Mepenam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Mepenam (Mepenam)

Composizione:

principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene meropenem triidrato, calcolato come meropenem – 0,5 g oppure 1,0 g;

sostanza eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacodinamiche.

Mepenam esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare batterica nei batteri Gram-positivi e Gram-negativi, mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBP).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri temporali durante i quali le concentrazioni di meropenem superano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T>MIC) indicano un'elevata correlazione con l'efficacia terapeutica. Sono disponibili dati preclinici che dimostrano come il meropenem abbia mostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi responsabili dell'infezione per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore obiettivo non è stato confermato clinicamente.

La resistenza batterica al meropenem può svilupparsi a seguito di: ridotta permeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine), ridotta affinità per le PBP bersaglio, aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Sono stati segnalati casi di infezioni causate da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non è stata osservata resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi dei chinoloni, degli aminoglicosidi, dei macrolidi e delle tetracicline, in relazione ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono sviluppare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare o la presenza di pompa(e) di efflusso.

I valori limite di MIC stabiliti negli studi clinici dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) sono riportati di seguito.

Tabella 1

Microorganismo	Sensibile (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Pseudomonas	≤ 2	> 8
Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, gruppi A, B, C, G	≤ 2	> 2
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Altri streptococchi	2	2
Enterococcus
Staphylococcus2	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1 e Mo­raxella catarrhalis	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobi Gram-positivi	≤ 2	> 8
Anaerobi Gram-negativi	≤ 2	> 8
Valori limite non legati a specie microbiche5	≤ 2	> 8

1I valori limite di meropenem per Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono di 0,25 mg/l.

2I ceppi di microrganismi con valori di CMI superiori ai valori limite S/I sono estremamente rari o non sono stati segnalati finora. Qualsiasi isolato con tali caratteristiche deve essere sottoposto nuovamente ad analisi per l'identificazione e la sensibilità antimicrobica; se il risultato viene confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio di riferimento. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per gli isolati verificati con CMI superiori ai valori limite attuali di resistenza, tali isolati devono essere registrati come resistenti.

3La sensibilità degli stafilococchi al meropenem è predittiva sulla base dei dati di sensibilità alla meticillina.

4I valori limite di meropenem per Neisseria meningitidis si applicano esclusivamente alla meningite.

5I valori limite non specifici per specie sono stati definiti principalmente sulla base di dati PK/PD e non dipendono dalla distribuzione della CMI per singole specie. Essi sono destinati all'uso per specie non elencate nella tabella e nelle note a piè di pagina.

«–» L'analisi della sensibilità non è raccomandata poiché il microrganismo non rappresenta un bersaglio adeguato per il trattamento con questo farmaco.

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto è consigliabile fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, qualora il livello di diffusione della resistenza a livello locale sia tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni in base all'esperienza clinica e ai protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis 6; Staphylococcus aureus (meticillina-sensibile)7; Staphylococcus species (meticillina-sensibili), inclusi Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae (gruppo B); gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius); Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (gruppo A).

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides caccae; gruppo Bacteroides fragilis; Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Specie per le quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium 6,8

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.

Altri microrganismi: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

6Specie con sensibilità intermedia naturale.

7Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti al meropenem.

8Tasso di resistenza >50% in uno o più paesi dell'UE.

Farmacocinetica.

In volontari sani, la semivita media plasmatica è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11–27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, che diminuisce a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione per infusione di 30 minuti alle dosi di 500, 1000 e 2000 mg, i valori medi di Cmax sono rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione di 5 minuti, i valori di Cmax sono 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore a pazienti con funzionalità renale normale, non si osserva accumulo di meropenem.

Sono disponibili dati che mostrano come, dopo somministrazione di meropenem a 1000 mg ogni 8 ore a pazienti post-operatori per infezioni intra-addominali, i valori di Cmax e della semivita siano simili a quelli osservati in soggetti sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione. Il legame medio di meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è bifasica, ma questo effetto è meno evidente dopo infusione di 30 minuti. Meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo. Meropenem viene metabolizzato per idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem e non richiede l'associazione con un inibitore della DHP-I.

