Mirzaten

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Mirzaten (Mirzaten®)

Composizione:

principio attivo: 1 compressa rivestita con film contiene 30 mg o 45 mg di mirtazapina;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172) – solo per le compresse da 30 mg, ossido di ferro giallo (E 172) – solo per le compresse da 30 mg, talco, macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 30 mg: compresse rivestite con film, di colore arancione-brunastro, ovali, biconvesse, con un solco su un lato.

compresse da 45 mg: compresse rivestite con film, bianche, ovali, biconvesse.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. ATC N06AX11.

Proprietà farmacodinamiche.

Mirzaten contiene mirtazapina, un antagonista dei recettori α2 del sistema nervoso centrale che aumenta la trasmissione noradrenergica e serotoninergica. L'aumento della trasmissione serotoninergica avviene attraverso i recettori 5-HT1, poiché la mirtazapina blocca i recettori 5-HT2 e 5-HT3. L'attività antidepressiva del farmaco è dovuta all'azione di entrambi gli enantiomeri: l'enantiomero S(+) blocca i recettori α2 e 5-HT2, mentre l'enantiomero R(–) blocca i recettori 5-HT3.

L'effetto sedativo della mirtazapina è il risultato del suo effetto antagonista sui recettori istaminici H1. Quando somministrata alle dosi terapeutiche, la mirtazapina ha un'attività anticolinergica trascurabile e non esercita quasi alcun effetto negativo sul sistema cardiovascolare.

L'effetto della mirtazapina sull'intervallo QT è stato valutato in uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo e moxifloxacina, condotto su 54 volontari sani ai quali è stata somministrata una dose standard di 45 mg e una dose superiore alla terapia di 75 mg. La modellizzazione lineare ha mostrato che il prolungamento dell'intervallo QT rimane al di sotto della soglia considerata clinicamente significativa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego***»*** ).

Bambini. In due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, condotti su bambini di età compresa tra 7 e 18 anni affetti da disturbo depressivo maggiore (n = 259), con un regime posologico flessibile durante le prime 4 settimane (15–45 mg di mirtazapina), seguito da una dose fissa (15 mg, 30 mg o 45 mg di mirtazapina) per ulteriori 4 settimane, non sono state osservate differenze significative tra mirtazapina e placebo né sul punto finale primario né su tutti i punti finali secondari. Un aumento significativo di peso corporeo (≥7 %) è stato osservato nel 48,8 % dei pazienti trattati con mirtazapina rispetto al 5,7 % nel gruppo placebo. Sono state inoltre osservate orticaria (11,8 % contro 6,8 %) e ipertrigliceridemia (2,9 % contro 0 %).

Proprietà farmacocinetiche.

Dopo somministrazione orale di Mirzaten, il principio attivo mirtazapina viene rapidamente e completamente assorbito (la sua biodisponibilità è di circa il 50 %) e la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo circa 2 ore.

La mirtazapina è legata alle proteine plasmatiche per circa l'85 %.

Il tempo di dimezzamento è di circa 20–40 ore; in giovani uomini sono stati osservati sia un aumento (fino a 65 ore) che una riduzione del tempo di dimezzamento.

Questo lungo tempo di dimezzamento consente un dosaggio una volta al giorno. La concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta entro 3–4 giorni, dopo di che non si verifica accumulo. Con l'uso della mirtazapina alle dosi raccomandate, i parametri farmacocinetici variano in modo lineare. L'assunzione di cibo non ha alcun effetto sulla farmacocinetica della mirtazapina.

La mirtazapina viene ampiamente metabolizzata ed eliminata attraverso le urine e le feci nel giro di alcuni giorni. I principali percorsi metabolici sono la demetilazione e l'ossidazione, seguite da coniugazione. Studi in vitro con microsomi epatici umani indicano che gli enzimi del citocromo P450 CYP2D6 e CYP1A2 sono coinvolti nella formazione del metabolita 8-idrossi-mirtazapina, mentre CYP3A4 è considerato responsabile della formazione dei metaboliti N-demetil e N-ossido. Il metabolita demetilato possiede attività farmacologica ed ha un profilo farmacocinetico simile al composto originale.

