Neuronox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO NEURONOX

Composizione:

principio attivo: tossina botulinica di Clostridium tipo A;

1 flaconcino del medicinale contiene complesso tossina botulinica di Clostridium tipo A – 50* U.I.; sostanze ausiliarie: soluzione di albumina umana al 20% – 0,25 mg, cloruro di sodio – 0,45 mg;

* un'unità di attività corrisponde al valore medio calcolato della dose letale LD50 (determinata nei topi).

Forma farmaceutica. Polvere liofilizzata per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: Neuronox è un complesso di tossina botulinica di tipo A, ottenuto dalla coltura di Clostridium botulin combustivum ceppo Hall. Polvere liofilizzata di colore bianco. Ogni flaconcino di Neuronox contiene 50 unità di tossina botulinica di tipo A.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti con meccanismo d'azione periferico. Tossina botulinica. Codice ATC M03AX01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Neuronox (tossina botulinica di tipo A) è una neurotossina che viene iniettata direttamente nei muscoli bersaglio, dove agisce selettivamente sulle terminazioni nervose colinergiche periferiche, impedendo il rilascio del neurotrasmettitore acetilcolina (ACh), determinando una riduzione della contrazione muscolare. Come altre tossine botuliniche, Neuronox blocca la trasmissione neuromuscolare legandosi ai siti recettori sulle terminazioni delle fibre nervose motorie, penetrando nelle cellule nervose e inibendo il rilascio del neurotrasmettitore acetilcolina. La tossina botulinica si lega alla proteina SNAP-25, che svolge un ruolo fondamentale nel rilascio dell'acetilcolina dalle vescicole alle terminazioni nervose, inibendo così l'esocitosi dell'acetilcolina. L'iniezione intramuscolare di dosi terapeutiche di Neuronox determina una denervazione chimica parziale del muscolo, riducendo localmente l'attività muscolare.

La terapia con tossina botulinica consiste nell'applicazione diretta al muscolo bersaglio clinicamente interessato, ovvero nell'azione locale di dosi terapeutiche di tossina botulinica di tipo A sul muscolo. Pertanto, Neuronox (tossina botulinica di tipo A) deve essere considerato un medicinale ad azione locale. Quando somministrato alle dosi terapeutiche raccomandate, la tossina botulinica di tipo A non viene rilevata a livello plasmatico in concentrazioni misurabili.

Farmacocinetica.

Non è stata rilevata la presenza di tossina botulinica di tipo A nel sangue periferico a livelli significativi dopo iniezione intramuscolare alle dosi raccomandate. Non ci si aspettava che la quantità raccomandata di neurotossina somministrata durante ogni ciclo di trattamento provocasse effetti clinici sistemici o distanti, come debolezza muscolare, in pazienti privi di altri disturbi neuromuscolari. Tuttavia, mediante elettromiografia a fibra singola, sono stati osservati effetti sistemici subclinici dopo l'iniezione intramuscolare di dosi di tossina botulinica che provocavano debolezza muscolare localizzata clinicamente osservabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neuronox è indicato per il trattamento di:

• blefarospasmo essenziale benigno in pazienti di età pari o superiore a 18 anni;
• spasticità muscolare degli arti superiori dopo ictus in pazienti di età pari o superiore a 20 anni.

Neuronox è indicato per il miglioramento temporaneo delle rughe glabellari (da moderate a marcatamente evidenti), correlate all'attività dei muscoli glabellari – muscoli corrugatori delle sopracciglia e muscolo piramidale del naso – in adulti di età compresa tra i 20 e i 65 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;

presenza di infezione in atto nel sito previsto per l'iniezione;

patologie sinaptiche neuromuscolari sistemiche (grave miastenia grave (malattia di Erb-Goldflam), sindrome di Lambert-Eaton, sclerosi laterale amiotrofica), poiché l'effetto miorilassante di questo medicinale potrebbe peggiorare l'andamento della malattia;

gravi alterazioni delle vie respiratorie;

gravidanza o allattamento.

