Merogram

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MEROGRAM (MEROGRAM)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene una mezcla estéril de meropenem trihidrato y carbonato de sodio (equivalente a meropenem) - 500 mg o 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, a través de la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos betalactámicos, los parámetros de tiempo durante el cual las concentraciones de meropenem superan la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T>CIM), indican una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem ha demostrado actividad cuando las concentraciones plasmáticas superaron la CIM para los microorganismos infecciosos aproximadamente durante el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como consecuencia de: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (relacionada con la reducción en la producción de porinas), (2) disminución de la afinidad por las PBP diana, (3) aumento en la expresión de componentes de bombas de eflujo y (4) producción de betalactamasas capaces de hidrolizar carbapenemes.

En la Unión Europea (UE) se han registrado focos de infección causados por bacterias resistentes a carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de una(s) bomba(s) de eflujo.

A continuación se indican los valores de corte de CIM establecidos durante estudios clínicos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST).

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensible) y 1 mg/l (resistente).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta ahora. Deben repetirse los análisis de identificación y sensibilidad antimicrobiana para cualquier aislado de este tipo, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenemes se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se aplican únicamente al meningitis.

5Los valores de corte independientes de especie se han definido principalmente a partir de datos de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse para especies no incluidas en la tabla y en las notas. Los valores de corte independientes de especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte de EUCAST se aplican a meropenem administrado intravenosamente a dosis de 1000 mg tres veces al día durante 30 minutos como dosis mínima. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y en valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un blanco adecuado para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente entre especies individuales, por lo que es recomendable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar con un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)⁸

Especies de Staphylococcus (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium^7,9

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁷ Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

⁸ Todas las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a meropenem.

⁹ Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la UE.

Melioidosis y farriatosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro de B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la melioidosis y la farriatosis.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de eliminación (t½) en plasma es aproximadamente de 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de la concentración máxima en plasma (C_máx) son aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes del AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml.

Tras una infusión de 5 minutos, los valores de C_máx son 52 y 112 µg/ml con dosis de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de múltiples dosis cada 8 horas a pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio con 12 pacientes que recibieron meropenem 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de C_máx y t½ similares a los de voluntarios sanos, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesario el uso simultáneo de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente por vía renal, en forma inalterada. Aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de la probenecidina indican que meropenem está sujeto tanto a filtración glomerular como a secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles elevados de AUC en plasma y un t½ más prolongado para meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina (AC) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con alteración renal grave (AC 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (AC <2 ml/min), en comparación con personas sanas (AC >80 ml/min).

El AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentó significativamente en pacientes con alteración renal. Se recomienda ajustar la dosis del fármaco en pacientes con alteración renal moderada y grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis, con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio con pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen de distribución respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Pacientes pediátricos

Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección, con dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de C_máx similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente.

Al comparar, se observaron características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semivida similares a las de adultos en todos los grupos excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t½ 1,6 horas).

Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. La concentración de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis es aproximadamente el 20 % del nivel plasmático simultáneo, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento más alto en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de eliminación promedio general de 2,9 horas. La simulación de Monte Carlo basada en el modelo poblacional de PK mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas, se alcanzó un T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de los recién nacidos prematuros y en el 91 % de los recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en voluntarios sanos de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de alteración renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Merogram está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Merogram puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última es causada por una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano de la clase de los carbapenémicos. Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones del medicamento con otros medicamentos, excepto con el probenecid.

El probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa, inhibiendo así la secreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del t1/2 y a una mayor concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid junto con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros fármacos ni sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se espera que se produzcan interacciones con otras sustancias mediante este mecanismo.

Se han registrado casos de disminución de los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administra junto con carbapenémicos, con una reducción del 60-100 % en aproximadamente dos días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta disminución, se considera que la coadministración de ácido valproico y carbapenémicos no puede corregirse mediante ajustes de dosis; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (ver sección «Instrucciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede aumentar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibieron antibacterianos concomitantemente. El riesgo puede variar según la infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar el aporte específico de los antibacterianos al aumento de la relación internacional normalizada (INR). Se recomienda realizar un control frecuente del INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, se debe considerar la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados y el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a carbapenemes.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la UE, la resistencia a los penems de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias frente a los penems.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos beta-lactámicos, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, a veces con desenlace fatal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, se debe realizar una evaluación cuidadosa de las reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos beta-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, se debe interrumpir el uso del medicamento y adoptar las medidas adecuadas.

