Meristat-Sanovel

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO MERISTAT-SANOVEL (MERISTAT-SANOVEL)

Composizione:

principio attivo: claritromicina;

1 compressa contiene 250 mg di claritromicina;

eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), povidone, biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato;

rivestimento: saccharina sodica, vanillina, Opatry OY-S-32920 giallo (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), giallo chinolina (E 104), propilenglicole, idrossipropilcellulosa, polisorbato 80, vanillina, ossido di ferro giallo (E 172), colorante FD&C blu n. 2), Opatry YS-1R-7006 trasparente (idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole);

oppure

1 compressa contiene 500 mg di claritromicina;

eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), povidone, biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato;

rivestimento: saccharina sodica, vanillina, Opatry OY-S-32917 giallo (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), propilenglicole, idrossipropilcellulosa, polisorbato 80, vanillina, ossido di ferro giallo (E 172), colorante FD&C giallo n. 5, colorante FD&C blu n. 2), Opatry YS-1R-7006 trasparente (idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse da 250 mg – compresse allungate, biconvesse, rivestite con film di colore giallo brillante, con impresso la lettera "S" su un lato; compresse da 500 mg – compresse allungate, biconvesse, rivestite con film di colore giallo chiaro, con impresso la lettera "S" su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Claritromicina.

Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Claritromicina – antibiotico semisintetico appartenente al gruppo dei macrolidi.

L’azione antibatterica della claritromicina è determinata dal legame con la sottounità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall’inibizione della sintesi proteica. Il farmaco mostra un’elevata efficacia in vitro contro un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, Gram-positivi e Gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni minime inibenti (MIC) della claritromicina sono generalmente la metà di quelle dell’eritromicina.

La claritromicina risulta altamente efficace in vitro contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. È battericida nei confronti di H. pylori; l’attività della claritromicina a pH neutro è superiore rispetto a quella a pH acido. Dati in vitro e in vivo indicano un’elevata efficacia della claritromicina contro ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno mostrato che ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come batteri Gram-negativi non produttori di lattosio, sono insensibili alla claritromicina.

Microbiologia

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi:

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Helicobacter: H. pylori.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), comprendente Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l’efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all’ossacillina è insensibile alla claritromicina.

La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia l’efficacia clinica e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite:

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Viridans group streptococci.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Altri microrganismi: Chlamydia trachomatis.

Microrganismi anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi Gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobacter: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un’azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il principale metabolita della claritromicina nell’organismo umano è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-claritromicina), dotato di attività microbiologica. Per la maggior parte dei microrganismi, l’attività microbiologica del metabolita è pari o da 1 a 2 volte inferiore rispetto al composto madre, ad eccezione di H. influenzae, contro cui l’efficacia del metabolita è doppia. In vitro e in vivo, il composto madre e il suo principale metabolita mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Test di sensibilità

I metodi quantitativi, che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione, forniscono la stima più accurata della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In uno dei metodi raccomandati per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell’interpretazione, il diametro della zona di inibizione per questo dischetto viene correlato ai valori di MIC della claritromicina. La MIC viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

All’atto dell’applicazione di questi metodi, il referto di laboratorio "sensibile" indica che il microrganismo responsabile dell’infezione risponderà probabilmente alla terapia. Il referto "resistente" indica che il microrganismo infettante probabilmente non risponderà al trattamento. Il referto "intermedia sensibilità" indica che l’effetto terapeutico del farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile solo se si utilizzano dosi più elevate (l’intermedia sensibilità è nota anche come sensibilità moderata).

È necessario considerare le informazioni specifiche del paese o della regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Farmacocinetica

La claritromicina viene rapidamente e ben assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale del farmaco in forma di compresse. Il metabolita microbiologicamente attivo, 14-idrossiclaritromicina, si forma attraverso il metabolismo al primo passaggio. La claritromicina può essere somministrata indipendentemente dall’assunzione di cibo, poiché quest’ultimo non influenza la biodisponibilità delle compresse di claritromicina. Il cibo ritarda in modo lieve l’inizio dell’assorbimento della claritromicina e la formazione del metabolita 14-idrossi. La farmacocinetica della claritromicina è non lineare, ma la concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro 2 giorni di trattamento. Con una dose di 250 mg due volte al giorno, il 15-20% del farmaco inalterato viene escreto nelle urine. Con una dose di 500 mg due volte al giorno, l’escrezione urinaria è più intensa (circa il 36%).

