Moginin®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MОГИНЫН® (MOGININ®)

Composizione:

Principio attivo: sildenafil;

1 compressa contiene sildenafil citrato corrispondente a 50 mg o 100 mg di sildenafil;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, difosfato di calcio anidro, croscarmellosa sodica, ipromellosa, magnesio stearato; rivestimento Opadry 03K80814 blu: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), triacetina, indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, lisce su entrambi i lati, rivestite con un film di colore blu.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti utilizzati per la disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04BE03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il sildenafil è un agente terapeutico orale utilizzato per il trattamento dei disturbi dell'erezione negli uomini. In condizioni naturali, in particolare durante la stimolazione sessuale, ripristina l'erezione compromessa aumentando il flusso di sangue nel pene.

Il meccanismo fisiologico dell'erezione peniena consiste nel rilascio di ossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi durante la stimolazione sessuale. Il NO attiva l'enzima guanilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), il rilassamento dei muscoli lisci dei corpi cavernosi e un incremento del flusso sanguigno verso di essi.

Il sildenafil è un potente e selettivo inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5) specifica per il cGMP nei corpi cavernosi, enzima responsabile della degradazione del cGMP. Il sildenafil ha un effetto periferico sull'erezione. Il sildenafil non ha un effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso umano isolato, ma potenzia significativamente l'effetto rilassante del NO su questo tessuto.

Quando viene attivata la via NO/cGMP, come avviene durante la stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil porta ad un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Per questo motivo è necessaria una stimolazione sessuale affinché il sildenafil produca l'effetto farmacologico richiesto.

Effetto sulla farmacodinamica.

Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo nei confronti della PDE5, coinvolta nel processo dell'erezione. Il suo effetto sulla PDE5 è più forte rispetto agli altri enzimi fosfodiesterasi noti. Questo effetto è 10 volte più intenso rispetto all'effetto sulla PDE6, coinvolta nei processi di fototrasduzione nella retina. Quando vengono utilizzate le dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 è 80 volte superiore rispetto alla sua selettività per la PDE1, 700 volte maggiore rispetto alla PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 è 4000 volte superiore rispetto alla sua selettività per la PDE3 – un'isoforma specifica per il cGMP della fosfodiesterasi che partecipa alla regolazione delle contrazioni cardiache.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il sildenafil viene rapidamente assorbito. Le concentrazioni massime nel plasma (Cmax) osservate vengono raggiunte entro 30-120 minuti (in media 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo compreso tra il 25 e il 63%).

Dopo somministrazione orale di sildenafil, AUC e Cmax aumentano proporzionalmente all'aumento della dose nell'ambito del range raccomandato di dosaggio (25-100 mg). Quando il sildenafil viene assunto insieme al cibo, la velocità di assorbimento diminuisce con un ritardo medio nel tmax di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione medio allo stato stazionario (Vd) per il sildenafil è di 105 l, indicando una distribuzione nei tessuti. Dopo somministrazione orale singola di 100 mg, la concentrazione massima media totale di sildenafil nel plasma sanguigno è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione 40%). Poiché il sildenafil (e il suo metabolita principale, il N-desmetil, nel circolo sistemico) è legato per il 96% alle proteine plasmatiche, ciò porta a una concentrazione media massima di sildenafil libero nel plasma sanguigno di 18 ng/ml (38 nmol). Il legame alle proteine non dipende dalla concentrazione totale del farmaco.

In volontari sani che avevano assunto sildenafil (100 mg – dose singola), meno dello 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata era presente nell'eiaculato 90 minuti dopo l'assunzione.

Metabolismo.

Il sildenafil viene principalmente trasformato dagli isoenzimi microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il metabolita principale nel circolo sistemico si forma tramite demetilazione N del sildenafil. La selettività del metabolita nei confronti della PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre l'attività del metabolita nei confronti della PDE5 è circa il 50% dell'attività della sostanza originale. La concentrazione plasmatica di questo metabolita è circa il 40% della concentrazione plasmatica di sildenafil. Il metabolita N-desmetilato subisce ulteriore metabolismo e il suo emivita di eliminazione è di circa 4 ore.