L'eliminazione della mirtazapina può essere rallentata in pazienti con insufficienza renale o epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento degli episodi depressivi maggiori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Assunzione concomitante di mirtazapina con inibitori della monoamminossidasi (MAO).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

• La mirtazapina non deve essere utilizzata contemporaneamente a inibitori della MAO né meno di 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con inibitori della MAO. Analogamente, gli inibitori della MAO possono essere assunti circa 2 settimane dopo l’interruzione della mirtazapina (vedi sezione «Controindicazioni»).
• L’assunzione concomitante con altre sostanze attive serotoninergiche [L-triptofano, triptani, buprenorfina, tramadolo, linezolid, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), venlafaxina, litio e preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)] può portare ad un aumento della frequenza di effetti legati alla serotonina (sindrome da serotonina) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). I pazienti devono essere cauti e sottoposti a un attento monitoraggio clinico quando queste sostanze attive vengono somministrate in associazione con la mirtazapina.
• La mirtazapina può potenziare l’effetto sedativo dei benzodiazepine e di altri farmaci sedativi (in particolare neurolettici, antagonisti H1 degli antistaminici, oppioidi). Si raccomanda cautela nell’assunzione concomitante di questi medicinali con la mirtazapina.
• La mirtazapina può potenziare l’effetto depressivo dell’alcol sul sistema nervoso centrale; pertanto, i pazienti devono evitare l’abuso di alcol durante il trattamento con mirtazapina.
• La mirtazapina alla dose di 30 mg una volta al giorno ha causato un lieve ma statisticamente significativo aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) nei soggetti che assumevano warfarin. Poiché con dosi più elevate di mirtazapina non può essere escluso un effetto più marcato, si raccomanda di monitorare l’INR durante l’assunzione concomitante di warfarin e mirtazapina.

Interazioni farmacocinetiche.

• La carbamazepina e la fenitoina, stimolatori del CYP3A4, aumentano il clearance della mirtazapina di circa due volte, determinando una riduzione della concentrazione media plasmatica della mirtazapina del 60% e del 45% rispettivamente. Quando si prescrive carbamazepina o qualsiasi altro induttore del metabolismo epatico (ad esempio, rifampicina) durante la terapia con mirtazapina, potrebbe essere necessario aumentare la dose di mirtazapina. Dopo la sospensione del farmaco concomitante, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di mirtazapina.
• L’assunzione concomitante di chetoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, aumenta i livelli plasmatici massimi e l’AUC della mirtazapina rispettivamente di circa il 40% e il 50%.
• L’assunzione concomitante di cimetidina (debole inibitore del CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4) e mirtazapina può aumentare la concentrazione media plasmatica della mirtazapina di oltre il 50%. Si raccomanda cautela e una riduzione della dose quando la mirtazapina viene assunta contemporaneamente a potenti inibitori del CYP3A4, inibitori della proteasi dell’HIV, antifungini azolici, eritromicina, cimetidina o nefazodone.
• Gli studi sull’interazione non hanno evidenziato effetti farmacocinetici significativi dell’assunzione concomitante di mirtazapina con paroxetina, amitriptilina, risperidone o litio.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Uso nei bambini.

Mirzaten non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti.

Comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente negli studi clinici nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Se, nonostante ciò, sulla base della necessità clinica, si decidesse di procedere con il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidi. Inoltre, non sono disponibili dati sulla sicurezza a lungo termine nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione e allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Suicidio / pensieri suicidi o peggioramento clinico.

La depressione è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidi, di autolesionismo e di suicidio (fenomeni correlati al suicidio). Questo rischio permane fino a quando non si verifica una remissione significativa. Poiché il miglioramento può non manifestarsi durante le prime settimane di trattamento o anche più tardi, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica tale miglioramento. L'esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del recupero.

È noto che i pazienti con anamnesi di eventi correlati al suicidio o con un'elevata quantità di ideazione suicida prima dell'inizio del trattamento, che presentano un rischio maggiore di pensieri e tentativi suicidi, devono essere attentamente monitorati durante il trattamento. Un'analisi metanalitica di studi clinici controllati con placebo su antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari nei pazienti in trattamento con antidepressivi rispetto a quelli in trattamento con placebo, nei pazienti di età inferiore ai 25 anni. Un attento monitoraggio dei pazienti, e in particolare di quelli a rischio aumentato, deve essere effettuato durante la terapia con antidepressivi, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e in seguito a modifiche della dose. I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di controllare qualsiasi peggioramento clinico, comportamenti o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Considerando la possibilità di suicidio, in particolare all'inizio del trattamento, al paziente deve essere fornita la quantità minima necessaria di Mirzaten compresse rivestite con film.

