Miacer®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Miacer® (Miaser®)

Composizione:

Principio attivo: mianserina;

1 compressa contiene: cloridrato di mianserina – 10 mg o 30 mg o 60 mg;

Eccipienti: fosfato di calcio diidrato, metilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, amido di mais, acqua purificata;

Rivestimento film: Sepifilm 752 bianco (idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina, stearato di poliossile 40, biossido di titanio), macrogol 8000, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore bianco;

compresse da 30 mg e da 60 mg: compresse allungate biconvesse con riga di divisione, rivestite con film, di colore bianco.

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Codice ATC N06A X03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Miacer® è un farmaco antidepressivo appartenente al gruppo delle sostanze piperazino-azepiniche. La struttura chimica della mianserina (componente attivo del farmaco) non presenta la catena laterale tipica degli antidepressivi triciclici, responsabile dell’attività anticolinergica di questi ultimi. La mianserina aumenta la trasmissione noradrenergica centrale attraverso il blocco dei recettori alfa2-autorecettori e l’inibizione del reuptake neuronale della noradrenalina. Il farmaco si lega ai recettori serotoninergici del sistema nervoso centrale. L’effetto antidepressivo di Miacer® è simile a quello degli altri antidepressivi moderni. Inoltre, il farmaco esercita anche un marcato effetto ansiolitico, particolarmente importante nel trattamento dei pazienti con depressione associata ad ansia. L’effetto sedativo di Miacer®, legato all’azione sui recettori alfa1-adrenergici e sugli istaminici H1, rappresenta un valido motivo per l’utilizzo del farmaco nei disturbi del sonno associati alla depressione.

Miacer® è ben tollerato dai pazienti, compresi gli anziani e i pazienti con malattie cardiovascolari. Quando somministrato alle dosi terapeutiche, il farmaco non manifesta praticamente alcuna attività anticolinergica e, di conseguenza, non altera il funzionamento del sistema cardiovascolare.

In caso di sovradosaggio, Miacer® determina effetti cardiotoxici significativamente minori rispetto agli antidepressivi triciclici. Il farmaco non interagisce con i simpaticomimetici e gli agenti antipertensivi la cui azione è mediata dai recettori beta-adrenergici (betanidina) o dai recettori alfa-adrenergici (clonidina, metildopa).

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la mianserina viene rapidamente assorbita. La concentrazione massima della sostanza attiva nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 3 ore dall’assunzione del farmaco. La biodisponibilità è del 20%. La mianserina si lega alle proteine plasmatiche per circa il 95%. Il tempo di dimezzamento della mianserina varia da 20 a 60 ore; pertanto, il farmaco può essere somministrato una volta al giorno. La concentrazione plasmatica stazionaria della mianserina si raggiunge entro 6 giorni di trattamento. La mianserina viene metabolizzata ed eliminata attraverso le urine e le feci entro 7-9 giorni. I principali percorsi di biotrasformazione della mianserina sono la demetilazione e l’ossidazione, seguite dalla coniugazione dei metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Stati depressivi di diversa origine.

Controindicazioni.

Stati maniacali, gravi alterazioni della funzionalità epatica; ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Miacer® è in grado di potenziare l'effetto depressivo dell'alcol sul sistema nervoso centrale; pertanto, ai pazienti non è raccomandato l'uso di alcol durante il trattamento con il medicinale.

Mianserina non deve essere somministrata contemporaneamente agli inibitori della MAO (come moclobemide, tranilcipromina, linezolid e altri) né entro due settimane dalla sospensione della terapia con un inibitore della MAO. D'altro canto, devono trascorrere circa due settimane prima che i pazienti trattati con mianserina possano iniziare la terapia con inibitori della MAO.

Mianserina non influenza l'effetto di farmaci come betanidina, clonidina, metildopa, guanetidina o propranololo (singolarmente o in combinazione con idralazina). Nonostante ciò, è necessario monitorare la pressione arteriosa nei pazienti che ricevono contemporaneamente Miacer® e farmaci ipotensivi. La terapia concomitante con farmaci antiepilettici che sono induttori del CYP3A4 (come fenitoina e carbamazepina) può portare a una riduzione dei livelli plasmatici di mianserina.

