Merapin 2000 mg

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MERAPIN 2000 mg (MERAPIN 2000 mg)

Composizione:

Principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene 2000 mg di meropenem, calcolati come meropenem triidrato;

Eccipienti: sodio carbonato.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBPs).

Come per altri agenti antibatterici β-lattamici, i parametri di tempo durante i quali le concentrazioni di meropenem superano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T>MIC) mostrano un'elevata correlazione con l'efficacia. Nei modelli preclinici, meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per il microrganismo infettante per circa il 40% dell'intervallo di dosaggio. Questo valore obiettivo non è stato confermato clinicamente.

La resistenza batterica a meropenem può svilupparsi a causa di:

• ridotta permeabilità della membrana esterna dei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine);
• ridotta affinità per le PBPs bersaglio;
• aumento dell'espressione dei componenti delle pompe di efflusso;
• produzione di β-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Nell'Unione Europea sono stati segnalati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, per quanto riguarda i microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono mostrare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompa(e) di efflusso.

I valori limite di MIC stabiliti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) sono disponibili al seguente indirizzo: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto è consigliabile fare riferimento alle informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello locale di resistenza microbica è tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono riportati i microrganismi patogeni sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)⁸

Specie di Staphylococcus (meticillino-sensibile), inclusi Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae

Gruppo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium^7,9

Aerobi Gram-negativi

Specie di Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia

Specie di Legionella

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁷Specie con sensibilità intermedia intrinseca.
⁸Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti a meropenem.
⁹Tasso di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'UE.

Glanders e melioidosi: l'uso di meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti di consenso nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento di glanders e melioidosi.

Farmacocinetica

In soggetti sani, la semivita media plasmatica è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, che diminuisce a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione di 500 mg, 1000 mg e 2000 mg come infusione per 30 minuti, i valori medi di C_max sono rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono stati 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione per 5 minuti, i valori di C_max sono 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore a pazienti con funzionalità renale normale, non si osserva accumulo di meropenem.

In uno studio condotto su 12 pazienti ai quali è stato somministrato meropenem 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, i valori di C_max e della semivita erano simili a quelli di soggetti sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione

Il legame medio di meropenem con le proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo è meno evidente dopo infusione di 30 minuti. Meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo

Meropenem è metabolizzato per idrolisi dell'anello β-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'immipenem e non richiede la co-somministrazione di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Meropenem è principalmente eliminato immodificato dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreta immodificata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene escreto come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

L'alterazione della funzionalità renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e una semivita prolungata per meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CCr) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con insufficienza renale grave (CCr 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CCr <2 ml/min), rispetto a soggetti sani (CCr >80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto sono anch'essi significativamente aumentati in pazienti con compromissione renale. È raccomandata l'aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale moderata e grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Uno studio condotto su pazienti con cirrosi epatica alcolica non ha evidenziato effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione ripetuta.

Pazienti adulti

Studi di farmacocinetica condotti su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a soggetti sani con analoga funzionalità renale. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Studi di farmacocinetica in neonati e bambini con infezione, con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di C_max simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha rivelato caratteristiche farmacocinetiche tra dosi e semivita simili a quelle osservate negli adulti, tranne nei pazienti più giovani (< 6 mesi, t_1/2 1,6 ore). I valori medi di clearance di meropenem sono stati 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite corrispondono a circa il 20% dei livelli plasmatici contemporanei, sebbene vi sia una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica di meropenem nei neonati sottoposti a trattamento antibiotico ha mostrato una clearance maggiore nei neonati con età cronologica o gestazionale più elevata, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello farmacocinetico popolazionale ha mostrato che con uno schema di dosaggio di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T>MIC del 60% rispetto a P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani

Studi di farmacocinetica in soggetti sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, nonché una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti anziani, salvo nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini di età superiore ai 3 mesi:

• polmonite grave, inclusa polmonite nosocomiale e polmonite associata al ventilatore;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ostetriche e post-partum;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

Devono essere seguite le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico della classe dei carbapenemi.

Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico β-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l'escrezione tubulare attiva e pertanto inibisce l'escrezione renale del meropenem, causando un aumento della emivita e della concentrazione plasmatica del meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione contemporanea di probenecid e meropenem.

