Morfina-Zn

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MORFINA-ZN (MORPHIN-ZN)

Composizione:

principio attivo: morphine;

1 compressa contiene morfina cloridrato triidrato, calcolato in base alla sostanza anidra al 100%, 5 mg oppure 10 mg;

sostanze ausiliarie: celactosio 80 (miscela di lattosio monoidrato e cellulosa in polvere (75:25)), cellulosa microcristallina, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, crospovidone.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica rotonda con superficie piatta e smussature.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici. Oppioidi. Alcaloidi naturali dell'oppio. Morfina. Codice ATC N02A A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Agisce come agonista sui recettori oppioidi del sistema nervoso centrale (SNC), in particolare sui recettori μ e, in misura minore, sui recettori κ. La stimolazione dei recettori μ determina analgesia sopraspinale, depressione respiratoria ed euforia; la stimolazione dei recettori κ determina analgesia spinale, miosi e sedazione.

Sistema nervoso centrale

Possiede un marcato effetto analgesico e sedativo (ipnotico e ansiolitico). Depressa la respirazione agendo direttamente sui centri respiratori del bulbo. Depressa il riflesso della tosse agendo direttamente sul centro della tosse nel bulbo. L'effetto antitussivo può manifestarsi con dosi inferiori rispetto a quelle comunemente utilizzate per analgesia. Causa miosi anche in completa oscurità. Le pupille puntiformi sono un sintomo di intossicazione da oppiacei, ma non sono un segno patognomonico (ad esempio, lesioni pontine del tronco encefalico di origine emorragica o ischemica possono causare questo sintomo). Nei casi di sovradosaggio da morfina, si osserva più frequentemente midriasi associata a ipossia piuttosto che miosi.

Apparato digerente e altri muscoli lisci

Aumenta il tono della muscolatura liscia, in particolare della porzione antrale dello stomaco e dell'intestino, rallentando così il transito del bolo alimentare e riducendo la peristalsi, con conseguente stitichezza. Aumenta il tono della vescica urinaria, dei bronchi, degli sfinteri dell'apparato digerente e dei dotti biliari. Può causare spasmo dello sfintere di Oddi, con conseguente aumento della pressione intrabiliare.

Sistema cardiovascolare

Induce il rilascio di istamina, con successiva vasodilatazione periferica o senza di essa, causando prurito, afflusso di sangue al viso, arrossamento degli occhi, sudorazione e/o ipotensione ortostatica.

Sistema endocrino

Gli oppioidi possono influenzare il sistema ipotalamo-ipofisario-surrenale e il sistema ipotalamo-ipofisario-gonadico. È possibile un aumento della prolattina nel siero, una riduzione del cortisolo, degli estrogeni e del testosterone nel plasma, in associazione a livelli bassi o normali di ormone adrenocorticotropo (ACTH), ormone luteinizzante (LH) o ormone follicolo-stimolante (FSH). Queste alterazioni ormonali possono essere accompagnate da sintomi clinici.

Altri effetti farmacologici

Studi in vitro e su animali hanno evidenziato diversi effetti degli oppioidi naturali, come la morfina, sui componenti del sistema immunitario; il significato clinico di questi dati rimane sconosciuto.

Farmacocinetica.

