Monticop

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MONTICOPE (MONTICOPE)

Composizione:

Principio attivo: montelukast sodico, levocetirizina diidrocloruro;

una compressa contiene montelukast sodico in quantità corrispondente a 10 mg di montelukast e 5 mg di levocetirizina diidrocloruro;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, idrossipropilcellulosa, sodio croscarmellosa, stearato di magnesio, diclorometano, ossido di ferro giallo (E 172), butilidrossitoluolo, ipromelosio, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore giallo chiaro con inclusioni da un lato e quasi bianche dall'altro, a due strati, con superficie liscia su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento delle malattie dell'apparato respiratorio. Altri farmaci per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie per uso sistemico. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni. Montelukast in associazione con altri farmaci. Codice ATC R03D C53.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina

La levocetirizina, l'isomero R della cetirizina, è un potente e selettivo antagonista dei recettori H1 periferici. Studi hanno dimostrato che la levocetirizina ha un'elevata affinità per i recettori H1 umani (Ki = 3,2 nmol/l). La levocetirizina ha un'affinità circa doppia rispetto alla cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina si dissocia dai recettori H1 con una emivita di dissociazione di 115 ± 38 minuti. Dopo una singola dose, la levocetirizina occupa il 90% dei recettori dopo 4 ore e il 57% dopo 24 ore.

Studi farmacodinamici condotti su volontari sani hanno mostrato che metà della dose di levocetirizina ha un'attività comparabile a quella della cetirizina sia per quanto riguarda gli effetti sulla cute sia sulla mucosa nasale.

Montelukast

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT). Il recettore CysLT di tipo 1 (CysLT1) è presente nelle vie respiratorie umane, in particolare sulle cellule muscolari lisce delle vie respiratorie e sui macrofagi delle vie respiratorie, nonché su altre cellule pro-infiammatorie (inclusi gli eosinofili e certe cellule staminali mieloidi). I CysLT sono coinvolti nella fisiopatologia dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti mediati dai leucotrieni si manifestano con broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e aumento del numero di eosinofili.

Nella rinite allergica, i CysLT vengono rilasciati dalla mucosa nasale in seguito all'esposizione ad allergeni durante le fasi precoce e tardiva della reazione, ed è stato dimostrato che sono correlati ai sintomi della rinite allergica. È stato mostrato che l'applicazione intranasale di CysLT determina un aumento della resistenza delle vie nasali e un peggioramento dei sintomi di ostruzione nasale.

Effetti farmacodinamici

Il montelukast è un composto attivo per via orale che si lega con elevata affinità e selettività al recettore CysLT1.

Negli studi clinici, il montelukast inibisce la broncocostrizione indotta dall'inalazione di LTD4 a partire da dosi di 5 mg. La broncodilatazione è osservata entro 2 ore dall'assunzione orale. L'effetto broncodilatatore indotto da un agonista β è additivo rispetto a quello indotto dal montelukast. Il trattamento con montelukast inibisce la costrizione bronchiale sia nella fase precoce che in quella tardiva indotta dall'antigene. Il montelukast riduce significativamente, rispetto al placebo, il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei pazienti pediatrici. In uno studio specifico, il trattamento con montelukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurato nell'espettorato) e nel sangue periferico, migliorando contemporaneamente il controllo clinico dell'asma.

Farmacocinetica

Levocetirizina

La farmacocinetica della levocetirizina è lineare, indipendente dalla dose e dal tempo e presenta una bassa variabilità interindividuale. Il profilo farmacocinetico della levocetirizina è identico sia quando viene somministrata come singolo enantiomero sia quando viene assunta come cetirizina. Durante l'assorbimento e l'eliminazione non si verifica inversione chirale.

Assorbimento

La levocetirizina viene rapidamente ed estesamente assorbita dopo somministrazione orale. Negli adulti, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 0,9 ore dopo la dose. Lo stato stazionario viene raggiunto entro due giorni. La Cmax è generalmente pari a 270 ng/ml e 308 ng/ml rispettivamente dopo singola e ripetuta somministrazione di 5 mg una volta al giorno. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose e non è modificato dal cibo, ma la Cmax è ridotta e ritardata.