Depressione della funzione del midollo osseo.

Nell'uso di mirtazapina, come con tutti gli altri antidepressivi, può verificarsi depressione della funzione del midollo osseo, manifestata come granulocitopenia o agranulocitosi. Nella maggior parte dei casi questi effetti sono transitori e scompaiono generalmente dopo l'interruzione del trattamento. Nel periodo post-marketing con mirtazapina sono stati segnalati casi isolati di agranulocitosi, nella maggior parte dei casi reversibili, ma in alcuni casi con esito fatale. I casi fatali riguardavano principalmente pazienti di età superiore ai 65 anni. È necessario prestare attenzione a sintomi come aumento della temperatura corporea, dolore alla gola, stomatite e altri segni di infezione. In caso di comparsa di tali sintomi, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un esame del sangue.

Ictericia.

In caso di comparsa di itterizia, il trattamento deve essere interrotto.

Condizioni che richiedono sorveglianza medica.

Una scelta accurata della dose e un controllo medico regolare sono necessari per i pazienti con:

• epilessia e lesioni organiche cerebrali: sebbene l'esperienza clinica indichi che le crisi epilettiche sono rare durante il trattamento con mirtazapina, come con altri antidepressivi, l'assunzione di Mirzaten deve essere iniziata con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni. Il trattamento deve essere interrotto in qualsiasi paziente in cui compaiano convulsioni o in cui queste diventino più frequenti;
• compromissione della funzionalità epatica: dopo una singola dose orale di mirtazapina da 15 mg, il clearance della mirtazapina è ridotto di circa il 35% nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale. La concentrazione media di mirtazapina nel plasma aumenta di circa il 55%;
• compromissione della funzionalità renale: dopo una singola dose orale di mirtazapina da 15 mg, nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina < 40 ml/min) e grave (clearance della creatinina ≤ 10 ml/min), il clearance della mirtazapina è diminuito rispettivamente di circa il 30% e il 50% rispetto ai soggetti sani. La concentrazione media di mirtazapina nel plasma aumenta rispettivamente di circa il 55% e il 115%. Nessuna differenza significativa è stata osservata nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina < 80 ml/min) rispetto al gruppo di controllo;
• malattie cardiache associate a disturbi della conduzione, nei pazienti con angina pectoris e infarto miocardico acuto – in tali casi devono essere seguite le normali precauzioni e deve essere rigorosamente rispettata la terapia concomitante;
• pressione arteriosa bassa;
• diabete mellito: nei pazienti con diabete mellito, gli antidepressivi possono influenzare i livelli di glucosio nel sangue. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose di insulina e/o di farmaci ipoglicemizzanti orali; si raccomanda un attento monitoraggio.

Come con altri antidepressivi, devono essere considerati i seguenti aspetti:

• nell'uso di antidepressivi in pazienti con schizofrenia o altri disturbi psichici possono peggiorare i sintomi psicotici e i pensieri paranoici.
• Durante il trattamento della fase depressiva del disturbo bipolare, può verificarsi una progressione della fase depressiva verso la mania. I pazienti con anamnesi di mania/ipomania devono essere attentamente monitorati. L'assunzione di mirtazapina deve essere interrotta in qualsiasi paziente che entri in una fase maniacale.
• Sebbene Mirzaten non causi dipendenza, l'esperienza post-marketing mostra che l'interruzione brusca dopo un uso prolungato può talvolta portare a sintomi di astinenza. La maggior parte delle reazioni di astinenza sono lievi e autolimitanti. Tra i vari sintomi di astinenza, vertigini, eccitazione, paura, cefalea e nausea sono i più comuni. Sebbene questi sintomi siano stati riportati come sintomi di astinenza, è necessario considerare che possono essere correlati alla malattia di base. Si raccomanda di interrompere il trattamento con mirtazapina gradualmente (vedi sezione «Caratteristiche particolari di utilizzo»).
• I pazienti con disturbi della minzione, come ipertrofia prostatica, e pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto e pressione intraoculare elevata, devono essere cauti (sebbene la probabilità di problemi con l'assunzione di Mirzaten sia bassa a causa della sua debole attività anticolinergica).
• Acatisia / eccitazione psicomotoria: l'uso di antidepressivi è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da eccitazione soggettivamente spiacevole o patologica e necessità di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi. Ciò si verifica probabilmente durante le prime settimane di trattamento. L'aumento della dose in pazienti con tali sintomi può essere dannoso.
• Durante gli studi post-marketing sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT, torsade de pointes, tachicardia ventricolare e morte improvvisa. La maggior parte dei casi è associata a sovradosaggio o ad altri fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT, in particolare all'assunzione concomitante di farmaci che allungano l'intervallo QT (vedi sezioni «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Sovradosaggio»). Si deve prestare cautela quando si prescrive mirtazapina a pazienti con malattie cardiovascolari o con anamnesi familiare di allungamento dell'intervallo QT, nonché in caso di assunzione concomitante con altri farmaci che possono allungare l'intervallo QT.