Viene ben assorbita nell'apparato digerente. Subisce eliminazione presistemica. Oltre al fegato, viene metabolizzata nei reni e nella mucosa intestinale. Il principale metabolita urinario è la morfina-3-glucuronide; si forma anche morfina-6-glucuronide. Il tempo di emivita plasmatica è di 2,5–3 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome da dolore di intensità elevata, compresi dolore da neoplasie maligne, traumi gravi, infarto del miocardio, periodo postoperatorio.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale; disturbi respiratori dovuti ad inibizione del centro respiratorio; dolore addominale di etiologia indefinita (addome acuto); trauma cranioencefalico; tendenza allo spasmo bronchiale; ostruzione intestinale paralitica; ritenzione gastrica; insufficienza epatica grave; assunzione concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (MAO); ipertensione intracranica; ictus; stato epilettico; cachessia; intossicazione acuta da alcol; delirio; febbre.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La morfina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente altri depressori del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi farmaci sedativi o ipnotici, anestetici generali, fenotiazine, altri tranquillanti (benzodiazepine o medicinali con azione simile alle benzodiazepine), miorilassanti, antipertensivi, gabapentin, pregabalin e alcol. La combinazione di questi farmaci con la dose normale di morfina può causare depressione respiratoria, ipotensione arteriosa, sedazione profonda, coma o esito letale a causa del potenziamento dell'effetto depressivo sul SNC. Le dosi e la durata del trattamento concomitante devono essere limitate (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La morfina può causare un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del gabapentin quando somministrata contemporaneamente. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare tempestivamente segni di depressione del SNC (in particolare sonnolenza); la dose di gabapentin o morfina deve essere ridotta di conseguenza.

Agonisti/antagonisti dei recettori oppioidi (ad esempio buprenorfina, nalbufina, pentazocina) non devono essere somministrati a pazienti che hanno ricevuto un trattamento con agonisti oppioidi puri.

I medicinali che bloccano l'azione dell'acetilcolina (antistaminici, antiparkinsoniani, antiemetici, ecc.) possono interagire con la morfina, potenziando gli effetti collaterali anticolinergici.

La cimetidina inibisce il metabolismo della morfina.

È noto che gli inibitori della MAO interagiscono con gli analgesici narcotici, causando eccitazione o depressione del SNC con crisi iper- o ipotensive. Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente agli inibitori della MAO né entro 2 settimane dalla sospensione del loro trattamento.

La concentrazione plasmatica di morfina può essere ridotta dal rifampicin.

In pazienti con sindrome coronarica acuta che hanno ricevuto morfina, è stata osservata una riduzione e ritardo dell'effetto degli inibitori orali P2Y12 dell'aggregazione piastrinica (ad esempio prasugrel, clopidogrel, ticagrelor). Questa interazione può essere legata alla ridotta motilità del tratto gastrointestinale e potrebbe riguardare anche altri oppioidi. L'importanza clinica di questa interazione non è nota, ma i dati indicano un potenziale ridotto effetto degli inibitori P2Y12 nei pazienti che li assumono contemporaneamente alla morfina (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nei pazienti con sindrome coronarica acuta, per i quali non è possibile sospendere la morfina e nei quali un rapido inibizione di P2Y12 è considerato critico, può essere opportuno l'uso di un inibitore P2Y12 parenterale.

Nonostante l'assenza di dati farmacocinetici sugli studi di associazione tra ritonavir e morfina, è noto che il ritonavir induce enzimi epatici che catalizzano la glucuronizzazione della morfina, il che potrebbe ridurre la concentrazione plasmatica di morfina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il rischio principale in caso di sovradosaggio di oppioidi è l'inibizione della respirazione. È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. Per questo motivo, i pazienti e le persone che se ne prendono cura devono essere informati su tali sintomi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Come per tutti i farmaci narcotici, è necessario ridurre la dose nei pazienti anziani, in caso di ipotiroidismo, malattie renali e malattie epatiche croniche. Utilizzare con cautela in caso di alterazioni della funzione respiratoria, asma bronchiale in forma grave (vedi sezione «Controindicazioni»), disturbi convulsivi (vedi sezione «Controindicazioni»), ipotensione arteriosa con ipovolemia, cardiopatia polmonare grave, pazienti con dipendenza da oppioidi, pazienti con storia di tossicodipendenza, malattie delle vie biliari, pancreatite, malattie infiammatorie intestinali, ipertrofia della prostata, insufficienza surrenalica. Il medicinale non deve essere utilizzato se vi è la possibilità di insorgenza di un’ostruzione intestinale paralitica (vedi sezione «Controindicazioni»). Se durante il trattamento si sospetta o insorge un’ostruzione intestinale, l’assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

La morfina può ridurre la soglia convulsiva nei pazienti con storia di epilessia (vedi sezione «Controindicazioni»).

