Miocard

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO MIOLOCARD (MIOLOCARD)

Composizione:

Principio attivo: meldonium;

1 ml di soluzione contiene 3-(2,2,2-trimetilidrazinio) propionato di mildronato diidrato (mildronato) 100 mg;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema cardiocircolatorio.

Altri farmaci cardiologici. Codice ATC C01EB22.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meldonio è un precursore della carnitina, un analogo strutturale della gamma-butirobetaina (GBB), in cui un atomo di carbonio è sostituito da un atomo di azoto. Il suo effetto sull'organismo può essere spiegato in due modi.

1. Influenza sulla biosintesi della carnitina.

Il meldonio, inibendo reversibilmente la gamma-butirobetaina idrossilasi, riduce la biosintesi della carnitina e pertanto ostacola il trasporto degli acidi grassi a catena lunga attraverso le membrane cellulari, impedendo così l'accumulo all'interno delle cellule di un potente detergente – le forme attivate degli acidi grassi non ossidati. Di conseguenza, si previene il danno alle membrane cellulari.

Quando la concentrazione di carnitina si riduce in condizioni di ischemia, si rallenta la beta-ossidazione degli acidi grassi e si ottimizza il consumo di ossigeno nelle cellule, si stimola l'ossidazione del glucosio e si ripristina il trasporto dell'ATP dai luoghi della sua biosintesi (mitocondri) ai luoghi di utilizzo (citosol). In pratica, le cellule ricevono nutrienti e ossigeno e l'utilizzo di queste sostanze viene ottimizzato.

Al contrario, quando aumenta la biosintesi del precursore della carnitina, cioè della GBB, si attiva la NO-sintetasi, con conseguente miglioramento delle proprietà reologiche del sangue e riduzione della resistenza vascolare periferica.

Quando la concentrazione di meldonio diminuisce, la biosintesi della carnitina riprende ad aumentare e all'interno delle cellule si verifica gradualmente un incremento della quantità di acidi grassi.

Si ritiene che l'efficacia del meldonio sia basata sull'aumento della tolleranza al carico cellulare (in relazione al cambiamento della quantità di acidi grassi).

1. Funzione di mediatore nel sistema ipotetico GBB-ergico.

È stata formulata l'ipotesi che nell'organismo esista un sistema di trasmissione dei segnali neuronali – il sistema GBB-ergico – che garantisce la trasmissione dell'impulso nervoso tra le cellule. Il mediatore di questo sistema è l'ultimo precursore della carnitina – l'etere GBB. In seguito all'azione della GBB-esterasi, il mediatore cede un elettrone alla cellula, trasferendo così l'impulso elettrico, e si trasforma in GBB. La forma idrolizzata di GBB viene quindi trasportata attivamente nel fegato, nei reni e nelle ovaie, dove viene convertita in carnitina. Nelle cellule somatiche, in risposta a uno stimolo, vengono sintetizzate nuove molecole di GBB, assicurando la propagazione del segnale.

Quando la concentrazione di carnitina diminuisce, viene stimolata la sintesi di GBB, con conseguente aumento della concentrazione di etere GBB.

Come precedentemente indicato, il meldonio è un analogo strutturale della GBB e può svolgere la funzione di «mediatore». Al contrario, la GBB-idrossilasi non riconosce il meldonio, pertanto la concentrazione di carnitina non aumenta ma diminuisce. In questo modo, il meldonio, sostituendo il «mediatore» e favorendo l'aumento della concentrazione di GBB, induce lo sviluppo della corrispondente reazione dell'organismo. Di conseguenza, aumenta l'attività metabolica generale anche in altri sistemi, ad esempio nel sistema nervoso centrale (SNC).

Influenza sul sistema cardiovascolare.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il meldonio ha un effetto positivo sulla contrattilità del miocardio, possiede un'azione miocardio-protettiva (inclusa la protezione contro catecolammine e alcol), è in grado di prevenire le aritmie e ridurre l'estensione dell'infarto miocardico.

Malattia coronarica (angina stabile da sforzo).

L'analisi dei dati clinici sull'uso ciclico del meldonio nel trattamento dell'angina stabile da sforzo ha mostrato che il farmaco riduce la frequenza e l'intensità degli attacchi anginosi, nonché la quantità di nitroglicerina utilizzata. Il farmaco mostra un'azione antiaritmica marcata nei pazienti con malattia coronarica (MCS) ed extrasistoli ventricolari, mentre un effetto minore si osserva nei pazienti con extrasistoli sopraventricolari.

