Merogram

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MEROGRAM (MEROGRAM)

Composizione:

Principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene una miscela sterile di meropenem triidrato e sodio carbonato (equivalente a meropenem) - 500 mg oppure 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere cristallina bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBP).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri temporali durante i quali le concentrazioni di meropenem superano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T> MIC) indicano un'elevata correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per il microrganismo infettante per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore bersaglio non è stato confermato clinicamente.

La resistenza batterica a meropenem può svilupparsi a causa di: (1) ridotta permeabilità della membrana esterna dei batteri Gram-negativi (associata alla ridotta produzione di porine), (2) ridotta affinità per le PBP bersaglio, (3) aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e (4) produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Nell'Unione Europea (UE) sono stati segnalati focolai infettivi causati da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non è stata osservata resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio considerati. Tuttavia, i batteri possono sviluppare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompa(e) di efflusso.

I valori limite di MIC stabiliti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) durante studi clinici sono riportati di seguito.

Microorganismo	Sensibile (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Specie di Pseudomonas	≤ 2	> 8
Specie di Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, gruppi A, B, C, G	nota 6	nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Altri streptococchi2	≤ 2	> 2
Specie di Enterococcus
Specie di Staphylococcus	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1,2 e Mo­raxella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobi Gram-positivi, eccetto Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobi Gram-negativi	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valori limite non specifici per specie microbiche5	≤ 2	> 8

1I valori limite di meropenem per Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono 0,25 mg/l (sensibili) e 1 mg/l (resistenti).

2I ceppi microbici con valori di MIC superiori ai limiti S/R sono molto rari o non sono stati segnalati finora. I test di identificazione e di sensibilità antimicrobica per qualsiasi isolato di questo tipo devono essere ripetuti e, se il risultato è confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio esperto. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per gli isolati verificati con MIC superiori agli attuali limiti di resistenza (indicati in corsivo), gli isolati devono essere registrati come resistenti.

3La sensibilità degli stafilococchi ai carbapenemi è predetta sulla base dei dati di sensibilità alla cefoxitina.

4I valori limite si riferiscono esclusivamente alla meningite.

5I valori limite non specie-specifici sono stati definiti principalmente sulla base dei dati di PK/PD e non dipendono dalla distribuzione della MIC delle singole specie. Sono destinati all'uso con specie non elencate nella tabella e nelle note a piè di pagina. I valori limite non specie-specifici si basano sulle seguenti dosi: i valori limite EUCAST si applicano al meropenem alla dose di 1000 mg 3 volte al giorno per via endovenosa per 30 minuti come dose minima. Sono state considerate dosi di 2 g 3 volte al giorno in caso di infezioni gravi e per i valori limite intermedi/resistenti.

6La sensibilità beta-lattamica dei gruppi di streptococchi A, B, C e G è predetta sulla base della sensibilità alla penicillina.

«–» Il test di sensibilità non è raccomandato poiché il microrganismo non rappresenta un bersaglio adeguato per il trattamento con questo farmaco. Gli isolati possono essere considerati resistenti senza test preliminare.

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è consigliabile fare riferimento alle informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, quando il tasso locale di resistenza microbica è tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)8

Specie di Staphylococcus (meticillino-sensibili), inclusi Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae

Gruppo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Specie per le quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium 7,9

Aerobi Gram-negativi

Specie di Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia

Specie di Legionella

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Specie con sensibilità intermedia intrinseca.

8Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti al meropenem.

9Tasso di resistenza > 50 % in uno o più paesi dell'UE.

Sap e melioidosi: l'uso di meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti di consenso nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento di sap e melioidosi.

Farmacocinetica.

In soggetti sani, la semivita media di eliminazione dal plasma (t½) è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, con riduzione della clearance a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500, 1000 e 2000 mg come infusione per 30 minuti, i valori medi della concentrazione massima nel plasma (Cmax) sono rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono stati 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml.

Dopo infusione per 5 minuti, i valori di Cmax sono di 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione di dosi multiple ogni 8 ore a pazienti con funzione renale normale, non si osserva accumulo di meropenem.

In uno studio su 12 pazienti ai quali è stato somministrato meropenem 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, sono stati osservati valori di Cmax e t½ simili a quelli di volontari sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione

Il legame medio di meropenem con le proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo è meno evidente dopo infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secreto bronchiale, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo

Meropenem viene metabolizzato per idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem e non richiede l'associazione contemporanea di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Meropenem viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso i reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreta in forma invariata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene eliminato come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

Il deterioramento della funzione renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e una t½ più prolungata per meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti sottoposti a emodialisi (CrCl <2 ml/min), rispetto a soggetti sani (CrCl >80 ml/min).

