Merobac

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MEROBAC

Composizione:

principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene 570 mg di meropenem triidrato, corrispondente a 500 mg di meropenem anidro;

1 flaconcino contiene 1140 mg di meropenem triidrato, corrispondente a 1000 mg di meropenem anidro;

eccipiente: sodio carbonato.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBP).

I parametri temporali durante i quali le concentrazioni di meropenem superavano le concentrazioni inibitorie minime (MIC) (T > MIC) hanno indicato un'elevata correlazione con l'efficacia. Nei modelli preclinici, meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore obiettivo non è stato confermato clinicamente.

Resistenza batterica a meropenem.

La resistenza batterica a meropenem può svilupparsi a causa di: ridotta permeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi (associata alla ridotta produzione di porine), ridotta affinità per le PBP bersaglio, aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Nell'Unione Europea sono stati segnalati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non è stata osservata resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono mostrare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompa(e) di efflusso.

I valori limite di MIC, stabiliti durante studi clinici dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici (EUCAST), sono riportati di seguito.

Microorganismo	Sensibile (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Specie di Pseudomonas	≤ 2	> 8
Specie di Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, gruppi A, B, C, G	Nota 6	Nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Altri streptococchi2	≤ 2	> 2
Specie di Enterococcus
Specie di Staphylococcus	Nota 3	Nota 3
Haemophilus influenzae1,2 e Моraxella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobi Gram-positivi, eccetto Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobi Gram-negativi	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valori limite non specifici per specie microbiche5	≤ 2	> 8

1I valori limite di meropenem per Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono 0,25 mg/l (sensibili) e 1 mg/l (resistenti).

2I ceppi di microrganismi con valori di MIC superiori ai limiti S/R sono molto rari o non sono stati segnalati fino ad ora. I test di identificazione e di sensibilità antimicrobica per qualsiasi di questi isolati devono essere ripetuti e, se il risultato è confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio specializzato. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per gli isolati verificati con MIC superiori ai limiti attuali di resistenza (indicati in corsivo), gli isolati devono essere registrati come resistenti.

3La sensibilità degli stafilococchi ai carbapenemi è predetta in base ai dati di sensibilità alla cefoxitina.

4I valori limite si riferiscono esclusivamente alla meningite.

5I valori limite non specifici per specie sono stati determinati principalmente sulla base di dati PK/PD e non dipendono dalla distribuzione della MIC per singole specie. Sono destinati all'uso per specie non elencate nella tabella e nelle note. I valori limite non specifici per specie si basano sulle seguenti dosi: i valori limite EUCAST si applicano al meropenem alla dose di 1000 mg per via endovenosa tre volte al giorno per 30 minuti, come dose minima. Sono state considerate dosi di 2 g tre volte al giorno in caso di infezioni gravi e per valori limite intermedi/resistenti.

6La sensibilità beta-lattamica dei gruppi di streptococchi A, B, C e G è predetta in base alla sensibilità alla penicillina.

«–» Non è raccomandato effettuare test di sensibilità poiché il microrganismo non rappresenta un bersaglio adeguato per il trattamento con questo farmaco. Gli isolati possono essere classificati come resistenti senza test preliminari.

La diffusione della resistenza acquisita per singole specie può variare geograficamente e nel tempo; pertanto, è consigliabile fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello di diffusione della resistenza a livello locale è tale da mettere in dubbio il beneficio dell'uso del medicinale, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni in base all'esperienza clinica e ai protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (meticillina-sensibile)8

Specie di Staphylococcus (meticillina-sensibili), inclusi Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae

Gruppo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Specie che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium 7,9

Aerobi Gram-negativi

Specie di Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia

Specie di Legionella

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Specie con sensibilità intermedia intrinseca.

8Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti al meropenem.

9Livello di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'UE.

Glanders e melioidosi: l'uso di Merobac per il trattamento umano si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati sull'uso negli esseri umani. I medici devono fare riferimento a documenti nazionali e/o internazionali di consenso riguardanti il trattamento di glanders e melioidosi.