Distribuzione

Non sono disponibili dati sulla distribuzione nei tessuti umani. La levocetirizina è legata alle proteine plasmatiche per circa il 90%. La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg.

Biotrasformazione

Il grado di metabolismo della levocetirizina nell'uomo è inferiore al 14% della dose, pertanto si prevede che le differenze dovute a polimorfismi genetici o all'assunzione concomitante di inibitori enzimatici siano trascurabili. I percorsi metabolici includono ossidazione aromatica, deallilazione N- e O- e coniugazione con taurina. I percorsi di deallilazione sono principalmente mediati dal CYP3A4, mentre l'ossidazione aromatica coinvolge multiple e/o isoforme CYP non definite. La levocetirizina non ha influenzato l'attività degli isoenzimi CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 a concentrazioni che superano significativamente le concentrazioni di picco raggiunte dopo una dose orale di 5 mg.

A causa del basso metabolismo e dell'assenza di potenziale inibitorio metabolico, le interazioni della levocetirizina con altre sostanze o viceversa sono improbabili.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione dal plasma negli adulti è di 7,9 ± 1,9 ore. L'emivita negli bambini è più breve. Il clearance apparente medio totale negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. Il principale percorso di eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti è urinario (85,4% della dose). L'escrezione fecale rappresenta solo il 12,9% della dose. La levocetirizina viene eliminata sia per filtrazione glomerulare sia per secrezione tubulare attiva.

Popolazioni speciali

Alterazione della funzionalità renale

Il clearance apparente della levocetirizina nel corpo è correlato al clearance della creatinina. Pertanto, si raccomanda di adeguare gli intervalli di somministrazione della levocetirizina in base al clearance della creatinina nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave. Nei pazienti con insufficienza renale terminale anurica, il clearance totale è ridotto di circa l'80% rispetto a quello dei pazienti con funzionalità renale normale. La quantità di levocetirizina rimossa durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Montelukast

Assorbimento

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Negli adulti, dopo l'assunzione a digiuno di compresse rivestite con film da 10 mg, la Cmax nel plasma viene raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media per via orale è del 64%. L'assunzione di un pasto normale non influenza la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate negli studi clinici con l'assunzione di compresse rivestite con film da 10 mg indipendentemente dal momento del pasto.

Dopo l'assunzione a digiuno di compresse masticabili da 5 mg, il parametro Cmax negli adulti viene raggiunto entro 2 ore. La biodisponibilità media per via orale è del 73% e si riduce al 63% con l'assunzione insieme a un pasto standard.

Distribuzione

Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario del montelukast è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi condotti su ratti con montelukast marcato radioattivamente, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. Inoltre, in tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con radioisotopo 24 ore dopo la somministrazione della dose sono risultate minime.

Biotrasformazione

Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast allo stato stazionario nel plasma negli adulti e nei pazienti pediatrici non sono rilevabili.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, anche se l'itraconazolo (inibitore del CYP3A4) non ha modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Secondo risultati di studi in vitro con microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

Il clearance del montelukast nel plasma in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato isotopicamente, l'86% della dose viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme alla biodisponibilità orale del montelukast, questo indica che il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati quasi completamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sul profilo farmacocinetico del montelukast in pazienti con compromissione epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh).

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale e perenne.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al montelukast sodico, levocetirizina, cetirizina, idrossizina o ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Grave insufficienza renale cronica (clearance della creatinina < 15 ml/min).

Rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Età pediatrica inferiore ai 15 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Montelukast

Negli studi sull’interazione tra farmaci, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti medicinali: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarina.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast è diminuita di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato tramite il sistema CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare particolare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione tra farmaci che coinvolgono montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato tramite CYP 2C8) hanno mostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influenza in modo significativo il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro si è osservato che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in minor misura, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione farmacologica tra montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando si somministra contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelukast, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base degli studi in vitro, non ci si aspettano interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). La somministrazione concomitante di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha causato un aumento clinicamente significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Levocetirizina

Studi sull’interazione della levocetirizina (inclusi induttori del CYP3A4) non sono stati condotti. Gli studi sull’interazione della cetirizina (composto racemico) hanno mostrato che la somministrazione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non determina effetti avversi clinicamente significativi. Nello studio di somministrazione ripetuta con teofillina (400 mg/die), si è osservato un lieve calo (del 16%) del clearance della cetirizina (la distribuzione della teofillina non è cambiata).

In uno studio di somministrazione ripetuta con ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l’esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (-11%) con l’assunzione concomitante di cetirizina.

L’assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento della levocetirizina, ma il consumo contemporaneo di cibo riduce la velocità di assorbimento.

Non sono disponibili dati riguardo al potenziamento dell’effetto dei farmaci sedativi quando somministrati alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l’uso di sedativi durante il trattamento con questo medicinale.

La somministrazione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressori del SNC in pazienti sensibili può causare un ulteriore calo dell’attenzione e della capacità di svolgere attività lavorative.

Caratteristiche particolari di impiego.

Montelukast

Non vi sono dati che confermino che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente.

In singoli casi, nei pazienti che ricevono montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta accompagnata da manifestazioni cliniche di vasculite, il cosiddetto sindrome di Churg-Strauss, il cui trattamento avviene mediante terapia sistemica con corticosteroidi. Tali casi sono talvolta stati associati alla riduzione del dosaggio o all’interruzione del farmaco corticosteroideo. Non si può né escludere né confermare la possibilità che gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni possano essere associati all’insorgenza della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si sviluppi eosinofilia, eruzioni cutanee da vasculite, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti nuovamente a visita e la loro terapia deve essere rivalutata.

Sono stati riportati effetti psiconeurologici in adulti e bambini che assumono montelukast (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pazienti e medici devono prestare attenzione all’insorgenza di effetti psiconeurologici. I pazienti e/o i loro caregiver devono essere informati dell’importanza di avvertire il medico in caso di comparsa di tali effetti. I medici devono valutare attentamente rischi e benefici della prosecuzione del trattamento in caso di comparsa di tali reazioni.

Levocetirizina

Da utilizzare con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare).

Si raccomanda di utilizzare il medicinale con cautela quando somministrato contemporaneamente all’alcol (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con epilessia e nei pazienti a rischio di convulsioni, poiché la levocetirizina può provocare un aumento delle crisi.

Nella prescrizione del medicinale a pazienti con fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), si deve considerare che la levocetirizina aumenta il rischio di ritenzione urinaria.

Gli antistaminici inibiscono la risposta al test allergico cutaneo; l’assunzione del medicinale deve essere sospesa 3 giorni prima dell’esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l’insorgenza di prurito dopo l’interruzione del trattamento, anche se tale sintomo non era presente prima dell’inizio della terapia. I sintomi possono risolversi spontaneamente. In alcuni casi i sintomi possono essere intensi e può rendersi necessaria la ripresa dell’assunzione del medicinale. Generalmente i sintomi scompaiono con l’inizio del trattamento ripetuto.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Montelukast

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili provenienti da studi prospettivi e retrospettivi pubblicati sull’uso del montelukast in donne in gravidanza, che valutano la presenza di malformazioni significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all’uso del medicinale. Tuttavia, gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui un campione ridotto, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto non omogenei. L’uso del montelukast durante la gravidanza può essere considerato solo in caso di effettiva necessità.

Levocetirizina

I dati sull’uso della levocetirizina in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 esiti di gravidanza). Tuttavia, per la cetirizina, il racemato della levocetirizina, un’ampia quantità di dati (oltre 1000 esiti di gravidanza) in donne in gravidanza indica l’assenza di tossicità malformativa o fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. L’uso della levocetirizina durante la gravidanza può essere considerato se necessario.

