4 mg/l. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20-35 mg×h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo.

La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado por diferentes vías, incluyendo la participación del CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros fármacos metabolizados por CYP2C9 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). El metabolito principal es el derivado para-hidroxilado, que también posee actividad farmacológica. El tiempo hasta la detección de este metabolito en la sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de velocidad de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. El hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma unida.

Eliminación.

El periodo de semieliminación oscila entre 3,2 y 6 horas. La nimesulida se elimina del organismo principalmente por orina, aproximadamente el 50 % de la dosis administrada. Solo entre el 1-3 % se excreta sin cambios. El hidroxinimesulida es el metabolito principal detectado exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se elimina por heces en forma metabolizada.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

El perfil farmacocinético en personas de edad avanzada no se modifica tras la administración única o repetida.

De acuerdo con los datos de un estudio experimental de corta duración realizado con pacientes con alteración de la función renal de grado leve o moderado (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma en los pacientes no fue mayor que la observada en voluntarios sanos. La AUC y el periodo de semieliminación en pacientes con alteración de la función renal fueron un 50 % mayores, pero siempre dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que recibieron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación.

La nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico no han revelado riesgos especiales para el ser humano. En estudios de toxicidad tras administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, cuando se administró a hembras en dosis que no producían efectos tóxicos, se observaron efectos embriotóxicos y teratógenos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad postnatal temprana de la descendencia y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como fármaco de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente concreto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad en la historia clínica (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) relacionadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE.

Reacciones hepatotóxicas al nimesulida en la historia clínica.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforaciones en la historia clínica asociadas con el uso previo de AINE.

Úlcera péptica en fase de exacerbación, presencia en la historia clínica de úlcera, perforación o hemorragia en el tracto gastrointestinal.

Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades que cursen con tendencia hemorrágica.

Alteraciones graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteración grave de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica inferior a 12 años.

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» y datos preclínicos de seguridad).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides pueden aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes que reciben warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico, el tratamiento con nimesulida conlleva un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas, por lo que esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse esta terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores ECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II). Los AINE pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración conjunta de inhibidores ECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Esta interacción debe tenerse en cuenta en pacientes que deben recibir medicamentos que contienen nimesulida junto con inhibidores ECA o ARA-II. Por tanto, esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos. Se debe considerar la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y periódicamente tras su finalización.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE). No se recomienda el uso concomitante de medicamentos que contienen nimesulida (ver sección «Precauciones de uso») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g/día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida reduce temporalmente el efecto de la furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, así como disminuye el efecto diurético. La administración conjunta de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y de la excreción acumulativa de furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal. El uso concomitante de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que provoca un aumento de sus niveles en plasma y toxicidad del litio. Si se prescribe nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con fármacos de litio, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del nimesulida.

Estudios in vitro han mostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración en plasma, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones.

También se han investigado in vivo posibles interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (específicamente combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio). No se observaron interacciones clínicamente significativas.

El nimesulida inhibe la actividad del enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de este enzima pueden aumentar con la administración concomitante del medicamento Nímid®.

Debe tenerse precaución cuando el nimesulida se administre menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel sérico de este último y su toxicidad.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas como el nimesulida pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas de la enfermedad (ver sección «Posología y forma de administración» y los riesgos para el tubo digestivo y el sistema cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento debe interrumpirse.

Debe evitarse la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con el medicamento NIMID®, se recomienda a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de fármacos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol. La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado.

Rara vez se han notificado reacciones graves en el hígado relacionadas con la administración de nimesulida, incluyendo muy raramente casos con desenlace letal (ver también sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en las pruebas de función hepática, deben interrumpir el tratamiento. A estos pacientes no se les debe volver a administrar nimesulida. Se han notificado afectaciones hepáticas, en la mayoría de los casos reversibles, tras exposición breve al medicamento.

A los pacientes que toman nimesulida y que desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe, se les debe interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tubo digestivo.

Se han notificado hemorragias o úlceras/perforaciones en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves en el tubo digestivo), que podrían tener consecuencias fatales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con todos los AINEs. El riesgo de hemorragia digestiva, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha estado complicada con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones digestivas, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (ver más adelante y sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de afectación tóxica del tubo digestivo, especialmente los pacientes de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia digestiva), sobre todo en las primeras etapas del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tubo digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos en el tubo digestivo. Si aparece hemorragia o úlcera en el tubo digestivo, debe interrumpirse la administración de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos digestivos, incluyendo úlcera péptica, hemorragia digestiva, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica en la historia clínica (ver sección «Reacciones adversas»).

A los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, debe informárseles sobre la necesidad de extremar precauciones.