La 14-idrossiclaritromicina è il metabolita principale escreto nelle urine, in una quantità pari al 10-15% della dose somministrata. La maggior parte del residuo della dose viene eliminata con le feci, principalmente attraverso la bile.

Nelle feci si ritrova il 5-10% del composto originale.

Con una somministrazione di 500 mg di claritromicina tre volte al giorno, la concentrazione plasmatica di claritromicina aumenta rispetto a quella ottenuta con una dose di 500 mg due volte al giorno.

La concentrazione di claritromicina nei tessuti è di molte volte superiore rispetto a quella nel sangue. Concentrazioni elevate sono state riscontrate sia nel tessuto tonsillare che in quello polmonare. La claritromicina si lega per l’80% alle proteine plasmatiche alle dosi terapeutiche.

La claritromicina penetra nella mucosa gastrica. Il contenuto di claritromicina nella mucosa e nel tessuto gastrico è più elevato quando la claritromicina viene somministrata in associazione con omeprazolo rispetto alla monoterapia con claritromicina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al claritromicina:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori, cioè della faringe e della nasofaringe (tonsillite, faringite) e infezioni dei seni paranasali.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite, polmonite lobare acuta e polmonite atipica primaria).
• Infezioni della cute e dei tessuti molli (impetigine, follicolite, erisipelatoide, foruncolosi, ferite infette).
• Infezioni odontogene acute e croniche.
• Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
• Eradicazione di H. pylori in pazienti con ulcera duodenale in concomitanza con inibizione della secrezione di acido cloridrico (l'attività del claritromicina contro H. pylori a pH neutro è maggiore rispetto a pH acido).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai macrolidi e ad altri componenti del medicinale.

Somministrazione concomitante di claritromicina e uno qualsiasi dei seguenti farmaci: astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina (ciò può portare a prolungamento dell'intervallo QT e sviluppo di aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e tachicardia ventricolare torsione di punta [torsades de pointes]), alcaloidi dell'ergot, come ergotamina e diidroergotamina (ciò può causare ergotossicità), inibitori della HMG-CoA-reduttasi (statine) metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa dell'aumentato rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze per l’uso»).

Somministrazione concomitante di claritromicina e midazolam per via orale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Controindicato in pazienti con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT o aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare torsione di punta (torsades de pointes) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze per l’uso»).

Alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia) a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT.

Insufficienza epatica grave e insufficienza renale concomitante.

Somministrazione concomitante di claritromicina (e di altri potenti inibitori del CYP3A4) con colchicina (vedi sezioni «Particolari avvertenze per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Somministrazione concomitante di claritromicina con lomitapide (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il claritromicina non interagisce con i contraccettivi orali.

L'uso dei seguenti farmaci è strettamente controindicato a causa della possibile comparsa di gravi effetti interattivi.

Cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina

Un aumento dei livelli sierici di cisapride, pimozide e terfenadina è stato osservato quando questi farmaci sono stati somministrati contemporaneamente al claritromicina, il che può causare prolungamento dell'intervallo QT e comparsa di aritmie, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsade de pointes. Effetti simili sono stati osservati anche con l'uso concomitante di astemizolo e altri macrolidi. Effetti analoghi sono stati riportati anche in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati casi di macrolidi che alterano il metabolismo della terfenadina, portando ad un aumento dei livelli sierici di terfenadina, talvolta associato ad aritmie come prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes (vedi sezione «Controindicazioni»). In uno studio condotto su 14 volontari, l'assunzione contemporanea di claritromicina e terfenadina ha determinato un aumento di 2-3 volte del livello sierico del metabolita acido della terfenadina e un prolungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Effetti simili sono stati osservati anche con l'uso concomitante di astemizolo e altri macrolidi.

