Naropin
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NAROPIN (NAROPIN)
Composizione:
Principio attivo: ropivacaina;
1 ml di soluzione contiene cloridrato di ropivacaina monoidrato, corrispondente a cloridrato di ropivacaina 2 mg o 7,5 mg o 10 mg;
Eccipienti: sodio cloruro, soluzione 2M di sodio idrossido e/o soluzione 2M di acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per anestesia locale. Amidi.
Codice ATC N01B B09.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Meccanismo d'azione
Naropin contiene ropivacaina, un enantiomero puro, che è un anestetico locale di tipo amidico. La ropivacaina blocca reversibilmente la conduzione degli impulsi attraverso le fibre nervose inibendo il trasporto degli ioni sodio attraverso le membrane nervose. Effetti simili possono verificarsi anche sulle membrane eccitabili del cervello e del miocardio.
La ropivacaina ha effetti anestetici e analgesici. Quando vengono somministrate dosi elevate si ottiene un'anestesia chirurgica, mentre dosi più basse determinano un blocco sensoriale (analgesia) accompagnato da un blocco motorio limitato e non progressivo. La durata e l'intensità del blocco indotto dalla ropivacaina non migliorano con l'aggiunta di adrenalina.
Effetti farmacodinamici
La ropivacaina ha mostrato in vitro un effetto inotropo negativo inferiore rispetto alla levobupivacaina e alla bupivacaina.
La valutazione dell'effetto sulla funzione cardiaca, condotta in vivo in diversi studi sugli animali, ha mostrato che la ropivacaina ha una tossicità cardiaca inferiore rispetto alla bupivacaina. Tale differenza è stata sia qualitativa che quantitativa.
La ropivacaina determina un allargamento del complesso QRS minore rispetto alla bupivacaina, e le alterazioni si verificano a dosi maggiori di ropivacaina e levobupivacaina rispetto alla bupivacaina.
Gli effetti cardiovascolari diretti degli anestetici locali comprendono un rallentamento della conduzione, un effetto inotropo negativo e, infine, aritmia e arresto cardiaco.
In uno studio condotto su cani, in cui i farmaci sono stati somministrati per via endovenosa fino al collasso cardiovascolare, la rivascolarizzazione è risultata più facile e più efficace dopo l'uso della ropivacaina rispetto alla levobupivacaina e alla bupivacaina, nonostante concentrazioni plasmatiche libere di ropivacaina più elevate. Ciò indica un margine di sicurezza maggiore per la ropivacaina in caso di iniezione accidentale intravascolare o di sovradosaggio.
La sensibilità agli effetti tossici sistemici della ropivacaina in pecore gravide non è risultata superiore a quella in pecore non gravide.
Volontari sani, dopo somministrazione di infusioni endovenose di ropivacaina, hanno mostrato un potenziale tossico per il sistema nervoso centrale e una tossicità cardiovascolare significativamente inferiori rispetto alla bupivacaina. I sintomi a carico del SNC sono simili per entrambi i farmaci, ma con la bupivacaina si manifestano a dosi e concentrazioni plasmatiche più basse e hanno una durata maggiore.
Effetti cardiovascolari indiretti (ipotensione arteriosa, bradicardia) possono svilupparsi dopo un blocco epidurale, in relazione al grado di blocco simpatico associato, effetto questo meno pronunciato nei bambini.
L'ingresso in circolo di una grande quantità di farmaco determina rapidamente sintomi a carico del sistema nervoso centrale e cardiovascolare (vedere la sezione «Sovradosaggio»).
Farmacocinetica
La ropivacaina possiede un centro chirale ed è disponibile come enantiomero S-(-) puro. È un composto altamente liposolubile. Il valore di pKa della ropivacaina è 8,1 e il coefficiente di ripartizione è 141 (25 °C, n-ottanolo/tampone fosfato a pH 7,4). Tutti i metaboliti hanno attività anestetica locale, ma mostrano un'attività significativamente inferiore e una durata d'azione più breve rispetto alla ropivacaina.
Assorbimento
La concentrazione plasmatica di ropivacaina dipende dalla dose del farmaco, dal tipo di blocco e dalla vascolarizzazione del sito di iniezione. La ropivacaina mostra una farmacocinetica lineare, cioè la concentrazione massima in plasma è proporzionale alla dose somministrata.
La ropivacaina mostra un assorbimento completo e bifasico dallo spazio epidurale; l'emivita delle due fasi è rispettivamente di circa 14 minuti e 4 ore. L'assorbimento lento rappresenta un fattore limitante per l'eliminazione della ropivacaina e spiega perché l'emivita terminale dopo somministrazione epidurale sia maggiore rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa.
Distribuzione
La ropivacaina si lega nel plasma principalmente all'α1-glicoproteina acida; la frazione non legata è di circa il 6%. Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione della ropivacaina allo stato stazionario è di 47 litri. Dopo un'infusione epidurale prolungata, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica totale di ropivacaina e del PPX (pipicoxilidide), correlato all'aumento postoperatorio dei livelli di α1-glicoproteina acida. L'aumento della concentrazione plasmatica della frazione libera e farmacologicamente attiva di ropivacaina è stato significativamente inferiore rispetto all'aumento della concentrazione totale di ropivacaina nel plasma. La concentrazione media della frazione libera di PPX è risultata circa 7-9 volte superiore rispetto alla concentrazione media della frazione libera di ropivacaina dopo un'infusione epidurale prolungata fino a 72 ore.
La ropivacaina attraversa la placenta e raggiunge uno stato di equilibrio tra madre e feto rispetto alla frazione libera di ropivacaina. Il grado di legame alle proteine plasmatiche nel feto è inferiore rispetto alla madre, determinando una riduzione della concentrazione totale del farmaco nel plasma fetale.
Metabolismo
La ropivacaina viene metabolizzata principalmente nel fegato attraverso idrossilazione aromatica a 3-idrossi-ropivacaina (catalizzata dal citocromo CYP1A2) e attraverso N-desalchilazione a PPX (catalizzata dal citocromo CYP3A4). Il PPX è un metabolita attivo. La soglia delle concentrazioni plasmatiche libere di PPX tossiche per il SNC nei ratti è circa 12 volte superiore rispetto alla soglia per la ropivacaina libera. Il PPX è un metabolita di scarsa rilevanza dopo somministrazione di dosi singole, ma rappresenta il principale metabolita dopo un'infusione epidurale prolungata.