Misure precauzionali particolari.

Il medicinale Neuronox deve essere ricostituito esclusivamente con soluzione fisiologica sterile, priva di conservanti, isotonica (soluzione 0,9% di sodio cloruro per iniezione). Prelevare la quantità appropriata di solvente (vedere tabella di diluizione riportata di seguito) in una siringa di dimensioni adeguate ed iniettare lentamente e con cautela il solvente nel flaconcino.

Tabella di diluizione di Neuronox 50 UDE

Solvente fornito (soluzione 0,9% di sodio cloruro per iniezioni)	Dosaggio (unità in 0,1 ml)
0,5 ml	10,0 UI
1,0 ml	5,0 UI
2,0 ml	2,5 UI
4,0 ml	1,25 UI

Il solvente deve essere introdotto lentamente nel flacone, poiché la denaturazione del farmaco Neuronox può verificarsi a causa della formazione di bolle e di un intenso mescolamento. Se il solvente non viene aspirato nel flacone, tale prodotto non deve essere utilizzato. Mescolare delicatamente Neuronox con soluzione isotonica ruotando il flacone.

Il prodotto diluito Neuronox deve essere controllato prima dell'uso per verificarne la trasparenza e l'assenza di particelle estranee.

I flaconi chiusi contenenti polvere devono essere conservati in frigorifero (2–8 °C).

Dopo la ricostituzione, Neuronox può essere conservato in frigorifero (2–8 °C) per un massimo di 24 ore prima dell'uso. I flaconi con prodotto non utilizzato devono essere riempiti con una piccola quantità di acqua e successivamente sterilizzati in autoclave. Tutti i flaconi o dispositivi non utilizzati (come siringhe) devono essere sterilizzati in autoclave, mentre il residuo del farmaco Neuronox deve essere inattivato utilizzando una soluzione diluita di ipoclorito (0,5 %).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'effetto del botulinotossina può essere potenziato quando somministrato contemporaneamente ad antibiotici aminoglicosidi o ad altri farmaci che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare, ad esempio rilassanti muscolari di tipo tubocurarico. L'uso concomitante continuativo di Neuronox con aminoglicosidi o spettinomicina è controindicato. Polimixina, tetracicline e lincomicina devono essere somministrate con cautela ai pazienti in trattamento con Neuronox.

L'effetto derivante dalla somministrazione contemporanea di diversi tipi sierologici di neurotossine botuliniche o dalla loro somministrazione nell'arco di alcuni mesi non è noto. Una eccessiva debolezza neuromuscolare può aumentare se il tossina botulinica viene somministrata nuovamente prima della fine dell'effetto dell'iniezione precedente.

Caratteristiche di impiego.

Poiché il principio attivo del medicinale Neuronox è il botulinotossina Clostridium di tipo A, ottenuta da Clostridium botulinum, è necessario seguire scrupolosamente le dosi e la frequenza di somministrazione raccomandate. Il medico che somministra Neuronox deve possedere un'adeguata conoscenza dell'anatomia neuromuscolare e deve essere informato di tutte le alterazioni anatomiche conseguenti a precedenti interventi chirurgici. Inoltre, durante l'iniezione del medicinale, il medico deve essere esperto nelle procedure elettromiografiche standard. Il trattamento con Neuronox deve essere iniziato con la dose più bassa raccomandata per l'indicazione specifica. Neuronox deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con disfagia o anamnesi di aspirazione. È vietato superare la dose e la frequenza di somministrazione di Neuronox.

Diffusione dell'effetto tossico.

In alcuni casi, l'effetto tossico della botulinotossina può manifestarsi non solo nel sito di iniezione. I sintomi possono includere astenia, debolezza muscolare generalizzata, diplopia, visione offuscata, ptosi, disfagia, difficoltà di deglutizione, disartria, incontinenza urinaria e difficoltà respiratorie. Le difficoltà di deglutizione e respirazione possono essere potenzialmente letali. Sono stati riportati casi fatali associati alla diffusione dell'effetto tossico; tali casi devono essere segnalati. Eventi di diffusione degli effetti tossici si sono verificati anche con dosi analoghe o inferiori a quelle utilizzate nel trattamento della distonia cervicale.

