Moginin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOGININ® (MOGININ®)

Composición:

Principio activo: sildenafil;

1 tableta contiene 50 mg o 100 mg de citrato de sildenafil, equivalente a sildenafil;

Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato dicálcico anhidro, croscarmelosa sódica, hipromelosa, estearato de magnesio; recubrimiento Opadry 03K80814 azul: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, lisas por ambos lados, recubiertas con una película de color azul.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafil. Código ATC G04BE03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El sildenafil es un medicamento terapéutico oral utilizado para el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres. En condiciones naturales, especialmente durante la estimulación sexual, restaura la erección alterada mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico de la erección peniana consiste en la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El NO activa la enzima guanilato ciclasa, lo que provoca un aumento en los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), relajación de los músculos lisos de los cuerpos cavernosos y mayor afluencia de sangre hacia ellos.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable del catabolismo del cGMP. El sildenafil tiene un efecto periférico sobre la erección. No presenta un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero potencia significativamente el efecto relajante del NO sobre este tejido.

Cuando se activa la vía NO/cGMP, como ocurre durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por ello, es necesario el estímulo sexual para que el sildenafil produzca su efecto farmacológico deseado.

Efecto sobre la farmacodinámica.

Estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo frente a la PDE5, enzima implicada en el proceso de erección. Su efecto sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más fuerte que su efecto sobre la PDE6, enzima implicada en los procesos de fototransducción en la retina. Tras la administración de las dosis máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 80 veces mayor que su selectividad por la PDE1, 700 veces mayor que por la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 4000 veces mayor que su selectividad por la PDE3, isoforma específica de cGMP de la fosfodiesterasa que participa en la regulación de las contracciones cardíacas.

Farmacocinética.

Absorción.

El sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) observadas se alcanzan entre 30 y 120 minutos (en promedio, 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre 25 y 63 %).

Tras la administración oral de sildenafil, el AUC y la Cmax aumentan proporcionalmente con el incremento de la dosis dentro del rango recomendado de dosificación (25-100 mg). Cuando el sildenafil se toma junto con alimentos, la velocidad de absorción disminuye, con un retraso medio en el tmax de 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.

Distribución.

El volumen medio de distribución en estado estacionario (Vd) del sildenafil es de 105 L, lo que indica su distribución en los tejidos. Tras la administración oral de una dosis única de 100 mg, la concentración plasmática total media máxima de sildenafil es de aproximadamente 440 ng/mL (coeficiente de variación del 40 %). Dado que el sildenafil (y su metabolito principal, la N-desmetilsildenafil en la circulación sistémica) se une en un 96 % a las proteínas plasmáticas, esto da lugar a una concentración media máxima de sildenafil libre en plasma de 18 ng/mL (38 nmol). La unión a proteínas no depende de la concentración total del fármaco.

En voluntarios sanos que tomaron sildenafil (100 mg – dosis única), menos del 0,0002 % (en promedio, 188 ng) de la dosis administrada estaba presente en el eyaculado a las 90 minutos tras su administración.

Metabolismo.

El sildenafil se transforma principalmente mediante isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El metabolito principal en la circulación sistémica se forma por N-desmetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito frente a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. La concentración plasmática de este metabolito es aproximadamente el 40 % de la concentración de sildenafil en plasma. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación.

El aclaramiento total del sildenafil del organismo es de 41 L/h, con una fase terminal de semivida de eliminación de 3-5 horas. Tras la administración oral o intravenosa, el sildenafil se elimina principalmente en forma de metabolitos, fundamentalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Edad avanzada.

En voluntarios sanos de edad avanzada (mayores de 65 años), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas de sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con las concentraciones en voluntarios sanos más jóvenes (18-45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafil libre fue de aproximadamente un 40 %.

Insuficiencia renal.

En voluntarios con alteraciones de la función renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 mL/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron como máximo en un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min), el aclaramiento del sildenafil disminuyó, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax en un 100 % y un 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 200 % y un 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática.

En voluntarios con cirrosis hepática leve a moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil disminuyó, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. No se ha estudiado la farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Moginin® se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una actividad sexual exitosa.

Para que Moginin® sea eficaz, es necesaria la estimulación sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• La administración concomitante con donadores de NO (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del NO/monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
• La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Precauciones de uso»).
• Presencia de enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), ictus reciente o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinitis pigmentosa (un pequeño número de estos pacientes presentan alteraciones genéticas de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil

Estudios in vitro

El metabolismo del sildenafil se produce principalmente a través de la isoforma 3A4 (vía principal) y la isoforma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentar su aclaramiento.

Estudios in vivo

Se ha demostrado una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se ha observado un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar sildenafil junto con inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del P450, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día), y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (cuatro veces más) y un aumento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces más). Tras 24 horas, la concentración plasmática de sildenafil aún era de aproximadamente 200 ng/ml, en comparación con unos 5 ng/ml cuando se administra sildenafil solo, lo que refleja el impacto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del P450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (véase la sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder los 25 mg durante 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en una dosis que alcanza la concentración en estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día), y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol o el itraconazol, tengan un efecto aún más marcado.