Eliminazione
I metaboliti vengono escreti nelle urine. Solo circa l'1% di una dose singola di ropivacaina viene escreto in forma inalterata. Il valore medio del clearance plasmatico totale della ropivacaina è di circa 440 ml/min, il clearance della frazione libera è di 8 l/min e il clearance renale è di 1 ml/min. L'emivita terminale è di 1,8 ore dopo somministrazione endovenosa, mentre il coefficiente di estrazione epatica intermedio è di circa 0,4.
Una compromissione della funzione renale ha un effetto trascurabile o nullo sulla farmacocinetica della ropivacaina. Il clearance renale del PPX mostra una correlazione significativa con il clearance della creatinina. L'assenza di correlazione tra l'esposizione alla frazione totale e alla frazione libera del composto, espressa come AUC, e il clearance della creatinina indica che il clearance totale del PPX comprende, oltre all'escrezione renale, anche un'eliminazione extrarenale. Alcuni pazienti con compromissione renale possono mostrare un'esposizione aumentata al PPX a causa di un basso clearance extrarenale. Poiché il potenziale tossico del PPX sul SNC è inferiore rispetto alla ropivacaina, le conseguenze cliniche di questo effetto durante un trattamento a breve termine sono considerate trascurabili.
Uso in pediatria
La farmacocinetica della ropivacaina si basa sull'analisi dei dati di una popolazione combinata di pazienti ottenuti da sei studi che hanno coinvolto 192 bambini di età compresa tra 0 e 12 anni.
Nei primi anni di vita, il clearance della ropivacaina libera e del PPX dipende dal peso corporeo e dall'età del bambino. L'effetto dell'età è interpretato considerando la maturazione della funzione epatica; il clearance normalizzato per peso corporeo raggiunge un massimo tra 1 e 3 anni. Il clearance della ropivacaina libera aumenta da 2,4 l/ora/kg nei neonati e da 3,6 l/ora/kg nei lattanti di 1 mese a circa 8-16 l/ora/kg nei bambini di 6 mesi.
Inoltre, il volume di distribuzione della ropivacaina libera, normalizzato per peso corporeo, aumenta con l'età e raggiunge un massimo a 2 anni. Il volume di distribuzione della ropivacaina libera aumenta da 22 l/kg nei neonati e da 26 l/kg nei lattanti di 1 mese a 42-66 l/kg nei lattanti di 6 mesi.
L'emivita della ropivacaina è più lunga: 5-6 ore nei neonati e nei lattanti di 1 mese, rispetto a 3 ore nei bambini più grandi.
L'emivita del PPX è ancora maggiore: circa 43 ore nei neonati e 26 ore nei lattanti di 1 mese, rispetto a 15 ore nei bambini più grandi.
A causa dell'immaturità della funzione epatica, l'esposizione sistemica è più elevata nei neonati e leggermente più elevata nei lattanti da 1 a 6 mesi rispetto ai bambini più grandi. Le raccomandazioni posologiche per l'infusione epidurale prolungata compensano parzialmente questa differenza.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni
Naropin 7,5 mg/ml e 10 mg/ml
- Per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età, anestesia per interventi chirurgici:
- anestesia epidurale per interventi chirurgici, compresa il taglio cesareo;
- blocco di nervi maggiori;
- blocco di nervi periferici.
Naropin 2 mg/ml
- Per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età, trattamento del dolore acuto:
- infusione epidurale prolungata o iniezioni bolus intermittenti per il trattamento del dolore postoperatorio o per l’anestesia da parto;
- blocco di nervi periferici;
- blocco prolungato di nervi periferici mediante infusione prolungata o iniezioni bolus intermittenti, ad esempio per il trattamento del dolore postoperatorio.
- Per neonati a partire da 1 anno di età e bambini fino ai 12 anni di età, trattamento del dolore acuto (durante e dopo interventi chirurgici):
- blocco periferico con somministrazione singola del farmaco.
- Per neonati, bambini da 1 anno di età e bambini fino ai 12 anni di età, blocco epidurale caudale (durante e dopo interventi chirurgici):
- infusione epidurale prolungata.
Controindicazioni
Ipersensibilità al ropivacaina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipersensibilità agli anestetici locali di tipo amidico.
Controindicazioni generali associate all’anestesia epidurale o regionale, indipendentemente dall’anestetico locale utilizzato.
Anestesia regionale intravenosa.
Anestesia paracervicale in ostetricia.
Anestesia epidurale in pazienti con ipovolemia.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
La ropivacaina deve essere usata con cautela in associazione con medicinali strutturalmente simili agli anestetici locali, come gli antiaritmici di classe IB, ad esempio lidocaina e mexiletina, poiché i loro effetti tossici sono additivi. La somministrazione contemporanea di Naropin con anestetici generali o oppioidi può potenziare gli effetti indesiderati di entrambi i farmaci.
Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni tra anestetici locali e antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone), tuttavia si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante (vedere anche il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Il citocromo P450 (CYP) 1A2 è coinvolto nella formazione del 3-idrossi-ropivacaina, il principale metabolita. In condizioni in vivo, la clearance plasmatica della ropivacaina è diminuita fino al 77% quando somministrata contemporaneamente a fluvoxamina, un inibitore selettivo e potente del CYP1A2. Pertanto, la somministrazione concomitante di inibitori potenti del CYP1A2, come fluvoxamina ed enoxacina, con questo medicinale può causare un’interazione metabolica che porta a un aumento della concentrazione plasmatica di ropivacaina. Di conseguenza, si deve evitare l’uso prolungato di ropivacaina in pazienti trattati contemporaneamente con inibitori potenti del CYP1A2 (vedere anche il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
In condizioni in vivo, la clearance plasmatica della ropivacaina è diminuita del 15% quando somministrata contemporaneamente a chetocanazolo, un inibitore selettivo e potente del CYP3A4. Tuttavia, l’inibizione di questo isoenzima probabilmente non ha rilevanza clinica.
