Mexia 20

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MEXIA 10, MEXIA 20 (MEXIA 10, MEXIA 20)

Composizione:

principio attivo: memantina;

1 compressa rivestita con film contiene cloridrato di memantina 10 mg oppure 20 mg;

sostanze ausiliarie:

compresse da 10 mg: cellulosa microcristallina, lattosio DC (contenente lattosio monoidrato, povidone); biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio, rivestimento Opadry Y-1 7000 White (contenente idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole);

compresse da 20 mg: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, croscarmellosa sodica, talco, stearato di magnesio, rivestimento Opadry Pink 20 A34056 (contenente idrossipropilmetilcellulosa, idrossipropilcellulosa, talco, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse allungate biconvesse, ristrette verso il centro, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con linea di frattura su entrambi i lati;

compresse da 20 mg: compresse allungate ovali, rivestite con film, di colore rosa chiaro, con incisione «20» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nel trattamento della demenza. Codice ATC N06D X01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Nell'insorgenza dei sintomi e nel progresso della demenza neurodegenerativa, un ruolo importante è svolto dal disturbo della trasmissione glutammatergica, in particolare con il coinvolgimento dei recettori NMDA (N-metil-D-aspartato).

Memantina è un antagonista non competitivo di media affinità e dipendente dal potenziale dei recettori NMDA. Memantina modula gli effetti di livelli patologicamente elevati di glutammato, che possono portare a disfunzione neuronale.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta della memantina è di circa il 100%; il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) è compreso tra 3 e 8 ore. Non sono state osservate evidenze di effetti dell'assunzione di cibo sull'assorbimento.

Distribuzione

Una dose giornaliera di 20 mg determina una concentrazione plasmatica stabile di memantina compresa tra 70 e 150 ng/ml (0,5-1 µmol), con ampie variazioni individuali. Quando si utilizzano dosi giornaliere comprese tra 5 e 30 mg, il rapporto tra la concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale e nel siero ematico è pari a 0,52. Circa il 45% della memantina è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

Nell'organismo umano, circa l'80% della memantina circola come sostanza attiva; i principali metaboliti non possiedono proprietà antagoniste sui recettori NMDA. Non è stato rilevato alcun coinvolgimento del citocromo P450 nel metabolismo in vitro.

Eliminazione

La memantina viene eliminata in modo mono-esponenziale con un'emivita (t1/2) compresa tra 60 e 100 ore. In volontari sani con normale funzionalità renale, il clearance totale (Cltot) è di 170 ml/min/1,73m². La fase renale della farmacocinetica della memantina include anche il riassorbimento tubulare.

La velocità di eliminazione renale della memantina può ridursi da 7 a 9 volte in condizioni di urina alcalina. L'alcalinizzazione dell'urina può verificarsi a seguito di significativi cambiamenti nella dieta, ad esempio passando da un regime alimentare ricco di carne a uno vegetariano, oppure a causa dell'assunzione intensiva di antiacidi gastrici.

Linearità

La farmacocinetica è lineare nell'intervallo di dosi compreso tra 10 e 40 mg.

Relazione farmacodinamica/farmacocinetica

Alla dose di 20 mg al giorno, il livello di concentrazione della memantina nel liquido cerebrospinale corrisponde al valore di ki (costante di inibizione) della memantina, pari a 0,5 µmol nell'area della corteccia frontale del cervello umano.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Malattia di Alzheimer da lieve a forme gravi.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Il meccanismo d'azione prevede un possibile potenziamento degli effetti della L-dopa, degli agonisti dopaminergici e degli agenti anticolinergici, nonché un possibile attenuamento degli effetti dei barbiturici e dei neurolettici, quando si associano NMDA-antagonisti come il memantina.

È consigliabile evitare l'associazione contemporanea di memantina e amantadina, a causa del rischio di psicosi farmacotossica. Entrambe le sostanze sono chimicamente correlate e appartengono alla classe degli antagonisti NMDA. Lo stesso vale per ketamina e destrometorfano. La somministrazione concomitante di memantina con miorilassanti, dantrolene o baclofen potrebbe modificare i loro effetti, rendendo necessaria una possibile correzione della dose. In un rapporto pubblicato si è segnalato anche un possibile rischio nell'associazione tra memantina e fenitoina.

