Meristat-Sanovel
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento MERISTAT-sanovel (MERISTAT-sanovel)
Composición:
Principio activo: claritromicina;
1 tableta contiene 250 mg de claritromicina;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio;
revestimiento: sacarina sódica, vainillina, Opari OY-S-32920 amarillo (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), amarillo quinoleína (E 104), propilenglicol, hidroxipropilcelulosa, polisorbato 80, vainillina, óxido de hierro amarillo (E 172), colorante FD&C azul nº 2), Opari YS-1R-7006 transparente (hipromelosa, polietilenglicol);
o
1 tableta contiene 500 mg de claritromicina;
Sustancias auxiliales: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio;
revestimiento: sacarina sódica, vainillina, Opari OY-S-32917 amarillo (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), propilenglicol, hidroxipropilcelulosa, polisorbato 80, vainillina, óxido de hierro amarillo (E 172), colorante FD&C amarillo nº 5, colorante FD&C azul nº 2), Opari YS-1R-7006 transparente (hipromelosa, polietilenglicol).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas de 250 mg: tabletas alargadas, biconvexas, recubiertas con película de color amarillo brillante, con la impresión «S» en un lado; tabletas de 500 mg: tabletas alargadas, biconvexas, recubiertas con película de color amarillo claro, con la impresión «S» en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Claritromicina.
Código ATC J01F A09.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos.
La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosómica 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la biosíntesis de proteínas. El fármaco es altamente eficaz in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de eritromicina.
La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a H. pylori; la actividad de la claritromicina es mayor a pH neutro que a pH ácido. Los datos in vitro e in vivo indican una alta eficacia de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Los estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como las bacterias gramnegativas que no producen lactosa, son insensibles a la claritromicina.
Microbiología
La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos:
Microorganismos grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microorganismos gramnegativos aerobios: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Helicobacter: H. pylori.
Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare.
Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.
La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y oxacilina son insensibles a la claritromicina.
La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos, aunque la eficacia clínica y la seguridad de su uso no han sido establecidas:
Microorganismos grampositivos aerobios: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.
Microorganismos gramnegativos aerobios: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Otros microorganismos: Chlamydia trachomatis.
Microorganismos grampositivos anaerobios: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microorganismos gramnegativos anaerobios: Bacteroides melaninogenicus.
Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campilobacterias: Campylobacter jejuni.
La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.
El principal metabolito de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), que es microbiológicamente activo. Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o de 1 a 2 veces menor que la de la sustancia madre, excepto para H. influenzae, frente al cual la eficacia del metabolito es dos veces mayor. En condiciones in vitro e in vivo, la sustancia madre y su principal metabolito muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.
Pruebas de sensibilidad
Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de las zonas de inhibición proporcionan la evaluación más precisa de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 µg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación, se correlaciona el diámetro de la zona de inhibición de este disco con los valores de CMI de claritromicina. La CMI se determina mediante el método de dilución en caldo o agar.
Al realizar estos procedimientos, el informe de laboratorio que indica "sensible" sugiere que el microorganismo infeccioso probablemente responderá al tratamiento. El informe "resistente" indica que el microorganismo infeccioso probablemente no responderá al tratamiento. El informe "sensibilidad intermedia" indica que el efecto terapéutico de este fármaco puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se administran dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).
Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.
Farmacocinética
La claritromicina se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral del fármaco en forma de tabletas. El metabolito microbiológicamente activo, la 14-hidroxiclaritromicina, se forma mediante el metabolismo de primer paso. La claritromicina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, ya que estos no afectan la biodisponibilidad de las tabletas de claritromicina. Los alimentos retrasan ligeramente el inicio de la absorción de claritromicina y la formación del metabolito 14-hidroxi. La farmacocinética de la claritromicina es no lineal, aunque se alcanza la concentración de equilibrio en un plazo de 2 días de tratamiento. Tras la administración de 250 mg dos veces al día, aproximadamente el 15-20 % del fármaco inalterado se excreta por la orina. Con una dosis de 500 mg dos veces al día, la excreción del fármaco por la orina es más intensa (aproximadamente el 36 %).
La 14-hidroxiclaritromicina es el principal metabolito excretado en la orina en una cantidad del 10-15 % de la dosis administrada. La mayor parte del resto de la dosis se excreta por las heces, principalmente a través de la bilis.
El 5-10 % del compuesto original se encuentra en las heces.
