Melphalan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MELPAMID (MELPAMID®)

Composizione:

Principio attivo: glimepiride;

1 compressa contiene 2 mg o 3 mg di glimepiride;

Eccipienti:

compresse da 2 mg: lattosio monoidrato, sodio croscarmellosa, cellulosa microcristallina, povidone K 30, colorante eritrosina Lake, magnesio stearato;

compresse da 3 mg: lattosio monoidrato, sodio croscarmellosa, cellulosa microcristallina, povidone K 30, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 2 mg: compresse rotonde, di colore rosa, biconvesse;

compresse da 3 mg: compresse rotonde, di colore bianco, biconvesse.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidiabetici, escluse le insuline. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Codice ATC A10B B12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Glimipiride è una sostanza ipoglicemizzante attiva per via orale, appartenente al gruppo delle sulfoniluree. Può essere utilizzata nel diabete mellito di tipo II.

Glimipiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.

Come per gli altri farmaci sulfonilureici, questo effetto si basa sull'aumento della sensibilità delle cellule pancreatiche alla stimolazione fisiologica da parte del glucosio. Inoltre, glimepiride esercita un'azione extrapancreatica marcata, anch'essa tipica degli altri farmaci sulfonilureici.

Rilascio di insulina. I farmaci sulfonilureici regolano la secrezione di insulina bloccando il canale del potassio dipendente dall'ATP, localizzato nella membrana della cellula beta del pancreas. La chiusura del canale del potassio induce la depolarizzazione della cellula beta e, tramite l'apertura dei canali del calcio, determina un aumento dell'ingresso di calcio nella cellula, che a sua volta provoca il rilascio di insulina mediante esocitosi.

Glimipiride presenta una velocità elevata di sostituzione nel legame con la proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio dipendente dall'ATP, tuttavia il sito di legame è diverso rispetto a quello dei farmaci sulfonilureici.

Attività extrapancreatica. Tra gli effetti extrapancreatici vi sono, ad esempio, il miglioramento della sensibilità dei tessuti periferici all'insulina e la riduzione dell'utilizzo dell'insulina da parte del fegato.

L'utilizzo del glucosio ematico da parte dei tessuti periferici (muscolare e adiposo) avviene tramite speciali proteine trasportatrici localizzate nella membrana cellulare. Il trasporto del glucosio in questi tessuti è limitato dalla velocità della sua utilizzazione. Glimipiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive nelle membrane plasmatiche delle cellule dei tessuti muscolare e adiposo che trasportano il glucosio, stimolando così l'assorbimento del glucosio.

Glimipiride aumenta l'attività della fosfolipasi C specifica per il glicozilfosfatidilinositolo, che in cellule isolate muscolari e adipose può correlare con la lipogenesi e la glicogenesi indotte dal farmaco.

Glimipiride inibisce la produzione di glucosio nel fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bisfosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Caratteristiche generali. Nei soggetti sani, la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg. L'effetto di glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica allo stress fisico acuto, cioè la riduzione della secrezione di insulina, in presenza di glimepiride è preservata.

Non è stata riscontrata una differenza significativa nell'effetto di glimepiride tra l'assunzione del farmaco 30 minuti prima del pasto o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete, un adeguato controllo metabolico per 24 ore è stato garantito con l'assunzione giornaliera di una singola dose.

Sebbene il metabolita idrossilato provochi una riduzione lieve ma significativa del livello ematico di glucosio nei soggetti sani, questo rappresenta solo una componente minore dell'effetto complessivo del farmaco.

Uso in combinazione con metformina. In uno studio è stato dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con la terapia concomitante di glimepiride rispetto alla monoterapia con metformina, in pazienti il cui diabete non era adeguatamente controllato con le dosi massime di metformina.

Uso in combinazione con insulina. I dati sull'uso del farmaco in combinazione con insulina sono limitati. In pazienti il cui diabete non è adeguatamente controllato con le dosi massime di glimepiride, può essere iniziata una terapia concomitante con insulina. In due studi, questa combinazione ha permesso di ottenere un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello della monoterapia con insulina; tuttavia, con la terapia combinata è richiesta una dose media di insulina inferiore.

Categorie speciali di pazienti.