Reazioni di ipersensibilità.

Reazioni di ipersensibilità gravi e/o immediate con i preparati di botulinotossina sono state osservate raramente. Tali reazioni includono anafilassi, orticaria, edema dei tessuti molli e dispnea. È stato riportato un caso fatale di anafilassi dopo somministrazione di un altro botulinotossina ricostituito con lidocaina, anche se l'agente responsabile dell'anafilassi non è stato identificato con certezza. In caso di comparsa di tali reazioni, la somministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta e deve essere avviata un'adeguata terapia medica.

Disturbi neuromuscolari preesistenti (prima del trattamento).

I pazienti con neuropatie motorie periferiche (ad esempio sclerosi laterale amiotrofica o neuropatia motoria) o alterazioni della funzione sinaptica neuromuscolare (ad esempio miastenia grave o sindrome di Lambert-Eaton) possono avere un rischio aumentato di sviluppare reazioni sistemiche clinicamente significative dopo l'iniezione di dosi terapeutiche del medicinale, inclusa grave disfagia e insufficienza respiratoria. Pubblicazioni mediche riportano casi eccezionali di somministrazione di botulinotossina a pazienti con disturbi neuromuscolari noti o non diagnosticati. In tali pazienti è stata osservata un'eccezionale sensibilità agli effetti sistemici dopo l'iniezione di dosi terapeutiche standard del medicinale. In alcuni di questi casi, la disfagia è durata diversi mesi, rendendo necessario l'inserimento di un sondino per l'alimentazione artificiale.

Disfagia.

La difficoltà di deglutizione è un effetto indesiderato comune osservato nel trattamento con preparati di botulinotossina di pazienti con distonia cervicale. In questi pazienti sono stati osservati casi isolati di disfagia grave, con necessità di inserimento di un sondino per alimentazione artificiale. Dopo il trattamento con botulinotossina sono stati riportati casi fatali dovuti a polmonite da aspirazione sviluppatasi in seguito a disfagia.

Dopo la somministrazione di altre botulinotossine sono stati osservati anche rari eventi avversi cardiovascolari, in particolare aritmie e infarto del miocardio, talvolta con esito fatale. Alcuni di questi eventi avversi si sono verificati in presenza di fattori di rischio, inclusi disturbi cardiovascolari.

Durante la somministrazione di altre botulinotossine per il trattamento dello strabismo, emorragie retrobulbari sufficienti a causare alterazioni della circolazione retinica si sono verificate a seguito della penetrazione dell'ago nella cavità orbitaria. Per ridurre la pressione nell'orbita, facilmente danneggiabile, si raccomanda di avere a disposizione gli strumenti necessari. Sono stati riportati anche casi di penetrazione dell'ago nell'occhio. Per diagnosticare tale condizione è necessario disporre di un oftalmoscopio. Tuttavia, il paralisi di uno o più muscoli extraoculari può causare alterazioni dell'orientamento spaziale e diplopia. La chiusura dell'occhio colpito può alleviare tali sintomi.

Lesioni e ulcerazioni della cornea in pazienti con blefarospasmo trattati con preparati di botulinotossina.

La riduzione del battito delle palpebre dopo l'iniezione di botulinotossina nel muscolo orbicolare può causare lesioni corneali, difetti epiteliali persistenti e ulcerazioni della cornea, specialmente nei pazienti con alterazioni neurologiche del V paio cranico. In relazione a ciò, è stato riportato un caso di perforazione corneale in un occhio afachico, che ha richiesto trapianto corneale. È necessario effettuare un accurato esame della sensibilità corneale negli occhi precedentemente operati, evitare iniezioni nella zona della palpebra inferiore per prevenire l'ectropion e trattare intensivamente qualsiasi difetto epiteliale. A tal fine possono essere necessarie misure preventive come colliri, pomate, lenti a contatto terapeutiche morbide o la chiusura dell'occhio con un cerotto o altri metodi.