Tras la administración de 500 mg de claritromicina tres veces al día, la concentración de claritromicina en plasma sanguíneo aumenta en comparación con la alcanzada con una dosis de 500 mg dos veces al día.
La concentración de claritromicina en los tejidos es varias veces superior a la concentración del fármaco en sangre. Se han detectado concentraciones elevadas tanto en el tejido amigdalar como pulmonar. La claritromicina se une a las proteínas plasmáticas en un 80 % a dosis terapéuticas.
La claritromicina penetra en la mucosa gástrica. El contenido de claritromicina en la mucosa y el tejido gástrico es mayor cuando se administra claritromicina junto con omeprazol que con monoterapia con claritromicina.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:
- Infecciones de las vías respiratorias superiores, es decir, nasofaringe (amigdalitis, faringitis) y sinusitis.
- Infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía lobular aguda y neumonía atípica primaria).
- Infecciones de la piel y tejidos blandos (impétigo, foliculitis, erisipeloide, furunculosis, heridas infectadas).
- Infecciones odontogénicas agudas y crónicas.
- Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
- Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal con supresión de la secreción de ácido clorhídrico (la actividad de la claritromicina frente a H. pylori es mayor a pH neutro que a pH ácido).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos y a otros componentes del medicamento.
Uso concomitante de claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (puede provocar prolongación del intervalo QT y desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular torsades de pointes); alcaloides del cornezuelo del centeno, como ergotamina y dihidroergotamina (puede provocar ergotismo); inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al mayor riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Uso concomitante de claritromicina y midazolam oral (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Está contraindicado en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular torsades de pointes (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Alteraciones electrolíticas (hipocaliemia o hipomagnesemia), debido al riesgo de prolongación del intervalo QT.
Insuficiencia hepática grave e insuficiencia renal concomitante.
Uso concomitante de claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
Uso concomitante de claritromicina con lomitapida (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La claritromicina no interacciona con anticonceptivos orales.
El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al riesgo de efectos adversos graves.
Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina
Se ha observado un aumento en los niveles séricos de cisaprida, pimozida y terfenadina al administrarlos conjuntamente con claritromicina, lo que puede provocar prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han descrito también con la combinación de astemizol y otros macrólidos. También se han descrito efectos similares en pacientes que recibieron claritromicina y pimozida simultáneamente (véase la sección «Contraindicaciones»).
Se ha informado que los macrólidos pueden alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento en su concentración sérica, lo que en ocasiones se ha asociado con arritmias, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (véase la sección «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en el nivel sérico del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente significativos. Efectos similares se han observado también con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.
Alcaloides del cornezuelo del centeno
Los informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina y ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central (SNC). La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo del centeno está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Midazolam oral
La administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día) aumentó el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del midazolam 7 veces tras la administración oral del midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
La administración combinada de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4, y su uso concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, elevando así el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han informado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estas estatinas. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, se debe suspender la terapia con lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento.
Debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con otras estatinas. En situaciones en las que no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear al paciente en busca de signos y síntomas de miopatía.
Lomitapida
La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de las transaminasas (véase «Contraindicaciones»).
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la claritromicina
Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por la claritromicina (véase también la instrucción para uso médico del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina provocó un aumento en los niveles de rifabutina y una disminución en los niveles de claritromicina en suero, con aumento simultáneo del riesgo de uveítis.
La administración de claritromicina también está contraindicada con ticagrelor, ivabradina y ranolazina (véase la sección «Contraindicaciones»).
Corticosteroides
Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con corticosteroides sistémicos o inhalados que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al posible aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. En caso de administración concomitante, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar reacciones adversas de los corticosteroides sistémicos.
A continuación se indican medicamentos cuyo efecto sobre la concentración de claritromicina en sangre es conocido o sospechoso, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis o considerar una terapia alternativa.
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina
Inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración plasmática, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía frente a diferentes bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina y estos inductores del citocromo P450.
Etravirina
La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirina, aunque las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida frente a Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede verse alterada. Por tanto, para el tratamiento de MAC, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.
Fluconazol
La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la concentración mínima en estado de equilibrio (Cmin) de claritromicina y un aumento del 18 % en la AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se vieron significativamente alteradas con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.
Ritonavir
La administración de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La concentración máxima (Cmax) de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y la AUC un 77 %. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no se requiere reducción de la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: en pacientes con CLCR de 30-60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. En pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR <30 ml/min), la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75 %. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.
El mismo ajuste de dosis debe realizarse en pacientes con alteraciones de la función renal al administrar ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (véase más adelante «Interacciones medicamentosas bidireccionales»).