Alcaloidi dell'ergot

Segnalazioni post-marketing indicano che l'uso concomitante di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è stato associato a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, inclusi quelli del sistema nervoso centrale (SNC). La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Midazolam per via orale

Quando il midazolam è stato somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del midazolam è aumentata di 7 volte dopo somministrazione orale del midazolam. La somministrazione concomitante di midazolam per via orale e claritromicina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori della HMG-CoA-reduttasi (statine)

La somministrazione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché queste statine sono metabolizzate principalmente dal CYP3A4 e la loro concentrazione plasmatica aumenta con il claritromicina, aumentando il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

Il claritromicina deve essere somministrato con cautela contemporaneamente ad altre statine. Quando non è possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina con statine, si raccomanda di somministrare la dose minima autorizzata della statina. È possibile l'uso di una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio, fluvastatina). È necessario monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di miopatia.

Lomitapide

L'assunzione concomitante di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile significativa elevazione delle transaminasi (vedi «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del claritromicina

I farmaci che sono induttori del CYP3A (ad esempio, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, estratti di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo del claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e ridotta efficacia. Inoltre, potrebbe essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che potrebbero aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte del claritromicina (vedi anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento dei livelli di rifabutina e ad una riduzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

La somministrazione di claritromicina è anche controindicata con ticagrelor, ivabradina e ranolazina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Corticosteroidi

Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina con corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell'effetto sistemico dei corticosteroidi. I pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare eventuali reazioni avverse da corticosteroidi sistemici.

I seguenti medicinali hanno un effetto noto o presunto sulla concentrazione plasmatica di claritromicina e potrebbe essere necessaria una modifica della dose o un trattamento alternativo.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo del claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica ma aumentando quella del 14-OH-claritromicina – un metabolita microbiologicamente attivo. Poiché l'attività microbiologica del claritromicina e del 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l'effetto terapeutico atteso potrebbe non essere raggiunto con l'uso concomitante di claritromicina e induttori del citocromo P450.

Etravirina

L'effetto del claritromicina è ridotto dall'etravirina, ma i livelli del metabolita attivo 14-OH-claritromicina aumentano. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un'attività ridotta contro il Mycobacterium avium complex (MAC), l'attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC, si dovrebbe considerare l'uso di farmaci alternativi al claritromicina.

Fluconazolo

La somministrazione concomitante di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha portato ad un aumento del 33% della concentrazione minima a stato stazionario (Cmin) del claritromicina e del 18% dell'AUC. Le concentrazioni a stato stazionario del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono cambiate significativamente con l'uso concomitante di fluconazolo. Non è necessario modificare la dose di claritromicina.

Ritonavir

La somministrazione di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha portato ad un significativo inibizione del metabolismo del claritromicina. La concentrazione massima (Cmax) del claritromicina è aumentata del 31%, la Cmin del 182% e l'AUC del 77%. È stato osservato un completo inibizione della formazione del 14-OH-claritromicina. A causa dell'ampia finestra terapeutica, non è necessaria una riduzione della dose di claritromicina per pazienti con funzione renale normale. Tuttavia, per pazienti con insufficienza renale è necessaria una correzione della dose: per pazienti con clearance della creatinina (CLCR) 30-60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Per pazienti con grave insufficienza renale (CLCR <30 ml/min) la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Dosi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere somministrate con ritonavir.

La stessa correzione della dose deve essere effettuata per pazienti con alterazioni della funzione renale quando si usa ritonavir come potenziatore farmacocinetico insieme ad altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedi sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto del claritromicina sulla farmacocinetica di altri medicinali

Farmaci antiaritmici

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di tachicardia ventricolare torsione di punta sviluppata con l'uso concomitante di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente il prolungamento dell'intervallo QT. Durante la terapia con claritromicina, si deve monitorare la concentrazione di questi farmaci nel siero.

Durante l'uso post-marketing, sono state riportate segnalazioni di ipoglicemia con l'uso concomitante di claritromicina e disopiramide; pertanto è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi farmaci sono usati insieme.