Eliminazione. Meropenem viene principalmente eliminato immodificato attraverso i reni; circa il 70% (50–75%) della dose viene escreta immodificata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene eliminato come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione glomerulare che secrezione tubulare.

Insufficienza renale. Il deterioramento della funzionalità renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e una semivita più prolungata per meropenem. Si osserva un aumento dell'AUC di 2,4 volte nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33–74 ml/min), di 5 volte nei pazienti con insufficienza renale grave (CrCl 4–23 ml/min) e di 10 volte nei pazienti in emodialisi (CrCl <2 ml/min), rispetto a volontari sani (CrCl >80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo ad anello aperto sono anch'essi significativamente più elevati nei pazienti con compromissione renale. È raccomandata la correzione della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave.

Meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l’emodialisi circa 4 volte superiore rispetto ai pazienti con anuria.

Insufficienza epatica. Sono disponibili dati che indicano l'assenza di effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione ripetuta.

Bambini. Sono disponibili dati sulla farmacocinetica nei bambini (inclusi neonati) con infezione: con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, i valori di Cmax si avvicinano a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. I valori medi di clearance di meropenem sono 5,8 ml/min/kg (6–12 anni), 6,2 ml/min/kg (2–5 anni), 5,3 ml/min/kg (6–23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2–5 mesi). Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite rappresentano circa il 20% dei livelli contemporanei nel plasma, anche se esiste una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica di meropenem nei neonati sottoposti a trattamento antibiotico ha mostrato una clearance maggiore nei neonati con età cronologica o gestazionale più elevata, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata su un modello farmacocinetico popolazionale ha mostrato che con un regime posologico di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T>MIC del 60% nei confronti di P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani. I dati farmacocinetici in volontari sani anziani (65–80 anni) indicano una riduzione della clearance plasmatica, correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, nonché una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani, salvo nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Mepenam è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età:

• polmonite, inclusa polmonite comunitaria e nosocomiale;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni durante il parto e infezioni post-parto;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Mepenam può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva e/o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, e/o a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi.

Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione del medicinale con altri farmaci, ad eccezione del probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l'escrezione tubulare attiva e pertanto inibisce la secrezione renale del meropenem, causando un aumento dell'emivita e della concentrazione plasmatica del meropenem. È necessario prestare cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

Non è stato studiato il potenziale effetto del meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame alle proteine è estremamente ridotto, non è da attendersi un'interazione con altre sostanze basata su questo meccanismo.

È stato osservato che la somministrazione concomitante di carbapenemi determina una riduzione dei livelli ematici dell'acido valproico, con una diminuzione dei livelli compresa tra il 60 e il 100% entro circa due giorni. A causa della rapidità di insorgenza e dell'entità della riduzione, la somministrazione concomitante di acido valproico e carbapenemi è considerata non correggibile; pertanto tale interazione deve essere evitata.

La somministrazione concomitante di antibiotici con warfarin può aumentare l'effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, incluso warfarin, in pazienti che ricevevano contemporaneamente agenti antibatterici. Il rischio può variare in base all'infezione di base, all'età e alle condizioni generali del paziente. Di conseguenza, è difficile valutare il contributo degli agenti antibatterici all'aumento dei livelli di INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda di effettuare un monitoraggio frequente dei livelli di INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici con anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente negli adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nella scelta del meropenem come trattamento terapeutico, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri agenti antibatterici appropriati e il rischio associato alla selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter

Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi al momento della prescrizione del farmaco.

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali.