Mancanza di interscambiabilità tra i preparati di botulinotossina.

Le unità di attività biologica del medicinale Neuronox non possono essere confrontate o convertite in unità di altre botulinotossine mediante metodi specifici.

Iniezioni in o vicino a strutture anatomiche sensibili.

È necessario prestare cautela nell'iniettare il medicinale in o vicino a strutture anatomiche sensibili. Sono stati riportati gravi effetti indesiderati, incluso esito fatale, in pazienti che hanno ricevuto altri preparati di botulinotossina direttamente nelle ghiandole salivari, nella zona orolingofaringea, nell'esofago e nello stomaco. Alcuni pazienti avevano una disfagia preesistente o un grave stato di deperimento. (La sicurezza ed efficacia non sono state stabilite per indicazioni relative a questi siti di iniezione). Sono stati riportati casi di pneumotorace associati alla procedura di iniezione di un altro preparato di botulinotossina vicino ai polmoni. È necessario prestare cautela nell'iniettare il medicinale vicino ai polmoni, specialmente vicino alla parte superiore del polmone.

Effetti polmonari dei preparati di botulinotossina in pazienti con disturbi respiratori.

Nel trattamento della spasticità o dell'iperattività del detrusore associati a condizioni neurologiche in pazienti con disturbi respiratori, trattati con un altro botulinotossina per spasticità dell'arto superiore, sono stati riportati riduzione della funzione polmonare e infezioni delle vie respiratorie superiori.

Bronchiti e infezioni delle vie respiratorie superiori in pazienti trattati per spasticità.

Nei pazienti trattati con botulinotossina per spasticità dell'arto superiore, rispetto al placebo, è stata riportata più frequentemente la reazione avversa bronchite. Nei pazienti con ridotta funzione polmonare trattati con botulinotossina per spasticità dell'arto superiore, rispetto al placebo, è stata riportata più frequentemente la reazione avversa infezione delle vie respiratorie superiori.

Neuronox è indicato per il trattamento della spasticità focale. L'uso di botulinotossina è stato studiato solo in associazione con le terapie convenzionali; pertanto Neuronox non è destinato a sostituire i trattamenti standard. Neuronox probabilmente non sarà efficace nel migliorare l'ampiezza di movimento articolare dopo una contrattura stabile.

Neuronox deve essere utilizzato solo per il trattamento della spasticità focale in pazienti adulti dopo ictus, quando la riduzione del tono muscolare può portare a un miglioramento della funzione (ad esempio miglioramento della deambulazione), o a una riduzione dei sintomi (ad esempio riduzione degli spasmi muscolari o alleviamento del dolore) e/o a un miglioramento delle cure assistenziali.

È necessario trattare con cautela gli adulti con spasticità post-ictus, che possono avere un rischio aumentato di cadute. Dati degli studi indicano che nei pazienti che hanno ricevuto trattamento per spasticità dell'arto inferiore (alcuni dei quali hanno ricevuto contemporaneamente anche trattamento per spasticità dell'arto superiore), la frequenza di cadute è stata del 7,2% nel gruppo trattato con botulinotossina e del 4,9% nel gruppo placebo.

Sono stati riportati esiti fatali (talvolta associati a polmonite da aspirazione) e una probabile diffusione sistemica della tossina in bambini con patologie concomitanti, principalmente paralisi cerebrale infantile, dopo trattamento con botulinotossina.

Trattamento delle rughe glabellari più evidenti durante l'accigliamento e/o trattamento delle "zampe di gallina" più evidenti durante il sorriso.