Cuando se administró sildenafil (100 mg en dosis única) junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en el AUC. En voluntarios sanos del sexo masculino, no se observó efecto del azitromicina (500 mg al día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el período posterior de semivida del sildenafil o de su metabolito circulante principal. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada junto con sildenafil en una dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en la concentración plasmática de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles de sildenafil en plasma.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarlo concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y tiazidolíticos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como la rifampicina, barbitúricos).

La administración concomitante del antagonista del endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) en estado de equilibrio (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, puede provocar una disminución más pronunciada de la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido de un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato hace posible una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos

Estudios in vitro

El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 >150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son de aproximadamente 1 µmol, es poco probable que el medicamento Moginin® afecte el aclaramiento de los sustratos de estas isoformas.

No existen datos sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa, como la teofilina y el dipiridamol.

Estudios in vivo

Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del NO/cGMP, se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Los estudios preclínicos han demostrado un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial cuando se administra riociguat junto con inhibidores de la PDE5. Los estudios clínicos han mostrado que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En los pacientes participantes en el estudio, no se observó ningún efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat.

Está contraindicada la administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»). En tres estudios de interacción específica entre medicamentos, el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) se administraron simultáneamente a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente.

Al administrar concomitantemente sildenafil y doxazosina en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina, ocasionalmente se notificó el desarrollo de hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se describieron episodios de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.

No se observaron interacciones significativas al administrar concomitantemente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que se metabolizan mediante CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con una concentración media máxima de etanol en sangre de 80 mg/dl.

En pacientes que tomaban sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos.

En un estudio específico de interacción, la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial provocó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

El sildenafil en una dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos del sexo masculino, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día).

La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción significativamente mayor de la presión arterial en comparación con el uso exclusivo de sacubitrilo/valsartán. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con sildenafil en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares

Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafil tiene un efecto vasodilatador que se manifiesta como una disminución leve y transitoria de la presión arterial (ver sección «Farmacodinamia»). Antes de recetar sildenafil, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual.

Los pacientes con mayor sensibilidad a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos signos es un grave trastorno de la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

El sildenafil potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmias ventriculares, hemorragias cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con el uso de sildenafil. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo cardiovasculares. Las reacciones adversas se presentaron principalmente durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración del fármaco sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si se debe a otros factores.

Priapismo

Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo el sildenafil, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Existen datos sobre erecciones prolongadas y priapismo tras la administración de sildenafil.

Si la erección dura más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediata. En ausencia de tratamiento inmediato, el priapismo puede provocar daño tisular en el pene y pérdida permanente de la potencia.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafil con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar que contienen sildenafil, ni con otros fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la vista

Se han notificado alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han recibido informes espontáneos y notificaciones en estudios de vigilancia sobre casos de neuropatía isquémica óptica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, en caso de presentar una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento Moginin® y acudir al médico sin demora (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir

No se recomienda el uso concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos

Se debe tener precaución al administrar sildenafil a pacientes que toman bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes predispuestos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La hipotensión sintomática suele aparecer dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, se debe estabilizar su estado con estos fármacos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de iniciar con una dosis de 25 mg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Además, se debe informar a los pacientes sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre la coagulación sanguínea

Estudios con plaquetas humanas han demostrado que in vitro, el sildenafil potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafil en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica aguda. Por lo tanto, el uso de sildenafil en estos pacientes solo es posible tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Efecto sobre los espermatozoides

Tras la administración de una dosis de 100 mg en voluntarios sanos, no se observó efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinamia»).

Pérdida auditiva

Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el medicamento Moginin®, y que busquen atención médica inmediata en caso de presentar una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden ir acompañados de zumbido en los oídos y mareos, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafil. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores

El sildenafil ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir adicionalmente la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. Existen datos que muestran que al administrar conjuntamente amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafil (100 mg) por vía oral, se observó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual

El uso de sildenafil no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar la posibilidad de informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse de enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de inmunodeficiencia humana.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento Moginin® no está indicado para uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Moginin® puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que con el uso de sildenafil se han notificado casos de mareos y trastornos visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al sildenafil antes de conducir un vehículo o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral.

Adultos

La dosis recomendada de sildenafilo es de 50 mg y debe administrarse según sea necesario, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg*. La dosis máxima recomendada es de 100 mg.

La frecuencia máxima recomendada de administración del medicamento es de una vez al día. Cuando se administra el medicamento Moginin® junto con alimentos, el efecto del fármaco puede manifestarse más tarde que cuando se toma en ayunas (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento del sildenafilo está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y luego hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática

Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento del sildenafilo está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y luego hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos

Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg* (excepto en el caso del ritonavir, cuya administración concomitante con sildenafilo no se recomienda; ver sección «Precauciones de uso»).

Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueantes de los receptores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos fármacos antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg* (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Precauciones de uso»).