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare un'ipersensibilità crociata al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, si raccomanda un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere intraprese le opportune misure terapeutiche.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee, tra cui sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eritema multiforme e pustolosi esantematica acuta generalizzata in pazienti trattati con meropenem (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di comparsa di segni o sintomi suggerenti tali reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È pertanto fondamentale considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem. Si deve valutare la sospensione del meropenem e l'inizio di un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Raramente sono stati riportati episodi di convulsioni durante il trattamento con carbapenemi, inclusi il meropenem.

A causa del rischio di tossicità epatica (alterazioni della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica.

Uso nei pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con preesistenti malattie epatiche, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica. Non è richiesta alcuna modifica della dose del farmaco.

Il trattamento con meropenem può causare un test di Coombs diretto o indiretto positivo.

L'uso concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio non è raccomandato.

Mepenam contiene circa 2,0 mEq o 4,0 mEq di sodio per dose di 500 mg o 1 g, rispettivamente. Tale contenuto deve essere tenuto in considerazione nella prescrizione del farmaco a pazienti sottoposti a dieta con controllo dell'assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati disponibili sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono limitati.

I dati preclinici indicano l'assenza di effetti tossici diretti o indiretti sulla riproduzione. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.

È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno. Il meropenem può essere utilizzato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Si raccomanda di prestare particolare cautela nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono state riportate con l'uso del meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le tabelle riportate di seguito contengono raccomandazioni generali per la posologia del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla sensibilità individuale del paziente.

Meropenem, somministrato in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in dosi fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini, può essere particolarmente indicato per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, come le infezioni nosocomiali causate da Pseudomonas aeruginosa o da Acinetobacter spp.

Tabella 2

Dosaggio raccomandato per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Infezione	Dose singola da somministrare ogni 8 ore
Pneumonia, comprese pneumonie comunitarie e nosocomiali	500 mg o 1 g
Infezioni broncopolmonari nel fibrosi cistica	2 g
Infezioni complicate delle vie urinarie	500 mg o 1 g
Infezioni intra-addominali complicate	500 mg o 1 g
Infezioni durante il parto e infezioni post-partum	500 mg o 1 g
Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli	500 mg o 1 g
Meningite batterica acuta	2 g
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	1 g

Mepenam deve solitamente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del farmaco fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso del farmaco a dosi di 2 g negli adulti sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale.

Tabella 3

Dosaggio raccomandato del farmaco per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando la clearance della creatinina nei pazienti è inferiore a 51 ml/min

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose singola (vedi tabella 2)	Frequenza
26-50	dose singola completa	ogni 12 ore
10-25	metà della dose singola	ogni 12 ore
<10	metà della dose singola	ogni 24 ore

I dati che supportano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella tabella 3, aggiustate per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione; pertanto, la dose richiesta del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni relative alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose del medicinale.

Dosaggio nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani con normale funzione renale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Tabella 4

Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni e con peso corporeo inferiore a 50 kg

Infettività	Dose singola per somministrazione ogni 8 ore
Pneumonia, comprese quelle non ospedaliere e ospedaliere	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica	40 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate delle vie urinarie	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni intra-addominali complicate	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	10 o 20 mg/kg di peso corporeo
Meningite batterica acuta	40 mg/kg di peso corporeo
Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile	20 mg/kg di peso corporeo

Non vi sono esperienze nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Mepenam va generalmente somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo nell’arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza che confermano la somministrazione del medicinale ai bambini alla dose di 40 mg/kg come iniezione endovenosa in bolo sono limitati.

Bambini con peso corporeo superiore a 50 kg. Si deve utilizzare la dose prevista per gli adulti.

Somministrazione dell’iniezione endovenosa in bolo. La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale Mepenam in acqua per preparazioni iniettabili fino ad ottenere una concentrazione di 50 mg/ml (20 ml per 1 g di meropenem).

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per iniezione in bolo è mantenuta per 3 ore a temperatura ambiente (15–25 °C). Tuttavia, dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se il medicinale non viene utilizzato subito, il medico è responsabile per il periodo e le condizioni di conservazione dopo la preparazione.