Bambini e adolescenti. In uno studio clinico attivo di 24 settimane (glimipiride fino a 8 mg al giorno o metformina fino a 2.000 mg al giorno) hanno partecipato 285 bambini (di età compresa tra 8 e 17 anni) con diabete di tipo II.

Sia glimepiride che metformina hanno determinato una riduzione significativa dell'HbA1c rispetto ai valori basali [(glimipiride – 0,95 (ES 0,41); metformina – 1,39 (ES 0,40)]. Tuttavia, glimepiride non ha dimostrato un'efficacia superiore rispetto a metformina in termini di variazione media dell'HbA1c rispetto ai valori basali. La differenza tra i due trattamenti è stata di 0,44% a favore della metformina. Il limite superiore (1,05) dell'intervallo di confidenza al 95% per questa differenza non è stato inferiore al limite di non inferiorità dello 0,3%.

In base ai risultati del trattamento con glimepiride, non sono emersi nuovi dati di sicurezza nei bambini rispetto ai pazienti adulti con diabete mellito di tipo II. Non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza a lungo termine nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, glimepiride presenta una biodisponibilità del 100%. L'assunzione di cibo non ha un'influenza significativa sull'assorbimento, ma rallenta leggermente la velocità di assorbimento. Le concentrazioni massime del farmaco nel siero (Cmax) vengono raggiunte circa 2,5 ore dopo la somministrazione orale (il valore medio è di 0,3 µg/ml con una dose giornaliera ripetuta di 4 mg). Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax, nonché tra dose e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).

Distribuzione. Glimipiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 l), approssimativamente pari al volume di distribuzione dell'albumina, un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche (oltre il 99%) e un basso clearance (circa 48 ml/min).

Negli animali, glimepiride viene escreto nel latte materno. Glimipiride attraversa la placenta. L'attraversamento della barriera emato-encefalica è trascurabile.

Biodegradazione ed eliminazione. Il periodo medio di emivita alle concentrazioni plasmatiche del farmaco corrispondenti a un regime di dosaggio ripetuto è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di dosi elevate è stato osservato un lieve aumento del periodo di emivita.

Dopo somministrazione di una dose singola di glimepiride marcati con isotopo radioattivo, il 58% della sostanza radioattiva è stato ritrovato nell'urina e il 35% nelle feci. Non è stata rilevata sostanza invariata nell'urina. Nell'urina e nelle feci sono stati identificati due metaboliti, probabilmente formati in seguito al metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9), uno dei quali è un composto idrossilato e l'altro un composto carbossilato. Dopo somministrazione orale di glimepiride, i periodi di emivita di questi metaboliti sono stati rispettivamente di 3-6 e 5-6 ore.

Il confronto della farmacocinetica dopo somministrazione singola e ripetuta una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative. La variabilità interindividuale è stata molto bassa. Non è stata osservata accumulazione clinicamente rilevante.

Categorie speciali di pazienti. I parametri farmacocinetici negli uomini e nelle donne, così come nei giovani e negli anziani (oltre i 65 anni), sono risultati simili. Nei pazienti con ridotto clearance della creatinina è stata osservata una tendenza all'aumento del clearance di glimepiride e alla riduzione delle sue concentrazioni plasmatiche medie, probabilmente dovuta a un'eliminazione più rapida causata da un legame proteico inferiore. L'eliminazione renale di entrambi i metaboliti era compromessa. Nel complesso, in questi pazienti non è previsto un rischio aggiuntivo di accumulo del farmaco.

I parametri farmacocinetici in cinque pazienti sottoposti a intervento chirurgico sulle vie biliari sono risultati simili a quelli dei volontari sani.

Bambini, compresi gli adolescenti. Uno studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dopo somministrazione singola di 1 mg di glimepiride a digiuno in 30 bambini (4 bambini di età compresa tra 10-12 anni e 26 bambini di età compresa tra 12-17 anni) con diabete mellito di tipo II ha dimostrato che i valori medi di AUC(0-last), Cmax e T1/2 erano simili a quelli osservati negli adulti.