Eliminazione.

La clearance totale del sildenafil dall'organismo è di 41 l/ora con un'emivita terminale di 3-5 ore. Dopo somministrazione orale o endovenosa, il sildenafil viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti, principalmente attraverso le feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore attraverso l'urina (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in gruppi di pazienti particolari.

Età avanzata.

In volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) si è osservata una riduzione della clearance del sildenafil, che ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita attivo N-desmetilato di circa il 90% rispetto alle concentrazioni riscontrate in volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale.

In volontari con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min) la farmacocinetica del sildenafil è rimasta invariata dopo una singola somministrazione orale di 50 mg. Le AUC e le Cmax medie del metabolita N-desmetilato aumentavano rispettivamente al massimo del 126% e del 73% rispetto ai valori osservati in volontari della stessa età senza alterazioni della funzionalità renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, queste differenze non sono risultate statisticamente significative. In volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) la clearance del sildenafil era ridotta, portando ad aumenti medi dell'AUC e della Cmax rispettivamente del 100% e dell'88% rispetto ai volontari della stessa età senza alterazioni renali. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano significativamente del 200% e del 79% rispettivamente.

Insufficienza epatica.

In volontari con cirrosi epatica lieve o moderata (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) la clearance del sildenafil era ridotta, portando ad un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai valori osservati in volontari della stessa età senza alterazioni epatiche. La farmacocinetica del sildenafil non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Moginin® è indicato negli uomini con disfunzione erettile, definita come incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per l'efficacia di Moginin® è necessario un'adeguata stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• L'uso concomitante con donatori di NO (come il nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché è noto che il sildenafil influenza le vie metaboliche di NO/AMP ciclico guanilico (cGMP) e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).
• L'uso concomitante di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolanti della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché può causare ipotensione sintomatica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Condizioni in cui non è raccomandata l'attività sessuale (ad esempio, gravi patologie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita dell'acutezza visiva in un occhio dovuta a neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, indipendentemente dal fatto che tale condizione sia correlata o meno all'uso precedente di inibitori della PDE5 (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
• Presenza di patologie come grave compromissione della funzionalità epatica, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e note malattie ereditarie degenerative della retina, come la retinite pigmentosa (un piccolo numero di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul sildenafil

Studi in vitro

Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite l'isoforma 3A4 (via principale) e l'isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre il clearance del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarlo.

Studi in vivo

È stato dimostrato un ridotto clearance del sildenafil quando somministrato contemporaneamente ad inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene non sia stata osservata un'aumentata frequenza di effetti indesiderati con l'associazione di sildenafil e inibitori del CYP3A4, si raccomanda di considerare l'uso di una dose iniziale di sildenafil pari a 25 mg.

L'assunzione concomitante dell'inibitore della proteasi HIV ritonavir, un potente inibitore del CYP450, in stato di concentrazione di equilibrio (500 mg due volte al giorno) e sildenafil (dose singola di 100 mg) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 300% (4 volte) e un incremento dell'AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, la concentrazione plasmatica di sildenafil era ancora di circa 200 ng/ml rispetto ai circa 5 ng/ml osservati con il sildenafil somministrato da solo, indicando un significativo effetto del ritonavir su un ampio spettro di substrati del CYP450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. Alla luce di questi dati farmacocinetici, l'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»); in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve in alcun caso superare i 25 mg nelle successive 48 ore.

L'assunzione concomitante dell'inibitore della proteasi HIV saquinavir, inibitore del CYP3A4, in dose che garantisce una concentrazione di equilibrio (1200 mg tre volte al giorno) e sildenafil (100 mg in dose singola) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e un incremento dell'esposizione sistemica (AUC) del sildenafil del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l'itraconazolo, possano avere un effetto ancora più marcato.