Efecto de la claritromicina sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Antiarrítmicos
Existen informes poscomercialización sobre el desarrollo de taquicardia ventricular torsades de pointes tras la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica (ECG) para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse la concentración sérica de estos medicamentos.
Durante la experiencia poscomercialización, se han informado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida, por lo que es necesario monitorear el nivel de glucosa en sangre cuando se administren conjuntamente estos medicamentos.
Hipoglucemiantes orales/insulina
Al administrarse conjuntamente con ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, la claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.
Interacciones relacionadas con CYP3A
La administración concomitante de claritromicina, un inhibidor conocido de la enzima CYP3A, con un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en la concentración plasmática de este último, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y aumentar el riesgo de reacciones adversas. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza extensamente por esta enzima. Puede ser necesario ajustar la dosis y, si es posible, realizar un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento metabolizado por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.
Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Un mecanismo de interacción similar se ha descrito con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otro isoenzima del sistema del citocromo P450.
Anticoagulantes orales de acción directa (DOAC)
Los DOAC dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de efлюjo P-gp (glicoproteína P). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan con participación de CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase «Precauciones de uso»).
Omeprazol
La administración de claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinación con omeprazol (40 mg/día) en adultos voluntarios sanos provocó un aumento en las concentraciones en equilibrio de omeprazol (Cmax, AUC0-24 y t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente). Cuando se administró solo omeprazol, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina, fue de 5,7.
Sildenafil, tadalafil y vardenafil
Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. Existe la posibilidad de un aumento en las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafil, tadalafil y vardenafil) cuando se administran conjuntamente con claritromicina, lo que puede requerir una reducción de la dosis de estos inhibidores.
Teofilina, carbamazepina
Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina cuando se administraron conjuntamente con claritromicina.
Tolterodina
La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoforma CYP2D6 del citocromo P450. Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. En tales pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre junto con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.
Triazolbenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)
La administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día) aumentó la AUC de midazolam 2,7 veces tras la administración intravenosa de midazolam. Debe evitarse la administración combinada de midazolam oral y claritromicina. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía de administración oromucosa de midazolam, en la que puede evitarse la eliminación presistémica del fármaco, es más probable que se observe una interacción similar a la observada con la administración intravenosa de midazolam, y no con la oral.
Se deben tomar las mismas precauciones al administrar otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa con claritromicina.
Existen informes poscomercialización sobre interacciones medicamentosas y aparición de efectos adversos en el SNC (somnolencia y confusión mental) con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Se debe observar al paciente, considerando el posible aumento de los efectos farmacológicos en el SNC.
Otras formas de interacción
Aminoglucósidos
Debe administrarse con precaución la claritromicina conjuntamente con otros agentes ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Colchicina
La colchicina es sustrato de CYP3A y de la glicoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y Pgp. La administración concomitante de claritromicina y colchicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina debido a la inhibición de Pgp y CYP3A por la claritromicina. Debe observarse al paciente en busca de signos clínicos de toxicidad por colchicina. La dosis de colchicina debe reducirse cuando se administre concomitantemente con claritromicina en pacientes con función hepática y renal normal. La administración concomitante de claritromicina con colchicina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Digoxina
Se considera que la digoxina es sustrato de Pgp. Se sabe que la claritromicina puede inhibir Pgp. La inhibición de Pgp con la administración concomitante puede provocar un aumento en la exposición a digoxina. Se han informado aumentos en la concentración sérica de digoxina en pacientes que recibieron claritromicina junto con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica de digoxina en pacientes que reciban digoxina junto con claritromicina.
Zidovudina
La administración concomitante de tabletas de liberación inmediata de claritromicina y zidovudina en pacientes infectados por el VIH puede provocar una disminución en las concentraciones séricas en equilibrio de zidovudina. Dado que la claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina cuando se administran simultáneamente, debe mantenerse un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han informado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didesoxicidina en niños infectados por el VIH. Esta interacción es poco probable con la administración intravenosa de claritromicina.
Fenitoína y valproato
Existen informes espontáneos o publicados sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles séricos de estos medicamentos cuando se administren conjuntamente con claritromicina. Se han informado aumentos en sus niveles séricos.
Interacciones medicamentosas bidireccionales
Atazanavir
La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de dos veces en la exposición a claritromicina y una disminución del 70 % en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28 % en la AUC de atazanavir. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min y en un 75 % en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada de claritromicina. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasa.