Dati preclinici di sicurezza. Gli effetti osservati durante gli studi preclinici si sono verificati a livelli di esposizione molto superiori ai livelli massimi di esposizione nell'uomo. Ciò indica la loro bassa rilevanza clinica o che sono dovuti all'azione farmacodinamica del farmaco (ipoglicemia). Questi risultati sono stati ottenuti nell'ambito di studi tradizionali di sicurezza farmacologica, studi di tossicità con dosi ripetute, test di genotossicità, potenziale oncogeno e tossicità riproduttiva. Gli effetti avversi osservati negli ultimi studi (che includevano lo studio di embrotossicità, teratogenicità e tossicità sullo sviluppo) sono stati considerati conseguenza degli effetti ipoglicemizzanti indotti dal farmaco nelle femmine e nei neonati degli animali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 negli adulti, quando il livello di glucosio nel sangue non può essere mantenuto solo con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

• diabete mellito di tipo 1;
• chetoacidosi diabetica;
• coma diabetico;
• gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica. In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica è necessario passare all’insulina;
• ipersensibilità al glimepiride o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, ai derivati della sulfonilurea o ad altri farmaci sulfanilamidici (rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea del medicinale con alcuni altri farmaci può causare sia un’attenuazione che un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante del glimepiride. Pertanto, altri farmaci devono essere assunti solo su prescrizione medica. Il glimepiride viene metabolizzato dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che l’uso concomitante di induttori (ad esempio la rifampicina) o inibitori del CYP2C9 (ad esempio il fluconazolo) può alterare tale metabolismo. I risultati degli studi sull’interazione in vivo hanno mostrato che il fluconazolo, uno dei più potenti inibitori del CYP2C9, aumenta l’AUC del glimepiride di circa due volte. L’esistenza di questi tipi di interazione è confermata dall’esperienza con il glimepiride e con altri derivati della sulfonilurea.

Un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante, e quindi in alcuni casi ipoglicemia, può verificarsi con l’uso concomitante di glimepiride e dei seguenti farmaci: fenilbutazone, azapropazone e ossifenbutazone, sulfipirazone, insulina e farmaci antidiabetici orali, alcuni sulfamidici a lunga durata d’azione, metformina, tetracicline, salicilati e acido p-amminosalicilico, inibitori della monoaminoossidasi, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antibiotici chinolonici e claritromicina, cloramfenicolo, probenecid, anticoagulanti cumarinici, miconazolo, fenfluramina, disopiramide, pentossifillina (dosi elevate per via parenterale), fibrati, troglitazone, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, fluconazolo, fluoxetina, allopurinolo, simpaticolitici, ciclofosfamide, ifosfamide e trofosfamide.

Un’attenuazione dell’effetto ipoglicemizzante può verificarsi quando il paziente assume contemporaneamente estrogeni e progestinici; diuretici saluretici e tiazidici; farmaci che stimolano la funzione tiroidea, glucocorticoidi; derivati della fenotiazina, clorpromazina; adrenalina e simpaticomimetici; acido nicotinico (dosi elevate) e suoi derivati; lassativi (uso prolungato); fenitoina, diazossido; glucagone, barbiturici e

rifampicina; acetazolamide.

Antagonisti dei recettori H2, beta-bloccanti, clonidina e reserpina possono causare sia un potenziamento che un’attenuazione dell’effetto ipoglicemizzante.

Sotto l’effetto di simpaticolitici, come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i sintomi di controregolazione adrenergica dell’ipoglicemia possono essere ridotti o scomparsi.

L’assunzione di alcol può potenziare o attenuare in modo imprevedibile l’effetto ipoglicemizzante del glimepiride.

Il glimepiride può sia aumentare che ridurre l’effetto dei derivati cumarinici.

Il colesvelam si lega al glimepiride e ne riduce l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando il glimepiride è stato assunto almeno 4 ore prima del colesvelam. Per questo motivo, il glimepiride deve essere assunto almeno 4 ore prima dell’assunzione del colesvelam.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere assunto poco prima o durante i pasti.

Nei primi settimane di trattamento esiste un rischio aumentato di sviluppare ipoglicemia; pertanto è necessario effettuare un monitoraggio particolarmente accurato.