È obbligatorio utilizzare Neuronox da un singolo flacone per un solo paziente e in un'unica seduta. I residui del medicinale non utilizzato devono essere smaltiti. Particolare cautela deve essere esercitata durante la preparazione, la somministrazione, l'inattivazione e lo smaltimento dei residui del medicinale non utilizzato.

L'uso di Neuronox non è raccomandato in soggetti di età inferiore a 18 anni. Poiché gli studi sul trattamento delle rughe glabellari sono stati condotti su uomini e donne di età compresa tra 20 e 65 anni, non sono disponibili dati di fase 3 degli studi clinici sull'uso di preparati di botulinotossina in pazienti di età superiore a 65 anni.

È necessario prestare cautela per evitare l'iniezione di Neuronox in un vaso sanguigno durante l'iniezione del medicinale nelle rughe verticali tra le sopracciglia più evidenti durante l'accigliamento (note anche come rughe glabellari) o nelle linee laterali all'angolo della fessura palpebrale più evidenti durante il sorriso (note anche come "zampe di gallina"). Esiste un rischio di sviluppare ptosi dopo il trattamento; si veda la sezione "Modalità di somministrazione e dosi" per le istruzioni sull'iniezione al fine di ridurre tale rischio.

Questo medicinale contiene sodio cloruro: nella dose di 50 UI, il contenuto di sodio cloruro è di 0,45 mg. È necessario prestare cautela nell'uso in pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza d'uso del medicinale durante la gravidanza o l'allattamento non è stata stabilita. L'iniezione di altre botulinotossine ha mostrato casi di aborto spontaneo con somministrazione giornaliera di dosi pari a 0,125 UI/kg/giorno e a 2 UI/kg o superiore nei conigli; tuttavia negli animali non sono stati osservati casi di aborto con dosi di botulinotossina pari a 4 UI/kg. Dosi di 8 e 16 UI/kg negli animali hanno causato riduzione del peso fetale e/o rallentamento dell'ossificazione dell'osso ioide, che potrebbe essere reversibile.

Non sono disponibili dati sulla penetrazione del medicinale nel latte materno.

Il medicinale Neuronox è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Fertilità.

Non vi sono dati sufficienti sull'effetto della botulinotossina di tipo A sulla fertilità delle donne in età fertile. Studi sugli animali hanno evidenziato un ritardo della fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati studiati gli effetti della botulinotossina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, Neuronox può causare astenia, debolezza muscolare, sonnolenza, capogiri e disturbi visivi, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le unità di attività biologica del medicinale Neuronox non possono essere confrontate né convertite in unità di altri botulinotossini mediante alcun metodo specifico.

Blefarospasmo

Il medicinale ricostituito Neuronox (vedere tabella di diluizione) viene iniettato con ago sterile di calibro 27–30 senza controllo elettromiografico. La dose raccomandata iniziale è di 1,25–2,5 UI (0,05–0,1 ml per sito), somministrata nei muscoli orbicolari pretarsali mediale e laterale della palpebra superiore e nel muscolo orbicolare pretarsale laterale della palpebra inferiore. Generalmente, l'effetto iniziale diventa evidente dopo 3 giorni dall'iniezione e raggiunge il picco dopo 1–2 settimane dal trattamento. Il ciclo di trattamento dura circa 3 mesi, dopo i quali può essere ripetuto se necessario. Nel caso di un nuovo ciclo di trattamento, la dose può essere aumentata fino al doppio se l'effetto dopo il primo ciclo è risultato insufficiente, generalmente indicato da una durata dell'effetto inferiore a 2 mesi. Non sono stati osservati vantaggi significativi dopo somministrazione superiore a 5 UI per sito. Può verificarsi una certa tolleranza al medicinale durante il trattamento del blefarospasmo, specialmente se il trattamento viene effettuato con frequenza superiore a ogni 3 mesi, anche se tale effetto raramente risulta permanente.

La dose totale di Neuronox non deve superare le 100 UI entro un periodo di 30 giorni di trattamento.