Non è stato studiato il potenziale effetto del meropenem sul legame proteico di altri farmaci o sul loro metabolismo. Tuttavia, poiché il legame proteico è estremamente ridotto, non è da attendersi alcuna interazione con altre sostanze basata su questo meccanismo.

È stato riportato un abbassamento dei livelli ematici di acido valproico in seguito alla somministrazione concomitante con carbapenemi; tale abbassamento, entro circa 2 giorni, può raggiungere il 60-100%. A causa della rapida insorgenza e dell'entità della riduzione, la co-somministrazione di acido valproico/valproato di sodio/valpromide con carbapenemi è considerata non correggibile; pertanto tale interazione deve essere evitata (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed avvertenze particolari»).

Anticoagulanti orali

La somministrazione concomitante di antibiotici e warfarin può potenziare l'effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, incluso il warfarin, in pazienti che ricevevano contemporaneamente agenti antibatterici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli agenti antibatterici all'aumento dei valori di INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda un monitoraggio frequente dei livelli di INR durante e immediatamente dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti solo negli adulti.

Caratteristiche d'uso.

Nella scelta del meropenem come agente terapeutico, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri agenti antibatterici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter

Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del farmaco si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici β-lattamici, sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici β-lattamici possono presentare anche ipersensibilità al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, è necessario effettuare un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Sono stati segnalati gravi effetti indesiderati cutanei, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione allergica da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e l'eruzione pustolosa esantematica acuta generalizzata in pazienti trattati con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni o sintomi indicativi di tali reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Con l'uso di altri antibiotici β-lattamici sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che hanno evoluto nel sindromo di Koynis (spasmo coronarico allergico acuto, che può portare a infarto del miocardio, vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Rabdolisi

Sono stati segnalati casi di rabdolisi con l'uso di meropenem. In caso di comparsa di segni o sintomi di rabdolisi, l'uso di meropenem deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Colite associata all'uso di antibiotici

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità diagnostica nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare l'interruzione della terapia con meropenem e l'uso di un trattamento specifico diretto contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, inclusi il meropenem, sono stati raramente segnalati casi di convulsioni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Danno epatico indotto da farmaci (DILI)

Durante il trattamento con meropenem, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica a causa del rischio di sviluppare danno epatico indotto da farmaci (DILI) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sviluppo di un DILI grave, si deve considerare l'interruzione del trattamento, qualora clinicamente appropriato. La re-introduzione del meropenem deve essere considerata solo se il suo uso è ritenuto clinicamente necessario.

Uso del farmaco in pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con preesistenti malattie epatiche, si deve monitorare attentamente la funzionalità epatica. Non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sieroconversione del test diretto di Coombs (test di Coombs diretto)

Il trattamento con meropenem può causare una reazione diretta/indiretta positiva al test di Coombs.

L'associazione di meropenem con acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il farmaco contiene circa 4,0 mEq di sodio per 1 g di dose, informazione da tenere in considerazione quando si somministra il farmaco a pazienti sottoposti a dieta controllata nel contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di meropenem durante la gravidanza.

Allattamento

Una piccola quantità di meropenem passa nel latte materno umano. Il meropenem può essere somministrato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari, si raccomanda di prestare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono stati riportati con l'uso di merapin 2000 mg.

Modalità e posologia

Posologia

Le tabelle seguenti riportano raccomandazioni generali sulla posologia del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla risposta alla terapia.

Il medicinale, quando utilizzato in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in dosi fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini, può essere particolarmente indicato per il trattamento di alcuni tipi di infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni particolarmente gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive sulla posologia nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedere di seguito).

Tabella 1. Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Il medicinale deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del medicinale fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo per un periodo di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione ai pazienti adulti di una dose di 2 g come iniezione endovenosa in bolo sono limitati.

Compromissione della funzione renale

Tabella 2. Dosi raccomandate del medicinale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando la clearance della creatinina è inferiore a 51 ml/min

I dati che supportano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella Tabella 2, aggiustate per l'unità di dose di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione, pertanto la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni relative alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario un aggiustamento della dose del medicinale (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dose nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzione renale normale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario un aggiustamento della dose.