In caso di alimentazione irregolare o di omissione dei pasti, il trattamento con il medicinale può causare ipoglicemia. I sintomi possibili di ipoglicemia comprendono mal di testa, forte sensazione di fame, nausea, vomito, stanchezza, apatia, sonnolenza, disturbi del sonno, aumento dell'attività motoria, aggressività, difficoltà di concentrazione, ansia e rallentamento dei tempi di reazione, stato depressivo, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paralisi, disturbi sensoriali, vertigini, inabilità, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respiro superficiale e bradicardia. Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica come sudorazione, pelle fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.

La sintomatologia di un grave episodio di ipoglicemia può ricordare quella di un ictus.

I sintomi di ipoglicemia possono quasi sempre essere rapidamente risolti assumendo immediatamente carboidrati (zucchero). I dolcificanti artificiali non sono efficaci.

Dall'esperienza con altri derivati delle sulfoniluree è noto che, nonostante l'efficacia iniziale delle misure correttive per l'ipoglicemia, questa può ripresentarsi.

Un'ipoglicemia grave o prolungata, che viene temporaneamente corretta con quantità normali di zucchero, richiede un trattamento immediato, talvolta anche il ricovero ospedaliero.

I fattori che favoriscono lo sviluppo di ipoglicemia comprendono:

• riluttanza o incapacità (soprattutto negli anziani) del paziente a collaborare con il medico;
• insufficiente alimentazione, alimentazione irregolare, omissione dei pasti o periodi di digiuno;
• alterazione della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• consumo di alcol, specialmente in combinazione con l'omissione dei pasti;
• alterazione della funzione renale;
• grave alterazione della funzione epatica;
• sovradosaggio del medicinale;
• determinate malattie endocrine scompensate che influenzano il metabolismo dei carboidrati o la controregolazione dell'ipoglicemia (ad esempio alcune alterazioni della funzione tiroidea o l'insufficienza della funzione anteriore dell'ipofisi o della corteccia surrenale);
• assunzione concomitante di alcuni altri medicinali (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con questo medicinale richiede un controllo regolare della glicemia e della glucosuria. Inoltre, si raccomanda di effettuare la determinazione dell'emoglobina glicata.

Durante il trattamento è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e gli esami ematologici (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (ad esempio traumi, interventi chirurgici non pianificati, infezioni accompagnate da febbre) può rendersi necessario il passaggio temporaneo all'insulina.

Non esiste esperienza nell'uso del medicinale in pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica o in pazienti sottoposti a dialisi. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione renale o epatica è indicato il passaggio all'insulina.

Il trattamento con medicinali sulfonilureici in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può causare anemia emolitica. Poiché glimepiride appartiene alla classe dei medicinali sulfonilureici, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. A questi pazienti devono essere prescritti medicinali alternativi privi di sulfonilurea.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio. Questo medicinale non deve essere assunto da pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio. Poiché il medicinale contiene sodio amilglicolato, si raccomanda cautela nell'uso in pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Rischio associato al diabete. Le alterazioni dei livelli normali di glucosio nel sangue durante la gravidanza aumentano la probabilità di malformazioni congenite e mortalità perinatale. Pertanto è necessario controllare attentamente i livelli di glucosio nel sangue della donna incinta per evitare il rischio teratogenico. Una donna incinta con diabete mellito deve essere passata all'insulina. Le donne affette da diabete mellito devono informare il proprio medico di una gravidanza pianificata per adeguare la terapia e passare all'insulina.

Rischio associato alla glimepiride. Non vi sono dati sull'uso di glimepiride in donne in gravidanza. Sulla base dei risultati degli studi sperimentali sugli animali, il medicinale ha tossicità riproduttiva, probabilmente legata all'azione farmacologica della glimepiride (ipoglicemia). Pertanto, durante l'intero periodo di gravidanza, la glimepiride è controindicata. Se una paziente in trattamento con glimepiride pianifica una gravidanza o rimane incinta, deve essere passata alla terapia con insulina il più rapidamente possibile.

Periodo di allattamento.

Per evitare il passaggio della glimepiride attraverso il latte materno al neonato e un possibile effetto dannoso su di esso, questo medicinale non deve essere assunto dalle donne durante l'allattamento. Se necessario, la paziente deve passare all'insulina o interrompere completamente l'allattamento.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La capacità di concentrazione e la velocità di reazione possono essere ridotte a causa di ipoglicemia o iperglicemia o, ad esempio, per un peggioramento della vista. Ciò comporta un rischio in situazioni in cui tale capacità è particolarmente importante (ad esempio guidare un'auto o lavorare con macchinari).