In condizioni in vitro, la ropivacaina è un inibitore competitivo del CYP2D6, ma è improbabile che inibisca questo isoenzima quando il farmaco viene somministrato alle concentrazioni raggiunte nel plasma in condizioni cliniche.
Caratteristiche di impiego.
L’anestesia regionale deve essere sempre praticata da personale esperto in un ambiente adeguatamente attrezzato. Devono essere immediatamente disponibili apparecchiature e medicinali necessari per il monitoraggio e per le misure di rianimazione d’emergenza.
I pazienti sottoposti a blocco del plesso brachiale devono trovarsi in condizioni ottimali; prima di eseguire il blocco, deve essere inserito un catetere endovenoso. Il medico responsabile deve adottare tutte le precauzioni necessarie per evitare l’iniezione intravascolare del prodotto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi») e deve essere adeguatamente preparato e informato sulla diagnosi e sul trattamento degli effetti indesiderati/sovradosaggio, della tossicità sistemica e di altre complicanze (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»). Una di queste complicanze è l’iniezione accidentale del prodotto nello spazio subaracnoideo, che può causare un blocco spinale elevato con apnea e ipotensione arteriosa. Le convulsioni si verificano più frequentemente dopo il blocco del plesso brachiale e il blocco epidurale, e possono essere dovute a un’iniezione intravascolare accidentale del prodotto o a un rapido assorbimento del prodotto dal sito di iniezione.
L’applicazione di una dose eccessiva iniettata nello spazio subaracnoideo può causare un blocco spinale totale (vedi sezione «Sovradosaggio»).
È necessaria cautela per evitare iniezioni del prodotto in aree infiammate.
Quando il prodotto Naropin viene somministrato per via intra-articolare, si raccomanda di prestare attenzione in caso di sospetta recente lesione intra-articolare estesa o in presenza di ampie superfici esposte all’interno dell’articolazione, create durante procedure chirurgiche, poiché ciò potrebbe accelerare l’assorbimento e portare a un aumento della concentrazione plasmatica del prodotto.
Dopo somministrazione epidurale, un intenso blocco simpatico o una diffusione craniale dell’anestetico locale può talvolta causare la sindrome di Horner, specialmente nelle donne in gravidanza. La sindrome di Horner si caratterizza per miosi, ptosi e anidrosi. I sintomi regrediscono spontaneamente dopo la sospensione del prodotto. Tuttavia, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti sottoposti ad anestesia epidurale per controllare il potenziale rischio di collasso cardiorespiratorio dovuto a un intenso blocco simpatico.
Effetti sul sistema cardiovascolare
L’anestesia epidurale può causare ipotensione arteriosa e bradicardia. Il rischio di questi effetti può essere ridotto, ad esempio, con l’uso di agenti vasocostrittori. L’ipotensione arteriosa deve essere trattata rapidamente con simpaticomimetici somministrati per via endovenosa, ripetendo la somministrazione se necessario.
I pazienti in trattamento con farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) devono essere attentamente monitorati. Inoltre, si deve considerare la necessità di monitoraggio ECG in questi pazienti a causa della possibile comparsa di effetti additivi a livello cardiaco.
Sono stati riportati rari casi di arresto cardiaco durante l’uso del prodotto Naropin per anestesia epidurale o blocco dei nervi periferici, specialmente dopo un’iniezione intravascolare accidentale e non intenzionale, in pazienti anziani e in pazienti con patologie cardiache concomitanti. In alcuni casi, la rianimazione è risultata difficoltosa. In caso di arresto cardiaco, potrebbero essere necessarie misure di rianimazione prolungate per ottenere un esito positivo.
Blocchi nella regione della testa e del collo
Alcune procedure con anestetici locali, come le iniezioni nella regione della testa e del collo, possono essere associate a una maggiore frequenza di reazioni avverse gravi, indipendentemente dal tipo di anestetico locale utilizzato.
Blocchi estesi dei nervi periferici
I blocchi estesi dei nervi periferici possono richiedere l’uso di grandi volumi di anestetico locale in aree fortemente vascolarizzate, spesso prossime a vasi sanguigni di grandi dimensioni, dove esiste un rischio aumentato di iniezione intravascolare e/o di rapido assorbimento sistemico, che può portare a concentrazioni elevate nel plasma.
Ipersensibilità
Si deve considerare la possibilità di sviluppare ipersensibilità crociata quando il prodotto viene utilizzato insieme ad altri anestetici locali di tipo amidico (vedi sezione «Controindicazioni»).
Ipopolemia
Nei pazienti con ipovolemia, durante l’anestesia epidurale, indipendentemente dal tipo di anestetico locale utilizzato, può svilupparsi un’ipotensione arteriosa improvvisa e grave per qualsiasi motivo (vedi sezione «Controindicazioni»).
Pazienti con stato generale compromesso
I pazienti con stato generale compromesso a causa dell’età avanzata o di fattori concomitanti come blocco atrioventricolare di II o III grado, malattie epatiche progressive o gravi alterazioni della funzionalità renale richiedono particolare attenzione, anche se l’anestesia regionale è spesso indicata in questi pazienti.
Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e renale
La ropivacaina viene metabolizzata nel fegato; pertanto, il prodotto deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con gravi malattie epatiche; a causa dell’eliminazione rallentata, potrebbe essere necessaria una riduzione delle dosi ripetute. Generalmente non è necessario modificare la dose nei pazienti con alterazione della funzionalità renale se il prodotto viene utilizzato per somministrazione singola o per un trattamento a breve termine.
L’acidosi e le ridotte concentrazioni plasmatiche di proteine, spesso osservate nei pazienti con insufficienza renale cronica, possono aumentare il rischio di tossicità sistemica.
Questo rischio deve essere considerato anche nei pazienti con malnutrizione e nei pazienti trattati per shock ipovolemico.
Porfiria acuta
La soluzione iniettabile del prodotto Naropin può indurre crisi di porfiria; pertanto, deve essere somministrata ai pazienti con porfiria acuta solo se non esiste un’alternativa sicura.