L'AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto aumenta anche significativamente nei pazienti con compromissione renale. È raccomandata l'adeguamento della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi di circa 4 volte superiore rispetto ai pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Uno studio su pazienti con cirrosi epatica alcolica ha mostrato l'assenza di effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione di dosi ripetute.

Pazienti adulti

Studi di farmacocinetica su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a volontari sani con funzione renale simile. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Studi di farmacocinetica su neonati e bambini con infezione, con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente.

Confronti hanno mostrato caratteristiche farmacocinetiche tra dosi e emivite simili a quelle osservate negli adulti, in tutti tranne i pazienti più giovani (< 6 mesi, t1/2 1,6 ore).

I valori medi di clearance di meropenem sono stati 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. La concentrazione di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite è di circa il 20% del livello contemporaneamente rilevato nel plasma, anche se si osserva una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica di meropenem nei neonati sottoposti a trattamento antibatterico ha mostrato una clearance più elevata nei neonati con età cronologica o gestazionale maggiore, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello popolazionale di PK ha mostrato che con uno schema posologico di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T>MIC del 60% contro P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani

Studi di farmacocinetica in volontari sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, nonché una lieve riduzione della clearance non renale. L'adeguamento della dose non è necessario nei pazienti anziani, salvo in caso di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Merogram è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età:

• polmonite, inclusa polmonite comunitaria e polmonite nosocomiale;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ostetriche e post-partum;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Merogram può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra menzionate.

Devono essere considerate le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale. Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi. Gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione specifici con altri farmaci, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l'escrezione tubulare attiva, inibendo così la secrezione renale del meropenem, con conseguente aumento della t½ e della concentrazione plasmatica del meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

Non è stato studiato il potenziale impatto del meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame proteico è estremamente basso, non è da attendersi alcuna interazione basata su questo meccanismo con altre sostanze.

È stato riportato un abbassamento dei livelli ematici dell'acido valproico quando somministrato in concomitanza con i carbapenemi, con riduzioni comprese tra il 60% e il 100% entro circa due giorni. A causa della rapidità d'insorgenza e dell'entità della riduzione, la co-somministrazione di acido valproico e carbapenemi è considerata non correggibile e pertanto deve essere evitata (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti orali

La somministrazione concomitante di antibiotici con warfarin può aumentare l'effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti che assumevano contemporaneamente agenti antibatterici. Il rischio può variare in base all'infezione di base, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli agenti antibatterici all'aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell'INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti solo negli adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nella scelta del meropenem come trattamento, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un antibiotico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter

Nell'UE la resistenza ai penem di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del medicinale si raccomanda di tenere conto della resistenza locale di questi batteri ai penem.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare ipersensibilità anche al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, si raccomanda un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Colite associata all'uso di antibiotici

Con l'uso di quasi tutti gli antibiotici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare l'interruzione del trattamento con meropenem e l'adozione di una terapia specifica contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono stati raramente segnalati episodi convulsivi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Controllo della funzionalità epatica

A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzione epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso nei pazienti con malattie epatiche: nei pazienti con patologie epatiche preesistenti, durante il trattamento con meropenem, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica. Non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sieroconversione del test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs)

Il trattamento con meropenem può determinare una reazione diretta/indiretta positiva al test di Coombs.

L'uso concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Merogram contiene circa 2,0 mEq o 4,0 mEq di sodio per dose di 500 mg o 1 g rispettivamente, informazione da considerare nella prescrizione del medicinale a pazienti sottoposti a dieta controllata per il contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o molto limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Alla luce di quanto sopra, si raccomanda di evitare l'uso di meropenem durante la gravidanza.

Allattamento

È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno. Il meropenem può essere somministrato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Nel guidare veicoli a motore o nell'uso di macchinari si raccomanda di prestare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono stati segnalati con l'uso del meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le tabelle 1-3 riportate di seguito contengono raccomandazioni generali per il dosaggio del medicinale. La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla sensibilità individuale del paziente.

Merogram, quando somministrato in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in dosi fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini, può essere particolarmente indicato per il trattamento di alcune infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio, specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni particolarmente gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).

Tabella 1

Dosaggi raccomandati per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Infezione	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Polmonite, comprese forme non ospedaliere e ospedaliere	0,5 g oppure 1 g
Infezioni broncopolmonari nel fibromucinoso cistico	2 g
Infezioni complicate delle vie urinarie	0,5 g oppure 1 g
Infezioni intra-addominali complicate	0,5 g oppure 1 g
Infezioni durante il parto e infezioni post-parto	0,5 g oppure 1 g
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	0,5 g oppure 1 g
Meningite batterica acuta	2 g
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	1 g

Merogram è generalmente somministrato per infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del medicinale fino a 1 g possono essere somministrate per iniezione endovenosa bolus nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza che supportano la somministrazione ai pazienti adulti di una dose di 2 g per iniezione endovenosa bolus sono limitati.