Iponatriemia.

È stata riportata molto raramente iponatriemia, possibilmente correlata al sindrome da secrezione inadeguata di ormone antidiuretico (SIADH), con l'uso di mirtazapina. Si deve prestare cautela nei pazienti a rischio aumentato, ad esempio pazienti anziani o pazienti che assumono concomitantemente farmaci che causano iponatriemia.

Sindrome da serotonina.

Interazione con sostanze attive serotoninergiche: la sindrome da serotonina può verificarsi se gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) sono utilizzati insieme ad altre sostanze attive serotoninergiche (vedi sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»). I sintomi della sindrome da serotonina possono includere ipertermia, rigidità, mioclonus, instabilità autonoma con possibili rapide fluttuazioni dei parametri vitali, cambiamenti dello stato mentale, inclusi confusione, irritabilità ed eccessiva eccitazione che progredisce fino al delirio e al coma. Tali sostanze attive devono essere utilizzate con cautela in combinazione con mirtazapina. Il trattamento con mirtazapina deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi da sindrome da serotonina e deve essere iniziato un trattamento sintomatico. Dall'esperienza post-marketing è emerso che la sindrome da serotonina si verifica molto raramente in pazienti trattati esclusivamente con mirtazapina.

Reazioni avverse gravi a carico della cute.

Durante il trattamento con mirtazapina sono state riportate reazioni avverse gravi a carico della cute, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), dermatite bollosa e eritema multiforme, che possono essere potenzialmente letali. Se compaiono segni e sintomi di queste reazioni, l'uso di mirtazapina deve essere immediatamente sospeso.

Se un paziente sviluppa una di queste reazioni durante l'assunzione di mirtazapina, non deve più essere trattato con mirtazapina in futuro.

Pazienti anziani.

I pazienti anziani sono spesso più sensibili al farmaco, soprattutto riguardo agli effetti collaterali. Negli studi clinici con mirtazapina, gli effetti collaterali nei pazienti anziani non si sono verificati più frequentemente rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

Avvertenze particolari riguardo a certi eccipienti.

Mirzaten contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

I dati limitati sull'uso di mirtazapina in donne in gravidanza non indicano un rischio aumentato di anomalie congenite. Studi sugli animali non hanno mostrato effetti teratogeni di rilevanza clinica, ma è stato osservato un effetto tossico sullo sviluppo intrauterino. Il medicinale deve essere prescritto con cautela alle donne in gravidanza. Se Mirzaten è stato somministrato durante la gravidanza o immediatamente prima del parto, si raccomanda un monitoraggio postnatale del neonato per tenere conto degli eventuali effetti dell'interruzione del farmaco.

Dati epidemiologici hanno mostrato che l'uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente nei termini avanzati, aumenta il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (PPHN). Sebbene non siano stati condotti studi sul legame tra il trattamento con mirtazapina e l'insorgenza di PPHN, il rischio potenziale non può essere escluso, considerando il meccanismo d'azione correlato (aumento della concentrazione di serotonina).

Studi sugli animali e alcuni dati umani hanno mostrato che la mirtazapina passa nel latte materno in quantità molto ridotte. La decisione di continuare/interrrompere l'allattamento al seno o di continuare/interrrompere la terapia con Mirzaten deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici dell'assunzione di Mirzaten per la madre.