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y de colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la interrupción del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, se debe controlar cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, se debe controlar cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Serconversión del test directo de antiglobulina (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta positiva de Coombs.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato de sodio/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Merogram contiene aproximadamente 2,0 mEq o 4,0 mEq de sodio por dosis de 500 mg o 1 g del medicamento, respectivamente, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos o los datos son limitados sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Dado lo anterior, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem pasan a la leche materna humana. El meropenem solo debe usarse durante la lactancia si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se recomienda extremar la precaución, teniendo en cuenta la posibilidad de cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Las tablas 1-3 que se indican a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento. La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante, de la gravedad de la enfermedad y de la sensibilidad individual del paciente.

Merogram, cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), o en caso de infecciones muy graves.

Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre dosificación en pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Tabla 1

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Merogram se administra habitualmente mediante infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento hasta 1 g pueden administrarse mediante inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en adultos de una dosis de 2 g mediante inyección intravenosa en bolo son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg
cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 51 ml/min

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo tanto, la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones establecidas sobre la dosis del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Dosificación en pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (véase la sección «Farmacocinética»).

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad con peso corporal inferior a 50 kg

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis correspondiente a pacientes adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con alteración de la función renal.

Vía de administración

Merogram se administra generalmente mediante infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse mediante inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración del medicamento en niños en dosis de 40 mg/kg mediante inyección intravenosa en bolo son limitados.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Merogram en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 12 horas en nevera (2-8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Merogram en solución de cloruro sódico al 0,9 % para perfusión o en solución de glucosa (dextrosa) al 5 % para perfusión, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro sódico al 0,9 % durante 3 horas a 25 °C o durante 24 horas en nevera (2-8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución de Merogram preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente.

No se deben congelar las soluciones preparadas.

Niños

El medicamento se administra a niños a partir de 3 meses de edad.

Sobredosis

Una sobredosis relativa es posible en pacientes con alteración de la función renal si no se ajusta la dosis del medicamento como se describe en la sección «Posología y forma de administración». La experiencia limitada poscomercialización indica que, si tras una sobredosis aparecen reacciones adversas, éstas son coherentes con el perfil de reacciones adversas indicadas, generalmente de intensidad leve y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de su dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En pacientes con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por vía renal.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea, erupción cutánea, náuseas/vómitos y reacción en el sitio de inyección. Las alteraciones de laboratorio más frecuentes notificadas asociadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis y elevación de las enzimas hepáticas.

A continuación se enumeran todas las reacciones adversas notificadas, clasificadas por órganos y sistemas, y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: poco frecuente – candidiasis oral y vaginal.

Sistema sanguíneo y linfático: frecuente – trombocitemia; poco frecuente – eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario: poco frecuente – angioedema, reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Sistema nervioso: frecuente – cefalea; poco frecuente – parestesias; rara – convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Tracto gastrointestinal: frecuente – diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuente – colitis asociada con el uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Hígado y vías biliares: frecuente – elevación de transaminasas, elevación de la fosfatasa alcalina en sangre, elevación de la lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuente – elevación de bilirrubina en sangre.

Piel y tejido subcutáneo: frecuente – erupción cutánea, prurito; poco frecuente – urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme; frecuencia desconocida – hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Riñón y vías urinarias: poco frecuente – elevación de creatinina en sangre, elevación de urea en sangre.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: frecuente – inflamación, dolor; poco frecuente – tromboflebitis, dolor en el sitio de inyección.

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, basado en la limitada cantidad de datos disponibles. Todos los casos notificados correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Mantener fuera del alcance de los niños y conservar a temperatura no superior a 30 °C.

Tras la disolución, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Incompatibilidades

Merogram no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Merogram destinado a inyecciones intravenosas en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

El meropenem en viales para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución de cloruro sódico al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para infusión.

Envase

1 vial con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Eugia Pharma Specialities Limited, Unit-2.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

A-1128, RIICO Industrial Area, Phase-III, Bhiwadi, Alwar District, Rajasthan, 301019, India.