* Administrar sildenafilo en la dosificación adecuada.

Niños

El medicamento Moginin® no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosis.

Durante estudios clínicos con voluntarios, al administrar dosis únicas de sildenafilo hasta 800 mg, las reacciones adversas observadas fueron similares a las que se presentaron con dosis más bajas del fármaco, pero con mayor frecuencia y mayor gravedad.

La administración de sildenafilo en dosis de 200 mg no produjo un aumento de la eficacia, pero provocó un incremento en la frecuencia de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben aplicar las medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento del sildenafilo debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación del sildenafilo por orina.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del medicamento sildenafil se basa en datos obtenidos durante 74 estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (9570 pacientes). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios clínicos entre pacientes que tomaban sildenafil fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, trastornos visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas durante la vigilancia poscomercialización del sildenafil se ha recopilado durante más de 10 años.

Dado que no todas las reacciones adversas fueron notificadas ni incluidas en la base de datos de seguridad del sildenafil, la frecuencia de tales reacciones no puede determinarse de forma fiable.

A continuación se indican todas las reacciones adversas clínicamente relevantes que ocurrieron en estudios clínicos con una frecuencia mayor que con placebo, clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000).

También se incluye la frecuencia de aparición de reacciones adversas clínicamente relevantes notificadas durante la experiencia poscomercialización como frecuencia desconocida.

En cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de presentación.

Enfermedades infecciosas e invasivas

Poco frecuente: rinitis.

Alteraciones del sistema inmunitario

Poco frecuente: hipersensibilidad.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy frecuente: cefalea.

Frecuente: mareo.

Poco frecuente: somnolencia, hipoestesia.

Rara: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Alteraciones oculares

Frecuente: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuente: trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Rara: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión de vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopía, cuerpos flotantes en el humor vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, alteraciones oculares, hiperemia de la conjuntiva, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema palpebral, decoloración de la esclerótica.

Alteraciones del oído y del laberinto

Poco frecuente: mareo, tinnitus.

Rara: sordera.

Alteraciones cardíacas

Poco frecuente: taquicardia, palpitaciones.

Rara: muerte cardíaca súbita*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Alteraciones vasculares

Frecuente: sofocos, sensación de calor.

Poco frecuente: hipertensión, hipotensión.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino

Frecuente: congestión nasal.

Poco frecuente: epistaxis, congestión de los senos paranasales.

Rara: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuente: náuseas, dispepsia.

Poco frecuente: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Rara: hipoestesia de la cavidad oral.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuente: erupción cutánea.

Rara: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Alteraciones del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo

Poco frecuente: mialgia, dolor en extremidades.

Alteraciones del sistema urinario

Poco frecuente: hematuria.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Rara: hemorragia del pene, priapismo*, hematospermia, erección prolongada.

Alteraciones generales y en el lugar de administración

Poco frecuente: dolor torácico, fatiga aumentada, sensación de calor.

Rara: irritación.

Pruebas

Poco frecuente: frecuencia cardíaca aumentada.

* Notificado únicamente durante estudios poscomercialización.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos de la secreción lagrimal: ojo seco, trastornos de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes fenómenos se observaron en <2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; la relación causal no está establecida. Los informes incluyen fenómenos que tuvieron una relación probable con la administración del medicamento. Los fenómenos no mencionados fueron leves y los informes demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, desviaciones en el ECG, cardiomiopatía.

Gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Hematológicas y del sistema linfático: anemia, leucopenia.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Del sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parastesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Del sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, tos intensificada.

De la piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración aumentada, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida súbita de audición o sordera, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.

Del sistema urinario y genital: cistitis, nicturia, frecuencia urinaria aumentada, aumento de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, trastornos de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Experiencia poscomercialización. Tras la comercialización del medicamento, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes se realizan de forma voluntaria y proceden de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con fiabilidad su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos fenómenos se mencionan debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara, o una combinación de estos factores.

Fenómenos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado fenómenos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, que estuvieron temporalmente asociados con la administración de sildenafil. La mayoría de los pacientes presentaban factores de riesgo cardiovasculares. La mayoría de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros fenómenos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y tras actividad sexual. No es posible determinar si estos fenómenos están relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Del sistema sanguíneo y linfático: crisis vasoclusiva. En un pequeño estudio con pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, que fue interrumpido prematuramente, se notificó con mayor frecuencia la aparición de crisis vasoclusivas que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Del sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas

Oído. Se han notificado casos de pérdida súbita de audición o hipoacusia temporalmente asociados con la administración de sildenafil. En algunos casos se notificaron condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos falta información sobre seguimiento médico. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Ojo. Pérdida temporal de visión, enrojecimiento ocular, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del vítreo.

Rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, que causa disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafil. Muchos pacientes presentaban factores de riesgo anatómicos o vasculares para el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero sin limitarse a): bajo cociente entre el diámetro de excavación y el disco del nervio óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 ó 4 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.