Fertilità: non vi è alcun effetto sulla capacità riproduttiva o sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Mirzaten ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare automezzi e di usare altri macchinari. Mirzaten può compromettere la concentrazione e l'attenzione (soprattutto nella fase iniziale del trattamento). I pazienti devono evitare di svolgere compiti potenzialmente pericolosi che richiedono concentrazione e buona attenzione, come guidare un automezzo o usare macchinari, durante l'assunzione del farmaco.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti.

La dose giornaliera efficace è generalmente compresa tra 15 e 45 mg; la dose iniziale è di 15 mg (½ compressa da 30 mg) oppure 30 mg.

Generalmente, il mirtazapina inizia ad agire dopo 1-2 settimane di trattamento. Con una dose adeguata, una risposta positiva al trattamento può essere attesa dopo 2-4 settimane. Se il paziente non mostra una risposta adeguata al trattamento, la dose può essere aumentata fino alla dose massima consentita. Se dopo questo periodo di 2-4 settimane non si osserva una risposta adeguata, il trattamento deve essere interrotto.

Pazienti anziani.

La dose raccomandata per i pazienti anziani è la stessa prevista per gli adulti. Per ottenere un risultato soddisfacente e sicuro, l’aumento della dose nei pazienti anziani deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Compromissione renale.

Il clearance del mirtazapina può essere ridotto nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 40 ml/min). Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive Mirzaten a questa categoria di pazienti (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Compromissione epatica.

Il clearance del mirtazapina può essere ridotto nei pazienti con compromissione epatica. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive Mirzaten a questa categoria di pazienti, specialmente in caso di grave compromissione epatica, poiché tali pazienti non sono stati inclusi negli studi clinici (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Il medicinale deve essere prescritto iniziando con la dose più bassa e monitorando il clearance del mirtazapina, specialmente in caso di aumento della dose.

Il mirtazapina ha un’emivita terminale di 20-40 ore; pertanto Mirzaten è adatto a un regime di somministrazione una volta al giorno. Si raccomanda di assumere il medicinale una volta al giorno prima di coricarsi. La dose giornaliera di Mirzaten può anche essere suddivisa in due somministrazioni (una volta al mattino e una volta alla sera).

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, accompagnate da una piccola quantità di liquido.

I pazienti con depressione devono essere trattati per un periodo sufficiente, almeno per 6 mesi, fino alla completa scomparsa dei sintomi clinici.

Si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con mirtazapina per evitare sintomi di astinenza.

Bambini

L’uso di questo medicinale non è raccomandato per il trattamento dei bambini.

Sovradosaggio.

L’esperienza clinica attuale riguardo al sovradosaggio con mirtazapina da sola indica che i sintomi sono generalmente lievi. Sono stati riportati casi di depressione del sistema nervoso centrale con disorientamento e sedazione prolungata, associate a tachicardia e lieve iper- o ipotensione. Tuttavia, in caso di assunzione di dosi molto superiori alla dose terapeutica, specialmente in caso di sovradosaggio misto, possono verificarsi effetti più gravi (inclusi esiti letali). In tali casi sono stati osservati anche allungamento dell’intervallo QT e tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes.

In caso di sovradosaggio è necessario un trattamento sintomatico e di supporto adeguato per mantenere le funzioni vitali. È indicato il monitoraggio ECG.

Si raccomanda inoltre l’assunzione di carbone attivo e il lavaggio gastrico.

Bambini. In caso di sovradosaggio nei bambini, devono essere immediatamente adottate le stesse misure previste per gli adulti.

Effetti indesiderati.

Nei pazienti affetti da depressione sono presenti numerosi sintomi legati alla malattia stessa. Pertanto, a volte è difficile distinguere quali sintomi siano causati dalla patologia e quali dal trattamento con Mirzaten.

Gli effetti indesiderati che si verificano in oltre il 5% dei pazienti sono: sonnolenza, stato sedativo, bocca secca, aumento di peso, aumento dell'appetito, capogiri e affaticamento.

Durante il trattamento con mirtazapina sono stati riportati gravi effetti indesiderati a carico della cute, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), la dermatite bollosa e l'eritema multiforme (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Tutti i risultati degli studi randomizzati controllati con placebo nei pazienti (inclusi gli usi diversi dal disturbo depressivo maggiore) sono stati valutati per la presenza di effetti indesiderati.