Allattamento

Montelukast

Gli studi sui ratti hanno dimostrato che il montelukast penetra nel latte. Non è noto se il montelukast venga escreto nel latte materno nelle donne. Il montelukast può essere somministrato durante l’allattamento solo se strettamente necessario.

Levocetirizina

È stato dimostrato che la cetirizina, il racemato della levocetirizina, viene escreta nell’uomo. È quindi probabile l’escrezione della levocetirizina nel latte umano. Reazioni avverse correlate alla levocetirizina possono manifestarsi nei neonati allattati al seno. Pertanto, la levocetirizina deve essere prescritta con cautela alle donne che allattano.

Fertilità

Levocetirizina

Non sono disponibili dati clinici sull’effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Montelukast

Non ci si aspetta che il montelukast influenzi la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati riportati sonnolenza o capogiri.

Levocetirizina

Si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari potenzialmente pericolosi durante il trattamento con il medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose per i pazienti con rinite allergica è di 1 compressa al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, il momento della somministrazione viene scelto individualmente.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale, il medicinale deve essere somministrato alla dose abituale.

Nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere il paragrafo «Insufficienza renale»), somministrare con cautela.

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di compromissione renale (clearance della creatinina) secondo la tabella 1.

A tale scopo, è necessario determinare il clearance della creatinina (CLcr) del paziente in ml/min, in base al livello di creatinina nel siero (mg/dl), utilizzando la seguente formula:

Tabella 1

Adeguamento della dose del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei bambini con compromissione della funzione renale, l’assunzione del medicinale deve essere adeguata individualmente, tenendo conto della clearance renale e del peso corporeo del paziente.

Non sono disponibili dati specifici sull’uso nei bambini con compromissione renale.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adeguato secondo quanto indicato nella tabella 1 riportata sopra.

Modalità di somministrazione

Assumere la compressa per via orale, indipendentemente dall’assunzione di cibo. La compressa deve essere deglutita intera, accompagnata da una piccola quantità d’acqua.

Bambini. Il medicinale è indicato nei bambini a partire dai 15 anni di età.

Sovradosaggio.

Secondo dati pubblicati negli studi sull’asma cronico, il montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/giorno per 22 settimane a pazienti adulti, e in studi a breve termine fino a 900 mg/giorno per circa una settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente rilevanti.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con montelukast in adulti e bambini con dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio osservati erano in linea con il profilo di sicurezza negli adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state segnalate reazioni avverse.

Sintomi da sovradosaggio di montelukast

Le reazioni avverse più frequentemente osservate sono state: dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Sintomi da sovradosaggio di levocetirizina

I sintomi da sovradosaggio negli adulti possono includere sonnolenza. Nei bambini possono inizialmente manifestarsi eccitazione e irritabilità, seguite da sonnolenza.

Trattamento

Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con montelukast. Non sono disponibili dati sull’eliminazione del montelukast mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Può essere considerata la necessità di lavanda gastrica se effettuata poco tempo dopo l’assunzione del medicinale. L’emodialisi non è efficace nell’eliminare la levocetirizina dall’organismo.

Effetti indesiderati.

Montelukast

Il montelukast è stato valutato durante studi clinici:

• compresse rivestite con film da 10 mg – in circa 4000 pazienti con asma di età pari o superiore a 15 anni;
• compresse rivestite con film da 10 mg – in circa 400 pazienti con asma e rinite allergica stagionale di età pari o superiore a 15 anni;
• compresse masticabili da 5 mg – in circa 1750 pazienti con asma di età compresa tra 6 e 14 anni.

Durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state riportate comunemente (da ≥ 1/100 a < 1/10) nei pazienti trattati con montelukast e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 2

Durante gli studi clinici con trattamento prolungato di un numero limit di pazienti adulti per 2 anni e di bambini di età compresa tra 6 e 14 anni per 12 mesi, il profilo di sicurezza non è cambiato.