Particolarmente importante è la capacità del farmaco di ridurre il consumo di ossigeno a riposo, considerato un criterio efficace della terapia antianginosa nella MCS.

Il meldonio esercita un effetto favorevole sui processi aterosclerotici nei vasi coronarici e periferici, riducendo il livello totale di colesterolo nel siero del sangue e l'indice di aterogenicità.

Insufficienza cardiaca cronica.

In numerosi studi clinici è stata analizzata la funzione del meldonio nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica conseguente a MCS, evidenziandone la capacità di aumentare la tolleranza allo sforzo fisico e il volume di lavoro svolto dai pazienti con insufficienza cardiaca.

Nel caso di insufficienza cardiaca grave, il meldonio deve essere utilizzato in combinazione con altri trattamenti convenzionali per l'insufficienza cardiaca.

Influenza sul SNC.

Negli esperimenti sugli animali è stata dimostrata l'azione antipossica del meldonio e il suo effetto sulla circolazione cerebrale. Il farmaco ottimizza la ridistribuzione del flusso ematico cerebrale a favore delle aree ischemiche e aumenta la resistenza dei neuroni in condizioni di ipossia.

Il farmaco possiede un'azione stimolante sul SNC: aumento dell'attività motoria e della resistenza fisica, stimolazione delle reazioni comportamentali e azione anti-stress – stimolazione del sistema simpato-surrenale, accumulo di catecolammine nel cervello e nelle ghiandole surrenali, protezione degli organi interni dai cambiamenti indotti dallo stress.

Efficacia nelle malattie neurologiche.

È stato dimostrato che il meldonio è un agente efficace nella terapia combinata dei disturbi acuti e cronici della circolazione cerebrale (ictus ischemico, insufficienza cronica della circolazione cerebrale). Il meldonio normalizza il tono e la resistenza dei capillari e delle arteriole cerebrali, ripristinando la loro reattività.

È stato studiato l'effetto del meldonio sul processo di riabilitazione dei pazienti con deficit neurologici (dopo malattie vascolari cerebrali, interventi neurochirurgici, traumi, encefalite da zecche).

I risultati della valutazione dell'attività terapeutica del meldonio indicano un effetto positivo dose-dipendente sulla resistenza fisica e sul recupero dell'indipendenza funzionale nel periodo di convalescenza.

L'analisi dei cambiamenti di singole e complessive funzioni intellettive dopo l'assunzione del farmaco ha evidenziato un effetto positivo sul processo di recupero delle funzioni intellettive nel periodo di convalescenza. È stato dimostrato che il meldonio migliora la qualità della vita nel periodo di recupero (principalmente grazie al ripristino della funzione fisica dell'organismo) e inoltre elimina i disturbi psicologici.

Il meldonio esercita un effetto positivo sulla funzione del sistema nervoso: riduce i disturbi nei pazienti con deficit neurologico nel periodo di recupero.

Migliora lo stato neurologico generale dei pazienti (riduzione del danno ai nervi cerebrali e della patologia dei riflessi, regressione delle paralisi, miglioramento della coordinazione motoria e delle funzioni vegetative).

Farmacocinetica.

La farmacocinetica è stata studiata in volontari sani dopo somministrazione endovenosa e orale di meldonio.

Assorbimento

La biodisponibilità è del 100%. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta immediatamente dopo l'infusione. Dopo somministrazione endovenosa di dosi multiple, il Cmax raggiunge 25,5 ± 3,63 mcg/ml.

Dopo somministrazione endovenosa, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione singola e ripetuta di meldonio differisce, indicando un possibile accumulo del farmaco nel plasma.

Distribuzione

Il meldonio si distribuisce rapidamente dai vasi sanguigni ai tessuti con elevata affinità cardiaca. Il meldonio e i suoi metaboliti attraversano parzialmente la barriera placentare. Studi sugli animali hanno dimostrato che il meldonio penetra nel latte materno.

Biotrasformazione

Negli studi sul metabolismo condotti sugli animali sperimentali è stato stabilito che il meldonio viene principalmente metabolizzato nel fegato.