I pazienti devono essere avvertiti di evitare lo sviluppo di ipoglicemia durante la guida di veicoli. Ciò riguarda in particolare coloro che riconoscono male o per nulla i sintomi premonitori di ipoglicemia e coloro che hanno episodi di ipoglicemia frequenti. Si deve valutare attentamente se, in tali circostanze, è opportuno guidare o lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il successo del trattamento del diabete dipende dal rigoroso rispetto da parte del paziente di un'adeguata dieta, di regolare attività fisica e dal costante controllo del livello di glucosio nel sangue e nelle urine. L'eventuale mancato rispetto della dieta da parte del paziente non può essere compensato dall'assunzione di compresse o insulina.

Il dosaggio dipende dai risultati delle analisi del contenuto di glucosio nel sangue e nelle urine.

La dose iniziale è di 1 mg (1/2 compressa da 2 mg) di glimepiride al giorno. Se questa dose consente di ottenere un controllo della malattia, essa deve essere utilizzata per la terapia di mantenimento. Se il controllo glicemico non è ottimale, la dose deve essere aumentata gradualmente a 2, 3 o 4 mg di glimepiride al giorno (con intervalli di 1-2 settimane).

Una dose superiore a 4 mg al giorno determina un miglioramento dell'effetto solo in singoli casi. La dose massima raccomandata è di 6 mg di farmaco al giorno.

Se la dose massima giornaliera di metformina non garantisce un adeguato controllo glicemico, si può iniziare una terapia concomitante con glimepiride.

Mantenendo il dosaggio precedente di metformina, l'assunzione di glimepiride deve essere iniziata con una bassa dose, che potrà essere aumentata gradualmente fino alla dose giornaliera massima, in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica.

Se la dose massima giornaliera del farmaco non garantisce un adeguato controllo glicemico, se necessario, si può iniziare una terapia concomitante con insulina. Mantenendo il dosaggio precedente di glimepiride, il trattamento con insulina deve essere iniziato con una bassa dose, che potrà essere aumentata in base al livello desiderato di controllo metabolico.

La terapia combinata deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica.

Solitamente una dose giornaliera di glimepiride è sufficiente. Si raccomanda di assumerla poco prima o durante un pasto principale, oppure – se non si fa colazione – poco prima o durante il primo pasto principale della giornata. Gli errori nell'assunzione del farmaco, ad esempio il salto di una dose, non devono mai essere corretti assumendo successivamente una dose più alta. La compressa deve essere ingerita intera, senza masticare, con un po' d'acqua.

Se nel paziente si verifica una reazione ipoglicemica dopo l'assunzione di glimepiride alla dose di 1 mg al giorno, ciò significa che il diabete mellito può essere controllato soltanto con l'osservanza della dieta.

Il miglioramento del controllo del diabete è accompagnato da un aumento della sensibilità all'insulina; pertanto, durante il trattamento, la necessità di glimepiride può diminuire. Al fine di evitare l'ipoglicemia, la dose deve essere ridotta gradualmente o la terapia deve essere interrotta del tutto. La necessità di rivedere il dosaggio può sorgere anche se il paziente cambia il peso corporeo o lo stile di vita, oppure se agiscono altri fattori che aumentano il rischio di ipo- o iperglicemia.

Passaggio da altri ipoglicemizzanti orali a glimepiride.

Di solito è possibile passare da altri ipoglicemizzanti orali a glimepiride. Durante tale passaggio, bisogna tenere conto dell'efficacia e del periodo di emivita del farmaco precedentemente utilizzato. In alcuni casi, specialmente se il farmaco antidiabetico ha un lungo periodo di emivita (ad esempio clorpropamide), si raccomanda di effettuare una pausa di alcuni giorni prima di iniziare l'assunzione di glimepiride. Ciò permette di ridurre il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute all'effetto additivo di entrambi i farmaci.

La dose iniziale raccomandata è di 1 mg di glimepiride al giorno. Come precedentemente indicato, la dose può essere aumentata gradualmente in base alla risposta al farmaco.

Passaggio dall'insulina a glimepiride.

