Meloxicam

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE MELOXICAM (Meloxicam)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam (meloxicam);

1 compressa contiene 7,5 mg o 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: sodio citrato, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali:

Per la dose da 7,5 mg: compresse di colore giallo chiaro, forma rotonda, con superficie biconvessa;

Per la dose da 15 mg: compresse di colore giallo chiaro, forma rotonda, con linea di divisione, con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e agenti antireumatici. Oxicam.

Codice ATC M01AC06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meloxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli ossicamici, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Meloxicam ha dimostrato una marcata attività antiinfiammatoria nei modelli sperimentali standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo comune a tutti i FANS (incluso meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale; dopo somministrazione orale (in capsule) la biodisponibilità assoluta del farmaco è del 90%. Compresse, sospensione orale e capsule hanno dimostrato bioequivalenza.

Dopo somministrazione singola, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 5-6 ore per le formulazioni orali solide (capsule e compresse).

Con somministrazioni ripetute, si raggiungono concentrazioni stazionarie entro il 3°-5° giorno. La somministrazione una volta al giorno determina una concentrazione media nel plasma con oscillazioni relativamente ridotte tra i picchi: nell'intervallo 0,4-1,0 mcg/ml per la dose da 7,5 mg e 0,8-2,0 mcg/ml per la dose da 15 mg rispettivamente (Cmin e Cmax allo stato stazionario).

Le concentrazioni plasmatiche medie di picco di meloxicam allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5-6 ore rispettivamente dopo somministrazione in forma di compresse, capsule e sospensione orale. Durante il trattamento continuativo per periodi superiori all'anno, le concentrazioni plasmatiche risultano paragonabili a quelle osservate allo stato stazionario all'inizio della terapia. L'assorbimento orale di meloxicam non viene modificato dall'assunzione con cibo né dall'assunzione contemporanea di antiacidi minerali.

Distribuzione. Meloxicam si lega in misura elevatissima alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di dosi di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 litri con coefficiente di deviazione compreso tra l'11% e il 32%.

Bi trasformazione. Meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti di meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, anch'esso escretato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre l'isoenzima CYP 3A4 vi contribuisce in misura minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione di meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato con le feci, una quantità trascurabile viene escreta con le urine. Il tempo di dimezzamento varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale, intramuscolare ed endovenosa. La clearance plasmatica è di circa 7-12 ml/min dopo singola dose orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi terapeutiche da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nei pazienti anziani di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto a quelli dei volontari giovani di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle riacutizzazioni dell'osteartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Meloxicam, compresse è indicato per il trattamento di adulti e bambini di età superiore ai 16 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• ipersensibilità ad altri principi attivi con azione simile, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), aspirina. Meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di aspirina o di altri FANS;
• III trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
• bambini di età inferiore ai 16 anni;
• emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a terapia precedente con FANS in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante/emorragia in anamnesi (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• insufficienza cardiaca grave;
• trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass aortocoronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia.

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei, (eparine a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa correlati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente a meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), inclusi l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere gastrointestinali.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In altri casi (ad esempio, a dosi profilattiche) l’uso concomitante di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un attento monitoraggio dell’INR (rapporto normalizzato internazionale), qualora non sia possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischi aumentati di emorragia dovuti all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Rischi aumentati di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l’uso concomitante di inibitori ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente successivamente (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come per i farmaci di seguito indicati, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento deve essere monitorata la funzionalità renale. Si raccomanda un attento controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox.

L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si raccomanda cautela nell’associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto di meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Sono disponibili dati su FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (a causa della riduzione dell’escrezione renale del litio), fino a raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del trattamento con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, specialmente in presenza di compromissione renale. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. È necessaria cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere informazioni sopra riportate) (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nei pazienti con clearance della creatinina tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’infusione di pemetrexed, nel giorno dell’infusione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda la comparsa di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min) l’uso concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandato.

Nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, si raccomanda cautela nell’assunzione contemporanea di 15 mg di meloxicam e pemetrexed nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina accelera l’eliminazione di meloxicam a causa dell’interruzione del circolo enteroepatico, pertanto il clearance di meloxicam aumenta del 50% e l’emivita si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata da CYP 2C9 può essere prevista in combinazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e di meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antiacidi, cimetidina e digossina.

Bambini

Gli studi di interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose giornaliera massima raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS aggiuntivi, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici. È necessario evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che richiedono sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, il beneficio clinico del trattamento deve essere rivalutato.