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse riportate nel periodo post-marketing sono elencate per classi di sistemi e organi e utilizzando termini standardizzati nella Tabella 3. La frequenza è stabilita in base ai dati degli studi clinici pertinenti.

Tabella 3

Levocetirizina

Studi clinici

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi terapeutici condotti su soggetti di sesso femminile e maschile di età compresa tra i 12 e i 71 anni, il 15,1% dei pazienti nel gruppo trattato con 5 mg di levocetirizina ha manifestato almeno una reazione avversa al farmaco, rispetto all'11,3% nel gruppo placebo. Il 91,6% di queste reazioni avverse al farmaco era di intensità lieve o moderata.

Negli studi terapeutici, la frequenza di interruzione dello studio a causa di reazioni avverse è stata pari all'1,0% (9/935) con l'assunzione di 5 mg di levocetirizina e all'1,8% (14/771) con placebo.

Gli studi terapeutici clinici con levocetirizina hanno coinvolto 935 soggetti che assumevano il farmaco alla dose raccomandata di 5 mg al giorno. Sono stati riportati casi di reazioni avverse con una frequenza pari o superiore all'1% (comune ≥ 1/100 a < 1/10) durante l'assunzione di 5 mg di levocetirizina o di placebo.

Tabella 4

Sono stati osservati ulteriori casi non comuni di reazioni avverse (non comuni ≥ 1/1000 a < 1/100), come astenia o dolore addominale.

La frequenza di reazioni avverse sedative, come sonnolenza, affaticamento e astenia, è stata complessivamente più alta (8,1%) con 5 mg di levocetirizina rispetto al placebo (3,1%).

Pediatria

In due studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 mesi e tra 1 e 6 anni, 159 pazienti hanno ricevuto levocetirizina alle dosi di 1,25 mg una volta al giorno e 1,25 mg due volte al giorno rispettivamente per 2 settimane, mentre 83 pazienti hanno ricevuto placebo. Le reazioni avverse riportate in tabella 5 si sono verificate con una frequenza pari o superiore all'1% durante il trattamento con levocetirizina o con placebo.

Tabella 5

Sono stati condotti studi in doppio cieco controllati con placebo su bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni, nei quali 243 bambini hanno ricevuto 5 mg di levocetirizina una volta al giorno per periodi variabili, da meno di 1 settimana fino a 13 settimane. Le reazioni avverse riportate nella tabella 6 si sono verificate con una frequenza del 9% o superiore durante il trattamento con levocetirizina o con placebo.

Tabella 6

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse osservate durante l'esperienza post-marketing sono state raggruppate per classi di sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10 000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

• Sistema immunitario

Non noto: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

• Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non noto: aumento dell'appetito.

• Patologie del sistema nervoso

Non noto: aggressività, eccitazione, allucinazioni, depressione, insonnia, ideazione suicidaria, incubi.

• Patologie del sistema nervoso

Non noto: convulsioni, parestesia, capogiri, perdita di coscienza, tremore, disgeusia.

• Patologie dell'orecchio e del labirinto

Non noto: vertigini.

• Patologie oculari

Non noto: disturbi della vista, visione offuscata, nistagmo.

• Patologie cardiache

Non noto: palpitazioni, tachicardia.

• Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Non noto: dispnea.

• Patologie gastrointestinali

Non noto: nausea, vomito, diarrea.

• Patologie epatiche e della colecisti

Non noto: epatite.

• Patologie renali e urinarie

Non noto: disuria, ritenzione urinaria.

• Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non noto: angioedema, eruzioni farmacologiche persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

• Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non noto: mialgia, artralgia.

• Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non noto: edema.

• Esami diagnostici

Non noto: aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Dopo l’interruzione del trattamento con levocetirizina sono stati segnalati prurito.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette infatti il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, in luogo protetto dalla luce e dall'umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse per blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. MANKIND PHARMA LIMITED, UNIT-II.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Kishanpura, P.O. Jamniwala, Tehsil Paonta Sahib, District Sirmour 173025, Himachal Pradesh, India.