Bloqueadores de canales de calcio
Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe administrarse con precaución la claritromicina conjuntamente con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (como verapamilo, amlodipino, diltiazem). En la interacción pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina junto con verapamilo se han observado hipotensión arterial, bradiarritmia y acidosis láctica.
Itraconazol
La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Al administrar itraconazol junto con claritromicina, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos o síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.
Saquinavir
La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con saquinavir (cápsulas blandas de gelatina, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del 177 % en la AUC en estado de equilibrio y del 187 % en la Cmax en comparación con el uso exclusivo de saquinavir. Asimismo, la AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con el uso exclusivo de claritromicina. No es necesario ajustar la dosis si ambos medicamentos se administran conjuntamente durante un período limitado y en las dosis y formas farmacéuticas mencionadas anteriormente. Los resultados del estudio de interacción con cápsulas blandas de gelatina pueden no corresponder a los efectos observados con cápsulas duras de gelatina de saquinavir. Los resultados del estudio de interacción con saquinavir solo pueden no corresponder a los efectos observados con la terapia de saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administre junto con ritonavir, debe considerarse el posible efecto de ritonavir sobre la claritromicina (véase más arriba).
Hidroxicloroquina y cloroquina
La claritromicina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de provocar arritmia cardíaca y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.
Características de aplicación.
La administración de cualquier terapia antimicrobiana, incluido el claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede provocar resistencia microbiana.
La claritromicina no debe administrarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.
La administración prolongada o repetida de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. Si se produce una superinfección, se debe interrumpir el tratamiento con claritromicina e iniciar la terapia adecuada.
Dado que la claritromicina se metaboliza en el hígado y se elimina principalmente por hígado y riñones, debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática, con disfunción renal moderada o grave y en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.
Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluido el aumento de las enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones pueden ser graves, aunque generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, principalmente asociados con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento concomitante con medicamentos. Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina ante la aparición de signos y síntomas de hepatitis como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o dolor abdominal.
Se ha notificado el desarrollo de colitis pseudomembranosa, desde leve hasta de gravedad amenazante para la vida, con casi todos los antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea, desde leve hasta colitis pseudomembranosa fatal causada por Clostridium difficile (CDAD), tras la administración de casi todos los antibacterianos, incluida la claritromicina. Siempre debe considerarse la posibilidad de una diarrea inducida por Clostridium difficile en cualquier paciente con diarrea tras el uso de antibióticos. Además, es fundamental obtener un historial detallado, ya que se han notificado casos de diarrea por Clostridium difficile incluso hasta 2 meses después de la administración de antibacterianos. Si se desarrolla colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse el tratamiento con claritromicina independientemente de la indicación para la que se haya prescrito. Se debe realizar un estudio microbiológico y comenzar el tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.
La claritromicina se elimina principalmente por el hígado, por lo que debe tenerse precaución al administrar el medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática, así como en aquellos con disfunción renal moderada o grave.
Colchicina
Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluyendo casos fatales) cuando se administra conjuntamente con claritromicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en presencia de insuficiencia renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración conjunta de claritromicina con colchicina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Debe administrarse con precaución la combinación de claritromicina con triazolobenzodiazepinas, como el triazolam, o con midazolam administrado por vía intravenosa o oromucosa (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otros agentes ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos. Es necesario realizar un monitoreo de la función vestibular y auditiva durante y después del tratamiento.
Prolongación del intervalo QT
Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, debe administrarse con precaución la claritromicina en pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, hipomagnesemia, bradicardia (< 50 lpm) o cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos que se asocian con prolongación del intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La claritromicina no debe administrarse en pacientes con prolongación congénita del intervalo QT o con antecedentes de prolongación del intervalo QT o arritmia ventricular (ver sección «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución en los siguientes grupos de pacientes:
- Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
- Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipocaliemia o hipomagnesemia (ver sección «Contraindicaciones»).
La administración conjunta de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Los estudios epidemiológicos sobre el riesgo de efectos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han detectado un riesgo pequeño pero breve de arritmias, infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular asociado con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Estos resultados deben sopesarse frente a los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.
Neumonía
Dado que puede existir resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad. En caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe administrarse en combinación con otros antibióticos adecuados.