Con l'assunzione di sildenafil (100 mg in dose singola) e eritromicina, un moderato inibitore del CYP3A4, in stato di equilibrio (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), è stato osservato un aumento dell'AUC del 182%. In volontari sani di sesso maschile non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e successivo emivita plasmatica del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) alla dose di 800 mg, somministrata contemporaneamente a sildenafil 50 mg in volontari sani, ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil del 56%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 a livello della parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatic游戏副本

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l’anamnesi medica del paziente e sottoporlo a un esame fisico al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari

Poiché l’attività sessuale comporta un certo rischio cardiovascolare, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore che si manifesta con una lieve e transitoria riduzione della pressione arteriosa (vedi sezione «Farmacodinamica»). Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente considerare se tale effetto possa avere conseguenze sfavorevoli su pazienti con determinate patologie di base, specialmente in combinazione con l’attività sessuale.

I pazienti particolarmente sensibili ai vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Il sildenafil potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati eventi avversi gravi a carico del sistema cardiovascolare, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragie cerebrovascolari, attacchi ischemici transitori, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporaneamente correlati all’assunzione di sildenafil. La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio cardiovascolari. Gli eventi avversi si sono verificati principalmente durante o subito dopo un rapporto sessuale, e solo pochi si sono verificati poco dopo l’assunzione del farmaco senza attività sessuale. Pertanto non è possibile determinare se lo sviluppo di tali eventi avversi sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se sia determinato da altri fattori.

Priapismo

I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomica del pene (come curvatura, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o ai pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo di priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Sono disponibili dati riguardanti erezione prolungata e priapismo in seguito all’assunzione di sildenafil.

Se l’erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve immediatamente rivolgersi a un medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può portare a danni ai tessuti del pene e a una perdita permanente della potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile

La sicurezza ed efficacia dell’uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil, o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, non sono state studiate. Pertanto l’uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetto sulla vista

Sono stati riportati difetti visivi associati all’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi spontanei e in studi di sorveglianza di neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, una condizione rara, associata all’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di perdita improvvisa della vista, l’assunzione del medicinale Moginin® deve essere interrotta e si deve immediatamente consultare un medico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir

L’uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con bloccanti dei recettori α-adrenergici

Nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, il sildenafil deve essere usato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L’ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall’assunzione di sildenafil. Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione ortostatica nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedi sezione «Modalità e posologia»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetto sulla coagulazione del sangue

Studi in vitro su piastrine umane hanno dimostrato che il sildenafil potenzia gli effetti antiaggreganti del nitrato di sodio. Non vi sono informazioni sulla sicurezza dell’uso di sildenafil in pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l’uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Effetto sugli spermatozoi

Dopo somministrazione di una dose di 100 mg a volontari sani, non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Perdita dell’udito

I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l’assunzione di inibitori della PDE5, incluso il medicinale Moginin®, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell’udito. Tali eventi, che possono essere accompagnati da acufeni e capogiri, sono stati riportati in associazione temporale con l’assunzione di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil. Non è possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati all’uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi

Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore sistemico e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa in pazienti che assumono farmaci ipotensivi. Sono disponibili dati che mostrano come l’assunzione concomitante orale di amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) abbia determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mm Hg e di quella diastolica di 7 mm Hg.

Malattie trasmesse sessualmente

L’uso di sildenafil non protegge dalle malattie trasmesse sessualmente. Si deve prendere in considerazione la possibilità di informare i pazienti sui mezzi di protezione necessari per prevenire le malattie trasmesse sessualmente, inclusi il virus dell’immunodeficienza umana.

Eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale Moginin® non è indicato per l’uso in donne.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Il medicinale Moginin® può avere un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Poiché con l’uso di sildenafil sono stati riportati casi di capogiri e disturbi visivi, i pazienti devono accertare la propria risposta individuale all’assunzione di sildenafil prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto per via orale.