Nei pazienti sensibili devono essere adottate adeguate misure preventive.
Condrolisi
Dopo l’immissione in commercio sono stati segnalati casi di condrolisi in pazienti sottoposti a infusione prolungata del prodotto durante anestesia locale intra-articolare. Nella maggior parte dei casi, la condrolisi ha coinvolto l’articolazione della spalla. A causa della presenza di diversi fattori predisponenti e di dati scientifici contrastanti sul meccanismo d’azione della ropivacaina, non è stato stabilito un rapporto causale. L’infusione intra-articolare prolungata non è un modo di utilizzo autorizzato del prodotto Naropin.
Componenti con effetto noto
Questo medicinale contiene non più di 3,7 mg di sodio per 1 ml. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta con controllo dell’apporto di sodio.
Uso prolungato del prodotto
Si deve evitare l’uso prolungato della ropivacaina nei pazienti trattati con inibitori potenti del CYP1A2, come fluvoxamina ed enoxacina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Bambini
A causa dell’immaturità di alcuni organi e funzioni, i neonati possono richiedere particolare attenzione. Le ampie fluttuazioni delle concentrazioni plasmatiche di ropivacaina osservate durante studi clinici nei neonati suggeriscono un possibile aumento del rischio di tossicità sistemica in questo gruppo d’età, specialmente durante infusione epidurale prolungata. Le raccomandazioni sulle dosi nei neonati si basano su dati clinici limitati. Nei neonati, a causa dell’eliminazione rallentata del prodotto, è necessario un monitoraggio regolare durante l’uso della ropivacaina per la possibile comparsa di tossicità sistemica (ad esempio, monitorando i segni di tossicità sul sistema nervoso centrale, i parametri ECG e la saturazione periferica di ossigeno) e di neurotossicità locale (ad esempio, un periodo di recupero prolungato), che deve proseguire anche dopo la fine dell’infusione.
Non sono stati registrati casi di somministrazione di concentrazioni più elevate (superiori a 5 mg/ml) del prodotto nei bambini.
La sicurezza ed efficacia dell’uso della ropivacaina alle dosi di 7,5 mg/ml e 10 mg/ml nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.
La sicurezza ed efficacia dell’uso della ropivacaina alla dose di 2 mg/ml per blocchi regionali nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.
La sicurezza ed efficacia dell’uso della ropivacaina alla dose di 2 mg/ml per blocchi dei nervi periferici nei neonati (età < 1 anno) non sono state stabilite.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza
Oltre ai dati sull’uso epidurale del prodotto in ostetricia, non vi sono dati sufficienti sull’uso del prodotto in donne in gravidanza. I dati ottenuti da studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.
Non sono stati riportati casi di somministrazione spinale del prodotto durante taglio cesareo.
Allattamento. Attualmente non è noto se la ropivacaina passi nel latte materno.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Non sono disponibili dati. A seconda della dose, gli anestetici locali, oltre all’effetto anestetico diretto, possono avere un lieve impatto sulle funzioni psichiche e sulla coordinazione, anche in assenza di tossicità evidente sul sistema nervoso centrale, e possono temporaneamente ridurre l’attività motoria e l’attenzione.
Modalità e dosi di somministrazione.
Naropin deve essere somministrato esclusivamente da medici esperti nell'esecuzione dell'anestesia regionale, oppure sotto la loro supervisione. Per ottenere un adeguato grado di anestesia, è necessario utilizzare la dose minima efficace del farmaco.
Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni
Di seguito sono riportate le dosi raccomandate; la posologia deve essere adattata in base al grado di anestesia richiesto e alle condizioni generali del paziente.
L'anestesia per interventi chirurgici richiede generalmente dosi elevate e concentrazioni più alte rispetto al trattamento analgesico del dolore acuto, per il quale di norma si raccomanda una concentrazione di 2 mg/ml. Tuttavia, per infiltrazioni intra-articolari si raccomanda una concentrazione di 7,5 mg/ml.
Tabella 1.
Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni
| Indicazioni |
Concentrazione (mg/ml) |
Volume (ml) |
Dose (mg) |
Inizio dell'azione (min) |
Durata dell'azione (ore) |
| ANESTESIA PER INTERVENTI CHIRURGICI |
|||||
| Iniezione epidurale lombare per intervento chirurgico |
7,5 mg/ml 10 mg/ml |
15–25 ml 15–20 ml |
113–188 mg 150–200 mg |
10–20 min 10–20 min |
3–5 ore 4–6 ore |
| Iniezione epidurale lombare per taglio cesareo |
7,5 mg/ml |
15–20 ml |
113–150 mg |
10–20 min |
3–5 ore |
| Iniezione epidurale toracica per analgesia postoperatoria |
7,5 mg/ml |
5–15 ml a seconda del livello di iniezione |
38–113 mg |
10–20 min |
__ |
| Blocco del plesso brachiale |
7,5 mg/ml |
10–40 ml |
75–300 mg1) |
10–25 min |
6–10 ore |
| Blocco di nervi piccoli e medi e anestesia infiltrativa |
7,5 mg/ml |
1–30 ml |
7,5–225 mg |
1–15 min |
2–6 ore |
| TRATTAMENTO DEL DOLORE ACUTO |
|||||
| Somministrazione epidurale lombare |
|||||
| Bolus |
2 mg/ml |
10–20 ml |
20–40 mg |
10–15 min |
0,5–1,5 ore |
| Iniezioni ripetute (dosi supplementari), ad esempio per analgesia durante il parto |
2 mg/ml |
10–15 ml a intervalli di almeno 30 minuti |
20–30 mg |
__ |
__ |
| Infusione prolungata, ad esempio per analgesia postoperatoria o durante il parto |
2 mg/ml |
6–14 ml/ora |
12–28 mg/ora |
__ |
__ |
| Somministrazione epidurale toracica |
|||||
| Infusione prolungata, ad esempio per analgesia postoperatoria |
2 mg/ml |
6–14 ml/ora |
12–28 mg/ora |
__ |
__ |
| Blocco dei nervi periferici e anestesia infiltrativa |
2 mg/ml |
1–100 ml |
2–200 mg |
1–5 min |
2–6 ore |
| Iniezione intra-articolare3) (ad esempio, dose singola in artroscopia del ginocchio) |
7,5 mg/ml |
20 ml |
150 mg2) |
__ |
2–6 ore |
| Blocco dei nervi periferici (blocco femorale o intercostale) |
2 mg/ml |
5–10 ml/ora |
10–20 mg/ora |
__ |
__ |
Le dosi indicate nella tabella 1 sono necessarie per garantire un blocco clinicamente accettabile; esse devono essere considerate dosi raccomandate per adulti.