Altri medicinali come cimetidina, ranitidina, procainamide, chinidina, chinino e nicotina, che utilizzano lo stesso sistema di trasporto cationico renale impiegato dall'amantadina, potrebbero interagire anche con la memantina, comportando un potenziale rischio di aumento dei livelli plasmatici.

Quando la memantina viene somministrata in associazione con idroclorotiazide (HCTZ) o con qualsiasi combinazione contenente HCTZ, può verificarsi una riduzione dei livelli sierici di HCTZ.

Sono stati segnalati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con warfarin e contemporaneamente con memantina. Sebbene non sia stato dimostrato un legame causale, è necessario un attento monitoraggio del tempo di protrombina o dell'INR nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali.

Negli studi farmacocinetici condotti su volontari sani non sono stati osservati effetti significativi di interazione tra memantina e gliburide/metformina, donepezil o galantamina.

La memantina in vitro non è un inibitore dei CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, della flavina monossigenasi, dell'epossido idrolasi o della solfotransferasi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

È necessario prestare cautela nella prescrizione del medicinale ai pazienti affetti da epilessia, a coloro che hanno avuto episodi convulsivi in anamnesi e ai pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo dell'epilessia.

È opportuno evitare l'uso concomitante con antagonisti del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) come amantadina, ketamina o destrometorfano. Queste sostanze agiscono sullo stesso sistema recettoriale del memantina e, di conseguenza, gli effetti indesiderati (principalmente correlati al sistema nervoso centrale - SNC) potrebbero essere più frequenti o più marcati.

Alcuni fattori che determinano un aumento del pH urinario possono richiedere un attento monitoraggio del paziente. Tali fattori includono significativi cambiamenti nella dieta, ad esempio la sostituzione di una dieta ricca di carne con una dieta vegetariana, oppure un uso intensivo di farmaci antiacidi gastrici. Inoltre, il pH urinario può aumentare in presenza di acidosi tubulare renale (ATR) o di gravi infezioni delle vie urinarie causate da Proteus bacteria.

I pazienti che hanno recentemente avuto un infarto del miocardio, quelli con insufficienza cardiaca congestizia scompensata (classe III-IV) e quelli con ipertensione arteriosa non controllata non sono stati inclusi negli studi clinici, pertanto i dati disponibili su questi gruppi sono limitati. Tali pazienti richiedono un attento monitoraggio.

Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati sull'effetto del memantina durante la gravidanza. Il rischio potenziale per l’essere umano è sconosciuto. Gli studi suggeriscono la possibilità di un rallentamento della crescita intrauterina in seguito all'esposizione a concentrazioni pari o superiori a quelle utilizzate nell'uomo. Il memantina non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui sia strettamente necessario.

Non è noto se il memantina sia escreto nel latte materno, anche se ciò è possibile data la lipofilia della sostanza. Le donne che assumono memantina devono astenersi dall’allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

La malattia di Alzheimer, nelle forme da moderata a grave, comporta generalmente un deterioramento della capacità di guidare un’automobile o di lavorare con macchinari. Inoltre, il memantina ha un effetto lieve o moderato sulla velocità di reazione umana. Pertanto, i pazienti ambulatoriali devono essere avvertiti della necessità di prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico. La terapia deve essere iniziata solo se è presente un caregiver che controlli regolarmente l'assunzione del medicinale da parte del paziente.

Le compresse devono essere assunte una volta al giorno, ogni giorno, alla stessa ora. Le compresse possono essere assunte con il cibo o indipendentemente dai pasti.

Adulti.

La dose massima giornaliera è di 20 mg. Al fine di ridurre il rischio di reazioni avverse, la dose di mantenimento deve essere raggiunta aumentando gradualmente la dose di 5 mg alla settimana durante le prime 3 settimane, come segue:

1^ settimana (giorni 1-7):

assumere ½ compressa (5 mg al giorno) per una settimana;

2^ settimana (giorni 8-14):

assumere 1 compressa (10 mg al giorno) per una settimana;

3^ settimana (giorni 15-21):

assumere 1½ compressa (15 mg al giorno) per una settimana;

a partire dalla 4^ settimana:

assumere 2 compresse (20 mg al giorno) ogni giorno.