Si deve considerare l'opportunità di aggiustare la dose all'inizio o alla sospensione della terapia concomitante con questi farmaci. Come per altri antidepressivi, Miacer® può influenzare il metabolismo dei derivati della cumarina, come ad esempio la warfarina. Pertanto, i pazienti che assumono tali medicinali richiedono un monitoraggio costante.

L'associazione di antidepressivi con atomoxetina può aumentare il rischio di convulsioni.

L'effetto ipotensivo può essere potenziato se mianserina viene assunta insieme a diazossido, idralazina o nitroprussiato.

Farmaci antistaminici e antimuscarinici possono esercitare un effetto antimuscarinico potenziato se assunti insieme a mianserina, e gli antistaminici possono avere un effetto sedativo.

Mianserina può ridurre l'effetto dei nitrati sublinguali a causa della secchezza orale. È necessario evitare l'uso concomitante di mianserina con apraclonidina, brimonidina, sibutramina o artemetere con lumefantrina.

Il rischio di allungamento dell'intervallo QT e/o di aritmie ventricolari (inclusa la tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta) aumenta con l'associazione ad altri medicinali che causano allungamento dell'intervallo QT (ad esempio alcuni farmaci antipsicotici e antibiotici). È sempre necessario consultare il foglio illustrativo degli altri medicinali utilizzati in concomitanza per verificare se influenzano la durata dell'intervallo QT.

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze

È stato riportato che durante il trattamento con Miacer® è possibile un’inibizione della funzione del midollo osseo, manifestata come granulocitopenia o agranulocitosi. Queste reazioni si verificano più spesso dopo 4-6 settimane di trattamento e sono generalmente reversibili dopo l’interruzione della terapia. Se il paziente sviluppa febbre, dolore alla gola, stomatite o altri segni di infezione, il trattamento deve essere interrotto e si devono ottenere i risultati dell’esame emocromocitometrico completo.

Come per altri antidepressivi, Miacer® può accentuare uno stato ipomaniacale in soggetti predisposti con disturbo depressivo bipolare. In tal caso, il trattamento con Miacer® deve essere interrotto.

Nei pazienti affetti da diabete mellito, patologie cardiovascolari, insufficienza renale o epatica, devono essere osservate le normali precauzioni. Le dosi dei farmaci prescritti per le malattie concomitanti devono essere regolarmente aggiustate dal medico.

Mianserina è associata a reazioni ematologiche ed epatiche e i pazienti richiedono un attento monitoraggio. Si raccomanda di eseguire un esame emocromocitometrico completo ogni 4 settimane durante i primi 3 mesi di trattamento; il monitoraggio clinico successivo deve proseguire e il trattamento deve essere interrotto e deve essere richiesto un esame emocromocitometrico completo se si sviluppano febbre, angina, stomatite o altri segni di infezione.

Nel periodo post-registrazione dell’uso di Miacer® sono stati riportati casi di allungamento dell’intervallo QT e aritmie ventricolari (inclusi casi di tachicardia ventricolare tipo torsione di punta). Miacer® deve essere somministrato con cautela ai pazienti con fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT/torsione di punta, inclusi pazienti con sindrome congenita di allungamento dell’intervallo QT, pazienti di età superiore a 65 anni, donne, pazienti con patologie cardiovascolari strutturali/disfunzione del ventricolo sinistro (VS), malattie renali o epatiche, durante l’uso di farmaci che inibiscono il metabolismo di Miacer®, e in caso di somministrazione concomitante di altri farmaci che causano allungamento dell’intervallo QT. Prima dell’inizio del trattamento, si devono correggere eventuali ipokaliemia e ipomagnesemia presenti. Se l’intervallo QT raggiunge > 500 ms o aumenta di > 60 ms, si deve considerare l’interruzione del trattamento con Miacer® o la riduzione della dose.