Esistono significative variazioni individuali riguardo al tempo d'insorgenza e alla durata dell'effetto.
- La dose per il blocco del plesso nervoso deve essere adattata in base al sito di iniezione e allo stato del paziente. Nel blocco intercostale e nei blocchi del plesso brachiale sopraclavicolare, può aumentare la frequenza di reazioni avverse gravi indipendentemente dal tipo di anestetico locale utilizzato (vedere anche il paragrafo «Speciali avvertenze»).
- Quando si somministra una dose aggiuntiva di ropivacaina con qualsiasi tecnica a uno stesso paziente, non si deve superare la dose totale di 225 mg.
- Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di condrolisi in pazienti sottoposti a infusione prolungata per anestesia locale intra-articolare. L'infusione intra-articolare prolungata non è una modalità di somministrazione approvata del medicinale.
È estremamente importante prestare particolare cautela per prevenire iniezioni intravascolari accidentali. Prima e durante l'iniezione della dose totale si raccomanda di effettuare accuratamente la prova di aspirazione. La dose totale deve essere somministrata lentamente, con una velocità di 25-50 mg/min oppure in dosi frazionate, monitorando costantemente lo stato del paziente. Nella somministrazione epidurale si raccomanda di somministrare una dose test di xilocaína con adrenalina 3−5 ml. Un'iniezione intravascolare accidentale può causare, ad esempio, un breve aumento della frequenza cardiaca, mentre un'iniezione intratecale accidentale può provocare segni di blocco spinale. In caso di comparsa di sintomi di intossicazione, la somministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.
Nel blocco epidurale per interventi chirurgici si utilizzano dosi singole fino a 250 mg di ropivacaina, ben tollerate.
Nel blocco del plesso brachiale mediante somministrazione di 40 ml del medicinale Naropin con concentrazione di 7,5 mg/ml, le concentrazioni massime di ropivacaina nel plasma di alcuni pazienti possono avvicinarsi al livello al quale sono stati descritti sintomi lievi di tossicità del farmaco sul sistema nervoso centrale. Pertanto non si raccomanda di utilizzare dosi superiori a 40 ml del medicinale Naropin con concentrazione di 7,5 mg/ml (300 mg di ropivacaina).
Nella somministrazione prolungata mediante infusione o iniezioni bolus ripetute, si deve considerare il rischio di raggiungere concentrazioni tossiche nel plasma o di lesione nervosa locale. Dosi totali fino a 675 mg di ropivacaina somministrati nell'arco di 24 ore sono state ben tollerate da pazienti adulti durante l'anestesia per interventi chirurgici e per il controllo del dolore postoperatorio. Una buona tollerabilità è stata osservata anche in adulti sottoposti a infusione epidurale prolungata dopo intervento chirurgico, per un massimo di 72 ore, con velocità di infusione fino a 28 mg/ora. In un numero limitato di pazienti, la somministrazione di dosi più elevate del farmaco (fino a 800 mg/giorno) è stata associata a un numero relativamente ridotto di reazioni avverse.
Controllo del dolore postoperatorio. Il blocco viene effettuato prima dell'intervento chirurgico mediante somministrazione di Naropin 10 mg/ml o 7,5 mg/ml oppure dopo l'intervento chirurgico mediante somministrazione epidurale bolus di Naropin 7,5 mg/ml. L'analgesia viene mantenuta mediante infusione epidurale di Naropin 2 mg/ml. Studi clinici hanno dimostrato che un'infusione con velocità di 6−14 ml (12−28 mg) all'ora generalmente garantisce un'adeguata analgesia nel dolore postoperatorio moderato e intenso, con blocco motorio nella maggior parte dei casi lieve e non progressivo. La durata massima del blocco epidurale è di 3 giorni. Tuttavia, si raccomanda un accurato monitoraggio dell'effetto analgesico del farmaco al fine di rimuovere il catetere non appena lo stato del dolore lo permette. Questa tecnica consente di ridurre in modo significativo la necessità di analgesici oppioidi aggiuntivi.
Sono stati condotti anche studi clinici in cui Naropin alla dose di 2 mg/ml è stato utilizzato da solo o in combinazione con fentanil (1−4 mcg/ml) per 72 ore sotto forma di infusione epidurale per il controllo del dolore postoperatorio. Naropin 2 mg/ml (6−14 mg/ora) ha garantito un'adeguata analgesia nella maggior parte dei pazienti. La combinazione di Naropin con fentanil ha fornito un'analgesia migliore, ma ha causato effetti indesiderati da oppioidi.
Nel parto cesareo, l'uso epidurale di ropivacaina con concentrazione superiore a 7,5 mg/ml o l'uso spinale non sono documentati.
Nel blocco prolungato dei nervi periferici mediante infusione prolungata o iniezioni ripetute, si deve considerare il rischio di raggiungere concentrazioni tossiche del farmaco nel plasma o di causare lesioni neurologiche locali. Negli studi clinici, il blocco del nervo femorale prima dell'intervento chirurgico è stato ottenuto mediante somministrazione di 300 mg del medicinale Naropin con concentrazione di 7,5 mg/ml, e il blocco intercostale mediante somministrazione di 225 mg del medicinale Naropin con concentrazione di 7,5 mg/ml. Successivamente l'analgesia è stata mantenuta con somministrazione di Naropin alla dose di 2 mg/ml. Velocità di infusione o iniezioni periodiche di 10−20 mg/ora per 48 ore hanno garantito un'adeguata analgesia ed è stata ben tollerata.