La rifampicina può ridurre le concentrazioni ematiche di morfina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L’effetto analgesico della morfina deve essere monitorato e la dose di morfina deve essere regolata durante e dopo il trattamento con rifampicina.

Non utilizzare entro 4 ore prima di procedure analgesiche aggiuntive (ad esempio interventi chirurgici, blocchi nervosi). Se necessario, la terapia deve essere proseguita con un dosaggio aggiustato in base allo stato postoperatorio del paziente. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nel periodo preoperatorio e nelle prime 24 ore dopo l’intervento chirurgico. Nei pazienti sottoposti a interventi addominali, il medicinale può essere somministrato solo dopo il ripristino della normale funzionalità intestinale.

Terapia antipiastrinica orale con inibitori P2Y12 (ad esempio prasugrel, clopidogrel, ticagrelor)

Nelle prime 24 ore di trattamento concomitante con inibitori P2Y12 e morfina, è stata osservata una ridotta efficacia del trattamento con inibitori P2Y12 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi respiratori durante il sonno

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori durante il sonno, in particolare apnea centrale del sonno (ACS) e ipossiemia notturna. L’uso di oppioidi aumenta il rischio di sviluppare ACS ed è dose-dipendente. Nei pazienti con ACS, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose totale di oppioidi.

Sindrome toracica acuta (STA) nei pazienti con anemia falciforme

A causa della possibile associazione tra STA e l’uso di morfina nei pazienti con anemia falciforme trattati con morfina durante una crisi vaso-occlusiva, è necessario monitorare i sintomi di STA.

Insufficienza surrenalica

Gli analgesici oppioidi possono causare insufficienza surrenalica reversibile, che richiede monitoraggio e terapia sostitutiva con glucocorticoidi (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). L’insufficienza surrenalica può manifestarsi con sintomi come nausea, vomito, perdita di appetito, affaticamento, debolezza, vertigini o bassa pressione arteriosa.

Diminuzione dei livelli degli ormoni sessuali e aumento dei livelli di prolattina

L’uso prolungato di analgesici oppioidi può causare una diminuzione dei livelli di ormoni sessuali e un aumento dei livelli di prolattina. I sintomi includono riduzione del desiderio sessuale, impotenza o amenorrea.

Reazioni avverse gravi a carico della cute

È stato riportato l’eritema esfoliativo generalizzato acuto (GEP), potenzialmente letale o con esito fatale, in relazione all’uso di morfina. La maggior parte dei casi di GEP si è verificata nei primi 10 giorni di trattamento. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi del GEP e devono essere consigliati di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Se compaiono segni e sintomi che indicano queste reazioni cutanee, la morfina deve essere sospesa e si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Disturbi epatobiliari

La morfina può causare disfunzione e spasmo dello sfintere di Oddi, con conseguente aumento della pressione intraaddominale e aumento del rischio di sintomi a carico delle vie biliari e di pancreatite.

Rischi associati all’uso concomitante di medicinali sedativi, come benzodiazepine o farmaci con azione simile alle benzodiazepine.

L’assunzione concomitante di cloridrato di morfina e farmaci sedativi, come derivati delle benzodiazepine o farmaci affini, può causare sedazione, depressione respiratoria, coma o morte (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); pertanto, tali pazienti richiedono un’attenta sorveglianza medica. È inoltre necessario informare i loro caregiver sulla possibilità di insorgenza di tali sintomi. Nel caso di prescrizione concomitante di questi farmaci sedativi, si deve considerare il rischio per i pazienti per i quali non sono disponibili alternative terapeutiche. Se si decide di utilizzare concomitantemente morfina e farmaci sedativi, si deve usare la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.

