Meloxicam-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MELOXICAM-DARNYTSIA (MELOXICAM-DARNYTSIA)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene 7,5 mg o 15 mg di meloxicam;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, citrato di sodio, crospovidone, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 7,5 mg – compresse di colore giallo pallido fino a giallo pallido con tonalità verdognola, di forma ovale, con intaglio e rigatura su entrambi i lati;

compresse da 15 mg – compresse di colore giallo pallido fino a giallo pallido con tonalità verdognola, di forma rotonda, da un lato convessa, dall'altro con bordi smussati e rigatura.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci antinfiammatori non steroidei e agenti antireumatici. Oxicam.

Codice ATC M01AC06.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meloxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli ossicamici, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Meloxicam ha mostrato un'elevata attività antiinfiammatoria nei modelli sperimentali standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo comune a tutti i FANS (incluso meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento. Meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale; dopo somministrazione orale (capsule), la biodisponibilità assoluta del farmaco è del 90%. Compresse, sospensione orale e capsule hanno dimostrato bioequivalenza.

Dopo una singola dose, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 5-6 ore per le formulazioni orali solide (capsule e compresse).

Con somministrazioni ripetute, si raggiungono concentrazioni stazionarie entro il 3°-5° giorno. Una somministrazione giornaliera determina una concentrazione media nel plasma con oscillazioni relativamente ridotte dei picchi: tra 0,4-1,0 μg/ml per la dose da 7,5 mg e tra 0,8-2,0 μg/ml per la dose da 15 mg rispettivamente (Cmin e Cmax allo stato stazionario).

Le concentrazioni plasmatiche medie di picco di meloxicam allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5-6 ore rispettivamente dopo somministrazione in forma di compresse, capsule e sospensione orale. Durante un trattamento continuativo per periodi superiori a un anno, le concentrazioni plasmatiche risultano comparabili a quelle osservate allo stato stazionario all'inizio del trattamento. L'assorbimento orale di meloxicam non viene modificato dall'assunzione con cibo né dalla co-somministrazione con antacidi minerali.

Distribuzione. Meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il farmaco penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 l dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 l, con coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Biocombustione. Meloxicam subisce un'ampia biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi di meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP2C9 svolge un ruolo importante nel processo metabolico, mentre l'isoenzima CYP3A4 vi contribuisce in misura minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione di meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato nelle feci, una quantità trascurabile viene escreta nelle urine. L'emivita di eliminazione varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale, intramuscolare ed endovenosa. La clearance plasmatica è di circa 7-12 ml/min dopo una singola dose orale, endovenosa o rettale.

Farmacocinetica lineare della dose. Meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi terapeutiche da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale, da lieve a moderata, non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato una clearance totale significativamente più elevata. Un ridotto legame alle proteine plasmatiche è stato osservato nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli di volontari giovani dello stesso sesso. Nei pazienti anziani di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e l'emivita più lunga rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento sintomatico a breve termine delle esacerbazioni dell'osteoartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Meloxicam-Darnytsia, compresse, è indicato per il trattamento di adulti e bambini di età pari o superiore a

16 anni.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• ipersensibilità ad altri principi attivi con azione simile, come FANS o acido acetilsalicilico. Meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si sono verificati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• bambini di età inferiore ai 16 anni;
• emorragia gastrointestinale o perforazione legata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante o emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• insufficienza cardiaca grave;
• trattamento del dolore perioperatorio nell’ambito del by-pass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente a meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedi sezione «Precauzioni particolari per l’uso»), inclusi acido acetilsalicilico in dosi

≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa dell’aumentato rischio di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrico-duodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Precauzioni particolari per l’uso»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedi sezione «Precauzioni particolari per l’uso»).

In altri casi (ad esempio, con dosi profilattiche), l’uso concomitante di eparina richiede cautela a causa dell’aumentato rischio di emorragia. È necessario un attento monitoraggio dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Aumentato rischio di emorragia a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrico-duodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto di diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterata funzionalità renale), l’uso concomitante di inibitori ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedi sezione «Precauzioni particolari per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come per i farmaci sopra indicati, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa dell’effetto mediato dai prostaglandini renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. È raccomandato un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox

L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si raccomanda cautela nell’associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto di meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Esistono dati relativi ai FANS che indicano un aumento della concentrazione plasmatica di litio (a causa della riduzione dell’escrezione renale di litio), che può raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato. Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedi sezione «Precauzioni particolari per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, specialmente in caso di compromissione della funzione renale. Se necessario un trattamento combinato, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. Si raccomanda cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (con dose di 15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedi informazioni sopra riportate) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Quando meloxicam viene somministrato concomitantemente a pemetrexed in pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45-79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. L’uso concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min).