Adulti

La dose raccomandata di sildenafil è di 50 mg e va assunta secondo necessità, circa un'ora prima dell'attività sessuale. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg*. La dose massima raccomandata è di 100 mg.

La somministrazione della dose massima raccomandata non deve superare una volta al giorno. L'assunzione del medicinale Moginin® durante i pasti può ritardare l'insorgenza dell'effetto rispetto all'assunzione a digiuno (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30 – 80 ml/min), la dose raccomandata del farmaco è la stessa indicata nella sezione «Adulti».

Poiché nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance dello sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg*. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata gradualmente, se necessario, fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica

Poiché nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi) il clearance dello sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg*. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata gradualmente, se necessario, fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali

Se i pazienti assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg* (fatta eccezione per il ritonavir, il cui impiego contemporaneo con lo sildenafil non è raccomandato; vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Al fine di minimizzare il possibile rischio di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato clinico del paziente deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg* (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

* Assumere lo sildenafil nella dose corrispondente.

Pediatria.

Il medicinale Moginin® non è indicato per l'uso nei soggetti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Durante studi clinici condotti su volontari, con l'assunzione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg, le reazioni avverse osservate erano simili a quelle riscontrate con dosi più basse, ma si presentavano con maggiore frequenza e gravità.

L'assunzione di sildenafil alla dose di 200 mg non ha determinato un aumento dell'efficacia, ma ha causato un incremento degli effetti indesiderati (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si devono adottare le normali misure di supporto. L'accelerazione del clearance dello sildenafil con emodialisi è improbabile a causa dell'elevato legame del farmaco alle proteine plasmatiche e dell'assenza di eliminazione dello sildenafil con le urine.

Effetti indesiderati.

Il profilo di sicurezza del medicinale sildenafil si basa sui dati ottenuti da 74 studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo (9570 pazienti). Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati negli studi clinici nei pazienti che assumevano sildenafil furono cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, vertigini, nausea, disturbi visivi, cianopsia e offuscamento della vista. Le informazioni sugli effetti indesiderati derivanti dall'esperienza post-marketing con sildenafil sono state raccolte per oltre 10 anni.

Poiché non tutti gli effetti indesiderati sono stati riportati e non tutti gli effetti indesiderati sono stati inclusi nel database di sicurezza dello sildenafil, la frequenza di tali reazioni non può essere determinata in modo attendibile.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati clinicamente importanti osservati negli studi clinici con una frequenza maggiore rispetto al placebo, classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1.000, <1/100), rari (≥1/10.000, <1/1.000).

È inclusa anche la frequenza degli effetti indesiderati clinicamente importanti riportati nell'esperienza post-marketing come di frequenza sconosciuta.

All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Malattie infettive e parassitarie

Non frequenti: rinite.

Disturbi del sistema immunitario

Non frequenti: ipersensibilità.

Disturbi del sistema nervoso

Molto frequenti: cefalea.

Frequenti: vertigini.

Non frequenti: sonnolenza, ipoestesia.

Rari: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, recidive di convulsioni*, sincope.

Disturbi della vista

Frequenti: alterazione della percezione del colore**, disturbi visivi, offuscamento della vista.

Non frequenti: disturbi della lacrimazione***, dolore oculare, fotofobia, fotopsie, iperemia oculare, luminosità visiva, congiuntivite.

Rari: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia aterosclerotica, disturbi della retina, glaucoma, deficit del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acutezza visiva, miopia, astenopia, corpi mobili nel vitreo, disturbi dell'iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi intorno alle fonti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore oculare, disturbi oculari, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, decolorazione della sclera.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Non frequenti: vertigini, tinnito.

Rari: sordità.

Disturbi cardiaci

Non frequenti: tachicardia, palpitazioni.

Rari: morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.

Disturbi vascolari

Frequenti: vampate di calore, afflusso di sangue al viso.

