Meloxicam-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELOXICAM-DARNYTSIA (MELOXICAM-DARNYTSIA)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 tableta contiene meloxicam 7,5 mg o 15 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, citrato de sodio, crospovidona, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 7,5 mg: tabletas de color amarillo pálido a amarillo pálido con matiz verdoso, de forma alargada, con ranura y marca en ambos lados;

Tabletas de 15 mg: tabletas de color amarillo pálido a amarillo pálido con matiz verdoso, de forma redonda, con un lado convexo y el otro con bordes biselados y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y agentes antirreumáticos. Oxicamas.

Código ATC M01AC06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la clase de los oxicamas, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

Meloxicam ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en modelos estándar de inflamación. Como ocurre con otros AINE, el mecanismo exacto de acción no se conoce completamente. Sin embargo, existe un mecanismo común a todos los AINE (incluyendo meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética

Absorción. Meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal; tras la administración oral (cápsulas), la biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 90 %. Las tabletas, la suspensión oral y las cápsulas han demostrado ser bioequivalentes.

Tras una dosis única de meloxicam, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 5-6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y tabletas).

Con la administración repetida, las concentraciones estables se alcanzan entre el día 3 y 5. La administración una vez al día produce una concentración media en plasma con fluctuaciones relativamente pequeñas entre picos: entre 0,4-1,0 μg/ml para la dosis de 7,5 mg y entre 0,8-2,0 μg/ml para la dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado de equilibrio).

Las concentraciones plasmáticas medias máximas de meloxicam en estado de equilibrio se alcanzan a las 5-6 horas tras su administración en forma farmacéutica de tabletas, cápsulas o suspensión oral. Durante el tratamiento continuo por períodos superiores a un año, las concentraciones plasmáticas son comparables a las observadas en estado de equilibrio al inicio del tratamiento. La absorción de meloxicam por vía oral no se modifica al administrarse con alimentos ni simultáneamente con antiácidos minerales.

Distribución. Meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la plasmática. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7-20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg) es de 16 l, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biotransformación. Meloxicam sufre una extensa biotransformación hepática.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que el isoenzima CYP 3A4 contribuye en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación de meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El período de semieliminación varía entre 13 y 25 horas tras la administración oral, intramuscular e intravenosa. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. Meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal, de leve a moderada, no afecta significativamente la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el período de semieliminación más prolongado en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento sintomático a corto plazo de las exacerbaciones de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

Meloxicam-Darnitsa, comprimidos, está indicado para el tratamiento de adultos y niños a partir de 16 años de edad.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a sustancias activas con acción similar, tales como AINEs, aspirina. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINEs;
• tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• niños menores de 16 años;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente o hemorragia gastrointestinal en la historia clínica (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin tratamiento con diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebral en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación;
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor perioperatorio en la cirugía de derivación coronaria (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Riesgos asociados con la hiperkalemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperkalemia puede depender de los factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta cuando se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de empleo»), incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis de ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de empleo»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de empleo»).

En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), el uso de heparina requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia. Es necesario un control riguroso del INR (ratio normalizado internacional) si no puede evitarse dicha combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por tanto, dicha combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y debe controlarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de empleo»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados, puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs. Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y tras la interrupción del tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de empleo»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato también debe considerarse en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato, especialmente aquellos con disfunción renal. Si es necesaria la terapia combinada, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución cuando el tratamiento con AINEs y metotrexato dura 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (con dosis de 15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed, en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45-79 ml/min, debe suspenderse la administración de meloxicam 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben controlarse cuidadosamente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), la dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación del pemetrexed y, por tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración de la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, por ejemplo, oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados claramente por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos fármacos y del meloxicam. Los pacientes que reciben meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina o digoxina.

Niños

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con pacientes adultos.

Características de uso

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, debe reevaluarse la conveniencia clínica del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe realizarse un monitoreo regular para detectar posibles recurrencias en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de estas condiciones.

Alteraciones gastrointestinales

Como con otros AINE, pueden producirse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis eficaz más baja. Para estos pacientes, debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran la administración concomitante de dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente en pacientes de edad avanzada, se les debe informar sobre todos los síntomas abdominales inusuales (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como terapia de rescate o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la aspirina en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluyendo Meloxicam-Darnitsia) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuo. Elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más por encima del valor normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con desenlace fatal.

A los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas, debe evaluarse el desarrollo de síntomas de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento con Meloxicam-Darnitsia. Si los signos y síntomas clínicos indican el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de Meloxicam-Darnitsia.

Alteraciones cardiovasculares

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Para pacientes con factores de riesgo, se recomienda un control clínico de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comenzar el tratamiento con meloxicam.