Nei pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione di pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse legate a pemetrexed. Pertanto, si raccomanda cautela nell’associazione di 15 mg di meloxicam con pemetrexed in pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di meloxicam

Collestiramina. La colestiramina accelera l’eliminazione di meloxicam a causa dell’interruzione del ciclo enteroepatico, determinando un aumento del 50% del clearance di meloxicam e una riduzione del tempo di emivita a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (principalmente CYP 2C9 e secondariamente CYP 3A4) e per un terzo attraverso altri percorsi, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Interazioni mediate da CYP 2C9 possono verificarsi in combinazione con medicinali come antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e di meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfonilurea o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antiacidi, cimetidina e digossina.

Bambini

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti.

Caratteristiche di impiego

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari di seguito riportate).

Non si deve superare la dose massima giornaliera raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS in aggiunta, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che richiedono un rapido sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, si deve rivalutare il beneficio clinico del trattamento.

Si deve prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica in anamnesi, al fine di garantirne un completo trattamento prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve effettuare un monitoraggio regolare per possibili recidive nei pazienti in trattamento con meloxicam e nei pazienti con anamnesi di tali condizioni.

Disturbi gastrointestinali

Come con l’uso di altri FANS, emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinali potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinali aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che necessitano l’uso concomitante di basse dosi di aspirina o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.

L’uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina somministrata come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come warfarin, o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, si deve interrompere il trattamento.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso Meloxicam-Darnytsia) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALT o AST (circa tre volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni dei quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o con alterazioni nei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento con Meloxicam-Darnytsia. Se i segni e sintomi clinici sono compatibili con lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso di Meloxicam-Darnytsia deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata in anamnesi, poiché con la terapia FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio del trattamento nei pazienti con fattori di rischio, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (specialmente a dosi elevate e con trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con il meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio per malattie cardiovascolari possono avere un rischio aumentato.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi di gravi lesioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi lesioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vescicole o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore nelle gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con l’uso di meloxicam, l’uso del farmaco non deve essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere ripetutamente prescritto ai pazienti che hanno avuto in anamnesi un’eruzione fissa da farmaci associata al meloxicam. Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattoidi

Come con l’uso di altri FANS, reazioni anafilattoidi possono verificarsi in pazienti senza nota reazione al meloxicam. Meloxicam-Darnytsia non deve essere usato in pazienti con triade da aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali sono stati riportati riniti con o senza polipi nasali o che hanno manifestato un broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o di altri FANS. Si devono adottare misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale

Come con il trattamento con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi nel siero, aumento della bilirubina nel siero o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina nel siero e dell’azoto ureico nel sangue, e altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatorio delle prostaglandine renali, possono indurre un’insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. Si raccomanda un attento controllo della funzione renale, inclusi il volume della diuresi, all’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza renale;
• sindrome nefrotica;
• nefropatia da lupus;
• grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi medullari renali o sindromi nefrotiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono accelerarsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia

L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente il controllo dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni dopo l’amministrazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o compromessi, che richiedono un attento monitoraggio. Come con il trattamento con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un ridotto funzionamento renale, epatico e cardiaco. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meloxicam, come qualsiasi altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

L’uso di meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

I compresse di Meloxicam-Darnytsia da 7,5 mg e 15 mg contengono lattosio (1 compressa di Meloxicam-Darnytsia da 7,5 mg contiene monoidrato di lattosio equivalente a 22,3 mg di lattosio anidro; 1 compressa di Meloxicam-Darnytsia da 15 mg contiene monoidrato di lattosio equivalente a 19,0 mg di lattosio anidro); pertanto, questo medicinale non è raccomandato per i pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio o galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre

L’azione farmacologica del meloxicam, diretta a ridurre febbre e infiammazione, può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi

Meloxicam-Darnytsia non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici

L’anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi meloxicam. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta, macroscopica o microscopica, o a un effetto non completamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi meloxicam, si deve monitorare emoglobina o ematocrito in caso di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono Meloxicam-Darnytsia e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti che assumono anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma

I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reazione crociata, inclusa il broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, Meloxicam-Darnytsia non deve essere usato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere prescritto con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache è aumentato da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato ad un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della letalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali che hanno ricevuto un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stato riportato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi rapidamente dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Per questo motivo, durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna cerca di rimanere incinta o se usa meloxicam durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo l’esposizione a meloxicam, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevamento di oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso, l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare per il feto un rischio di:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale (vedere sopra);

possibili rischi negli ultimi stadi della gravidanza per madre e neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non ci siano dati specifici sul meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Il meloxicam è stato rilevato nel latte di animali allattanti. Pertanto, l’uso non è raccomandato per le donne che allattano.