Bambini di età inferiore ai 12 anni
Tabella 2.
Bambini di età inferiore ai 12 anni
| Indicazioni |
Concentrazione (mg/ml) |
Volume (ml/kg) |
Dosaggio (mg/kg) |
| TRATTAMENTO DEL DOLORE ACUTO (prima e dopo intervento chirurgico) |
|||
| Blocco caudale in bambini di età 0 –12 anni Blocco al di sotto del livello T12 in bambini con peso corporeo fino a 25 kg incluso |
2 mg/ml |
1 ml/kg |
2 mg/kg |
| Infusione epidurale prolungata In bambini con peso corporeo fino a 25 kg incluso |
|||
| 0 –6 mesi Dosaggio in bolo a) Infusione fino a 72 ore |
2 mg/ml 2 mg/ml |
0,5–1 ml/kg 0,1 ml/kg/ora |
1–2 mg/kg 0,2 mg/kg/ora |
| 6 –12 mesi Dosaggio in bolo a) Infusione fino a 72 ore |
2 mg/ml 2 mg/ml |
0,5–1 ml/kg 0,2 ml/kg/ora |
1–2 mg/kg 0,4 mg/kg/ora |
| 1 –12 anni Dosaggio in bolo b) Infusione fino a 72 ore |
2 mg/ml 2 mg/ml |
1 ml/kg 0,2 ml/kg/ora |
2 mg/kg 0,4 mg/kg/ora |
| Blocco dei nervi periferici 1 –12 anni |
|||
| Infusione prolungata Infusione fino a 72 ore |
2 mg/ml |
0,1–0,3 ml/kg/ora |
0,2–0,6 mg/kg/ora |
a) Per blocchi epidurali toracici si raccomandano dosi corrispondenti al limite inferiore dell'intervallo di dosaggio, mentre per blocchi epidurali lombari o caudali si raccomandano dosi corrispondenti al limite superiore dell'intervallo di dosaggio.
b) Raccomandato per blocchi epidurali lombari.
Nei bambini le dosi indicate nella tabella 2 devono essere considerate come raccomandazioni. Possono verificarsi variazioni individuali. Nei bambini con sovrappeso spesso è necessaria una riduzione graduale della dose calcolata in base al peso corporeo ideale. Il volume del farmaco per l'esecuzione di un blocco epidurale caudale con somministrazione singola e il volume del farmaco per l'esecuzione di un blocco epidurale con somministrazione di dosi di carico non deve superare i 25 ml per qualsiasi paziente.
L'uso di ropivacaina alle concentrazioni di 7,5 e 10 mg/ml nei bambini può causare effetti tossici sistemici e tossicità del farmaco sul sistema nervoso centrale. Pertanto, per l'uso in questi pazienti è preferibile la concentrazione più bassa del farmaco (2 mg/ml).
Le indicazioni relative alle dosi del farmaco per l'esecuzione di blocchi periferici in neonati e bambini costituiscono una base metodologica per l'uso del farmaco in bambini senza gravi malattie. Nei bambini con gravi malattie si raccomanda l'uso di dosi più basse del farmaco e un monitoraggio accurato.
L'uso di ropivacaina in neonati prematuri non è stato documentato.
È importante prestare maggiore cautela per prevenire iniezioni intravascolari accidentali. Prima e durante l'iniezione della dose totale si raccomanda di effettuare con attenzione una prova di aspirazione. Durante la somministrazione del farmaco è necessario monitorare attentamente le funzioni vitali del paziente. In caso di comparsa di segni di tossicità, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.
Quando si utilizzano dosi calcolate, si raccomanda di frazionare la dose totale indipendentemente dalla via di somministrazione del farmaco.
L'iniezione epidurale caudale di ropivacaina alla concentrazione di 2 mg/ml garantisce un adeguato controllo del dolore postoperatorio al di sotto del livello T12 nella maggior parte dei bambini, quando la dose di 2 mg/kg viene somministrata in un volume di 1 ml/kg. Il volume dell'iniezione epidurale caudale può essere adattato per ottenere il controllo della diffusione del blocco sensoriale. Dosi del farmaco fino a 3 mg/kg inclusi, alla concentrazione di ropivacaina di 3 mg/ml, sono state utilizzate in modo sicuro nei bambini di età superiore ai 4 anni.
L'esperienza con blocchi caudali nei bambini con peso corporeo superiore a 25 kg è limitata.
Neonati e bambini
Il farmaco è utilizzato nella pratica pediatrica.
Sovradosaggio
Toxicità
Dopo iniezioni intravascolari accidentali durante blocchi del plesso brachiale e altri blocchi periferici sono stati osservati casi di convulsioni.
Dopo somministrazione spinale non ci si aspetta lo sviluppo di tossicità sistemica, poiché in questo caso viene utilizzata una bassa dose del farmaco. L'applicazione intratecale di una dose molto elevata del farmaco può causare un blocco spinale totale, che a sua volta può portare a un grave depressione cardiovascolare e insufficienza respiratoria.
Sintomi
Le reazioni tossiche sistemiche riguardano principalmente il sistema nervoso centrale e il sistema cardiovascolare. L'insorgenza di tali reazioni è determinata da un'elevata concentrazione ematica di anestetici locali, che può essere causata da un'iniezione intravascolare accidentale, da un sovradosaggio o da un'assorbimento eccezionalmente rapido da aree altamente vascolarizzate (vedere anche la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).
I sintomi a carico del SNC sono simili per tutti gli anestetici locali di tipo amidico, mentre i sintomi cardiaci dipendono maggiormente dal tipo di farmaco sia quantitativamente che qualitativamente.
Le iniezioni intravascolari accidentali di anestetici locali possono causare reazioni tossiche sistemiche immediate (da pochi secondi a pochi minuti). In caso di sovradosaggio, la tossicità sistemica si manifesta più tardi (15-60 minuti dopo l'iniezione) a causa di un aumento più lento della concentrazione ematica dell'anestetico locale.
