Moxopres

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Moxopres (MOXOPRES)

Composizione:

Principio attivo: moxonidina;

1 compressa contiene 0,2 mg o 0,4 mg di moxonidina;

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, crospovidone, magnesio stearato;

Rivestimento filmogeno della compressa: ipromellosa, polietilenglicole, biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,2 mg — compresse rotonde biconvesse di colore rosa chiaro;

compresse da 0,4 mg — compresse rotonde biconvesse di colore rosa scuro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antipertensivi. Agonisti dei recettori imidazolinici. Moxonidina. Codice ATC C02AC05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

È stato dimostrato che la moxonidina è un agente antipertensivo efficace. I dati sperimentali disponibili indicano che il sistema nervoso centrale (SNC) è il sito d'azione antipertensiva della moxonidina. La moxonidina è un agonista selettivo dei recettori imidazolinici. Questi recettori sensibili all’imidazolina sono concentrati nella regione rostrale della parte ventrolaterale del bulbo rachideo, un'area considerata il centro di regolazione del sistema nervoso simpatico periferico. La stimolazione dei recettori imidazolinici determina una riduzione dell'attività del sistema nervoso simpatico e una conseguente diminuzione della pressione arteriosa.

La moxonidina si distingue dagli altri agenti antipertensivi simpaticolitici per la sua relativamente bassa affinità per i noti recettori α2-adrenergici rispetto ai recettori imidazolinici. Per questo motivo, gli effetti sedativi e la secchezza orale si verificano raramente con l'uso della moxonidina.

Nell'uomo, l'uso della moxonidina determina una riduzione della resistenza vascolare periferica con conseguente abbassamento della pressione arteriosa. L'effetto antipertensivo della moxonidina è stato dimostrato in studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo. Dati pubblicati indicano che l'associazione di un antagonista dell'angiotensina II (AIIA) alla moxonidina in pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra, con un analogo abbassamento della pressione arteriosa, ha favorito la regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra rispetto alla combinazione libera di un diuretico tiazidico e di un bloccante dei canali del calcio.

In studi terapeutici della durata di 2 mesi, rispetto al placebo, la moxonidina ha aumentato l'indice di sensibilità all'insulina del 21% in pazienti con ipertensione moderata, obesità e resistenza all'insulina.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la moxonidina viene rapidamente (tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax) – circa 1 ora) e quasi completamente assorbita nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta è di circa l'88%, indicando l'assenza di un significativo metabolismo al primo passaggio epatico. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la farmacocinetica della moxonidina.

Distribuzione. Il grado di legame alle proteine plasmatiche, determinato in vitro, è di circa il 7,2%.

Bi trasformazione. Negli estratti di plasma umano è stata identificata soltanto la moxonidina deidrogenata. L'attività farmacodinamica della moxonidina deidrogenata è di circa 1/10 rispetto a quella della moxonidina.

Eliminazione. Nel periodo di 24 ore, l'88% della dose totale di moxonidina viene escreta nelle urine come composto invariato (78%) e come moxonidina deidrogenata (13%). Altri metaboliti minori nelle urine rappresentano circa l'8% della dose. Meno dell'1% viene eliminato con le feci. Il tempo di dimezzamento (t½) della moxonidina e del suo metabolita è rispettivamente di circa 2,5 ore e 5 ore.

Farmacocinetica in pazienti con ipertensione arteriosa. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, la farmacocinetica della moxonidina non differisce sostanzialmente rispetto a quella osservata in volontari sani.

Farmacocinetica nei pazienti di età avanzata. Sono state osservate alterazioni farmacocinetiche legate all'età, probabilmente dovute a un ridotto metabolismo e/o a una maggiore biodisponibilità nei pazienti anziani. Tuttavia, tali differenze farmacocinetiche non sono considerate clinicamente rilevanti.

Farmacocinetica nei bambini. Poiché la moxonidina non è raccomandata per l'uso pediatrico, studi farmacocinetici in questa sottopopolazione non sono stati effettuati.

Farmacocinetica nell'insufficienza renale. L'eliminazione della moxonidina dipende in larga misura dalla clearance della creatinina. In pazienti con insufficienza renale moderata (velocità di filtrazione glomerulare – 30–60 ml/min) la concentrazione plasmatica allo stato stazionario e il tempo di dimezzamento terminale sono rispettivamente circa 2 e 1,5 volte superiori rispetto ai pazienti con ipertensione arteriosa e funzionalità renale normale (velocità di filtrazione glomerulare > 90 ml/min). In pazienti con insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min), la concentrazione plasmatica allo stato stazionario e il tempo di dimezzamento terminale sono circa 3 volte superiori. In questi pazienti non è stato osservato un accumulo della moxonidina dopo somministrazione ripetuta. In pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) in emodialisi, l'AUC e il tempo di dimezzamento terminale sono rispettivamente 6 e 4 volte superiori rispetto ai pazienti con ipertensione arteriosa e funzionalità renale normale. Nei pazienti con insufficienza renale moderata, la concentrazione massima della moxonidina nel plasma è superiore solo di 1,5–2 volte.