Somministrazione dell’infusione endovenosa. La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale Mepenam in soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro per infusione o in soluzione glucosica (destrosio) al 5 % per infusione, ottenendo una concentrazione da 1 a 20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per infusione preparata con soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro è mantenuta per 6 ore a temperatura ambiente (15–25 °C) o per 24 ore a una temperatura di 2–8 °C. La soluzione pronta, se refrigerata, deve essere utilizzata entro 2 ore dal termine della conservazione in frigorifero. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato subito, il medico è responsabile per il periodo e le condizioni di conservazione dopo la preparazione.

La soluzione di Mepenam preparata con soluzione glucosica (destrosio) al 5 % deve essere utilizzata immediatamente, ossia entro 1 ora dalla preparazione.

Ogni flaconcino è destinato all’uso monouso.

Durante la preparazione della soluzione e la sua somministrazione devono essere seguite le normali procedure di tecnica asettica.

La soluzione deve essere agitata prima dell’uso.

Si raccomanda l’uso di soluzioni appena preparate.

Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale se la dose del medicinale non viene adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L’esperienza limitata derivante dall’uso post-marketing indica che, se dopo un sovradosaggio si verificano reazioni avverse, queste sono coerenti con il profilo delle reazioni indesiderate segnalate e sono generalmente di lieve entità e regrediscono dopo l’interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei soggetti con normale funzionalità renale il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

L’emodialisi rimuove il meropenem e i suoi metaboliti dall’organismo.

Effetti indesiderati

Nell'analisi dei dati di 4872 su 5026 pazienti riguardo agli effetti del trattamento con meropenem, le reazioni avverse più comuni associate all'uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzioni cutanee (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le più comuni alterazioni dei parametri di laboratorio segnalate come effetti indesiderati associati all'uso di meropenem sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5–4,3%).

Nella tabella riportata di seguito, tutte le reazioni avverse sono elencate per classe di sistema organo e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di incidenza.

Classe di sistema e organo	Frequenza	Reazione avversa
Infezioni e infestazioni	Non comune	Candidosi orale e vaginale.
Patologie del sistema emolinfopoietico	Comune	Trombocitosi.
	Non comune	Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.
Alterazioni del sistema immunitario	Non comune	Edema angioneurotico, reazione anafilattica.
Patologie del sistema nervoso	Comune	Cefalea.
	Non comune	Parestesie.
	Raro	Convulsioni.
Patologie gastrointestinali	Comune	Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale.
	Non comune	Colite associata all’uso di antibiotici.
Patologie epatiche e della colecisti	Comune	Aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi nel sangue.
	Non comune	Aumento dei livelli di bilirubina nel sangue.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Eruzione cutanea, prurito.
	Non comune	Orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
	Frequenza non nota	Reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata.
Patologie renali e urinarie	Non comune	Aumento dei livelli di creatinina nel sangue, aumento dei livelli di urea nel sangue.
Condizioni generali e alterazioni nel sito di somministrazione	Comune	Infiammazione, dolore.
	Non comune	Tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

Non ci sono dati che indichino un aumento del rischio di reazioni avverse nei bambini sulla base del numero limitato di informazioni disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di importanza fondamentale. Tale pratica consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo la normativa vigente.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Mepenam non deve essere aggiunto ad altri medicinali né mescolato con altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Mepenam destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Mepenam in flaconi per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o con soluzione al 5 % di glucosio per infusione.

Confezione. 0,5 g o 1,0 g di meropenem in flacone di vetro chiuso con tappo in gomma e sigillato con capsula in alluminio con rivestimento in plastica o senza rivestimento in plastica. Sul flacone è applicata un'etichetta autoadesiva.

1 flacone per confezione;

10 flaconi per confezione;

In flaconi.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell'autorizzazione all'immissione in commercio. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa/detentore dell'autorizzazione all'immissione in commercio e/o rappresentante del detentore. 139, via Saksaganskogo, 01032, Kiev, Ucraina.