Non frequenti: ipertensione, ipotensione.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Frequenti: congestione nasale.

Non frequenti: epistassi, congestione dei seni paranasali.

Rari: sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza del naso.

Disturbi gastrointestinali

Frequenti: nausea, dispepsia.

Non frequenti: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale.

Rari: ipoestesia della cavità orale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non frequenti: eruzione cutanea.

Rari: sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non frequenti: mialgia, dolore agli arti.

Disturbi del sistema urinario

Non frequenti: ematuria.

Disturbi del sistema riproduttivo e della ghiandola mammaria

Rari: emorragia del pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Non frequenti: dolore al torace, aumento della stanchezza, sensazione di calore.

Rari: irritazione.

Esami diagnostici

Non frequenti: aumento della frequenza cardiaca.

* Riportato solo durante lo studio post-marketing.

** Alterazione della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, disturbi della lacrimazione e aumento della lacrimazione.

I seguenti eventi sono stati osservati in meno del 2% dei pazienti durante studi clinici controllati; il rapporto causale non è stato stabilito. Le segnalazioni comprendevano eventi con un probabile legame con l'uso del medicinale. Gli eventi non elencati erano lievi e le segnalazioni troppo vaghe per avere significato.

Generali. Edema del viso, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso.

Cardiovascolari: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi cerebrale, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell'ECG, cardiomiopatia.

Gastrointestinali: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni degli esami di funzionalità epatica, emorragia rettale, gengivite.

Ematologici e del sistema linfatico: anemia, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Apparato muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Neurologici: atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Respiratori: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Cutanei: orticaria, herpes, prurito, sudorazione aumentata, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Sensazioni specifiche: perdita improvvisa o riduzione dell'udito, dolore all'orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Urogenitali: cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, aumento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell'eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Esperienza post-marketing. Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati. Poiché le segnalazioni sono spontanee e provengono da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile valutare in modo attendibile la loro frequenza né stabilire un rapporto causale con l'esposizione al medicinale. Tali eventi sono stati riportati sia per la loro gravità, frequenza di segnalazione, assenza di un chiaro legame alternativo, sia per una combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari. Sono stati riportati eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari gravi, inclusi emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea ed emorragia intracerebrale e emorragia polmonare, temporaneamente associati all'assunzione di sildenafil. La maggior parte dei pazienti presentava fattori di rischio cardiovascolare. La maggior parte di questi eventi si è verificata durante o immediatamente dopo attività sessuale, e alcuni eventi si sono verificati immediatamente dopo l'assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi si sono verificati nelle ore o nei giorni successivi all'assunzione di sildenafil e dopo attività sessuale. Non è possibile stabilire se questi eventi siano correlati all'uso del medicinale, all'attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Ematologici e del sistema linfatico: crisi vasocclusiva. In uno studio precoce e interrotto sull'uso di sildenafil in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme, l'insorgenza di crisi vasocclusive che richiedevano ricovero è stata riportata più frequentemente con sildenafil rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Disturbi del sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensazioni specifiche

Udito. Sono stati riportati casi di riduzione improvvisa o perdita dell'udito temporaneamente associati all'assunzione di sildenafil. In alcuni casi sono stati riportati stati patologici e altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo degli effetti indesiderati sull'udito. In molti casi mancano informazioni sul follow-up medico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'assunzione di sildenafil, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Vista. Perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari della retina o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Sono stati raramente riportati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, temporaneamente associati all'uso di inibitori della PDE5, incluso sildenafil. Molti pazienti presentavano fattori anatomici o vascolari di rischio per lo sviluppo di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, inclusi (ma non limitati a): rapporto basso tra diametro dell'escavazione e del disco ottico (disco ottico congesto), età superiore ai 50 anni, ipertensione, malattia delle arterie coronarie, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5, ai fattori anatomici o vascolari di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1 o 4 compresse in blister; 1 blister in confezione cartonata.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.