Trattamento
In caso di comparsa di segni di tossicità sistemica acuta, l'uso di anestetici locali deve essere immediatamente interrotto e il trattamento deve essere diretto a interrompere rapidamente i sintomi a carico del SNC (convulsioni e depressione del SNC) al fine di mantenere una buona ventilazione, ossigenazione e circolazione. È sempre necessario garantire l'apporto di ossigeno e, se necessario, effettuare ventilazione artificiale. Se le convulsioni non cessano spontaneamente entro 15-20 secondi, al paziente deve essere somministrato per via endovenosa tiopentone sodico alla dose di 1-3 mg/kg per garantire una ventilazione polmonare adeguata oppure deve essere somministrato per via endovenosa diazepam 0,1 mg/kg (effetto molto più lento). Convulsioni prolungate minacciano la respirazione e l'ossigenazione del paziente. L'iniezione di un miorilassante (ad esempio succinilcolina alla dose di 1 mg/kg) crea condizioni più favorevoli per garantire la ventilazione polmonare e l'ossigenazione del paziente, ma richiede esperienza nell'intubazione endotracheale e nella ventilazione artificiale.
In caso di arresto cardiocircolatorio, si deve immediatamente iniziare la rianimazione cardiopolmonare. Mantenere un adeguato livello di ossigenazione, ventilazione polmonare e circolazione, nonché trattare l'acidosi, è di fondamentale importanza.
In caso di depressione della funzione cardiaca (caduta della pressione arteriosa/bradicardia) si deve considerare la somministrazione di un trattamento appropriato con infusione endovenosa di liquidi, un agente vasopressore (ad esempio ephedrina per via endovenosa alla dose di 5-10 mg, ripetibile ogni 2-3 minuti) e/o inotropi.
In caso di arresto cardiaco, il raggiungimento di un risultato positivo può richiedere misure rianimatorie prolungate.
Nel trattamento dei sintomi di tossicità nei bambini devono essere utilizzate dosi appropriate all'età e al peso corporeo.
Effetti indesiderati
Il profilo degli effetti indesiderati del medicinale Naropin è simile a quello di altri anestetici locali amidici a lunga durata d'azione. Negli studi clinici sono stati osservati numerosi sintomi che possono manifestarsi indipendentemente dal tipo di anestetico locale utilizzato e che spesso rappresentano effetti fisiologici conseguenti al blocco nervoso e alla situazione clinica stessa. Gli effetti indesiderati causati dal farmaco sono difficili da distinguere dagli effetti fisiologici derivanti dal blocco nervoso e dal blocco simpatico, nonché dagli eventi direttamente correlati alla puntura con ago (ad esempio ematoma spinale, cefalea post-puntura del sacco durale, meningite ed ascesso epidurale). Molti degli effetti indesiderati più frequentemente riportati, come nausea, vomito e ipotensione arteriosa, si verificano molto spesso durante l'anestesia e gli interventi chirurgici; pertanto non è possibile distinguere se tali effetti indesiderati siano dovuti alla situazione clinica, all'uso del medicinale o alla procedura di blocco.
Gli effetti indesiderati sono riportati nella Tabella 3.
Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e con le seguenti frequenze: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 3.
Effetti indesiderati durante la somministrazione perineurale ed epidurale del medicinale.
| Systema di organi |
Frequenza |
Effetto indesiderato |
| Disturbi del sistema immunitario |
Raro |
Reazioni allergiche (reazioni anafilattiche, shock anafilattico, angioedema e orticaria) |
| Disturbi psichici |
Non comune |
Ansia |
| Disturbi del sistema nervoso |
Comune |
Parestesia, capogiri, cefalea |
| Non comune |
Sintomi di tossicità sul SNC (convulsioni, grande attacco epilettico, ictus, dispnea, parestesia periorale, intorpidimento della lingua, iperacusia, ronzio alle orecchie, disturbi della vista, disartria, movimenti convulsivi dei muscoli, tremore*, ipoestesia) |
|
| Sconosciuto |
Discinesia, sindrome di Horner (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso») |
|
| Disturbi cardiologici |
Comune |
Bradicardia, tachicardia |
| Raro |
Arresto cardiaco, aritmie |
| Altération del sistema vascolare |
Molto frequenti |
Ipotensione arteriosa |
| Frequenti |
Iperensione arteriosa |
|
| Non frequenti |
Svenimento |
|
| Alterazioni del sistema respiratorio, organi toracici e mediastino |
Non frequenti |
Dispnea |
| Alterazioni del sistema gastrointestinale |
Molto frequenti |
Nausea |
| Frequenti |
Vomitob |
|
| Alterazioni del sistema osteomuscolare e del tessuto connettivo |
Frequenti |
Dolore alla schiena |
| Alterazioni renali e delle vie urinarie |
Frequenti |
Ritenzione urinaria |
| Alterazioni sistemiche e complicazioni nel sito di somministrazione |
Frequenti |
Aumento della temperatura, brividi |
| Non frequenti |
Ipotermia |
*Questi sintomi si verificano generalmente in seguito a un'applicazione accidentale intravascolare del farmaco, a un sovradosaggio o a un'assorbimento rapido (vedere anche la sezione «Sovradosaggio»).
aL'ipotensione arteriosa è meno comune nei bambini (> 1/100).
bIl vomito è molto comune nei bambini (> 1/10).
Reazioni avverse legate alla classe del farmaco
Le reazioni avverse riportate di seguito includono complicanze legate alla tecnica di anestesia, indipendentemente dal tipo di anestetico locale utilizzato.
Complicanze neurologiche
Neuropatie e disfunzioni del midollo spinale (ad esempio, sindrome dell'arteria spinale anteriore, aracnoidite, sindrome della cauda equina), che raramente possono portare a conseguenze irreversibili, sono state associate all'anestesia spinale ed epidurale, indipendentemente dal tipo di anestetico locale utilizzato.
Blocco spinale totale
Un blocco spinale totale può svilupparsi in seguito a un'applicazione intratecale accidentale di una dose epidurale o all'uso di una dose spinale molto elevata del farmaco. Gli effetti di un sovradosaggio sistemico e di iniezioni intravascolari accidentali possono essere gravi (vedere la sezione «Sovradosaggio»).