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

Quando somministrati con determinati farmaci ipoglicemizzanti, come nateglinide e repaglinide, il claritromicina può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni legate al CYP3A

La somministrazione concomitante di claritromicina, noto inibitore dell'enzima CYP3A, con un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico e aumentando il rischio di reazioni avverse. Si raccomanda cautela nell'uso di claritromicina in pazienti che ricevono farmaci substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un ristretto intervallo terapeutico (ad esempio, carbamazepina) e/o è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessaria una modifica della dose e, se possibile, un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche del farmaco metabolizzato dal CYP3A, nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

È noto (o sospettato) che i seguenti farmaci o gruppi di farmaci siano metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell'ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio, warfarin, rivaroxaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio, quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina; tuttavia, questa lista non è esaustiva. Un meccanismo di interazione simile è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, che sono metabolizzati da un altro isoenzima del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali diretti (DOAC)

I DOAC dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-gp (glicoproteina-P). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anche substrati del P-gp. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di claritromicina con questi farmaci, specialmente in pazienti con alto rischio di emorragia (vedi «Particolari avvertenze per l’uso»).

Omeprazolo

La somministrazione di claritromicina (500 mg ogni 8 ore) in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) in volontari sani adulti ha portato ad un aumento delle concentrazioni a stato stazionario di omeprazolo (Cmax, AUC0-24 e t1/2 aumentati rispettivamente del 30%, 89% e 34%). Quando somministrato da solo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell'arco di 24 ore era 5,2; con omeprazolo in combinazione con claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) dal CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dal claritromicina assunto contemporaneamente. Esiste la possibilità di un aumento delle concentrazioni plasmatiche degli inibitori della fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil e vardenafil) quando somministrati con claritromicina, il che potrebbe richiedere una riduzione della dose degli inibitori della fosfodiesterasi.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un lieve ma statisticamente significativo (p≤0,05) aumento della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina quando somministrati contemporaneamente al claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma CYP2D6 del citocromo P450. Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene tramite CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione del CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. In questi pazienti, una riduzione della dose di tolterodina potrebbe essere necessaria quando somministrata con inibitori del CYP3A, come il claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio, alprazolam, midazolam, triazolam)

Quando il midazolam è stato somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam è aumentata di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa del midazolam. Si deve evitare la somministrazione concomitante di midazolam per via orale e claritromicina. Con la somministrazione endovenosa di midazolam insieme a claritromicina, è necessario un attento monitoraggio del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale.

Si raccomandano le stesse precauzioni quando si usano altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), è improbabile un'interazione clinicamente significativa con claritromicina.

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e sviluppo di effetti avversi sul SNC (sonnolenza e confusione mentale) con l'uso concomitante di claritromicina e triazolam. Si raccomanda di osservare attentamente il paziente, considerando un possibile aumento degli effetti farmacologici sul SNC.

Altre interazioni

Aminoglicosidi

Il claritromicina deve essere usato con cautela contemporaneamente ad altri agenti ototossici, specialmente con gli aminoglicosidi (vedi sezione «Particolari avvertenze per l’uso»).

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e della glicoproteina-P (Pgp). È noto che claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il Pgp. Con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, l'inibizione del Pgp e del CYP3A da parte del claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla colchicina. È necessario monitorare i pazienti per rilevare sintomi clinici di tossicità da colchicina. La dose di colchicina deve essere ridotta quando somministrata con claritromicina in pazienti con normale funzione epatica e renale. L'uso concomitante di claritromicina con colchicina è controindicato in pazienti con insufficienza renale o epatica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze per l’uso»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato del Pgp. È noto che claritromicina può inibire il Pgp. Con l'uso concomitante, l'inibizione del Pgp può portare ad un aumento dell'esposizione alla digossina. Sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano claritromicina insieme alla digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, inclusi aritmie potenzialmente letali. Si raccomanda un attento controllo della concentrazione sierica di digossina nei pazienti che assumono digossina con claritromicina.