Si deve sempre usare cautela nei pazienti con recente infarto miocardico, blocco cardiaco o aritmia. Gli effetti cardiotoxici gravi sono rari con dosaggi terapeutici, anche nei pazienti con patologie cardiache preesistenti, recente infarto miocardico o insufficienza cardiaca.

Pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, così come pazienti con sospetta ipertrofia della prostata, devono essere sottoposti a monitoraggio medico, anche se gli effetti collaterali anticolinergici non sono associati all’assunzione di Miacer®.

In caso di comparsa di ittero, il trattamento con Miacer® deve essere interrotto.

In caso di sviluppo di convulsioni, il trattamento con Miacer® deve essere interrotto.

Se durante la terapia con mianserina è necessario un intervento chirurgico, si deve informare l’anestesista del trattamento in corso.

Si deve sempre usare cautela nei pazienti con feocromocitoma.

I pazienti anziani sono meno soggetti a effetti collaterali come agitazione, confusione mentale e ipotensione ortostatica con mianserina rispetto agli antidepressivi triciclici o agli inibitori della ricaptazione della serotonina, ma ogni terapia antidepressiva deve essere applicata con particolare cautela in questo gruppo di pazienti.

Epilessia

Come per gli antidepressivi triciclici, si sa che mianserina riduce la soglia convulsiva; pertanto, deve essere utilizzata con particolare cautela o, se possibile, evitata nei pazienti con epilessia e altri fattori predisponenti, come lesioni cerebrali di varia eziologia, assunzione concomitante di neurolettici, astinenza da alcol o da droghe con proprietà anticonvulsivanti (ad esempio benzodiazepine).

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata a un rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento può non verificarsi nelle prime settimane, i pazienti devono rimanere sotto stretto controllo fino a quando non si verifica tale miglioramento. Sulla base dell’esperienza clinica generale, nelle prime fasi della remissione il rischio di comportamento suicidario può aumentare.

I pazienti con precedenti di comportamenti suicidi o con alto rischio di comportamento suicidario costituiscono un gruppo a rischio di tentativi di suicidio e devono pertanto essere sottoposti a un attento controllo durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo su antidepressivi in adulti con disturbi psichici ha dimostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con l’uso di antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 25 anni. Un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli appartenenti al gruppo ad alto rischio, deve accompagnare la terapia con antidepressivi, specialmente all’inizio del trattamento e dopo modifiche della dose. I pazienti (e le persone che li assistono) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento dello stato clinico, l’insorgenza di pensieri o comportamenti suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

In caso di rischio di suicidio, specialmente all’inizio del trattamento, al paziente deve essere consegnata solo una quantità limitata di compresse di Miacer®.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Dati clinici limitati non indicano alcun effetto indesiderato di mianserina sullo sviluppo fetale e mostrano che mianserina passa nel latte materno solo in quantità trascurabili. Tuttavia, l’uso di Miacer® durante la gravidanza o l’allattamento deve essere valutato in base al beneficio per la madre e al possibile rischio per il feto/neonato.

Non è raccomandato l’uso del medicinale durante la gravidanza se non vi sono motivi validi. Non ci sono prove di sicurezza dell’uso durante la gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato pericoli nell’uso durante la gravidanza.

Allattamento al seno

Mianserina è controindicata durante l’allattamento al seno. L’allattamento al seno deve essere interrotto se il trattamento con mianserina è considerato necessario.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Miacer® può influenzare le reazioni psicomotorie nei primi giorni di trattamento. Pertanto, ai pazienti affetti da depressione si deve raccomandare di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari potenzialmente pericolosi durante il trattamento con il medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse di Miacer® devono essere assunte per via orale, inghiottite intere con acqua, senza masticarle.

La dose del farmaco viene stabilita dal medico individualmente per ogni paziente.

La dose iniziale raccomandata di Miacer® per gli adulti è di 30 mg al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente ogni 3-4 giorni per raggiungere l'effetto clinico ottimale. Generalmente, la dose efficace giornaliera di Miacer® è compresa tra 60 e 90 mg, con una dose massima di 90 mg.