Infecciones de piel y tejidos blandos, de leve a moderada
Estas infecciones son causadas principalmente por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, que pueden ser resistentes a los macrólidos. Por ello, es importante realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no sea posible utilizar antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, por alergia), pueden usarse otros antibióticos como el clindamicina como primera elección. Hasta ahora, los macrólidos han tenido un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de piel y tejidos blandos (por ejemplo, infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, foliculitis) y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.
Si se desarrollan reacciones de hipersensibilidad agudas graves, como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), enfermedad de Schönlein-Henoch, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse inmediatamente y comenzar el tratamiento adecuado.
La claritromicina debe administrarse con precaución cuando se prescribe simultáneamente con inductores del citocromo CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Debe considerarse la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otros macrólidos, así como con la lincomicina y la clindamicina.
La administración de cualquier terapia antimicrobiana, incluida la claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede provocar resistencia microbiana. En un pequeño número de pacientes puede desarrollarse resistencia de H. pylori a la claritromicina.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
La administración combinada de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estatinas. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía. Cuando no pueda evitarse la administración simultánea de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A, como la fluvastatina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Agentes hipoglucemiantes orales/insulina
La administración combinada de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, derivados de las sulfonilureas) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.
Anticoagulantes orales
La administración conjunta de claritromicina con warfarina conlleva riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de la INR (relación normalizada internacional) y del tiempo de protrombina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe controlarse frecuentemente la INR y el tiempo de protrombina.
Debe tenerse precaución al administrar claritromicina conjuntamente con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Según los resultados obtenidos en estudios en animales y la experiencia en humanos, no puede descartarse un posible efecto adverso sobre el desarrollo embriofetal. Algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestre han notificado un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la no administración de antibióticos o el uso de otros antibióticos durante el mismo período. Los resultados actuales de estudios epidemiológicos sobre el riesgo de malformaciones congénitas importantes tras el uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo son contradictorios. Por ello, la claritromicina no debe usarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.
Lactancia
La claritromicina se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibe aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna de claritromicina, ajustada por el peso corporal de la madre.
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No existen datos sobre el efecto. Sin embargo, al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión y desorientación.
Vía de administración y dosis.
La dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños a partir de 12 años es de 250 mg (1 comprimido) cada 12 horas; en infecciones más graves, la dosis puede aumentarse hasta 500 mg (2 comprimidos) cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento depende de la gravedad de la infección y oscila entre 6 y 14 días.
El medicamento puede administrarse con o sin alimentos, ya que estos no afectan la biodisponibilidad de la claritromicina.
Tratamiento de infecciones odontogénicas
La dosis recomendada es de 250 mg cada 12 horas durante 5 días.
Uso en pacientes con infección micobacteriana
La dosis inicial para adultos es de 500 mg 2 veces al día. Si tras 3-4 semanas de tratamiento no se observa mejoría clínica o bacteriológica, la dosis de claritromicina puede aumentarse hasta 1000 mg 2 veces al día.
El tratamiento de infecciones diseminadas causadas por MAC en pacientes con SIDA debe continuar mientras se mantenga la eficacia clínica y microbiológica comprobada médicamente. La claritromicina puede utilizarse en combinación con otros agentes antimicobacterianos.
Eradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal (adultos)
Terapia triple (7-10 días)
La claritromicina (500 mg) 2 veces al día debe administrarse junto con amoxicilina 1000 mg 2 veces al día y omeprazol 20 mg al día durante 7-10 días.
Terapia triple (10 días)
Claritromicina (500 mg) 2 veces al día, lanzoprazol 30 mg 2 veces al día y amoxicilina 1000 mg 2 veces al día durante 10 días.
Terapia doble (14 días)
Claritromicina (500 mg) 3 veces al día junto con omeprazol 40 mg 1 vez al día por vía oral durante 14 días, seguido de omeprazol 20 mg o 40 mg 1 vez al día por vía oral durante los siguientes 14 días.
Terapia doble (14 días)
Claritromicina (500 mg) 3 veces al día junto con lanzoprazol 60 mg 1 vez al día por vía oral durante 14 días. Puede ser necesario un tratamiento adicional para suprimir la secreción de ácido clorhídrico con el fin de reducir las manifestaciones de la úlcera.
También se han utilizado las siguientes combinaciones terapéuticas con claritromicina:
claritromicina + tinidazol y omeprazol o lanzoprazol;
claritromicina + metronidazol y omeprazol o lanzoprazol;
claritromicina + tetraciclina, subsalicilato de bismuto y ranitidina;
claritromicina + amoxicilina y lanzoprazol;
claritromicina + citrato de ranitidina y bismuto.