Rughe glabellari

Neuronox viene ricostituito con soluzione sterile priva di conservanti di cloruro di sodio allo 0,9%, ottenendo una concentrazione di 100 UI/2,5 ml (4 UI/0,1 ml). Utilizzando un ago da 30, si iniettano 20 UI di Neuronox in due siti per ciascun muscolo corrugatore della fronte e un sito nel muscolo piramidale del naso, per un totale di 5 siti con 0,1 ml ciascuno. Per ridurre il rischio di complicazioni come il ptosi, non sono consentite iniezioni vicino al muscolo elevatore della palpebra superiore, specialmente nei pazienti con rughe marcate. Durante le iniezioni nel segmento mediale del muscolo corrugatore e nel punto centrale tra le sopracciglia, Neuronox deve essere iniettato in un'area distante almeno 1 cm dall'arco sopraccigliare.

Neuronox deve essere somministrato con cautela per evitare l'iniezione accidentale in un vaso sanguigno. Per prevenire la diffusione del prodotto al di sotto del margine orbitale, prima dell'iniezione si deve premere saldamente con il pollice o l'indice sulla zona al di sotto del margine orbitale. Durante l'iniezione, l'ago deve essere posizionato più centralmente e la dose deve essere misurata con precisione.

Le rughe glabellari del viso sono causate dalla contrazione del muscolo corrugatore della fronte e del muscolo orbicolare dell'occhio verso il centro della fronte. Il muscolo piramidale del naso e il muscolo depressore della sopracciglia spingono la fronte verso il basso. Questi muscoli sono responsabili delle rughe glabellari o interciliari. Poiché la posizione, le dimensioni e la funzionalità di questi muscoli variano da individuo a individuo, la dose efficace deve essere determinata in base all'esame clinico della capacità del paziente di muovere i muscoli superficiali dopo l'iniezione.

L'effetto terapeutico di Neuronox sulle rughe glabellari dura approssimativamente da 3 a 4 mesi. La sicurezza ed efficacia di iniezioni ripetute di Neuronox non sono state stabilite clinicamente e pertanto non sono raccomandate.

Nella maggior parte dei casi, la prima iniezione di Neuronox provoca una denervazione chimica nel muscolo in cui è stata effettuata, entro 1–2 giorni dalla somministrazione, con intensità crescente durante la prima settimana.

Spasticità muscolare

Il medico stabilisce individualmente la dose esatta e il numero di punti di iniezione in base alle dimensioni, quantità e localizzazione dei muscoli coinvolti, alla gravità della spasticità, alla presenza di debolezza muscolare locale e alla risposta individuale del paziente ai trattamenti precedenti. Il miglioramento clinico del tono muscolare si verifica entro 4–6 settimane dal termine del ciclo di terapia.

Durante gli studi clinici controllati sono state somministrate le seguenti dosi

Muscoli	Dose totale	Numero di punti di iniezione
Biceps brachii	100–200 UI	fino a 4 zone
Flexor digitorum profundus	15–50 UI	1–2 zone
Flexor digitorum sublimis	15–50 UI	1–2 zone
Flexor carpi ulnaris	15–60 UI	1–2 zone
Flexor carpi radialis	10–50 UI	1–2 zone

Durante gli studi clinici, dosi fino a 360 UDC sono state somministrate in muscoli singoli.

Neuronox ricostituito deve essere iniettato con un ago sterile di calibro 24-30 nei muscoli superficiali, mentre un ago più lungo può essere utilizzato per muscoli più profondi.

Per localizzare il muscolo interessato, può essere impiegata la tecnica di neurostimolazione o l'elettromiografia.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Neuronox nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. L'uso di Neuronox nei bambini non è raccomandato fino a quando non saranno disponibili nuovi dati.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio non compaiono immediatamente dopo l'iniezione. In caso di iniezione accidentale, ingestione o sospetto di sovradosaggio, il paziente deve essere tenuto sotto controllo medico per diverse settimane al fine di rilevare segni progressivi di debolezza muscolare che potrebbero manifestarsi sia nel sito dell'iniezione che in sedi distanti da esso, inclusi ptosi, diplopia, disfagia, disartria, debolezza generale o disturbi respiratori. Tali pazienti devono essere sottoposti a ulteriori valutazioni mediche e devono ricevere immediatamente l'assistenza medica necessaria, che può includere il ricovero ospedaliero.