Farmacocinetica.

In soggetti sani, la semivita media nel plasma è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, riducendosi a 205 ml/min con una dose di 2 g. Con dosi di 500, 1000 e 2000 mg somministrate come infusione per 30 minuti, i valori medi di Cmax erano rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC erano 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione per 5 minuti, i valori di Cmax erano 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione multipla ogni 8 ore in pazienti con funzione renale normale, non si osserva accumulo di meropenem.

In uno studio condotto su 12 pazienti sottoposti a intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, ai quali è stato somministrato meropenem 1000 mg ogni 8 ore, sono stati osservati valori di Cmax e semivita simili a quelli di soggetti sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione

Il legame medio di meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è bifasica, ma questo effetto è molto meno evidente dopo un'infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo

Meropenem viene metabolizzato attraverso l'idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'impinem, e non è necessario l'uso concomitante di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Meropenem viene principalmente eliminato invariato dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreta invariata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene eliminato come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale è solo di circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione glomerulare che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

Il deterioramento della funzione renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e una semivita più prolungata di meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti sottoposti a emodialisi (CrCl < 2 ml/min), rispetto a soggetti sani (CrCl > 80 ml/min). I livelli di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto sono anch'essi significativamente aumentati nei pazienti con compromissione renale. È raccomandata l'adeguata correzione della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi di circa 4 volte superiore rispetto a quella osservata in pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Uno studio condotto su pazienti con cirrosi epatica alcolica ha mostrato l'assenza di effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione di dosi ripetute.

Pazienti adulti

Studi di farmacocinetica condotti su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a soggetti sani con funzione renale simile. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Studi di farmacocinetica in neonati e bambini con infezione, con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha evidenziato una relazione dose-semivita simile a quella osservata negli adulti, in tutti i gruppi tranne nei più piccoli (< 6 mesi: 1,6 ore). I valori medi di clearance di meropenem sono stati 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite sono circa il 20% dei livelli plasmatici, sebbene vi sia una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica di meropenem nei neonati sottoposti a trattamento antibiotico ha mostrato una clearance più elevata nei neonati con età cronologica o gestazionale maggiore, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello popolazionale ha mostrato che con un regime di dosaggio di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T > MIC del 60% nei confronti di P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani

Studi di farmacocinetica in soggetti sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, nonché una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani, salvo nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Merobac è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età:

• polmoniti, comprese le polmoniti comunitarie e nosocomiali;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni urinarie complicate;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ostetriche e post-partum;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Merobac può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Per il trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

Devono essere seguite le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi.

Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull’interazione del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l’escrezione tubulare attiva e pertanto inibisce l’escrezione renale del meropenem, causando un aumento del tempo di dimezzamento e una maggiore concentrazione plasmatica di meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

Non è stato studiato l’eventuale effetto del meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame alle proteine plasmatiche è estremamente ridotto, è improbabile che si verifichino interazioni con altre sostanze.

È stato riportato un abbassamento dei livelli ematici dell’acido valproico quando somministrato con carbapenemi, con una riduzione dei livelli compresa tra il 60 e il 100 % entro circa 2 giorni. A causa dell’insorgenza rapida e del grado significativo di riduzione dei livelli, la co-somministrazione di acido valproico / valproato di sodio / valpromide e carbapenemi è considerata non correggibile; pertanto tale interazione deve essere evitata (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti orali

La somministrazione contemporanea di antibiotici con warfarin può potenziare l’effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti che assumevano contemporaneamente agenti antibatterici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli agenti antibatterici all’aumento dei valori di INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell’INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nella scelta del meropenem come trattamento terapeutico, devono essere considerati fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di resistenza batterica ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter

Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del medicinale si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi.

Reazioni di ipersensibilità

Durante l'uso di antibiotici beta-lattamici sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici possono presentare un'ipersensibilità crociata al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, è necessario effettuare un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere adottate le misure appropriate.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee in pazienti trattati con meropenem, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e la pustolosi esantematica acuta generalizzata. In presenza di segni e sintomi suggeribili di tali reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e deve essere considerata un'alternativa terapeutica.

