Meropenem - Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Meropenem - Vista

Composizione:

Principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene 570 mg di meropenem triidrato, corrispondente a 500 mg di meropenem calcolato sulla sostanza anidra;

1 flaconcino contiene 1140 mg di meropenem triidrato, corrispondente a 1000 mg di meropenem calcolato sulla sostanza anidra;

1 flaconcino contiene 2280 mg di meropenem triidrato, corrispondente a 2000 mg di meropenem calcolato sulla sostanza anidra;

Eccipiente: sodio carbonato.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine plasmatiche leganti la penicillina (PBP).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri di tempo durante i quali la concentrazione di meropenem superava la concentrazione inibitoria minima (CIM) hanno mostrato un'elevata correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, il meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla CIM per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di dosaggio. Questo valore bersaglio non è stato stabilito clinicamente.

La resistenza batterica al meropenem può svilupparsi a causa di:

• ridotta permeabilità della membrana esterna dei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine);
• ridotta affinità per le PBP bersaglio;
• aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso;
• produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Sono stati segnalati casi di infezioni causate da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono sviluppare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto comprende l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di una o più pompe di efflusso.

Tabella 1

Valori limite di CIM stabiliti durante studi clinici dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST)

Microorganismo	Sensibile (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Pseudomonas	≤ 2	> 8
Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, gruppi A, B, C, G	nota 6	nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Altri streptococchi2	≤ 2	> 2
Specie di Enterococcus
Specie di Staphylococcus	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1,2 e Mo2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobi Gram-positivi, ad eccezione di Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobi Gram-negativi	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valori limite non legati al tipo di microorganismo5	≤ 2	> 8

1I valori limite per il meropenem nei confronti di Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono 0,25 mg/l (sensibili) e 1 mg/l (resistenti).

2I ceppi microbici con valori di CMI superiori ai limiti S/R sono molto rari o non sono stati ancora riportati. Tutti gli isolati con tali valori devono essere sottoposti nuovamente ad analisi per l'identificazione e la determinazione della sensibilità antimicrobica; se il risultato viene confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio di riferimento. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per isolati confermati con valori di CMI superiori ai limiti attuali di resistenza (indicati in corsivo), gli isolati devono essere registrati come resistenti.

3La sensibilità degli stafilococchi ai carbapenemi è predetta in base ai dati di sensibilità alla cefossitina.

4I valori limite per il meropenem nei confronti di Neisseria meningitidis si applicano esclusivamente alla meningite.

5I valori limite non specie-specifici sono stati stabiliti principalmente in base ai dati di farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) e non dipendono dalla distribuzione delle CMI per singole specie. Essi sono destinati all'uso per specie non elencate nella tabella 1 e nelle note correlate. I valori limite non specie-specifici si basano sulle seguenti dosi: i valori limite EUCAST si applicano al meropenem somministrato per via endovenosa alla dose di 1000 mg tre volte al giorno per 30 minuti, considerata la dose minima. Sono state considerate anche dosi di 2 g tre volte al giorno in caso di infezioni gravi e per valori limite intermedi/resistenti.

6La sensibilità dei gruppi streptococcici A, B, C e G ai beta-lattamici è predetta in base alla sensibilità alla penicillina.

«–» Non è raccomandato effettuare l'analisi di sensibilità poiché il microrganismo non rappresenta un bersaglio adeguato per il trattamento con questo farmaco. Gli isolati possono essere classificati come resistenti senza un test preliminare.

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per determinate specie; pertanto, è consigliabile tenere conto delle informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, qualora il livello locale di diffusione della resistenza microbica sia tale da rendere discutibile il beneficio dell'uso del medicinale, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono riportati i microrganismi patogeni identificati sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis 7 Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)8 Specie di Staphylococcus species (meticillino-sensibile), incluso Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (gruppo B), gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freudii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Specie di Peptostreptococcus species (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae Gruppo Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens

Specie la cui resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium 7,9

Aerobi Gram-negativi

Specie di Acinetobacter, Burkholderia cepacia Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

Microorganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia Specie di Legionella

Altri microorganismi

Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae

7Specie che hanno mostrato sensibilità intermedia naturale.

8Tutti i ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti al meropenem.

9Livello di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'Unione Europea.

Sap e melioidosi: l'uso di meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono prendere in considerazione documenti nazionali e/o internazionali di consenso riguardanti il trattamento del sap e della melioidosi.

Farmacocinetica.