In un’analisi di meta-analisi sono stati valutati 20 studi di trattamento della durata di 12 settimane, in cui 1501 pazienti (134 pazienti all’anno) hanno ricevuto una dose di mirtazapina fino a 60 mg e 850 pazienti (79 pazienti all’anno) hanno ricevuto placebo. Le fasi di estensione di questi studi sono state escluse al fine di mantenere il rapporto con il trattamento con placebo.

Durante gli studi clinici e dopo la commercializzazione della mirtazapina sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Dal sistema ematico e linfatico: frequenza non nota — depressione del midollo osseo (granulocitopenia, anemia aplastica, trombocitopenia), eosinofilia.

Dal sistema endocrino: frequenza non nota — inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico, iperprolattinemia (e sintomi correlati come galattorrea e ginecomastia).

Dal metabolismo e nutrizione: molto comune — aumento di peso¹, aumento dell’appetito¹; frequenza non nota — iponatriemia.

Dal sistema psichico: comune — disturbi del sonno, confusione mentale, irrequietezza^2,5, insonnia^3,5; non comune — incubi², mania, eccitazione², allucinazioni; agitazione psicomotoria, inclusa acatisia e ipercinesia; raro — aggressività; frequenza non nota — ideazione suicidaria⁶, comportamento suicidario⁶, sonnambulismo.

Dal sistema nervoso: molto comune — sonnolenza^1,4, stato sedativo^1,4, cefalea²; comune — stato letargico¹, amnesia (nella maggior parte dei casi i pazienti si sono ripresi dopo l’interruzione del farmaco), capogiri, tremore; non comune — parestesia², sindrome delle gambe senza riposo, perdita di coscienza; raro — mioclonus; frequenza non nota — convulsioni (ictus), sindrome da serotonina, parestesia orale, disartria.

Dal sistema vascolare: comune — ipotensione ortostatica; non comune — ipotensione².

Dal tratto gastrointestinale: molto comune — bocca secca; comune — nausea³, diarrea², vomito², stitichezza¹; non comune — ipoestesia orale; raro — pancreatite; frequenza non nota — edema della cavità orale, aumento della salivazione.

Dal fegato e dalle vie biliari: raro — aumento dell’attività delle transaminasi nel siero.

Da cute e tessuto sottocutaneo: comune — esantema²; frequenza non nota — sindrome di Stevens-Johnson, dermatite bollosa, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota — reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo: comune — artralgia, mialgia, dolore alla schiena¹; frequenza non nota — rabdomiolisi (necrosi acuta del muscolo scheletrico).

Da reni e sistema urinario: frequenza non nota — ritenzione urinaria.

Da sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: frequenza non nota — priapismo.

Disturbi generali: comune — edema periferico¹, affaticamento, edema generalizzato, edema localizzato.

Esami di laboratorio: frequenza non nota — aumento dei livelli di creatinchinasi.

Effetti indesiderati generalmente osservati negli studi clinici con partecipazione di bambini: aumento di peso, orticaria, ipertrigliceridemia.

¹ Negli studi clinici questi sintomi si sono manifestati con maggiore frequenza nei pazienti che assumevano mirtazapina rispetto al placebo.

² Negli studi clinici questi sintomi si sono manifestati con maggiore frequenza nel gruppo placebo rispetto al gruppo mirtazapina.

³ Negli studi clinici questi sintomi si sono manifestati con maggiore frequenza con il placebo rispetto alla mirtazapina.

⁴ La riduzione della dose generalmente non riduce la sonnolenza/sedazione, ma può compromettere l’efficacia dell’antidepressivo.

⁵ Dopo il trattamento con antidepressivi possono solitamente svilupparsi o peggiorare irrequietezza e insonnia (che possono essere sintomi della depressione). Durante l’assunzione di mirtazapina sono stati riportati sviluppo o peggioramento di irrequietezza e insonnia.

⁶ Durante il trattamento o immediatamente dopo l’interruzione della terapia con mirtazapina sono stati riportati casi di ideazione suicidaria e comportamento suicidario (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Negli esami di laboratorio durante gli studi clinici è stato osservato un aumento temporaneo dei livelli di transaminasi e gamma-glutamiltransferasi (tuttavia, non sono stati riportati effetti indesiderati correlati con frequenza statisticamente significativa maggiore con mirtazapina rispetto al placebo).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3, 6 o 9 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Su ricetta medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.