Mepenam

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MEPENAM (MEPENAM)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato, calculado en función del meropenem – 0,5 g o 1,0 g;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenemas. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El mepenam ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, a través de la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos betalactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T>CIM) indicaron una alta correlación con la eficacia. Existen datos preclínicos que demuestran que el meropenem mostró actividad a concentraciones plasmáticas que superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de: disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (relacionada con la reducción en la producción de porinas), disminución de la afinidad por las PBP diana, aumento en la expresión de componentes de bombas de eflujo, y producción de betalactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

Se han registrado casos de infecciones causadas por bacterias resistentes a los carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular o la presencia de una o más bombas de eflujo.

A continuación se indican los valores de corte de CIM establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a Agentes Antimicrobianos (EUCAST) en estudios clínicos.

Tabla 1

Microorganismo	Sensible (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Pseudomonas	≤ 2	> 8
Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, grupos A, B, C, G	≤ 2	> 2
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Otros estreptococos	2	2
Enterococcus
Staphylococcus2	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1 y Mo	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobios grampositivos	≤ 2	> 8
Anaerobios gramnegativos	≤ 2	> 8
Valores de corte no relacionados con especies microbianas5	≤ 2	> 8

1Los valores umbral de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son de 0,25 mg/l.

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los umbrales S/I son muy raras o no se han notificado hasta ahora. Los análisis de identificación y sensibilidad antimicrobiana para cualquier aislado de este tipo deben repetirse, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores umbral actuales de resistencia, los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a meropenem se predice según los datos de sensibilidad a meticilina.

4Los valores umbral de meropenem para Neisseria meningitidis se aplican únicamente al meningitis.

5Los valores umbral no específicos de microorganismos se han definido principalmente según datos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse con especies no mencionadas en la tabla ni en las notas al pie.

«–» No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un blanco adecuado para el tratamiento con este medicamento.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según las especies, por lo que es recomendable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar a un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis 6; Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)7; Staphylococcus spp. (sensibles a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae (grupo B); grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius); Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (grupo A).

Aerobios gramnegativos: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens; Peptoniphilus asaccharolyticus; Peptostreptococcus spp. (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides caccae; grupo Bacteroides fragilis; Prevotella bivia; Prevotella disiens.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium 6,8

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

6Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

7Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem.

8Tasa de resistencia >50 % en uno o varios países de la UE.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, el periodo medio de semivida en plasma es de aproximadamente 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11–27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo hasta 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax son aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC son 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax son 52 y 112 µg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas a pacientes con función renal normal, no se observa acumulación de meropenem.

Existen datos que indican que, tras la administración de meropenem a dosis de 1000 mg cada 8 horas a pacientes tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de Cmax y semivida similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución. El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo. Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesario el uso simultáneo de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación. Meropenem se elimina principalmente inalterado por los riñones; aproximadamente el 70 % (50–75 %) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de probenecid indican que meropenem está sujeto tanto a filtración glomerular como a secreción tubular.

Insuficiencia renal. La alteración de la función renal provoca niveles plasmáticos elevados de AUC y un periodo de semivida más prolongado para meropenem. Se observa un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (AC) de 33–74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (AC de 4–23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (AC <2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (AC >80 ml/min). Los valores de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también son significativamente más altos en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada o grave.

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante el procedimiento aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática. Existen datos que indican que la enfermedad hepática no influye en la farmacocinética de meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pediatría. Existen datos sobre la farmacocinética en niños (incluyendo lactantes) con infección: tras la administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, los valores de Cmax se aproximan a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. Los valores medios de aclaramiento de meropenem son 5,8 ml/min/kg (6–12 años), 6,2 ml/min/kg (2–5 años), 5,3 ml/min/kg (6–23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2–5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y un 12 % adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento más alto en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida total de 2,9 horas. La simulación mediante Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas, se alcanzó un T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de los recién nacidos prematuros y en el 91 % de los recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada. Los datos farmacocinéticos en voluntarios sanos de edad avanzada (65–80 años) indican una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Meropénem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Meropénem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última es causada por una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento, y/o a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano beta-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros medicamentos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la secreción renal del meropenem, lo que provoca un aumento del período de semivida y de la concentración plasmática del meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid conjuntamente con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros fármacos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otras sustancias basadas en este mecanismo.

Se han registrado casos de disminución de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, lo que provoca una reducción de los niveles de ácido valproico entre el 60 y el 100 % en aproximadamente dos días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta disminución, se considera que la coadministración de ácido valproico y carbapenémicos no es corregible, por lo que debe evitarse esta interacción.

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede aumentar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben simultáneamente antibacterianos. El riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente. Por lo tanto, es difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de los niveles de INR (índice de normalización internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de INR durante y poco después de la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se realizaron únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenémicos, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a los carbapenémicos.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penémicos de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias frente a los penémicos.

Se han registrado reacciones de hipersensibilidad graves, y en ocasiones fatales, como ocurre con otros antibióticos betalactámicos.

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de las reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada en pacientes tratados con meropenem (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Durante el uso de prácticamente todos los antibacterianos, incluido el meropenem, se han registrado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta amenazante la vida. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem. Debe considerarse la suspensión del tratamiento con meropenem y la instauración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Durante el tratamiento con carbapenémicos, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones.

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, deben controlarse cuidadosamente las funciones hepáticas.

Uso en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, deben monitorizarse cuidadosamente las funciones hepáticas. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento.