In caso di coinvolgimento della muscolatura orofaringea ed esofagea, può svilupparsi una polmonite da aspirazione. Se si verifica una debolezza muscolare eccessiva o una paralisi dei muscoli respiratori, è necessario effettuare l'intubazione endotracheale e la ventilazione meccanica fino al ripristino della normale funzionalità respiratoria. Oltre alle misure di supporto generale, potrebbe rendersi necessaria la tracheostomia e una ventilazione meccanica prolungata.

In caso di sovradosaggio o somministrazione errata, si somministra un antitossina. L'antitossina non determinerà la reversibilità di alcun effetto di debolezza muscolare già manifestatosi al momento della sua somministrazione, causato dal botulinotossina.

Effetti indesiderati

Generali

Gli effetti indesiderati possono essere correlati al trattamento, alla procedura di iniezione o ad entrambe le cause contemporaneamente. Di norma, gli effetti indesiderati si manifestano entro la prima settimana successiva all'amministrazione del farmaco e, sebbene generalmente temporanei, possono durare per diversi mesi e, raramente, anche più a lungo. La debolezza muscolare locale è un effetto farmacologico previsto della tossina botulinica. Tuttavia, la diffusione della tossina può causare anche debolezza dei muscoli adiacenti al sito di iniezione.

Come tipico di qualsiasi procedura di iniezione, possono verificarsi dolore locale, infiammazione, parestesia, ipoestesia, sensibilità, gonfiore/edema, eritema, infezione localizzata, sanguinamento e/o ematoma, tutti correlati all'iniezione. Il dolore da ago e/o l'ansia possono causare una reazione vasovagale, inclusa ipotensione sintomatica temporanea e perdita di coscienza. Sono stati segnalati anche febbre e sindrome simil-influenzale dopo iniezioni di tossina botulinica.

Nel trattamento del blefarospasmo/idiosincrasia emifacciale

Disturbi del sistema nervoso: vertigini, paralisi facciale e paresi facciale.

Disturbi dell'occhio: ptosi, cheratite puntata; lagofthalmus, secchezza oculare, fotofobia, irritazione oculare e aumento della lacrimazione, cheratite; ectropion, diplopia, entropion, disturbi visivi e visione offuscata, edema palpebrale, ulcera corneale, difetti epiteliali corneali e perforazione corneale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: ematoma sottocutaneo, eruzione cutanea/dermatite.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: irritazione e gonfiore del viso, affaticamento.

Nel trattamento della spasticità del membro superiore associata a ictus

Disturbi psichici: depressione e insonnia.

Disturbi del sistema nervoso: ipertensione, ipoestesia, cefalea, parestesia, disturbi della coordinazione e amnesia.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigini.

Disturbi vascolari: ipotensione ortostatica.

Disturbi gastrointestinali: nausea e parestesia della cavità orale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: ematoma sottocutaneo e porpora, dermatite; prurito ed eruzione cutanea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore agli arti, debolezza muscolare, artralgia, borsite.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: dolore nel sito di iniezione, aumento della temperatura corporea, stato simil-influenzale, ematoma e irritazione nel sito di iniezione, astenia, dolore, ipersensibilità nel sito di iniezione, dolore e gonfiore periferico. Alcuni di questi effetti possono essere correlati alla malattia.

Nel trattamento delle rughe glabellari

Infezioni e infestazioni: infezione.

Disturbi psichici: ansia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, parestesia, vertigini.

Disturbi dell'occhio: ptosi, blefarite, dolore oculare, disturbi visivi.