Con l'uso di altri antibiotici beta-lattamici sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno evoluto verso la sindrome di Kounis (spasmo coronarico allergico acuto), che può portare all'infarto del miocardio (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Colite associata all'uso di antibiotici

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, con gravità variabile da lieve a potenzialmente letale. È pertanto importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Deve essere valutata l'interruzione della terapia con meropenem e l'inizio di un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono state raramente riportate convulsioni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Monitoraggio della funzionalità epatica

A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso del farmaco in pazienti con malattie epatiche: nei pazienti con malattie epatiche sottoposti a trattamento con meropenem, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica. Non è richiesta alcuna modifica della dose (vedere la sezione «Modalità e posologia»).

Sieroconversione del test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs)

Il trattamento con meropenem può causare una reazione diretta/indiretta positiva al test di Coombs.

L'uso contemporaneo di meropenem e acido valproico / valproato di sodio / valpromide non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Merobac contiene circa 2,0 mEq di sodio per 500 mg o 4,0 mEq di sodio per 1 g di dose, informazione da tenere in considerazione quando si prescrive il farmaco a pazienti sottoposti a diete con controllo del sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.

Allattamento

È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno umano. Il meropenem può essere utilizzato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari si raccomanda di adottare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono state riportate con l'uso del meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Di seguito sono riportate le raccomandazioni generali per il dosaggio del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di microrganismo responsabile dell'infezione, dalla gravità della malattia e dalla risposta alla terapia.

La somministrazione di Merobac in dosi fino a 2 g tre volte al giorno per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e fino a 40 mg/kg tre volte al giorno per bambini può essere particolarmente indicata nel trattamento di alcune infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio, specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni particolarmente gravi.

È necessario seguire raccomandazioni specifiche per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).

Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo pari o superiore a 50 kg

Tabella 1

Infezione	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Pneumonia, comprese pneumonie non ospedaliere e nosocomiali	500 mg o 1 g
Infezioni broncopolmonari nel fibrocisto	2 g
Infezioni complicate delle vie urinarie	500 mg o 1 g
Infezioni intra-addominali complicate	500 mg o 1 g
Infezioni durante il parto e infezioni post-parto	500 mg o 1 g
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	500 mg o 1 g
Meningite batterica acuta	2 g
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	1 g

Merobac va generalmente somministrato come infusione endovenosa della durata da

15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del farmaco fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati che confermano la sicurezza della somministrazione in bolo endovenoso del farmaco agli adulti alla dose di 2 g sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale

Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo di almeno 50 kg,

in cui il clearance della creatinina è inferiore a 51 ml/min

Tabella 2

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose singola (vedere tabella 1)	Frequenza
26‒50	dose singola completa	ogni 12 ore
10‒25	metà della dose singola	ogni 12 ore
< 10	metà della dose singola	ogni 24 ore

I dati che confermano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella tabella 2, aggiustate rispetto all'unità di dose di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione; pertanto, la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni relative alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario un aggiustamento della dose del medicinale (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dose nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani con normale funzione renale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario un aggiustamento della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

Non vi sono dati sulla sicurezza ed efficacia del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi e il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Dosi raccomandate nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg

Tabella 3

Infezione	Dosaggio singolo da somministrare ogni 8 ore
Pneumonia, comprese pneumonie non ospedaliere e ospedaliere	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica	40 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate delle vie urinarie	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni intra-addominali complicate	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Meningite batterica acuta	40 mg/kg di peso corporeo
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	20 mg/kg di peso corporeo

Nei bambini con peso corporeo da 50 kg

Deve essere utilizzata la dose prevista per i pazienti adulti.

Non vi è esperienza nell’uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Modalità di somministrazione

Merobac deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. In alternativa, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati disponibili sulla sicurezza della somministrazione in bolo endovenoso di dosi di 40 mg/kg nei bambini sono limitati.