In volontari sani, il tempo medio di emieliminazione (t1/2) dal plasma è di circa 1 ora, il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l), la clearance media è di 287 ml/min dopo somministrazione di 250 mg, con una riduzione della clearance a 205 ml/min dopo somministrazione di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500 mg, 1000 mg e 2000 mg come infusione per 30 minuti, i valori medi della concentrazione massima (Cmax) sono stati rispettivamente di circa 23 µg/ml, 49 µg/ml e 115 µg/ml; i corrispondenti valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono stati di 39,3 µg×h/ml, 62,3 µg×h/ml e 153 µg×h/ml. Dopo infusione di 5 minuti, i valori di Cmax sono stati di 52 µg/ml e 112 µg/ml con dosi di 500 mg e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta di dosi ogni 8 ore in pazienti con funzione renale normale, non si è osservato accumulo di meropenem.

In uno studio condotto su 12 pazienti sottoposti a intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, ai quali è stato somministrato meropenem 1000 mg ogni 8 ore, i valori di Cmax e t1/2 corrispondevano a quelli osservati in volontari sani, ma il volume di distribuzione (27 l) era maggiore.

Distribuzione.

Il legame di meropenem alle proteine plasmatiche è mediamente di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è bi-esponenziale, ma questo effetto è molto meno marcato dopo infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali. Metabolismo.

Meropenem viene metabolizzato per idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem; pertanto non è necessario associare un inibitore della DHP-I.

Eliminazione.

Meropenem viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso i reni; circa il 70% (50-75%) della dose somministrata viene escreta in forma invariata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene escreto come metabolita microbiologicamente inattivo. L'escrezione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione glomerulare che secrezione tubulare.

Alterazione della funzionalità renale.

L'alterazione della funzionalità renale determina un aumento dell'AUC nel plasma e un prolungamento del t1/2 di meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CCr) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CCr 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti sottoposti a emodialisi (CCr < 2 ml/min), rispetto ai volontari sani (CCr > 80 ml/min). Anche l'AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto aumentava significativamente in pazienti con compromissione renale. Si raccomanda l'aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a quella osservata in pazienti anurici.

Alterazione della funzionalità epatica.

Uno studio condotto su pazienti con cirrosi epatica alcolica non ha evidenziato effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione ripetuta.

Pazienti adulti.

Studi di farmacocinetica condotti su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto ai volontari sani con analoga funzionalità renale. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età del paziente.

Bambini.

Studi di farmacocinetica in neonati e bambini con infezione, dopo somministrazione di dosi di 10 mg/kg, 20 mg/kg e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo somministrazione di 500 mg, 1000 mg e 2000 mg rispettivamente. Un'analisi comparativa ha evidenziato una dipendenza farmacocinetica tra dose e tempo di emieliminazione, simile a quella osservata negli adulti, tranne nei pazienti più giovani (< 6 mesi, t1/2 = 1,6 ore). I valori medi di clearance di meropenem sono stati di 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. La concentrazione di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite è circa il 20% del livello contemporaneamente rilevato nel plasma, sebbene esista una notevole variabilità interindividuale. La farmacocinetica di meropenem nei neonati sottoposti a trattamento antibiotico ha mostrato una clearance maggiore nei neonati con età cronologica o gestazionale più elevata, con un tempo medio di emieliminazione complessivo di 2,9 ore. Una simulazione con metodo Monte Carlo basata su un modello farmacocinetico popolazionale ha mostrato che con un regime di dosaggio di 20 mg/kg ogni 8 ore si è raggiunto un T>MIC del 60% contro P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani.

Studi di farmacocinetica in volontari sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica, correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, e una lieve riduzione della clearance non renale. L'aggiustamento della dose non è necessario nei pazienti anziani, salvo nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Meropenem - Vista è indicato nel trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età:

• polmonite, inclusa polmonite comunitaria e nosocomiale;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni urinarie complicate;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni durante il parto e infezioni post-parto;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Meropenem - Vista può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

Si raccomanda di prendere in considerazione le linee guida ufficiali per l’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità ad altri agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei carbapenemi.

Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) ad altri tipi di agenti antibatterici beta-lattamici (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull’interazione del medicinale con altri singoli farmaci, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l’escrezione tubulare attiva, inibendo così la secrezione renale del meropenem, con conseguente aumento della sua emivita e concentrazione plasmatica. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e Meropenem - Vista. Non sono stati studiati gli effetti potenziali del meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame del meropenem alle proteine plasmatiche è trascurabile, interazioni dovute a questo meccanismo non sono attese. È stato osservato un abbassamento dei livelli ematici dell’acido valproico in seguito alla co-somministrazione con carbapenemi, con riduzioni comprese tra il 60 e il 100% in circa 2 giorni. A causa della rapida insorgenza e dell’entità di tale riduzione, la co-somministrazione di acido valproico/valproato di sodio/valpromide con carbapenemi è considerata non correggibile e pertanto deve essere evitata (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Anticoagulanti orali. La somministrazione concomitante di antibiotici e warfarin può aumentare l’effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di potenziamento dell’effetto anticoagulante di farmaci anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti che assumevano contemporaneamente agenti antibatterici. Il rischio può variare in base all’infezione sottostante, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il ruolo esatto degli agenti antibatterici nell’aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell’INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Bambini. Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente in adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nella scelta del meropenem come trattamento, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un antibiotico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter. Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi prima di prescrivere il farmaco.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali, analogamente a quanto osservato con altri antibiotici beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare un aumento del rischio di reazioni di ipersensibilità al meropenem. Prima di iniziare il trattamento con meropenem, è necessario effettuare un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto immediatamente e devono essere intraprese le opportune misure terapeutiche.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee in pazienti trattati con meropenem, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e l'eczema pustoloso esantematico generalizzato acuto. In presenza di segni e sintomi che suggeriscano queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare un trattamento alternativo.

Colite associata all'uso di antibiotici.

Con l'uso di quasi tutti gli antibiotici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante prestare attenzione ai pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare la sospensione del trattamento con meropenem e l'inizio di una terapia specifica diretta contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni.

Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono state segnalate raramente convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Monitoraggio della funzionalità epatica.

A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso nei pazienti con malattie epatiche.

Nei pazienti con malattie epatiche preesistenti, durante il trattamento con meropenem, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica. Non è richiesta alcuna modifica della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sieroconversione nel test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs).

Il trattamento con meropenem può causare risultati positivi nel test diretto o indiretto di Coombs.

Uso concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale Meropenem - Vista contiene circa 2,0 mEq, 4,0 mEq o 8,0 mEq di sodio rispettivamente per le dosi di 500 mg, 1 g o 2 g in un flaconcino, da considerare quando si prescrive il farmaco a pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.

Allattamento.

È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno umano. Il meropenem può essere somministrato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Si raccomanda di prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, a causa della possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono state riportate con l'uso del meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le tabelle 2-4 riportate di seguito contengono raccomandazioni generali per il dosaggio del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla sensibilità individuale del paziente.

Meropenem - Vista in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in dosi fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini è particolarmente adatto per il trattamento di alcuni tipi di infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio, specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni molto gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).

Tabella 2

Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Infecție	Dose unica pentru administrare la fiecare 8 ore
Pneumonie, inclusiv pneumonie comunitară și pneumonie nosocomială	500 mg sau 1 g
Infecții bronhopulmonare în fibroza chistică	2 g
Infecții complicate ale căilor urinare	500 mg sau 1 g
Infecții intraabdominale complicate	500 mg sau 1 g
Infecții în timpul nașterii și infecții post-partum	500 mg sau 1 g
Infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi	500 mg sau 1 g
Meningită bacteriană acută	2 g
Prezența neutropeniei febrile la pacient	1 g

Meropenem deve essere somministrato per infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del farmaco fino a 1 g possono essere somministrate per iniezione endovenosa bolus nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza della somministrazione endovenosa bolus del farmaco in dosi di 2 g negli adulti sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale.

Tabella 3

Dosi raccomandate del farmaco per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg,

clearance della creatinina inferiore a 51 ml/min.

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose singola (vedere tabella 2)	Frequenza
26‒50	dose singola completa	ogni 12 ore
10‒25	metà della dose singola	ogni 12 ore
<10	metà della dose singola	ogni 24 ore

I dati relativi all'uso delle dosi del medicinale riportate nella tabella 3, aggiustate per un'unità posologica di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione, pertanto la dose richiesta del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni relative alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Disfunzione epatica.

Nei pazienti con alterazione della funzione epatica non è necessario un aggiustamento della dose del medicinale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Dosi per i pazienti anziani.

Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario un aggiustamento della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi.

Non vi sono dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi e il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che supportano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Tabella 4

Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg.