Los datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir tal riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del uso. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo de enfermedad cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si el paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente ha desarrollado síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe reanudarse el uso del medicamento en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso. Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilactoides

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No debe administrarse Meloxicam-Darnitsia a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma que han presentado rinitis con o sin pólipos nasales o que han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia inmediata si se detecta una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal

Como con el tratamiento con la mayoría de AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, elevación de bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y de carácter transitorio. Si se confirma una alteración significativa o persistente, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda un control cuidadoso de la función renal, incluyendo el volumen de diuresis, en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• Edad avanzada;
• Uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• Hipovolemia (de cualquier origen);
• Insuficiencia cardíaca congestiva;
• Insuficiencia renal;
• Síndrome nefrótico;
• Nefropatía lúpica;
• Disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua

Los AINE pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorar edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Hiperkalemia

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la concentración de potasio pueden favorecer la hiperkalemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular de niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución con pacientes de edad avanzada, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planeen un embarazo o que se sometan a evaluación por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

La composición de los comprimidos de Meloxicam-Darnitsia de 7,5 mg y 15 mg incluye lactosa (1 comprimido de Meloxicam-Darnitsia de 7,5 mg contiene monohidrato de lactosa equivalente a 22,3 mg de lactosa anhidra; 1 comprimido de Meloxicam-Darnitsia de 15 mg contiene monohidrato de lactosa equivalente a 19,0 mg de lactosa anhidra); por lo tanto, este medicamento no se recomienda en pacientes con intolerancia congénita rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o alteración en la absorción de glucosa o galactosa.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La acción farmacológica del meloxicam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides

Meloxicam-Darnitsia no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluyendo meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido (macroscópica o no) o un efecto parcialmente no descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluyendo meloxicam, debe controlarse la hemoglobina o el hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe controlarse cuidadosamente el estado de pacientes que toman Meloxicam-Darnitsia y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma

Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reacción cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINE, Meloxicam-Darnitsia no debe administrarse a pacientes sensibles a la aspirina y debe prescribirse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, se notificó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por ello, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, excepto por necesidad urgente. Si una mujer intenta quedar embarazada o está usando meloxicam durante el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Debe considerarse un monitoreo perinatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras exposición a meloxicam a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso, debe suspenderse el uso de meloxicam.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos para el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (con constricción prematura/cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal (véase más arriba);

y posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• Posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• Inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia
Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Se ha detectado meloxicam en la leche de animales lactantes. Por lo tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad
El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planeen un embarazo o que se sometan a evaluación por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, puede suponerse que el meloxicam tiene poca o ninguna influencia en dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que presenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otras alteraciones del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosis

La cantidad total diaria del medicamento debe administrarse en una sola toma.

Los efectos adversos se pueden minimizar mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Agudización de la osteoartritis:

7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio comprimido de 15 mg). Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante:

15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Véase también la sección «Categorías especiales de pacientes», indicada más adelante.

Según el efecto terapéutico, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio comprimido de 15 mg).

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»)

La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día (véase también la sección «Vía de administración y dosis» – «Pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas» y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»)

En pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas, por ejemplo, con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg por día.

Insuficiencia renal (véase la sección «Farmacocinética»)

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg por día. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática (véase la sección «Farmacocinética»)

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Para administración oral.

Meloxicam-Darnitsa, comprimidos de 7,5 mg y 15 mg, debe administrarse con agua u otro líquido durante las comidas.

Niños

Meloxicam-Darnitsa, comprimidos de 7,5 mg y 15 mg, está contraindicado en niños menores de 16 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

Síntomas

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante el uso terapéutico de AINE, que también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación de meloxicam se acelera mediante la administración oral de dosis de colestiramina de 4 g tres veces al día.

Reacciones adversas

Descripción general

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) podría estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos tromboembólicos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de las reacciones adversas que se indican a continuación se basa en los informes recibidos sobre reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en estudios clínicos con la participación de 15197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 o 15 mg en forma de tabletas o cápsulas durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas detectadas a partir de informes recibidos durante la experiencia poscomercialización.

Todas las reacciones adversas se presentan por sistemas de órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes – anemia;

ocasionales – alteraciones en los parámetros analíticos de sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis (ver Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

frecuencia desconocida – reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

ocasionales – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

frecuencia desconocida – confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea;

poco frecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la vista:

ocasionales – alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del sistema vestibular:

poco frecuentes – mareo;

ocasionales – acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

ocasionales – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

Alteraciones vasculares:

poco frecuentes – aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

ocasionales – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;

frecuencia desconocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes – trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

ocasionales – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy raras – perforación gastrointestinal;

frecuencia desconocida – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

muy raras – hepatitis;

frecuencia desconocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes – edema angioneurótico, prurito, erupción cutánea;

ocasionales – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

raras – dermatitis ampollosa, eritema multiforme;

frecuencia desconocida – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero);

raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

frecuencia desconocida – infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Alteraciones generales y en el lugar de administración:

poco frecuentes – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;

frecuencia desconocida – síntomas tipo gripe.

Del sistema musculoesquelético:

frecuencia desconocida – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas no observadas durante el uso del medicamento, pero comúnmente reconocidas como características de otras sustancias de la misma clase

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso de reacción adversa sospechosa y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

7,5 mg – 10 tabletas por blíster; 2 blísteres por caja;

15 mg – 10 tabletas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Firma farmacéutica «Darnytsia».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.