Eliminazione

L'escrezione renale è importante per l'eliminazione del meldonio e dei suoi metaboliti dall'organismo. Dopo somministrazione endovenosa singola di dosi di meldonio di 250 mg, 500 mg e 1000 mg, la semivita di eliminazione iniziale del meldonio è di 5,56-6,55 ore, mentre il periodo finale di eliminazione è di 15,34 ore.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità epatica e renale, in cui aumenta la biodisponibilità, è necessario ridurre la dose di meldonio.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, in cui aumenta la biodisponibilità, è necessario ridurre la dose di meldonio. Esiste un'interazione tra il riassorbimento renale del meldonio o dei suoi metaboliti (ad esempio il 3-idrossimeldonio) e la carnitina, con conseguente aumento della clearance renale della carnitina. Non vi è un effetto diretto del meldonio, della GBB e della combinazione meldonio/GBB sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, in cui aumenta la biodisponibilità, è necessario ridurre la dose di meldonio. Negli studi di tossicità sui ratti, dopo somministrazione di meldonio a dosi superiori a 100 mg/kg, è stato osservato un colorito giallo del fegato e denaturazione dei grassi. Negli studi istopatologici sugli animali, dopo somministrazione di alte dosi di meldonio (400 mg/kg e 1600 mg/kg), è stato osservato un accumulo di lipidi nelle cellule epatiche. Non sono stati osservati cambiamenti nei parametri di funzionalità epatica nell'uomo dopo somministrazione di alte dosi (400-800 mg). Non si può escludere la possibile infiltrazione lipidica nelle cellule epatiche.

Bambini

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di meldonio nei bambini (di età inferiore ai 18 anni); pertanto, l'uso del farmaco in questa categoria di pazienti è controindicato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nella terapia complessa delle seguenti patologie:

• malattie del cuore e del sistema vascolare: angina stabile da sforzo, insufficienza cardiaca cronica (NYHA, classe funzionale I-III), cardiomiopatia, disturbi funzionali dell'attività cardiaca e del sistema vascolare;
• disturbi ischemici acuti e cronici della circolazione cerebrale;
• ridotta capacità lavorativa, affaticamento fisico e psico-emotivo;
• nel periodo di convalescenza dopo patologie cerebrovascolari, traumi cranici ed encefalite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al meldonio, aumento della pressione intracranica (in caso di alterazione del deflusso venoso, tumori intracranici), grave insufficienza epatica e/o renale (non vi sono dati sufficienti sulla sicurezza d'uso). Età pediatrica. Gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Il meldonio può essere utilizzato in associazione con nitrati a rilascio prolungato e altri farmaci antianginosi (angina stabile da sforzo), glicosidi cardiaci e diuretici (insufficienza cardiaca). Può inoltre essere combinato con anticoagulanti, antiaggreganti, antiaritmici e altri farmaci che migliorano la microcircolazione.

Il meldonio può potenziare l'effetto di farmaci contenenti nitroglicerina, nifedipina, beta-bloccanti e altri agenti ipotensivi e vasodilatatori periferici.

L'assunzione contemporanea di farmaci a base di ferro e meldonio nei pazienti con anemia da carenza di ferro ha migliorato la composizione degli acidi grassi nei globuli rossi.

Quando il meldonio viene utilizzato in combinazione con acido orotico per contrastare i danni da ischemia/riperfusione, si osserva un effetto farmacologico additivo.

Il meldonio aiuta a rimuovere le alterazioni cardiache indotte dall'azidotimidina (AZT) e agisce indirettamente sulle reazioni da stress ossidativo indotte dall'AZT, che portano a disfunzione mitocondriale. L'uso del meldonio in combinazione con azidotimidina o altri farmaci per il trattamento dell'AIDS ha un effetto positivo nel trattamento della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

Nel test di perdita del riflesso di equilibrio indotto dall'etanolo, il meldonio ha ridotto la durata del sonno. In caso di convulsioni indotte da pentilentetrazolo, è stata osservata una marcata attività anticonvulsivante del meldonio. Al contrario, l'uso prima della terapia con meldonio di un α2-adrenobloccante, la iohimbina (2 mg/kg) e di un inibitore della sintasi dell'ossido di azoto (NO sintasi) N-(G)-nitro-L-arginina (10 mg/kg) blocca completamente l'effetto anticonvulsivante del meldonio.

Un sovradosaggio di meldonio può potenziare la cardiotoxicità indotta dal ciclofosfamide.

La carenza di carnitina indotta dall'uso di meldonio può potenziare la cardiotoxicità indotta dall'ifosfamide.

Il meldonio esercita un'azione protettiva nei confronti della cardiotoxicità indotta dall'indinavir e della neurotossicità indotta dall'efavirenz.

Non deve essere usato in associazione con altri farmaci contenenti meldonio, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di reazioni avverse.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con compromissione epatica e/o renale di grado lieve o moderato anamnestico, si deve usare cautela durante il trattamento (è necessario monitorare la funzionalità epatica e/o renale).