Infekcija	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Pneumonia, comprese quelle comunitarie e nosocomiali	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica	40 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate delle vie urinarie	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni intra-addominali complicate	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Meningite batterica acuta	40 mg/kg di peso corporeo
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	20 mg/kg di peso corporeo

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg, la dose deve essere quella indicata per gli adulti. Modalità di somministrazione.

Il meropenem viene solitamente somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo per un periodo di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo ai bambini alla dose di 40 mg/kg sono limitati.

Somministrazione dell'iniezione endovenosa in bolo.

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale Meropenem - Vista in acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione per iniezione in bolo preparata è stata mantenuta per 3 ore a temperatura ambiente fino a 25 °C o per 12 ore a una temperatura di 2-8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, se il metodo di apertura/ristrutturazione/diluizione non esclude il rischio di contaminazione microbiologica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, il responsabile della conservazione dopo la preparazione è il medico.

Somministrazione dell'infusione endovenosa.

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale Meropenem - Vista in soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio per infusione o in soluzione glucosata (destrosio) al 5% per infusione, ottenendo una concentrazione di 1-20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione per infusione preparata con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio è stata mantenuta per 3 ore a temperatura ambiente fino a 25 °C o per 24 ore a una temperatura di 2-8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. La soluzione di meropenem preparata con soluzione glucosata (destrosio) al 5% deve essere utilizzata immediatamente. Le soluzioni preparate non devono essere congelate.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale se la dose del medicinale non viene adeguatamente aggiustata.

Manifestazioni. L'esperienza limitata derivante dall'uso post-marketing indica che le reazioni avverse che si verificano in seguito a sovradosaggio sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse descritte e si manifestano generalmente in forma lieve, risolvendosi dopo l'interruzione del medicinale o la riduzione della dose.

Trattamento. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico. Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni. Il meropenem e i suoi metaboliti vengono eliminati durante l'emodialisi.

Effetti indesiderati

Nell'analisi dei dati di 4872 su 5026 pazienti riguardo all'impatto del trattamento con meropenem, le reazioni avverse più comuni associate all'uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzioni cutanee (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le reazioni avverse più comuni riscontrate negli esami di laboratorio sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5-4,3%). Nella Tabella 5 tutte le reazioni avverse sono elencate per classi di organi sistemi e frequenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascun gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 5

Classe di sistema organo	Frequenza	Reazione avversa
Infezioni e infestazioni	non comune	Candidosi orale e vaginale.
Ematologico e sistema linfatico	comune non comune	Trombocitemia. Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia. Agranulocitosi, anemia emolitica.
Immunitario	non comune	Angioedema, reazione anafilattica.
Sistema nervoso	comune non comune raro	Cefalea. Parestesie. Convulsioni (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).
Psichiatrico	raro	Delirio.
Apparato gastrointestinale	comune non comune	Diaria, vomito, nausea, dolore addominale. Colite associata all’uso di antibiotici.
Fegato e vie biliari	comune non comune	Aumento dei livelli di transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi nel sangue. Aumento dei livelli di bilirubina nel sangue.
Pelle e tessuto sottocutaneo	comune non comune frequenza sconosciuta	Eruzione cutanea, prurito. Orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme. Reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata.
Renale e sistema urinario	non comune	Aumento della creatinina nel sangue, aumento dell’urea nel sangue.
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione	comune non comune	Infiammazione, dolore. Tromboflebite. Dolore nel sito di iniezione.

Non ci sono dati che indichino un aumento del rischio di reazioni avverse nei bambini sulla base del numero limitato di informazioni disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondevano a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso di sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/

Periodo di validità.

4 anni.

3 anni (per la dose da 2000 mg).

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C (per la dose da 2000 mg). Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Si raccomanda l'uso di soluzioni frescamente preparate del medicinale Meropenem - Vista per somministrazione endovenosa per iniezione o infusione.

Ogni flacone è destinato a un solo uso.

Durante la preparazione della soluzione e la sua somministrazione, si devono utilizzare metodi asettici standard.

Agitare il flacone prima dell'uso.

Il prodotto non utilizzato o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Incompatibilità.

Meropenem - Vista non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali. Meropenem - Vista destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Meropenem in flaconi per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio o soluzione al 5 % di glucosio per infusione.

Confezione.

500 mg o 1000 mg di polvere in flaconi di vetro. 1 o 10 flaconi in una scatola di cartone.

2000 mg di polvere in un flacone; 6 flaconi in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. ACS DOBFAR S.P.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicolò a Tordino), 64100, Teramo (TE), Italia.