Fertilità. Il meloxicam, come altri farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam abbia scarsa o nulla influenza su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, vertigini o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di automezzi o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Dosi

La dose giornaliera totale del medicinale deve essere assunta in una sola volta.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile necessario a controllare i sintomi (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»). È necessario valutare periodicamente la necessità del paziente di un sollievo sintomatico e la risposta alla terapia, specialmente nei pazienti con osteoartrosi.

Aggravamento dell'osteoartrosi:

7,5 mg/die (1 compressa da 7,5 mg o metà compressa da 15 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/die (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante:

15 mg/die (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Vedere anche la sezione «Categorie speciali di pazienti» riportata di seguito.

In base all'effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/die (1 compressa da 7,5 mg o metà compressa da 15 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/die

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»)

La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (vedere anche sezione «Modalità e dosaggio di somministrazione» – «Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati» e sezione «Caratteristiche di impiego»).

Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»)

Nei pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno.

Insufficienza renale (vedi sezione «Farmacocinetica»)

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica (vedi sezione «Farmacocinetica»)

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale.

Meloxicam-Darnytsia, compresse da 7,5 mg e 15 mg, devono essere assunte con acqua o un altro liquido durante il pasto.

Bambini

Meloxicam-Darnytsia, compresse da 7,5 mg e 15 mg, è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Sintomi

I sintomi di sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere si risolvono con terapia di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un avvelenamento grave può portare a ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono stati riportati reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un'accelerazione dell'eliminazione del meloxicam mediante assunzione orale di colinestiramina, 4 g tre volte al giorno.

Effetti indesiderati

Descrizione generale

I dati degli studi e le informazioni epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Sono stati osservati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»). Dopo l'assunzione sono state osservate nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»). Con minore frequenza è stato osservato gastrite.

Sono stati riportati gravi danni cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

La frequenza delle reazioni avverse riportate di seguito si basa sui dati comunicati riguardo agli effetti indesiderati registrati in 27 studi clinici della durata di trattamento non inferiore a 14 giorni. Le informazioni si basano su studi clinici che hanno coinvolto 15197 pazienti che assumevano meloxicam per via orale a dosi giornaliere di 7,5 o 15 mg in forma di compresse o capsule per un periodo fino a un anno.

Sono inclusi anche gli effetti indesiderati identificati tramite segnalazioni ricevute durante l'esperienza post-commercializzazione.

Tutte le reazioni avverse sono elencate per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema ematico e linfatico:

non comune – anemia;

raro – alterazioni degli esami del sangue rispetto alla norma (incluso cambiamento nel numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi (vedere Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici).

Dal sistema immunitario:

non comune – reazioni allergiche, esclusi anafilassi o reazioni anafilattoidi;

frequenza non nota – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa anafilassi.

Disturbi psichici:

raro – alterazione dell'umore, incubi notturni;

frequenza non nota – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

comune – cefalea;

non comune – vertigini, sonnolenza.

Organi della vista:

raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare:

non comune – vertigini;

raro – acufeni.

Disturbi cardiaci:

raro – palpitazioni.

È stato riportato insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Disturbi vascolari:

non comune – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»), vampate.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino:

raro – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

frequenza non nota – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale:

molto comune – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea;

non comune – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione;

raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto raro – perforazione gastrointestinale;

frequenza non nota – pancreatite.

L'emorragia gastrointestinale, l'ulcera o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Dal sistema epatobiliare:

non comune – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina);

molto raro – epatite;

frequenza non nota – ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comune – edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee;

raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme;

frequenza non nota – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Sistema urinario:

non comune – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni degli esami di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o urea nel siero);

molto raro – insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»);

frequenza non nota – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

frequenza non nota – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e condizioni al sito di somministrazione:

non comune – edema, incluso edema degli arti inferiori;

frequenza non nota – sintomi simil-influenzali.

Sistema muscoloscheletrico:

frequenza non nota – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non osservati durante l'uso del medicinale ma generalmente riconosciuti come tipici di altre sostanze della classe

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una sorveglianza continua del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

7,5 mg – 10 compresse in blister; 2 blister per confezione;

15 mg – 10 compresse in blister; 1 o 2 blister per confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.