En caso de aparición de hemorragia o úlcera digestiva en pacientes que reciben nimesulida, debe interrumpirse el tratamiento.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad digestiva (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podría producirse una exacerbación (ver sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades digestivas.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de leve a moderada en la historia clínica requieren observación médica adecuada y consulta, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas como consecuencia del tratamiento con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que la administración de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede estar asociada con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No existen datos suficientes para excluir este riesgo con la administración de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Efecto sobre las plaquetas.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución a pacientes con diatesis hemorrágica (ver también sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, la nimesulida no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Debe tenerse precaución en pacientes con alteración de la función renal o insuficiencia cardíaca, ya que la administración de nimesulida puede provocar un empeoramiento de la función renal. En caso de empeoramiento, debe interrumpirse el tratamiento (ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas con AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones digestivas, en algunos casos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas con riesgo de muerte, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, relacionadas con la administración de AINEs (ver sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo más alto de presentar estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los casos las reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. La nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Durante la administración de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No debe administrarse nuevamente nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (ver sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad.

La administración de nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda para mujeres que planean quedarse embarazadas. A las mujeres con dificultad para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, se les debe considerar la suspensión del medicamento NIMID® (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Componentes auxiliares.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Este medicamento contiene lactosa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La administración de nimesulida está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren que durante las primeras etapas del embarazo, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de la pérdida pre y posimplantación y de la letalidad del embrión/feto. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de embarazo, la administración del medicamento NIMID® puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras su interrupción. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso fetal tras el tratamiento con nimesulida durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el medicamento NIMID® no debe administrarse, salvo en casos de extrema necesidad. Si NIMID® se administra a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más breve posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso fetal tras la exposición a nimesulida durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. La administración de NIMID® debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• Disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (ver más arriba).

En la madre al final del embarazo y en el recién nacido pueden ocurrir:

• Aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas del fármaco;
• Inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia.

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones» y datos preclínicos de seguridad).

Fertilidad.

Como otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan para mujeres que intentan quedar embarazadas (ver sección «Características de uso»). A las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, se les debe considerar la suspensión de nimesulida.

Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado inmediatamente.

Capacidad para conducir y manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras la administración de nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Para reducir la frecuencia de aparición de reacciones adversas, debe administrarse la dosis eficaz más baja durante el período más breve posible (véase la sección «Precauciones de uso»). La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 sobre (100 mg de nimesulida) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años (véase también la sección «Contraindicaciones»). Considerando el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de dosis en niños y adolescentes de 12 a 18 años de edad.

Alteraciones de la función renal. Debido al perfil farmacocinético, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (clearance de creatinina de 30–80 ml/min). Sin embargo, en pacientes con alteración renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), el medicamento NIMID® está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática. La administración del medicamento NIMID® está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»). Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración del medicamento durante el período más breve posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración.

El contenido del sobre debe vertirse en un vaso con agua tibia no gasificada, agitarse hasta su disolución y tomarse inmediatamente.

Niños.

El medicamento NIMID® está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que generalmente son reversibles con terapia de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Rara vez pueden presentarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides con dosis terapéuticas de AINE, las cuales podrían presentarse también en caso de sobredosis. En caso de sobredosis con AINE, debe proporcionarse tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada su elevada unión a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. Si aparecen síntomas o tras una sobredosis importante, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, puede inducirse el vómito y/o administrarse carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido a la elevada unión a las proteínas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

La categoría de frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluyendo casos infrecuentes, frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

Raras: anemia, eosinofilia.

Muy raras: trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Del sistema inmunitario:

Raras: hipersensibilidad.

Muy raras: anafilaxia.

Alteraciones metabólicas:

Raras: hiperaldosteronismo.

Del sistema psíquico:

Raras: sensación de miedo, nerviosismo, pesadillas nocturnas.

Del sistema nervioso:

Poco frecuentes: mareo.

Muy raras: cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

De los órganos de la vista:

Raras: visión borrosa.

Muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos auditivos y del equilibrio:

Muy raras: vértigo (mareo).

Del sistema cardiovascular:

Poco frecuentes: hipertensión arterial.

Raras: taquicardia, hemorragia, labilidad de la presión arterial, sofocos.

Del sistema respiratorio:

Poco frecuentes: disnea.

Muy raras: asma, broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal:

Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos.

Poco frecuentes: estreñimiento, meteorismo, hemorragias gastrointestinales, úlcera y perforación duodenal/gástrica.

Muy raras: gastritis, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, evacuaciones de color negro (melena).

Del sistema hepatobiliar (véase la sección «Precauciones de uso»):

Frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Muy raras: hepatitis; hepatitis fulminante (incluso con desenlace letal), ictericia, colestasis.

De la piel:

Poco frecuentes: picor, erupciones cutáneas, sudoración excesiva.

Raras: eritema, dermatitis.

Muy raras: urticaria, angioedema, hinchazón del rostro, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Frecuencia desconocida: erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

Raras: disuria, hematuria.

Muy raras: retención urinaria, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Trastornos generales:

Poco frecuentes: edema.

Raras: malestar general, astenia.

Muy raras: hipotermia.

Las reacciones adversas más frecuentes son las del tracto gastrointestinal. Puede ocurrir úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en ocasiones pueden ser mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras el uso de medicamentos que contienen nimesulida se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINE. Muy raramente se han notificado reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2 g por sobre. 30 sobres en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskoho Hryhoriya, 54.