Zidovudina

L'uso concomitante di compresse di claritromicina a rilascio immediato e zidovudina in pazienti con infezione da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni sieriche a stato stazionario di zidovudina. Poiché il claritromicina può interferire con l'assorbimento orale della zidovudina quando assunti contemporaneamente, si raccomanda un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono state riportate segnalazioni di tale interazione con l'uso di sospensione di claritromicina e zidovudina o didanosina in bambini con infezione da HIV. Tale interazione è improbabile con l'uso di claritromicina per infusione endovenosa.

Fenitoina e valproato

Sono state riportate segnalazioni spontanee o pubblicate di interazioni tra inibitori del CYP3A, inclusi claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio, fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi farmaci nel siero quando somministrati contemporaneamente a claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei loro livelli sierici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Atazanavir

L'uso di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un raddoppio dell'esposizione al claritromicina e ad una riduzione del 70% dell'esposizione al 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28% dell'AUC di atazanavir. Poiché il claritromicina ha un ampio intervallo terapeutico, non è necessaria una riduzione della dose per pazienti con funzione renale normale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% per pazienti con clearance della creatinina di 30-60 ml/min e del 75% per pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata di claritromicina. Dosi di claritromicina superiori a 1000 mg/giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.

Blocanti dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di claritromicina con blocanti dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (come verapamil, amlodipina, diltiazem). Nell'interazione, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia del claritromicina che dei blocanti dei canali del calcio. In pazienti che hanno ricevuto claritromicina insieme a verapamil, sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmia e acidosi lattica.

Itraconazolo

Il claritromicina e l'itraconazolo sono entrambi substrati e inibitori del CYP3A, pertanto il claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Quando itraconazolo è somministrato con claritromicina, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare segni o sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir

L'uso di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con saquinavir (capsule molli gelatinose, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento del 177% dell'AUC a stato stazionario e del 187% della Cmax rispetto all'uso di saquinavir da solo. Allo stesso tempo, l'AUC e la Cmax del claritromicina sono aumentate di circa il 40% rispetto all'uso di claritromicina da solo. Non è necessaria una correzione della dose se entrambi i farmaci sono somministrati contemporaneamente per un periodo limitato e nelle dosi e forme farmaceutiche sopra indicate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di capsule molli potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l'uso di saquinavir in capsule rigide gelatinose. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di saquinavir da solo potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir è somministrato con ritonavir, si devono considerare gli effetti possibili di ritonavir sul claritromicina (vedi sopra).

Idrossiclorochina e clorochina

Il claritromicina deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono farmaci che prolungano l'intervallo QT, a causa della possibile comparsa di aritmie cardiache e gravi reazioni avverse cardiovascolari.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

L'uso di qualsiasi terapia antimicrobica, compreso il claritromicina, per il trattamento dell'infezione da H. pylori può portare allo sviluppo di resistenza microbica.

La claritromicina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza senza un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il I trimestre di gravidanza.

L'uso prolungato o ripetuto di antibiotici può favorire la crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezioni, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata.

Poiché la claritromicina viene metabolizzata nel fegato ed eliminata principalmente attraverso fegato e reni, il farmaco deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, con compromissione renale moderata o grave e nei pazienti anziani (oltre i 65 anni).

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale.

Durante il trattamento con claritromicina sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumenti dei livelli degli enzimi epatici, e forme di epatite epatocellulare e/o colestasica, con o senza ittero. Tali alterazioni della funzionalità epatica possono essere gravi, ma sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati casi di insufficienza epatica con esito fatale, che si sono verificati principalmente in presenza di gravi malattie di base e/o di terapie farmacologiche concomitanti. Il trattamento con claritromicina deve essere interrotto immediatamente in caso di comparsa di sintomi e segni di epatite come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa da moderata a potenzialmente letale con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati segnalati casi di diarrea, da lieve a colite pseudomembranosa fatale causata da Clostridium difficile (CDAD), con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea indotta da Clostridium difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. Inoltre, è necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea indotta da Clostridium difficile anche fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. In caso di insorgenza di colite pseudomembranosa, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione per cui era stato prescritto. È necessario effettuare un'indagine microbiologica e iniziare il trattamento appropriato. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

La claritromicina viene eliminata principalmente attraverso il fegato; pertanto, si deve usare cautela nella somministrazione del farmaco ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e con compromissione renale moderata o grave.