Bambini di età inferiore ai 3 mesi

Non vi sono dati sulla sicurezza ed efficacia del meropenem nei bambini di età inferiore ai 3 mesi e il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che supportano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere paragrafo «Farmacocinetica»).

Tabella 3. Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra i 3 mesi e gli 11 anni e con peso corporeo inferiore a 50 kg

Pazienti con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose prevista per gli adulti.

Non vi sono esperienze sull’uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di meropenem ai bambini alla dose di 40 mg/kg sono limitati.

Somministrazione per iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale in acqua per preparazioni iniettabili fino ad ottenere una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione preparata per iniezione in bolo è stata dimostrata per 3 ore a temperatura fino a 25 °C oppure per 12 ore in frigorifero (2-8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, qualora il metodo di apertura/ripristino/diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbiologica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se il medicinale non viene utilizzato subito, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione preparata.

Somministrazione per infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per infusione oppure in soluzione glucosata al 5 % (destrosio) per infusione, ottenendo una concentrazione da 1 a 20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione preparata per infusione utilizzando soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio è stata dimostrata per 3 ore a 25 °C oppure per 24 ore in frigorifero (2-8 °C). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato subito, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione preparata.

La soluzione del medicinale preparata con soluzione glucosata al 5 % (destrosio) deve essere utilizzata immediatamente.

Le soluzioni preparate non devono essere congelate.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio.

Un relativo sovradosaggio è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L’esperienza limitata derivante dall’uso post-marketing del medicinale indica che, in caso di sovradosaggio, eventuali reazioni avverse osservate sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse descritte nella sezione «Effetti indesiderati» e sono generalmente lievi nell’intensità e regrediscono dopo l’interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

L’emodialisi rimuove il meropenem e i suoi metaboliti dall’organismo.

Effetti indesiderati.

Nell’analisi dei dati relativi a 4872 su 5026 pazienti riguardo all’impatto del trattamento con meropenem, le reazioni avverse più comuni associate all’uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzioni cutanee (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Gli effetti indesiderati di laboratorio più comuni riportati in relazione all’uso di meropenem sono stati trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5-4,3%).

Nella tabella riportata di seguito, tutte le reazioni avverse sono elencate per classe di sistema organo e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni ‒ non comune: candidosi orale e vaginale.

Patologie del sistema emolinfopoietico – comune: trombocitemia; non comune: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Patologie del sistema immunitario ‒ non comune: angioedema, reazione anafilattica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Patologie del sistema nervoso ‒ comune: cefalea; non comune: parestesia; raro: convulsioni (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Patologie psichiatriche – raro: delirio.

Patologie gastrointestinali ‒ comune: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale; non comune: colite associata all’uso di antibiotici (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Patologie epatobiliari ‒ comune: aumento dei livelli delle transaminasi, aumento dei livelli della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli della lattato deidrogenasi nel sangue; non comune: aumento dei livelli di bilirubina nel sangue; non comune: danno epatico indotto da farmaci (DILI)*.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione ‒ non comune: ipokaliemia.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo ‒ comune: eruzione cutanea, prurito; non comune: orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme; frequenza non nota: ipersensibilità farmaco-indotta con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo – frequenza non nota: rabdomiolisi.

Patologie renali e urinarie ‒ non comune: aumento dei livelli di creatinina nel sangue, aumento dei livelli di urea nel sangue.

Patologie generali e condizioni inerenti al sito di somministrazione ‒ comune: infiammazione, dolore; non comune: tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

*DILI comprende epatite e insufficienza epatica.

Non vi sono dati che indichino un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini sulla base del numero limitato di dati disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate in pazienti adulti.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Sindrome di Kounis

Sono stati riportati casi di sindrome coronarica acuta associata a reazione allergica (sindrome di Kounis), osservata con l’uso di altri antibiotici beta-lattamici (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale »).

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non congelare la soluzione ricostituita.

Ogni flaconcino è destinato all’uso monouso.

Durante la preparazione e l’uso della soluzione, si devono adottare metodi asettici standard.

Agitare la soluzione prima dell’uso.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Il medicinale destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Merapin 2000 mg in flaconcini per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o soluzione al 5% di glucosio per infusione.

Confezionamento. 1 flaconcino per confezione in cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Venus Remedies Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Hill Top Industrial Estate, Jarmajri, EPIC Phase-I (Ext), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 173205, India.