La dose di mantenimento raccomandata è di 20 mg al giorno.

La durata del trattamento è stabilita individualmente dal medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della malattia di Alzheimer. È necessario valutare regolarmente la tollerabilità e il dosaggio del memantina, in particolare nei primi 3 mesi di trattamento. Successivamente, l'effetto clinico del memantina e la risposta del paziente alla terapia devono essere valutati regolarmente secondo le raccomandazioni cliniche vigenti. Il trattamento di mantenimento può essere proseguito finché l'effetto terapeutico rimane favorevole e la tollerabilità del memantina è buona. Si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con memantina se scompaiono i segni di effetto terapeutico o se peggiora la tollerabilità.

Pazienti anziani.

Sulla base dei risultati degli studi clinici, la dose raccomandata per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni è di 20 mg al giorno (2 compresse da 10 mg una volta al giorno), come indicato sopra.

Compromissione della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose. Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg. La dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno seguendo lo schema standard, se non si verificano reazioni avverse per almeno 7 giorni di trattamento. Nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina 5-29 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg.

Compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (Child Pugh A, B) non è necessaria alcuna correzione della dose. L'uso di memantina nei pazienti con grave compromissione epatica non è raccomandato.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

L'esperienza è limitata.

Sintomi.

Sovradosaggi relativamente elevati (200 mg e 105 mg al giorno per 3 giorni rispettivamente) sono stati associati a sintomi di affaticamento aumentato, debolezza e/o diarrea, oppure si sono manifestati in forma asintomatica. Dopo un sovradosaggio fino a 140 mg o con dose non specificata, sono stati osservati sintomi di alterazione del sistema nervoso centrale (confusione, letargia, sonnolenza, capogiri, eccitazione, aggressività, allucinazioni, disturbi della deambulazione) e/o disturbi gastrointestinali (vomito e diarrea).

Dopo l'assunzione di 2000 mg di memantina, un paziente è entrato in coma durato 10 giorni, seguito da diplopia e agitazione. Dopo trattamento sintomatico e plasmaferesi, il paziente è guarito senza conseguenze avverse.

Trattamento.

Trattamento sintomatico; non esiste un antidoto specifico. Si devono applicare le procedure cliniche standard per l'eliminazione della sostanza attiva dall'organismo, ad esempio lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, acidificazione dell'urina, diuresi forzata.

In caso di eccessiva stimolazione generale del SNC, le misure terapeutiche sintomatiche devono essere applicate con cautela.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: malattie fungine.

Alterazioni del sistema immunitario: ipersensibilità.

Alterazioni psichiche: sonnolenza, confusione, allucinazioni (osservate principalmente in pazienti con forma grave di malattia di Alzheimer), reazioni psicotiche (segnalazioni isolate).

Alterazioni del sistema nervoso: capogiri, alterazioni dell'equilibrio, disturbi della deambulazione, crisi convulsive.

Alterazioni del sistema cardiocircolatorio: scompenso cardiaco, ipertensione arteriosa, trombosi venosa/tromboembolismo.

Alterazioni dell'apparato respiratorio: dispnea.

Alterazioni del tratto gastrointestinale: costipazione, vomito, pancreatite (segnalazioni isolate).

Alterazioni del sistema epatobiliare: aumento dei parametri di funzionalità epatica, epatite.

Disturbi generali: cefalea, aumento dell'affaticamento.

La malattia di Alzheimer è associata a depressione, ideazione suicidaria e suicidio. Tali casi sono stati riportati durante l'uso medicinale di memantina.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 10 mg: 10 compresse in un blister, 5 o 10 blister in un imballaggio di cartone;
25 compresse in un blister, 2 o 4 blister in un imballaggio di cartone;
14 compresse in un blister, 2 blister in un imballaggio di cartone.

Compresse da 20 mg: 14 compresse in un blister, 2 o 6 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Quartiere di Sankaklar, via Eski Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.