Sulla base dei dati sopra riportati, la dose di moxonidina in pazienti con insufficienza renale deve essere adattata individualmente. Durante l'emodialisi, la moxonidina viene eliminata in misura trascurabile.

Dati preclinici di sicurezza

Gli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità cronica, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo.

Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto tossico sullo sviluppo embrionale dopo somministrazione di dosi tossiche per l'organismo materno. Gli studi di tossicità riproduttiva non hanno evidenziato effetti sulla fertilità né potenziale teratogeno. Un effetto tossico sullo sviluppo embrionale è stato osservato nei ratti con dosi ≥ 9 mg/kg/die e nei conigli con dosi > 0,7 mg/kg/die. Negli studi sullo sviluppo peri- e postnatale nei ratti, sono stati osservati effetti sullo sviluppo e sulla vitalità con dosi ≥ 3 mg/kg/die.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Moxonidina è controindicata in caso di:

• ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• sindrome da bradicardia sinusale;
• bradicardia (frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 battiti/min);
• blocco atrioventricolare (AV) di II e III grado;
• insufficienza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’associazione di moxonidina con altri agenti antipertensivi può determinare un effetto additivo.

Poiché gli antidepressivi triciclici possono ridurre l’efficacia degli antipertensivi ad azione centrale, l’associazione di questi farmaci con Moxopres non è raccomandata.

Moxonidina può potenziare l’effetto sedativo degli antidepressivi triciclici (l’associazione deve essere evitata), dei tranquillanti, dell’alcol, dei sedativi e dei sonniferi.

Moxonidina potenzia in modo moderato il deterioramento della funzione cognitiva nei pazienti che assumono lorazepam. Moxonidina può potenziare l’effetto sedativo dei benzodiazepini in caso di somministrazione concomitante.

Moxonidina viene eliminata tramite escrezione tubulare. Non si può escludere un’interazione con altri agenti eliminati attraverso l’escrezione tubulare. Tuttavia, studi effettuati con digossina e idroclorotiazide non hanno evidenziato alcuna interazione. La biodisponibilità orale della glibenclamide risultava ridotta dell’11%.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante il periodo post-registrazione sono stati segnalati casi di blocco atrioventricolare di diverso grado di gravità in pazienti in trattamento con moxonidina. Pertanto, non si può escludere completamente un ruolo causale della moxonidina nel rallentamento della conduzione atrioventricolare. Si raccomanda quindi cautela nel trattamento di pazienti predisposti allo sviluppo di blocco atrioventricolare.

Nei pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado, la moxonidina deve essere somministrata con particolare cautela al fine di evitare bradicardia. La moxonidina non deve essere utilizzata in pazienti con blocco atrioventricolare di grado superiore (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

La moxonidina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con grave cardiopatia ischemica o angina instabile, poiché l'esperienza con l'uso di questo medicinale in tali pazienti è limitata.

Si raccomanda di utilizzare la moxonidina con cautela in pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni. In questi pazienti si raccomanda un'attenta titolazione della dose, specialmente all'inizio della terapia. Il trattamento deve essere avviato con una dose di 0,2 mg al giorno; la dose può essere aumentata fino a un massimo di 0,4 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale moderata (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 30 ml/min ma < 60 ml/min) e fino a un massimo di 0,3 mg al giorno nei pazienti con grave insufficienza renale (VFG < 30 ml/min), se clinicamente indicato e se il medicinale viene ben tollerato.

Se la moxonidina viene utilizzata in associazione con un beta-bloccante e la sospensione di entrambi i farmaci è necessaria, si deve prima sospendere il beta-bloccante e solo dopo alcuni giorni la moxonidina.

Ad oggi non sono stati osservati effetti di rimbalzo sulla pressione arteriosa dopo l'interruzione della moxonidina. Tuttavia, l'interruzione improvvisa della terapia con moxonidina non è raccomandata; al contrario, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di due settimane.

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti degli agenti antipertensivi. Pertanto, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima raccomandata e la dose deve essere aumentata con cautela per evitare reazioni avverse gravi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili dati adeguati sull'uso della moxonidina in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto embriotossico (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche. Dati preclinici di sicurezza»). Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. La moxonidina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.

Allattamento.