Disturbi gastrointestinali: nausea, secchezza orale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: arrossamento, tumefazione cutanea, edema (faccia, palpebre, intorno agli occhi), reazioni di fotosensibilità, prurito, secchezza cutanea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare localizzata, contrazioni muscolari involontarie.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: dolore al viso, sindrome simil-influenzale, astenia, febbre.

Nel trattamento delle "zampe di gallina"

Disturbi dell'occhio: edema palpebrale.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: ematoma nel sito di iniezione*, emorragia nel sito di iniezione*, dolore nel sito di iniezione-*, parestesia nel sito di iniezione.

*Effetti indesiderati correlati alla procedura.

Nel trattamento delle "zampe di gallina" e delle rughe glabellari

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: ematoma nel sito di iniezione*, emorragia nel sito di iniezione*, dolore nel sito di iniezione*.

*Effetti indesiderati correlati alla procedura.

Dopo somministrazioni ripetute del farmaco non sono state osservate modifiche nel profilo generale di sicurezza.

Informazioni aggiuntive

Sono stati segnalati anche gli effetti indesiderati elencati di seguito, osservati con l'uso di farmaci a base di tossina botulinica indipendentemente dall'indicazione.

Disturbi del cuore: aritmia, infarto del miocardio.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: perdita dell'udito, acufeni, vertigini.

Disturbi dell'occhio: glaucoma ad angolo chiuso (nel trattamento del blefarospasmo), strabismo, visione offuscata, disturbi visivi.

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, diarrea, costipazione, secchezza orale, disfagia, nausea e vomito.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: atrofia da denervazione, malessere, aumento della temperatura.

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, edema della laringe, malattia da siero, orticaria.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: atrofia muscolare, mialgia.

Disturbi del sistema nervoso: plessopatia del plesso brachiale, disfonia, disartria, paresi facciale, ipoestesia, debolezza muscolare, miastenia grave, neuropatia periferica, parestesia, radicolopatia, convulsioni, perdita di coscienza, paralisi facciale.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: polmonite da aspirazione (talvolta con esito fatale), dispnea, depressione respiratoria, insufficienza respiratoria.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, dermatite psoriasiforme, eritema multiforme, aumento della sudorazione, perdita delle sopracciglia e delle ciglia, prurito ed eruzione cutanea.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata valutata negli studi di efficacia di Neuronox.

Blefarospasmo essenziale

In questo studio, su 173 partecipanti del gruppo ITT sono stati osservati 32 casi di effetti indesiderati. Il tasso di incidenza degli effetti indesiderati è stato del 16,18% e la frequenza del 18,50%.

Rughe glabellari

La percentuale di eventi avversi segnalati è stata del 26,92% (42/156,65 casi) nel gruppo che ha ricevuto Neuronox e del 22,29% (35/157,45 casi) nel gruppo che ha ricevuto il farmaco di confronto.

Spasticità muscolare

Lo studio ha coinvolto 196 soggetti (98 per gruppo). La dose massima era di 360 U, somministrabile in totale in 4 muscoli: flessore del carpo, flessore del gomito, flessore delle dita e flessore del pollice. La dose media nel gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo è stata rispettivamente di 309,13 ± 65,49 U e 316,38 ± 54,70 U. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 5,10% (5/98, 8 eventi) dei soggetti del gruppo sperimentale e nell'8,16% (8/98, 8 eventi) dei soggetti del gruppo di controllo.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini.

Il flacone chiuso deve essere conservato in frigorifero a una temperatura di +2–8 °C oppure nel congelatore a una temperatura compresa tra -15 °C e -5 °C. Il medicinale ricostituito deve essere conservato in frigorifero a una temperatura di +2–8 °C per un massimo di 24 ore.

Confezionamento.

Polvere liofilizzata in flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio con anello di sicurezza in polipropilene. Un flacone per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Meditox Inc.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Canni 78 1-gil, Och'ang-up, distretto di Chonwon, città di Chonju, provincia di Chungcheongbuk-do, Repubblica di Corea.