Uso en pacientes de edad avanzada: como en adultos.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), la dosis debe reducirse a la mitad, por ejemplo, 250 mg 1 vez al día o 250 mg 2 veces al día en infecciones más graves. En estos pacientes, la duración del tratamiento no debe exceder los 14 días.
Niños
En niños menores de 12 años se debe administrar el medicamento en forma de suspensión, ya que no se ha estudiado la administración de comprimidos de claritromicina en esta población.
Sobredosificación.
Síntomas. Los datos disponibles indican que la sobredosificación de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipocalemia e hipoxemia.
Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas a la sobredosificación deben tratarse mediante lavado gástrico y terapia sintomática. Como ocurre con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal reduzcan significativamente los niveles séricos de claritromicina.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. En estudios clínicos no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de estas reacciones adversas entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.
A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y tras la comercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo liberación inmediata. Las reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con claritromicina se clasifican por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización; la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – celulitis¹, candidiasis oral, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, fiebre escarlata.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones anafilactoides¹, hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.
Trastornos del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; frecuencia desconocida – hipoglucemia.
Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo³; frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.
Trastornos del sistema nervioso central: frecuentes – disgeusia (alteración de la percepción del gusto), cefalea, alteración del gusto; poco frecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida de la percepción del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.
Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuentes – vértigo, mareo, pérdida de audición, zumbidos en los oídos; frecuencia desconocida – pérdida de la audición.
Trastornos cardíacos: poco frecuentes – paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; frecuencia desconocida – taquicardia ventricular en torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.
Trastornos vasculares: frecuentes – vasodilatación¹; frecuencia desconocida – hemorragia.
Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino: poco frecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.
Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis¹, reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, meteorismo; frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio de color de la lengua, cambio de color de los dientes.
Trastornos hepatobiliares: frecuentes – alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de ALT, AST, GGT⁴; frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia colestásica, ictericia hepatocelular.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis ampollosa¹, prurito, urticaria, erupciones máculo-pápulo³; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – espasmos musculares³, rigidez musculoesquelética¹, mialgia²; frecuencia desconocida – rabdomiólisis² (en algunos informes sobre aparición de rabdomiólisis, la claritromicina se administró junto con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol)), miopatía.
Trastornos renales y urinarios: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre¹, aumento de urea en sangre¹; frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: muy frecuentes – flebitis en el sitio de administración¹; frecuentes – dolor, inflamación en el sitio de administración¹; poco frecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga excesiva⁴.
Exámenes de laboratorio: poco frecuentes – alteración de la relación albúmina-globulina¹, aumento de fosfatasa alcalina en sangre⁴, aumento de lactato deshidrogenasa en sangre⁴; frecuencia desconocida – aumento del INR, prolongación del tiempo de protrombina, cambio de color de la orina.
* Dado que estas reacciones se notificaron de forma voluntaria y el tamaño de la población de pacientes es desconocido, no siempre es posible determinar con precisión su frecuencia o relación causal con el medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1000 millones de días-paciente.
1,2,3,4 Estas reacciones adversas se notificaron únicamente con las siguientes formas farmacéuticas: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión, 4 – comprimidos de liberación inmediata.
Se han notificado casos de artralgia. Existen informes muy raros de uveítis, principalmente en pacientes que también recibían rifabutina. La mayoría de las reacciones fueron reversibles.
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.
Pacientes con alteraciones del sistema inmunitario
En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteraciones del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos más largos de lo recomendado para el tratamiento de infecciones micobacterianas, no siempre es posible distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.
En adultos que recibieron claritromicina en dosis diarias de 1000 mg, los efectos adversos más comunes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteraciones auditivas y aumento de ALT y AST. Fueron poco frecuentes disnea, insomnio y sequedad bucal. En estos pacientes con alteraciones inmunitarias se evaluaron parámetros de laboratorio, analizando aquellos que excedían los límites de anormalidad significativa (es decir, el extremo superior o inferior del rango normal) para una prueba determinada. Según este criterio, entre el 2-3% de estos pacientes que recibieron 1000 mg diarios de claritromicina presentaron aumentos significativos y anormales de ALT y AST, y disminuciones anormales del recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó aumento de la urea sanguínea.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 7 comprimidos en blíster; 2 blísters en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Sanovel Ilac Sanai ve Ticaret A.S.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Barrio Balaban, Cihangir Sokagi, nº 10, Estambul, 34580, distrito de Silivri, Turquía.