Alterazione della funzione renale

Tabella 2

Dosi raccomandate del medicinale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

quando la clearance della creatinina nei pazienti è inferiore a 51 ml/min

Clearance della creatinina (ml/min)	Dosaggio (sulla base di unità di dose da 0,5 g, 1 g, 2 g)	Frequenza
26-50	un'unità di dose	ogni 12 ore
10-25	mezza unità di dose	ogni 12 ore
<10	mezza unità di dose	ogni 24 ore

I dati che supportano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella Tabella 2, aggiustate per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltra-zione, pertanto la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non ci sono raccomandazioni per la dose stabilita del medicinale nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario un aggiustamento della dose del medicinale (vedere il paragrafo «*Proprietà farmacologiche*»).

Dosi per i pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzione renale normale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario un aggiustamento della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi e il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «*Farmacocinetica*»).

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra i 3 mesi e gli 11 anni con un peso corporeo inferiore a 50 kg

Infezione	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Pneumonia, inclusa quella non ospedaliera e ospedaliera	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni broncopolmonari nel fibrocistico	40 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate delle vie urinarie	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni intra-addominali complicate	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Meningite batterica acuta	40 mg/kg di peso corporeo
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	20 mg/kg di peso corporeo

Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose raccomandata per gli adulti.

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Modalità di somministrazione

Merogram viene solitamente somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di Merogram ai bambini alla dose di 40 mg/kg sono limitati.

Somministrazione dell'iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale Merogram in acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione preparata per iniezione in bolo è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura fino a 25 °C o per 12 ore in frigorifero (2-8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, qualora il metodo di apertura/ripristino/diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se il medicinale non viene utilizzato subito, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione preparata.

Somministrazione dell'infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale Merogram in soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro per infusione oppure in soluzione glucosata al 5 % (destrosio) per infusione, ottenendo una concentrazione compresa tra 1 e 20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione preparata per infusione utilizzando soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura di 25 °C o per 24 ore in frigorifero (2-8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato subito, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione preparata.

La soluzione di Merogram preparata con soluzione glucosata al 5 % (destrosio) deve essere utilizzata immediatamente.

Non congelare le soluzioni preparate.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 3 mesi di età.

Sovradosaggio

Un sovradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale se la dose del medicinale non viene adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L'esperienza limitata derivante dall'uso post-marketing indica che, qualora si verifichino reazioni avverse dopo un sovradosaggio, queste sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse indicate, generalmente di lieve entità e transitorie, e regrediscono dopo l'interruzione del medicinale o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei pazienti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

L'emodialisi rimuove il meropenem e i suoi metaboliti dall'organismo.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni associate all'uso di meropenem sono diarrea, eruzioni cutanee, nausea/vomito e reazioni nel sito di iniezione. Le alterazioni di laboratorio più frequentemente segnalate associate all'uso di meropenem sono trombocitosi e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Di seguito sono riportate tutte le reazioni avverse classificate per sistema organo e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non comune – candidosi orale e vaginale.

Sistema emolinfopoietico: comune – trombocitemia; non comune – eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Sistema immunitario: non comune – edema angioneurotico, reazione anafilattica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e modalità d'uso»).

Sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – parestesie; raro – convulsioni (vedi sezione «Avvertenze speciali e modalità d'uso»).

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, vomito, nausea, dolore addominale; non comune – colite associata all'uso di antibiotici (vedi sezione «Avvertenze speciali e modalità d'uso»).

Fegato e vie biliari: comune – aumento dei livelli di transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue; non comune – aumento della bilirubina nel sangue.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, prurito; non comune – orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme; frequenza non nota – reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Apparato renale e delle vie urinarie: non comune – aumento della creatinina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue.

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione: comune – infiammazione, dolore; non comune – tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

Non vi sono dati che indichino un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini sulla base del limitato numero di dati disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta conformemente alla normativa vigente.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 30 °C.

Dopo la ricostituzione, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Incompatibilità

Merogram non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Merogram destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Meropenem in flaconcini per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente in soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro o in soluzione glucosata al 5 % per infusione.

Confezionamento

1 flaconcino con polvere in una scatola di cartone.

Categoria farmaceutica

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Eugia Pharma Specialities Limited, Unit-2.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

A-1128, RIICO Industrial Area, Phase-III, Bhiwadi, Alwar District, Rajasthan, 301019, India.