L'esperienza pluriennale nel trattamento dell'infarto miocardico acuto e dell'angina instabile nei reparti di cardiologia dimostra che il meldonio non è un farmaco di prima linea nel trattamento del sindrome coronarico acuto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili studi sugli animali sufficienti per valutare l'effetto del meldonio sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto e lo sviluppo postnatale. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto; pertanto, il meldonio è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento.

I dati disponibili sugli animali indicano che il meldonio passa nel latte materno. Non è noto se il meldonio passi nel latte umano. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti; pertanto, il meldonio è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di altri macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di gestire altri macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Da somministrare per via endovenosa. L'uso del medicinale non richiede una preparazione speciale prima dell'infusione. A causa dell'eventuale effetto eccitante, si raccomanda di somministrare il medicinale nella prima metà della giornata.

Adulti

La dose è di 500-1000 mg (5-10 ml) al giorno; la dose può essere somministrata in una singola somministrazione oppure suddivisa in due somministrazioni. La durata del trattamento è generalmente di 10-14 giorni, dopo di che il trattamento deve proseguire con una formulazione orale.

La durata del ciclo di trattamento è di 4-6 settimane. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto 2-3 volte all'anno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, è possibile ridurre la dose di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Poiché il medicinale viene eliminato dall'organismo attraverso i reni, nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata si raccomanda una dose ridotta di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata si raccomanda una dose ridotta di meldonio.

Bambini

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di meldonio nei bambini (di età inferiore ai 18 anni); pertanto, l'uso di meldonio in questa categoria di pazienti è controindicato.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il medicinale Miocard. Il medicinale è poco tossico e non provoca effetti indesiderati che mettano a rischio la vita.

In caso di riduzione della pressione arteriosa, possono manifestarsi cefalea, capogiri, tachicardia e debolezza generale. Il trattamento è sintomatico.

In caso di sovradosaggio grave, è necessario monitorare la funzionalità epatica e renale.

L'emodialisi non ha un'importanza significativa in caso di sovradosaggio da meldonio, a causa del marcato legame con le proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza secondo MedDRA: frequenti (≥ 1/100 a < 1/10), rari (≥ 1/10000 a < 1/1000).

Dal punto di vista del sistema immunitario:

frequente – reazioni allergiche;

rare – ipersensibilità, inclusi dermatite allergica, orticaria, angioedema; reazioni anafilattiche fino allo shock.

Dal punto di vista psichico:

rari – eccitazione, sensazione di paura, pensieri ossessivi, disturbi del sonno.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

frequente – cefalea;

rari – parestesia, tremore, ipoestesia, ronzio nelle orecchie, vertigini, capogiri, disturbi della deambulazione, stato pre-sincopale, sincope.

Dal punto di vista cardiaco:

rari – alterazione del ritmo cardiaco, palpitazioni, tachicardia/tachicardia sinusale, fibrillazione atriale, aritmia, sensazione di disagio al petto/dolore al petto.

Dal punto di vista del sistema ematopoietico:

rari – aumento/diminuzione della pressione arteriosa, crisi ipertensiva, emorragia, pallore.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, torace e mediastino:

frequente – infezioni delle vie respiratorie;

rari – infiammazione della gola, tosse, dispnea, apnea.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

frequente – dispepsia;

rari – disgeusia (gusto metallico in bocca), perdita di appetito, nausea, vomito, meteorismo, diarrea, dolore addominale, bocca secca, ipersalivazione.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo:

rari – eruzioni cutanee, eruzioni generali/maculose/papulari, prurito.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

rari – dolore alla schiena, debolezza muscolare, crampi muscolari.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario:

rari – poliuria.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

rari – malessere generale, brividi, astenia, edema, edema facciale, edema alle gambe, sensazione di calore, sensazione di freddo, sudore freddo, reazioni nel sito di somministrazione, compreso dolore nel sito di somministrazione.

Esami diagnostici:

frequente – dislipidemia, aumento dei livelli della proteina C-reattiva;

rari – alterazioni nell'elettrocardiogramma (ECG), accelerazione del battito cardiaco, eosinofilia.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 ºC.

Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Sconosciuta. Il medicinale non deve essere mescolato nello stesso siringa con altri medicinali.

Confezione. 5 ml in fiale di vetro n. 10 (5x2) in blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

S.r.l. «FARMASEL».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 07408, regione di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvіtneve, via Prorizna, 3.