Disturbi correlati all’uso di oppioidi (DUC) (abuso, dipendenza e sindrome da astinenza)

Tolleranza e dipendenza fisica e/o psicologica possono svilupparsi dopo l’uso ripetuto di oppioidi, come Morfina-Zn. L’uso ripetuto del medicinale Morfina-Zn può portare a DUC. Dosi più elevate e una durata più lunga del trattamento con oppioidi possono aumentare il rischio di sviluppare DUC. L’abuso di morfina o un suo uso improprio intenzionale possono portare a sovradosaggio e/o morte. Il rischio di sviluppare DUC è aumentato nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli e sorelle) di disturbi correlati all’uso di sostanze psicoattive (inclusi disturbi correlati all’uso di alcol), nei soggetti che attualmente usano prodotti del tabacco o nei pazienti con altri disturbi psichici (ad esempio depressione grave, ansia e disturbi della personalità).

La morfina comporta gli stessi rischi di abuso degli altri potenti agonisti oppioidi. Persone con una predisposizione latente o manifesta alla tossicodipendenza possono abusare della morfina. Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con storia di dipendenza da alcol o da sostanze stupefacenti.

Prima dell’inizio e durante il trattamento con morfina, si deve discutere con il paziente gli obiettivi terapeutici e il piano di sospensione del trattamento (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Prima dell’inizio e durante il trattamento, il paziente deve essere informato sui rischi e sui segni di DUC. Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi al medico in caso di comparsa di tali segni.

I sintomi possono essere ridotti al minimo mediante aggiustamento della dose o della forma farmaceutica, nonché sospensione graduale della morfina. L’interruzione brusca del trattamento può causare la sindrome da astinenza (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se il paziente non necessita più della terapia con morfina, la dose deve essere ridotta gradualmente per prevenire la sindrome da astinenza.

I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni di comportamento da dipendenza (ad esempio richieste anticipate di dosi aggiuntive). Ciò include il controllo dell’assunzione concomitante di oppioidi e di farmaci psicoattivi (ad esempio benzodiazepine). Ai pazienti con segni e sintomi di DUC si deve considerare la possibilità di una consulenza con uno specialista in tossicodipendenze.

Casi di iperalgesia, in cui l’aumento della dose non determina effetto analgesico, possono verificarsi molto raramente, in particolare con l’assunzione di dosi elevate. In tal caso, è necessario ridurre la dose del medicinale o sostituirlo con un altro analgesico oppioide.

L’amministrazione parenterale di forme farmaceutiche destinate all’uso orale può portare a esito fatale.

Il presente medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lactasi o malassorbimento da glucosio-galattosio a causa del contenuto di lattosio monoidrato.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare durante la gravidanza o il parto a causa del rischio di depressione respiratoria neonatale. L’uso nelle donne che allattano non è raccomandato poiché la morfina passa nel latte materno.

Può verificarsi sindrome da astinenza nel neonato se la donna ha ricevuto un trattamento prolungato con morfina durante la gravidanza. Nei neonati le cui madri hanno ricevuto analgesici oppioidi durante la gravidanza, si deve monitorare la comparsa di segni di sindrome da astinenza neonatale.

Sono disponibili dati riguardanti la riduzione della fertilità e il rischio di danni cromosomici nei ratti dopo l’uso di morfina.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Il trattamento con questo medicinale può causare sedazione; pertanto, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari durante il trattamento.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il farmaco viene somministrato per via orale. Il dosaggio viene stabilito individualmente.

La dose iniziale del farmaco dipende dall'intensità del dolore e dalle caratteristiche dell'assunzione precedente di analgesici da parte del paziente. Il farmaco deve essere assunto alla dose stabilita dal medico ogni 4 ore. In caso di aumento del dolore o di sviluppo di tolleranza alla morfina, è necessario aumentare il dosaggio, utilizzando compresse da 5 mg e 10 mg.

Per i pazienti anziani può essere opportuno ridurre le dosi previste per gli adulti.

Nei pazienti che passano dall'applicazione parenterale della morfina a quella orale, è necessario aumentare il dosaggio per compensare la riduzione dell'effetto analgesico legato alla somministrazione orale della morfina. Generalmente, l'aumento richiesto è del 100%; per questi pazienti è necessaria una correzione individuale del dosaggio.

Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni che non hanno precedentemente assunto oppioidi, le dosi iniziali di morfina sono generalmente comprese tra 5 e 10 mg ogni 4 ore. Per i pazienti con dolore non controllato da oppioidi più deboli, la dose iniziale di morfina è solitamente di 10 mg ogni 4 ore.

Ai bambini di età compresa tra 3 e 5 anni viene prescritta una dose di 5 mg ogni 4 ore; ai bambini di età compresa tra 6 e 12 anni – da 5 a 10 mg ogni 4 ore.

La dose giornaliera di morfina può essere aumentata fino a 200 mg, purché sia possibile monitorare le reazioni avverse e garantire un pronto intervento specializzato. Se il dolore non può essere controllato con la dose titolata stabilita e si rende necessario un dosaggio giornaliero superiore a 200 mg (generalmente nel dolore cronico di origine oncologica), è indispensabile un monitoraggio costante e accurato delle condizioni del paziente (vedi «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

In caso di dolore postoperatorio, ai pazienti con peso corporeo inferiore a 70 kg viene prescritta una dose di 5 mg ogni 4 ore; ai pazienti con peso corporeo pari o superiore a 70 kg – 10 mg ogni 4 ore. Le forme orali di morfina devono essere utilizzate con cautela durante le prime 24 ore successive all'intervento chirurgico a causa della dinamica del recupero della funzionalità intestinale.

Obiettivi della terapia e sua interruzione.

Prima di iniziare il trattamento con il farmaco Morfina-Zn, è necessario concordare con il paziente una strategia terapeutica, compresi la durata e gli obiettivi della terapia, nonché un piano per la sospensione del trattamento secondo il protocollo per il controllo del dolore. Durante la terapia, il medico deve mantenere un contatto frequente con il paziente per valutare la necessità di proseguire il trattamento, considerare la possibilità di interromperlo e, se necessario, correggere il dosaggio. Quando il paziente non ha più bisogno della terapia con morfina, può essere opportuno ridurre gradualmente la dose per prevenire l'insorgenza del sindrome da astinenza**. In caso di mancato controllo adeguato del dolore, si deve considerare la possibilità di iperalgesia, tolleranza o peggioramento della malattia di base (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).**

Durata della terapia.

Morfina-Zn non deve essere utilizzata per un periodo superiore a quello strettamente necessario.

Pediatria.

Il medicinale non è raccomandato per bambini di età inferiore a 3 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: pupille puntiformi, ipotonia muscolare scheletrica, bradicardia, depressione respiratoria, ipotensione arteriosa; nei casi gravi – insufficienza circolatoria, coma, polmonite da aspirazione. Il sovradosaggio può portare a esiti letali, anche per insufficienza respiratoria. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi che progredisce fino all'insufficienza renale.

Trattamento. È fondamentale garantire al paziente un libero afflusso d'aria e applicare ventilazione forzata o controllata.

In assenza di depressione respiratoria, può essere utile somministrare carbone attivo per via orale, purché la dose richiesta (50 g per adulti, 1 g/kg per bambini) venga assunta entro 1 ora dal sovradosaggio.

Gli antagonisti oppioidi puri sono antidoti specifici per l'avvelenamento da oppioidi. Se necessario, possono essere adottate altre misure di supporto.

In caso di grave sovradosaggio da morfina, somministrare naloxone alla dose di 0,8 mg per via endovenosa. Se necessario, le iniezioni vengono ripetute ogni 2-3 minuti oppure il naloxone viene somministrato per infusione: 2 mg in 500 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione glucosata al 5% (0,004 mg/ml). La velocità di infusione deve essere regolata in base alla dose bolus precedentemente somministrata e alla risposta del paziente. Il naloxone ha un'emivita relativamente breve; pertanto, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato fino al completo ripristino della funzione respiratoria.