Colchicina

È stato segnalato lo sviluppo di tossicità da colchicina (inclusi casi con esito fatale) con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente nei pazienti anziani e in particolare in presenza di insufficienza renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'associazione di claritromicina e colchicina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Si deve usare cautela nell'uso concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come triazolam, midazolam per via endovenosa o oromucosale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve usare cautela nell'associazione di claritromicina con altri agenti ototossici, specialmente con gli aminoglicosidi. È necessario effettuare un monitoraggio della funzione vestibolare e uditiva durante e dopo il trattamento.

Prolungamento dell'intervallo QT

A causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT, la claritromicina deve essere usata con cautela nei pazienti con cardiopatia ischemica, grave insufficienza cardiaca, ipomagnesiemia, bradicardia (< 50 bpm) o in caso di trattamento concomitante con altri farmaci associati a prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con prolungamento congenito o anamnestico dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedi sezione «Controindicazioni»). Si deve usare cautela nei seguenti gruppi di pazienti:

• Pazienti con cardiopatia ischemica, grave insufficienza cardiaca, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
• Pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati a prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La claritromicina è controindicata nei pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedi «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Studi epidemiologici che hanno esaminato il rischio di eventi avversi cardiovascolari con l'uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno evidenziato un basso rischio a breve termine di aritmie, infarto del miocardio e mortalità cardiovascolare associato all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Questi risultati devono essere considerati in relazione ai benefici del trattamento quando si prescrive claritromicina.

Pneumonia

Poiché può esistere resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità. Nella polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli da lievi a moderate

Queste infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, che possono essere resistenti ai macrolidi. Pertanto, è importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile usare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come prima scelta. Finora i macrolidi hanno avuto un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli (ad esempio infezioni causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, infiammazione pedicolare) e in situazioni in cui non possono essere usati i penicillini.

In caso di sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi, gravi reazioni cutanee avverse (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Schönlein-Henoch, il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziato immediatamente un trattamento appropriato.

La claritromicina deve essere usata con cautela quando somministrata contemporaneamente con inibitori del citocromo CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve considerare la possibilità di resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con lincomicina e clindamicina.

L'uso di qualsiasi terapia antimicrobica, compresa la claritromicina, per il trattamento dell'infezione da H. pylori può portare allo sviluppo di resistenza microbica. In un piccolo numero di pazienti può svilupparsi resistenza di H. pylori alla claritromicina.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

L'associazione di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»). Si deve usare cautela quando si prescrive claritromicina contemporaneamente ad altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati con claritromicina e statine. È necessario monitorare i pazienti per segni e sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare l'associazione di claritromicina con statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima autorizzata della statina. È possibile considerare l'uso di una statina non metabolizzata dal CYP3A, come la fluvastatina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ipoglicemizzanti orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina con ipoglicemizzanti orali (ad esempio derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare ipoglicemia marcata. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Anticoagulanti orali

L'uso concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante il trattamento concomitante con claritromicina e anticoagulanti orali, l'INR e il tempo di protrombina devono essere monitorati frequentemente.

Si deve usare cautela nell'uso concomitante di claritromicina con anticoagulanti orali diretti, come dabigatran, rivarossaban, apixaban ed edoxaban, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'innocuità della claritromicina durante la gravidanza non è stata stabilita. Sulla base dei risultati ottenuti negli studi sugli animali e dell'esperienza nell'uomo, non può essere escluso un possibile effetto avverso sullo sviluppo embrione-fetale. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'effetto della claritromicina durante il I e II trimestre hanno riportato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto al non uso di antibiotici o all'uso di altri antibiotici nello stesso periodo. I risultati disponibili degli studi epidemiologici sul rischio di gravi malformazioni congenite dovute all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza sono contrastanti. Per questo motivo, la claritromicina non deve essere usata durante la gravidanza senza un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento

La claritromicina viene escreta nel latte materno umano in piccole quantità. Si è stimato che un neonato esclusivamente allattato al seno riceva circa l'1,7% della dose materna di claritromicina, corretta per il peso corporeo della madre.