L'uso di mianserina è limitato ai pazienti di età superiore a 65 anni che:

• non rispondono ad altri antidepressivi,
• hanno glaucoma,
• hanno ipertrofia prostatica.

Il trattamento dei pazienti anziani deve essere iniziato con una dose di 30 mg al giorno. Una dose di mantenimento inferiore rispetto alla norma può essere sufficiente per ottenere una risposta clinica soddisfacente.

Gli studi farmacocinetici della mianserina nei pazienti anziani indicano un'emivita più prolungata e un rallentamento del clearance metabolico. Queste informazioni suggeriscono che una singola dose serale di mianserina potrebbe essere preferibile rispetto a una dose frazionata nei pazienti anziani; inoltre, una dose di mantenimento inferiore alla norma può essere sufficiente per ottenere una risposta clinica soddisfacente.

Successivamente, la dose di Miacer® può essere aumentata gradualmente. La dose giornaliera efficace di mantenimento può essere leggermente inferiore rispetto alla dose normale per gli adulti.

La dose giornaliera di Miacer® può essere suddivisa in più somministrazioni, ma è preferibile assumere il farmaco in un'unica dose serale, considerando il suo effetto favorevole sul sonno notturno.

Un trattamento con dosi adeguate di Miacer® dovrebbe portare a risultati positivi evidenti entro 2-4 settimane di terapia. Se la risposta è insufficiente, la dose giornaliera può essere aumentata. Se entro ulteriori 2-4 settimane non si osserva alcun effetto positivo, il trattamento con Miacer® deve essere interrotto.

Dopo il raggiungimento del miglioramento clinico, per mantenere l'effetto positivo, il trattamento con Miacer® deve essere proseguito per altri 4-6 mesi.

L'interruzione del trattamento con il farmaco può causare, in singoli casi, un sindrome da sospensione.

Pediatria.

Non esiste esperienza clinica sull'uso della mianserina nei bambini; pertanto, il farmaco Miacer® non è raccomandato per questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: un significativo superamento delle dosi raccomandate di Miacer® generalmente si manifesta con un effetto sedativo prolungato. Ar心rhythmie cardiache, convulsioni, marcata ipotensione arteriosa e depressione respiratoria si verificano raramente.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Si raccomanda lo svuotamento gastrico seguito da terapia sintomatica e mantenimento delle funzioni vitali di base dell'organismo.

Effetti indesiderati.

Nei pazienti affetti da depressione, compaiono sintomi direttamente correlati alla malattia stessa (secchezza orale, stipsi persistente, disturbi dell'accomodamento). Pertanto, a volte è difficile stabilire se tali sintomi rappresentino una manifestazione della malattia o reazioni avverse al trattamento con Miacer®.

Sono stati segnalati casi di ideazione suicidaria e comportamento suicidario durante il trattamento con mianserina o immediatamente dopo l'interruzione della terapia.

1 Queste reazioni si sono verificate più frequentemente dopo 4-6 settimane e sono state generalmente reversibili dopo l'interruzione del trattamento. Si raccomanda un emocromo completo ogni quattro settimane durante i primi tre mesi di trattamento. Inoltre, si deve continuare a monitorare lo stato clinico del paziente e, qualora si sviluppino febbre, angina, stomatite o altri segni di infezione, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un emocromo completo. Questi effetti indesiderati sono stati osservati in tutte le fasce d'età, ma sembrano essere più comuni negli anziani.

2 Negli anziani, e forse a causa di una inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico, l'iponatriemia è stata associata a tutti i tipi di antidepressivi e deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano sonnolenza, confusione mentale o convulsioni durante l'assunzione di un antidepressivo.

3 Sono stati segnalati casi di suicidio e comportamento suicidario durante la terapia con mianserina o subito dopo la sospensione del trattamento.

4 Sebbene non siano stati segnalati specificamente per la mianserina, questi effetti indesiderati possono verificarsi con gli antidepressivi triciclici e quelli di tipo ponte. Segnalazione di reazioni avverse sospette

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Rivopharm SA.

Sede del produttore e indirizzo della sua attività.

Centro Insema, 6928 Manno, Svizzera.