La moxonidina passa nel latte materno e pertanto non deve essere utilizzata durante l'allattamento. Se la terapia con moxonidina è considerata assolutamente necessaria, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto della moxonidina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il trattamento dell'ipertensione arteriosa con questo medicinale richiede un regolare controllo medico. Diversi effetti collaterali, riportati in singoli casi (ad esempio vertigini, sonnolenza), possono alterare la reattività, compromettendo la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ciò è particolarmente rilevante all'inizio del trattamento, in seguito ad aumento della dose, in caso di cambio del farmaco o in presenza di interazione con l'alcol.

Modalità di somministrazione e dosi.

La dose iniziale standard di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. La dose massima singola è di 0,4 mg. La dose giornaliera massima è di 0,6 mg, da assumere in due somministrazioni. Il dosaggio deve essere adattato individualmente in base alla risposta del paziente.

La moxonidina può essere assunta indipendentemente dai pasti, con una piccola quantità di liquido.

Alterazione della funzionalità renale

Nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave, la dose iniziale di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 0,4 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale moderata e fino a 0,3* mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose iniziale di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 0,4 mg al giorno.

Alterazione della funzionalità epatica

Non sono disponibili studi su pazienti con alterazione della funzionalità epatica. Poiché la moxonidina non subisce un metabolismo epatico attivo, non si prevede un impatto significativo sulla farmacocinetica. Per questo motivo, la dose raccomandata nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata corrisponde alla dose raccomandata abituale per adulti.

La durata del trattamento non è limitata.

Anche se in studi limitati non sono stati osservati fenomeni di contro-regolazione della pressione arteriosa (effetto di rimbalzo) dopo la sospensione improvvisa della moxonidina, non è raccomandata l’interruzione brusca della terapia con moxonidina (in caso di necessità), come generalmente avviene per tutti i farmaci antipertensivi. La dose di moxonidina deve essere ridotta gradualmente nell’arco di due settimane.

* Utilizzare moxonidina nella dose appropriata.

Pediatria.

La moxonidina non è raccomandata per l’uso nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco in questo gruppo di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio.

In singoli casi di sovradosaggio di moxonidina, anche con dosi pari a 19,6 mg assunti in una sola volta, non si sono verificati esiti letali. I segni e i sintomi da sovradosaggio includono: cefalea, effetto sedativo, sonnolenza, ipotensione arteriosa, capogiri, astenia, bradicardia, secchezza orale, vomito, affaticamento, dolore nell’area superiore dell’addome. In caso di sovradosaggio grave, si raccomanda un attento monitoraggio per rilevare eventuali alterazioni della coscienza e depressione respiratoria.

Dopo l’ingestione accidentale, da parte di una bambina di due anni, di una quantità sconosciuta di moxonidina (probabilmente 14 mg), si sono manifestati effetto sedativo, coma, ipotensione arteriosa, miosi e dispnea. Lo svuotamento gastrico, l’infusione di glucosio, la ventilazione controllata e l’immobilizzazione hanno favorito la completa scomparsa dei sintomi entro 11 ore.

Alla luce degli studi sull’uso di alte dosi del farmaco negli animali, si possono ulteriormente prevedere comparsa di disordini ortostatici, ipertensione temporanea, tachicardia e iperglicemia.

Misure necessarie in caso di sovradosaggio.

Non sono noti antidoti specifici. In caso di ipotensione, per il sostegno della circolazione ematica, si raccomanda l’uso di dopamina e l’infusione di soluzioni emostatiche. In caso di comparsa di bradicardia, può essere somministrato atropina.

Gli antagonisti dei recettori α-adrenergici possono ridurre o eliminare gli effetti ipertensivi paradossali da sovradosaggio di moxonidina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni durante l'assunzione di moxonidina comprendono secchezza delle fauci, capogiri, astenia e sonnolenza. Questi sintomi tendono spesso a diminuire dopo le prime settimane di trattamento.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo su 886 pazienti trattati con moxonidina, raggruppati per sistemi e organi e classificati per frequenza [molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 a < 1/100)].

Sistema psichico: comune — insonnia; non comune — irrequietezza.

Sistema nervoso: comune — cefalea*, capogiri, vertigini, sonnolenza; non comune — sincope*.

Organi dell'udito e labirinto: non comune — acufene.

Sistema cardiocircolatorio: non comune — bradicardia, ipotensione* (inclusa ipotensione ortostatica).

Apparato gastrointestinale: molto comune — secchezza delle fauci; comune — diarrea, nausea, vomito, dispepsia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune — eruzioni cutanee, prurito; non comune — angioedema.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: comune — dolore alla schiena; non comune — dolore al collo.

Disturbi generali: comune — astenia; non comune — edema.

* Frequenza non aumentata rispetto al placebo.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borščagi».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Myru, 17.