El tratamiento con meropenem puede provocar un resultado positivo en la prueba directa o indirecta de Coombs.

No se recomienda la administración concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico.

Meropenem contiene aproximadamente 2,0 mEq o 4,0 mEq de sodio por dosis de 500 mg o 1 g, respectivamente, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La cantidad de datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas es limitada.

Los datos preclínicos disponibles indican ausencia de efectos directos o indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Se ha notificado que una pequeña cantidad de meropenem atraviesa a la leche materna. El meropenem puede utilizarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se recomienda extremar la precaución, teniendo en cuenta la posibilidad de que se presenten cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la infección, la gravedad de la enfermedad y la sensibilidad individual del paciente.

El meropenem, cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter spp.

Tabla 2

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Infección	Dosis única para administrar cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria	500 mg o 1 g
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	2 g
Infecciones complicadas del tracto urinario	500 mg o 1 g
Infecciones intraabdominales complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones durante el parto y posparto	500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg o 1 g
Meningitis bacteriana aguda	2 g
Tratamiento de pacientes con fiebre en neutropenia	1 g

Mepenam se debe administrar habitualmente como una infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g inclusive pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de la dosis de 2 g en adultos son limitados.

Alteración de la función renal.

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina del paciente es inferior a 51 ml/min

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis única (véase tabla 2)	Frecuencia
26-50	dosis única completa	cada 12 horas
10-25	mitad de la dosis única	cada 12 horas
<10	mitad de la dosis única	cada 24 horas

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la tabla 3, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo tanto, la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes sometidos a diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración de la función hepática no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Dosis para pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min no es necesario ajustar la dosis.

Tabla 4

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con un peso corporal inferior a 50 kg

Infección	Dosis única administrada cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	40 mg/kg de peso corporal
Infecciones urinarias complicadas	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones intraabdominales complicadas	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Meningitis bacteriana aguda	40 mg/kg de peso corporal
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	20 mg/kg de peso corporal

No se dispone de experiencia en el uso del medicamento en niños con función renal alterada.

Mepenam generalmente debe administrarse como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad que respaldan la administración del medicamento en niños en dosis de 40 mg/kg como inyección intravenosa en bolo son limitados.

Niños con peso corporal superior a 50 kg. Debe administrarse la dosis recomendada para adultos.

Administración de inyección intravenosa en bolo. La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Mepenam en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml (20 ml por 1 g de meropenem).

La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantuvo durante 3 horas a temperatura ambiente (15–25 °C). Sin embargo, desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento tras la preparación.

Administración de infusión intravenosa. La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Mepenam en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1–20 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro sódico al 0,9 % se mantiene durante 6 horas a temperatura ambiente (15–25 °C) o durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C. La solución preparada, si ha sido enfriada, debe utilizarse dentro de las 2 horas siguientes al almacenamiento en nevera. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento tras la preparación.

La solución de Mepenam preparada con solución de glucosa al 5 % debe utilizarse inmediatamente, es decir, dentro de la primera hora tras la preparación.

Cada frasco está destinado únicamente para uso individual.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben emplearse métodos asépticos estándar.

La solución debe agitarse antes de su uso.

Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 3 meses de edad.

Sobredosificación.

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con función renal alterada si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Posología y forma de administración». La experiencia limitada con el uso poscomercialización del medicamento indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, éstas son coherentes con el perfil de reacciones adversas descritas, generalmente de intensidad leve y que desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de su dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas

En el análisis de los datos de 4872 de los 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) e inflamación en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes asociadas con el uso de meropenem que se notificaron fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de los niveles de enzimas hepáticas (1,5–4,3 %).

En la tabla que se muestra a continuación, todas las reacciones adversas se indican por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Clase de sistema orgánico	Frecuencia	Reacción adversa
Infecciones e invasiones	No frecuente	Candidiasis oral y vaginal.
Del sistema sanguíneo y linfático	Frecuente	Trombocitemia.
	No frecuente	Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Del sistema inmunitario	No frecuente	Edema angioneurótico, reacción anafiláctica.
Del sistema nervioso	Frecuente	Cefalea.
	No frecuente	Parastesias.
	Raro	Convulsiones.
Del tracto gastrointestinal	Frecuente	Diárea, vómitos, náuseas, dolor abdominal.
	No frecuente	Colitis asociada al uso de antibióticos.
Del hígado y de las vías biliares	Frecuente	Aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre.
	No frecuente	Aumento de los niveles de bilirrubina en sangre.
De la piel y del tejido subcutáneo	Frecuente	Erupción cutánea, prurito.
	No frecuente	Urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
	Frecuencia desconocida	Alergia medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada.
De los riñones y de las vías urinarias	No frecuente	Aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.
Trastornos generales y en el sitio de administración	Frecuente	Inflamación, dolor.
	No frecuente	Tromboflebitis, dolor en el sitio de inyección.

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, según la cantidad limitada de datos disponibles. Todos los informes recibidos correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

En el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El mepenam no debe añadirse ni mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

El mepenam destinado a administración por inyección intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

El mepenam en viales para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para infusión.

Envase. 0,5 g o 1,0 g de meropenem en un vial de vidrio, cerrado herméticamente con tapón de goma y sellado con una cápsula de aluminio con sello plástico o sin sello plástico. En el vial se coloca una etiqueta autoadhesiva.

1 vial por caja;

10 viales por caja;

En viales.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante/solicitante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad / dirección del solicitante y/o representante del solicitante. Calle Saksaganskogo, 139, 01032, Kiev, Ucrania.