Tossicità sistemica acuta
Le reazioni tossiche sistemiche riguardano principalmente il sistema nervoso centrale e il sistema cardiovascolare. L'insorgenza di tali reazioni è determinata da una concentrazione ematica elevata di anestetici locali, che può essere causata da un'applicazione accidentale intravascolare del farmaco, da un sovradosaggio o da un'assorbimento eccezionalmente rapido da aree fortemente vascolarizzate (vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
I sintomi a carico del SNC sono simili per tutti gli anestetici locali di tipo ammidico, mentre i sintomi cardiaci dipendono maggiormente dal tipo di farmaco, sia quantitativamente che qualitativamente.
Effetti tossici sul sistema nervoso centrale
L'effetto tossico sul sistema nervoso centrale si manifesta come una reazione progressiva, con sintomi e segni che aumentano di gravità. Inizialmente si osservano sintomi come lieve capogiro, parestesia periorale, intorpidimento della lingua, iperacusia, ronzio alle orecchie e disturbi visivi. Disartria, rigidità muscolare e movimenti convulsivi sono sintomi più gravi e possono rappresentare l'inizio di convulsioni generalizzate. Questi segni non devono essere confusi con un comportamento nevrotico. Successivamente può verificarsi perdita di coscienza e crisi epilettica generalizzata, che può durare da alcuni secondi a diversi minuti. Durante le convulsioni si sviluppano rapidamente ipossia e ipercapnia a causa dell'aumentata attività muscolare, della ventilazione insufficiente e di un possibile peggioramento della funzione respiratoria. Nei casi gravi può addirittura svilupparsi arresto respiratorio. Lo sviluppo di acidosi, iperkaliemia, ipocalcemia e carenza di ossigeno aumenta e prolunga gli effetti tossici degli anestetici locali.
Il recupero dipende dal metabolismo dell'anestetico locale e dalla sua distribuzione al di fuori del sistema nervoso centrale. Ciò avviene rapidamente, tranne nei casi in cui il farmaco è stato somministrato in quantità molto elevate.
Effetti tossici sul sistema cardiovascolare
L'effetto tossico sul sistema cardiovascolare è generalmente la causa di situazioni più gravi. A seguito di alte concentrazioni sistemiche di anestetici locali possono svilupparsi ipotensione arteriosa, bradicardia, aritmia e persino arresto cardiaco. In volontari sani, l'infusione endovenosa di ropivacaina ha causato segni di depressione della conduzione e della contrattilità.
I segni di tossicità a carico del sistema nervoso centrale sono generalmente precursori della tossicità cardiovascolare. I sintomi prodromici a carico del SNC possono non manifestarsi nei pazienti che ricevono il farmaco durante anestesia generale o che sono sotto l'effetto di potenti farmaci sedativi, come benzodiazepine o barbiturici.
Bambini
Si prevede che la frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti, ad eccezione dell'ipotensione arteriosa, che è meno frequente nei bambini (< 1/10), e del vomito, che è più frequente nei bambini (> 1/10).
I primi segni di tossicità degli anestetici locali sono generalmente difficili da riconoscere nei bambini, poiché questi non sono in grado di descriverli (vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Nei bambini, la bloccanestesia viene spesso praticata durante anestesia generale; pertanto, in questo gruppo di pazienti è necessario un monitoraggio accurato per rilevare precocemente i segni di tossicità.
Trattamento della tossicità sistemica acuta
Vedere la sezione «Sovradosaggio».
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.
Scadenza. 3 anni. Il medicinale aperto (contenitore da 100 ml) può essere utilizzato entro 24 ore.
Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Istruzioni per l'uso e la manipolazione
Naropin, soluzione iniettabile, non contiene conservanti ed è destinato solo all'uso singolo. Eventuali residui di soluzione devono essere eliminati. Il sacchetto per infusione aperto può essere utilizzato entro 24 ore. Il confezionamento non aperto non deve essere sottoposto a sterilizzazione in autoclave ripetuta. Se sono richiesti sterilità della superficie esterna dell'ampolla o del sacchetto per infusione, si devono scegliere confezioni blister.
Naropin, soluzione iniettabile in contenitori (Polybag®), è chimicamente e fisicamente compatibile con i seguenti medicinali:
| Concentrazione del farmaco Naropin: 1 –2 mg/ml |
|
| Farmaco aggiuntivo |
Concentrazione |
| Citrato di fenentanil |
1–10 microgrammi/ml |
| Citrato di sufentanil |
0,4–4 microgrammi/ml |
| Solfato di morfina |
20–100 microgrammi/ml |
| Cloridrato di clonidina |
5–50 microgrammi/ml |
Le miscele sono chimicamente e fisicamente stabili per 30 giorni a una temperatura non superiore a 30 °C. Quando la miscela viene preparata in reparto, deve essere utilizzata immediatamente a causa del rischio di contaminazione microbica. Quando la miscela viene preparata su un tavolo LAF in un'area pulita, può essere conservata per un massimo di 24 ore a una temperatura di 2-8 °C. Se la preparazione avviene secondo metodi validati in conformità con le GMP, il periodo di conservazione deve essere adeguato in base ai risultati dei test di stabilità fisico-chimica e di purezza microbiologica.
Incompatibilità. L'alcalinizzazione della soluzione può causare precipitazione, poiché la ropivacaina è scarsamente solubile a un pH superiore a 6,0.
Confezionamento. Per 2 mg/ml – 100 ml in un contenitore, 1 contenitore in una confezione blister, 5 confezioni blister in una confezione di cartone.
Per 7,5 mg/ml e 10,0 mg/ml – 10 ml in una fiala, 1 fiala in una confezione blister, 5 confezioni blister in una confezione di cartone.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore. Per 2 mg/ml – AstraZeneca Pty Ltd.
Per 7,5 mg/ml o 10,0 mg/ml – AstraZeneca AB.
Sede del produttore e relativo indirizzo dell'unità operativa.
Per 2 mg/ml – 10-14 Carter Road, North Ryde, Nuovo Galles del Sud 2113, Australia.
Per 7,5 mg/ml o 10,0 mg/ml – Forskargatan 18, Södertälje, 151 36, Svezia.