L'innocuità della claritromicina durante l'allattamento non è stata stabilita.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto. Tuttavia, durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari, si deve considerare la possibilità di reazioni avverse a carico del sistema nervoso, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale e disorientamento.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose raccomandata di claritromicina per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 250 mg (1 compressa) ogni 12 ore; in caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 500 mg (2 compresse) ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento dipende dalla gravità dell'infezione e varia da 6 a 14 giorni.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo, poiché il cibo non influenza la biodisponibilità della claritromicina.

Trattamento delle infezioni odontogene

La dose raccomandata è di 250 mg ogni 12 ore per 5 giorni.

Uso nei pazienti con infezione micobatterica

La dose iniziale negli adulti è di 500 mg due volte al giorno. Se entro 3-4 settimane di trattamento non si osservano miglioramenti delle manifestazioni cliniche o dei parametri batteriologici, la dose di claritromicina può essere aumentata fino a 1000 mg due volte al giorno.

Il trattamento delle infezioni disseminate causate da MAC nei pazienti affetti da AIDS deve proseguire per tutto il tempo in cui sussiste un'efficacia clinica e microbiologica confermata clinicamente. La claritromicina può essere utilizzata in associazione con altri agenti antimicobatterici.

Eradicazione di H. pylori nei pazienti con ulcera duodenale (adulti)

Terapia tripla (7-10 giorni)

Claritromicina (500 mg) due volte al giorno deve essere somministrata in associazione con amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e omeprazolo 20 mg al giorno per 7-10 giorni.

Terapia tripla (10 giorni)

Claritromicina (500 mg) due volte al giorno, lansoprazolo 30 mg due volte al giorno e amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 10 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni, seguita da omeprazolo 20 mg o 40 mg una volta al giorno per via orale per i successivi 14 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con lansoprazolo 60 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni. Potrebbe essere necessaria una ulteriore soppressione della secrezione di acido cloridrico per ridurre le manifestazioni dell'ulcera.

La claritromicina è stata inoltre utilizzata nelle seguenti combinazioni terapeutiche:

claritromicina + tinidazolo e omeprazolo o lansoprazolo;

claritromicina + metronidazolo e omeprazolo o lansoprazolo;

claritromicina + tetraciclina, sub-salicilato di bismuto e ranitidina;

claritromicina + amoxicillina e lansoprazolo;

claritromicina + ranitidina citrato di bismuto.

Uso nei pazienti anziani: come negli adulti.

Uso nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) la dose deve essere dimezzata, ad esempio 250 mg una volta al giorno oppure 250 mg due volte al giorno in caso di infezioni più gravi. In questi pazienti la durata del trattamento non deve superare i 14 giorni.

Bambini.

Nei bambini di età inferiore a 12 anni deve essere utilizzata la formulazione in sospensione, poiché l'uso di compresse di claritromicina in questa fascia d'età non è stato studiato.

Sovradosaggio.

Sintomi. Le segnalazioni disponibili indicano che un sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 grammi di claritromicina si sono manifestati alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia.

Trattamento. Le reazioni avverse associate al sovradosaggio devono essere trattate mediante lavanda gastrica e terapia sintomatica. Come per altri macrolidi, è poco probabile che emodialisi o dialisi peritoneale riducano in modo significativo i livelli sierici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina negli adulti e nei bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Questi effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e sono coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidi. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di tali effetti indesiderati tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nell’esperienza post-marketing con diverse formulazioni e dosaggi di claritromicina, compresa quella a rilascio immediato. Gli effetti indesiderati potenzialmente correlati alla claritromicina sono classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1000, <1/100), frequenza non nota* (effetti indesiderati segnalati nell’esperienza post-marketing; la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, quando questa è stata valutabile.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – cellulite¹, candidosi orale, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa, infezione da Bacillus cereus.