Somministrazione per iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale Merobac in acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per iniezione in bolo è mantenuta per 3 ore a una temperatura fino a 25 °C oppure per 12 ore a una temperatura di 2-8 °C (in frigorifero).

Dal punto di vista microbiologico, qualora il metodo di apertura / riconstituzione / diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbiologica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Qualora il medicinale non venga utilizzato immediatamente, il medico è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione dopo la preparazione della soluzione.

Somministrazione per infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale Merobac in soluzione fisiologica allo 0,9% di sodio cloruro per infusione oppure in soluzione glucosata al 5% (destrosio) per infusione, ottenendo una concentrazione compresa tra 1 e 20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione per infusione preparata con soluzione fisiologica allo 0,9% di sodio cloruro è mantenuta per 3 ore a una temperatura di 25 °C oppure per 24 ore a una temperatura di 2-8 °C (in frigorifero). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Qualora il medicinale non venga utilizzato immediatamente, il medico è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione.

La soluzione di Merobac preparata con soluzione glucosata al 5% (destrosio) deve essere utilizzata immediatamente.

Le soluzioni pronte non devono essere congelate.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio

Un relativo sovradosaggio è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L’esperienza limitata con l’uso post-marketing del medicinale indica che, qualora si verifichino reazioni avverse in seguito a un sovradosaggio, queste sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse (vedi sezione «Effetti indesiderati») e generalmente di grado lieve, e regrediscono dopo l’interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

L’emodialisi permette l’eliminazione di meropenem e dei suoi metaboliti dall’organismo.

Effetti indesiderati.

Negli studi condotti, le reazioni avverse più comuni associate all'uso di meropenem in 4872 pazienti sono state diarrea (2,3%), eruzione cutanea (1,4%), nausea/vomito (1,4%), infiammazione nel sito di iniezione (1,1%), trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5–4,3%).

Di seguito sono riportate le reazioni avverse per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo per frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni. Non comune: candidosi orale e vaginale.

Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: trombocitemia; non comune: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Patologie del sistema immunitario. Non comune: angioedema, reazione anafilattica (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni di impiego»).

Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: parestesie; raro: convulsioni (vedere sezione «Precauzioni di impiego»).

Patologie psichiatriche. Raro: delirio.

Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale; non comune: colite associata all’uso di antibiotici (vedere sezione «Precauzioni di impiego»).

Patologie epatobiliari. Comune: aumento dei livelli delle transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue; non comune: aumento della bilirubina nel sangue.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, prurito; non comune: orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme (vedere sezione «Precauzioni di impiego»); frequenza non nota: reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere sezione «Precauzioni di impiego»).

Patologie renali e urinarie. Non comune: aumento della creatinina nel sangue, aumento dell’urea nel sangue.

Condizioni generali e alterazioni del sito di somministrazione. Comune: infiammazione, dolore; non comune: tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

Descrizione di singole reazioni avverse

Sindrome di Kounis

Sono stati segnalati casi di sindrome coronarica acuta associata a reazione allergica (sindrome di Kounis) con l’uso di altri antibiotici beta-lattamici (vedere sezione «Controindicazioni»).

Popolazione pediatrica

Merobac è autorizzato per l’uso in bambini a partire dai 3 mesi di età. Sulla base dei dati limitati disponibili, non ci sono evidenze di un aumento del rischio di reazioni avverse in bambini. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a effetti indesiderati osservati negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 4 anni.

Ogni flacone è destinato a un solo uso.

Durante la preparazione della soluzione e durante la sua somministrazione devono essere seguite le normali procedure asettiche.

Agitare la soluzione prima dell’uso.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Merobac non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Merobac destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Merobac in flaconi per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica 0,9% di sodio cloruro o con soluzione al 5% di glucosio per infusione.

Confezione. Flaconi contenenti 500 mg o 1000 mg di polvere in vetro; 1 o 10 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

ACS DOBFAR S.P.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO (LOC. S. NICOLÒ A TORDINO), 64100 TERAMO (TE), Italia.

Data dell’ultima revisione.