In caso di sovradosaggio meno grave, somministrare naloxone alla dose di 0,2 mg per via endovenosa. Se necessario, le iniezioni vengono ripetute ogni 2 minuti con dosi di 0,1 mg.

In caso di sovradosaggio da morfina senza depressione respiratoria o circolatoria, non è indicato l'uso di naloxone. Il naloxone deve essere somministrato con cautela ai pazienti con dipendenza fisica dalla morfina, poiché una sospensione improvvisa e completa degli effetti oppioidi può innescare un peggioramento della sindrome da astinenza.

Effetti indesiderati.

Nell’uso del medicinale alle dosi raccomandate, gli effetti indesiderati più comuni del morfino sono nausea, vomito, stitichezza e sonnolenza. Nella terapia prolungata, nausea e vomito non sono tipici. Se tali reazioni si verificano, l’assunzione del morfino può essere associata a un’appropriata terapia sintomatica.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati con l’indicazione della frequenza di insorgenza: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Sistema immunitario: non noto – reazioni allergiche, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi.

Disturbi psichiatrici: frequente – confusione mentale, insonnia; non frequente – agitazione, euforia, allucinazioni, alterazioni dell’umore; non noto – dipendenza da oppiacei, disforia, disturbi del pensiero.

Sistema nervoso: frequente – capogiri, cefalea, contrazioni muscolari involontarie, sonnolenza; non frequente – convulsioni, pararestesia, perdita di coscienza, alodinia, mioclonus; non noto – iperalgesia.

Organi della vista: non frequente – disturbi visivi; non noto – miosi.

Organi dell’udito: non frequente – vertigini.

Sistema cardiocircolatorio: non frequente – palpitazioni, arrossamento del viso, ipotensione arteriosa; non noto – bradicardia, tachicardia, ipertensione arteriosa.

Sistema respiratorio: non frequente – broncospasmo, edema polmonare, depressione respiratoria; non noto – riduzione della tosse, sindrome da apnea centrale nel sonno.

Apparato gastrointestinale: molto frequente – nausea; frequente – dolore addominale, anoressia, stitichezza, secchezza della bocca, vomito; non frequente – dispepsia, ostruzione intestinale, alterazioni del gusto, aumento dei livelli degli enzimi epatici; non noto – dolore biliare, pancreatite, riacutizzazione della pancreatite**, spasmo dello sfintere di Oddi**.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente – iperidrosi, eruzioni cutanee; non frequente – orticaria; non noto – esantema pustoloso acuto generalizzato.

Apparato urinario e riproduttivo: non frequente – ritenzione urinaria; non noto – spasmo del dotto ureterale, amenorrea, riduzione del libido, disfunzione erettile.

Disturbi generali: frequente – stati astenici, prurito; non frequente – debolezza, edema periferico; non noto – sviluppo di tolleranza al farmaco, sindrome da astinenza.

Dipendenza da oppiacei e sindrome da astinenza (sindrome da sospensione).

La somministrazione ripetuta di analgesici oppioidi, in particolare del medicinale Morfina-Zn, anche a dosi terapeutiche, può essere associata allo sviluppo di dipendenza fisica e/o psicologica e tolleranza. Il rischio di sviluppare dipendenza da oppiacei può variare in base ai fattori di rischio individuali del paziente, alla dose e alla durata del trattamento con oppioidi (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). L’interruzione improvvisa del trattamento o l’uso di antagonisti oppioidi può causare lo sviluppo della sindrome da astinenza; talvolta la sindrome da sospensione può manifestarsi anche tra un’assunzione e l’altra delle dosi.

Sintomi fisici da sospensione: dolori corporei, tremore, sindrome delle gambe senza riposo, diarrea, crampi addominali, rinite e sintomi simil-influenzali, nausea, tachicardia, midriasi, ansia, irritabilità, umore disforico.

Uno dei fattori dello sviluppo della dipendenza da oppiacei è il desiderio compulsivo di assumere la sostanza.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 1 o 5 blister in una scatola.

Categoria di vendita.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya Narodu"».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 61002, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykovs’ka, 41.