In casi eccezionali, ai pazienti con diabete mellito di tipo II che assumono insulina può essere indicata la sostituzione con glimepiride. Questo passaggio deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Bambini. Non utilizzato.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare ipoglicemia, che può durare da 12 a 72 ore e può ripresentarsi anche dopo un iniziale miglioramento. I sintomi possono manifestarsi entro un giorno dall'assunzione del farmaco. Di norma, si raccomanda il ricovero clinico per questi pazienti. Possono manifestarsi nausea, vomito e dolore addominale. L'ipoglicemia è spesso accompagnata da sintomi neurologici come agitazione, tremore, disturbi della vista, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.

Trattamento del sovradosaggio. Il trattamento consiste principalmente nell'impedire l'assorbimento del farmaco. A tale scopo è necessario provocare il vomito, quindi assumere acqua o bibita con carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). Se è stata assunta una grande quantità di glimepiride, è indicato il lavaggio gastrico, seguito dall'applicazione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di grave sovradosaggio è necessario il ricovero in reparto di rianimazione. Si deve iniziare quanto prima l'infusione di glucosio: se necessario, prima con un'iniezione endovenosa bolus singola di 50 ml di soluzione al 50%, poi con infusione di soluzione al 10%, controllando costantemente il livello di glucosio nel sangue. Il trattamento successivo è sintomatico.

Nel trattamento dell'ipoglicemia causata dall'assunzione accidentale del farmaco in neonati e bambini piccoli, la dose di glucosio deve essere particolarmente attentamente regolata per evitare possibili iperglicemie pericolose, monitorando attentamente il livello di glucosio nel sangue.

Effetti indesiderati.

Nell’ambito degli studi clinici con glimepiride e altri derivati delle sulfoniluree sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

Apparato emolinfopoietico.

Raro: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, eritropenia, anemia emolitica e pancitopenia, generalmente reversibili dopo l’interruzione del trattamento.

Frequenza non nota: sono stati riportati casi di grave trombocitopenia con conteggio delle piastrine inferiore a 10.000/µL e porpora trombocitopenica.

Sistema immunitario.

Molto raro: vasculite leucocitoclastica, reazioni di ipersensibilità di intensità moderata che possono evolvere in forme gravi, associate a dispnea, calo della pressione arteriosa e talvolta shock.

Frequenza non nota: possibile reazione crociata con sulfoniluree, sulfamidici o sostanze simili.

Disturbi metabolici e nutrizionali.

Raro: ipoglicemia.

Le reazioni ipoglicemiche si manifestano di solito immediatamente, possono essere gravi e non sempre sono facilmente reversibili. L’insorgenza di tali reazioni, come nel caso di altri agenti ipoglicemizzanti, dipende da fattori individuali come le abitudini alimentari e la dose (per maggiori dettagli si veda la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La sintomatologia clinica di un grave episodio ipoglicemico può ricordare quella di un ictus.

Organi della vista.

Frequenza non nota: disturbi visivi transitori, specialmente all’inizio del trattamento, dovuti a variazioni della glicemia.

Apparato gastrointestinale.

Molto raro: nausea, vomito, diarrea, sensazione di pesantezza e malessere addominale, dolore addominale. Tali sintomi non sono intensi e raramente richiedono l’interruzione del trattamento.

Raro: disgeusia.

Disturbi epatobiliari.

Frequenza non nota: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio colestasi o ittero), epatite e insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Frequenza non nota: reazioni allergiche e pseudoallergiche, comprese prurito, eruzioni cutanee, orticaria e fotosensibilità.

Raro: alopecia.

Esami di laboratorio.

Molto raro: riduzione del livello di sodio nel siero.

Raro: aumento di peso.

Si raccomanda ai medici, pazienti e farmacisti di segnalare qualsiasi sospetto di effetti indesiderati o l’assenza di effetto terapeutico all’indirizzo e-mail del rappresentante di Bosnalijek d.d.: [email protected].

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

n. 30 (15×2): 15 compresse in blister, 2 blister in confezione cartonata.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Bosnalijek d.d.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

71 000, Sarajevo, Yukicheva, 53, Bosnia Erzegovina

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

71 000, Sarajevo, Yukicheva, 53, Bosnia Erzegovina