Ematologico e sistema linfatico: non frequenti – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema immunitario: non frequenti – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Metabolismo e nutrizione: non frequenti – anoressia, riduzione dell’appetito; frequenza non nota – ipoglicemia.

Psichiatrici: frequenti – insonnia; non frequenti – ansia, irrequietezza³; frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Sistema nervoso centrale: frequenti – disgeusia (alterazione della sensibilità gustativa), cefalea, alterazione del gusto; non frequenti – perdita di coscienza¹, discinesia¹, capogiri, vertigini, sonnolenza, tremore; frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita della sensibilità gustativa), parosmia, anosmia, parestesia.

Organi dell’udito e disturbi labirintici: non frequenti – capogiri, vertigini, perdita dell’udito, tinnito; frequenza non nota – sordità.

Disturbi cardiaci: non frequenti – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, prolungamento dell’intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; frequenza non nota – tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsades de pointes), tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Vascolari: frequenti – vasodilatazione¹; frequenza non nota – emorragia.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequenti – asma¹, epistassi², embolia polmonare¹.

Apparato gastrointestinale: frequenti – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequenti – esofagite¹, reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, distensione addominale⁴, stitichezza, bocca secca, eruttazione, meteorismo; frequenza non nota – pancreatite acuta, cambiamento del colore della lingua, cambiamento del colore dei denti.

Sistema epatobiliare: frequenti – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequenti – colestasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; frequenza non nota – insufficienza epatica, ittero colestatico, ittero epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, iperidrosi; non frequenti – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzioni maculopapulari³; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non frequenti – spasmi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza non nota – rabdomiolisi² (in alcuni casi riportati, la claritromicina è stata somministrata in concomitanza con altri farmaci noti per essere associati alla rabdomiolisi (ad esempio statine, fibrati, colchicina o allopurinolo)), miopatia.

Renali e sistema urinario: non frequenti – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell’azotemia¹; frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: molto frequenti – flebite in sede di infusione¹; frequenti – dolore, infiammazione in sede di infusione¹; non frequenti – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento eccessivo⁴.

Esami di laboratorio: non frequenti – alterazione del rapporto albumina-globulina¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza non nota – aumento dell’INR, allungamento del tempo di protrombina, cambiamento del colore delle urine.

* Poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente e la dimensione della popolazione esposta non è nota, non è sempre possibile stabilire con precisione la loro frequenza o il rapporto causale con l’assunzione del farmaco. L’esperienza complessiva con la claritromicina supera il miliardo di giorni-paziente.

^1,2,3,4 Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con le seguenti formulazioni: 1 – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, 2 – compresse a rilascio prolungato, 3 – sospensione orale, 4 – compresse a rilascio immediato.

È stata segnalata artralgia. Sono state riportate molto raramente casi di uveite, soprattutto in pazienti che assumevano contemporaneamente rifabutina. La maggior parte delle reazioni è stata reversibile.

È prevedibile che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli osservati negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario

Nei pazienti con AIDS e in altri soggetti con alterazioni del sistema immunitario, che hanno ricevuto dosi elevate di claritromicina per periodi più lunghi di quanto raccomandato per il trattamento delle infezioni micobatteriche, non è sempre possibile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o concomitanti.

Negli adulti trattati con claritromicina a un dosaggio giornaliero di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, distensione addominale, cefalea, stitichezza, alterazioni dell’udito, aumento dei livelli di ALT e AST. Meno frequentemente si sono osservati dispnea, insonnia e bocca secca. In questi pazienti con alterazioni del sistema immunitario, sono stati valutati i parametri di laboratorio, considerando quelli al di fuori dei limiti di normalità significativi (cioè estremi limite superiore o inferiore) per un determinato test. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti trattati con 1000 mg di claritromicina al giorno si è osservato un aumento significativo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è osservato un aumento dell’azotemia.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 7 compresse in blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Quartiere Balaban, Cihangir Sokagi, n. 10, Istanbul, 34580, distretto di Silivri, Turchia.