Si deve prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di assicurare una completa guarigione prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve prestare particolare attenzione alla possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con l’uso di altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, anche in assenza di sintomi precedenti o di gravi malattie gastrointestinali anamnestiche.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa efficace. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di aspirina in basso dosaggio o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale anamnestica, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

L’uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come l’eparina in terapia radicale o nell’ambito della pratica geriatrica, anticoagulanti come la warfarina, o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) possono presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALT o AST (circa tre volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per la comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con meloxicam. Se i segni e i sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un’osservazione attenta nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata anamnestica, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto in dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I dati attualmente disponibili non escludono tale rischio per il meloxicam.

La terapia con meloxicam nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia ischemica cardiaca conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare deve essere effettuata solo dopo un’attenta valutazione. Un’analisi simile è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con bolle o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, l’uso del farmaco non deve essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam.

Il meloxicam non deve essere ripetutamente prescritto ai pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata al suo uso.

Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattoidi.

Come con altri FANS, reazioni anafilattoidi possono verificarsi anche in pazienti senza nota sensibilità al meloxicam. Il meloxicam non deve essere usato nei pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali sono stati riportati riniti con o senza polipi nasali o episodi di broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi sieriche, aumento della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina sierica e dell’azoto ureico nel sangue e altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre un’insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose si raccomanda un’osservazione attenta del diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza renale;
• sindrome nefrotica;
• nefropatia da lupus;
• disfunzione epatica grave (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi medullari renali o sindromi nefrotiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenimento di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare il trattenimento di sodio, potassio e acqua e interferire con gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono verificarsi un peggioramento o un’accelerazione di edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia.

L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare controlli regolari dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed.

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima, nel giorno e per 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri avvertenze e misure di sicurezza.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o debilitati, che richiedono un’osservazione attenta. Come con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato nelle donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, nelle donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Le compresse di Meloxicam da 7,5 mg e 15 mg contengono lattosio (una compressa da 7,5 mg contiene monoidrato di lattosio equivalente a 38,19 mg di lattosio anidro; una compressa da 15 mg contiene monoidrato di lattosio equivalente a 76,38 mg di lattosio anidro); pertanto, questo medicinale non è raccomandato nei pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio o galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica del meloxicam volta a ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi.

Il meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici.

Anemia può verificarsi nei pazienti che assumono FANS, inclusi meloxicam. Ciò può essere correlato a ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta (macroscopica o microscopica) o a un effetto non completamente chiaro sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi meloxicam, si deve monitorare l’emoglobina o l’ematocrito in caso di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, transitorio e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono meloxicam e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, in particolare disturbi della coagulazione, o pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso nei pazienti con asma.

I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente fatale. A causa della reattività crociata tra aspirina e altri FANS, inclusi il broncospasmo, il meloxicam non deve essere usato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere prescritto con cautela nei pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stato riportato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

L’uso di meloxicam a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se meloxicam viene usato in donne che cercano di rimanere incinte o durante il primo e secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato in caso di esposizione a meloxicam per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso di meloxicam deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios;

possibili rischi negli ultimi stadi della gravidanza per madre e neonato:

• possibile allungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non ci siano dati specifici per Meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità. Meloxicam, come altri farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato nelle donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, nelle donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam abbia una scarsa influenza o nessuna influenza su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che presentano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi.

La dose giornaliera totale del medicinale deve essere somministrata in un’unica assunzione.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Si raccomanda di valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta al trattamento, in particolare nei pazienti con osteoartrosi.

Aggravamento dell’osteoartrosi:

7,5 mg/die (1 compressa da 7,5 mg o mezza compressa da 15 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/die (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante:

15 mg/die (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Vedere anche la sezione «Categorie di pazienti particolari» riportata di seguito.

In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/die (1 compressa da 7,5 mg o mezza compressa da 15 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/die.

Categorie di pazienti particolari.

Pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»).

La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (vedere anche sezione «Modalità e dosi di somministrazione» – «Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati» e sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Nei pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno.

Insufficienza renale (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a dialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (cioè con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione.

Per somministrazione orale.

Meloxicam*, compresse da 7,5 mg e 15 mg, deve essere assunto con acqua o altro liquido, durante il pasto.*

Uso nei bambini.

Meloxicam, compresse da 7,5 mg e 15 mg, è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio .

Sintomi.

I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state segnalate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento.

Nei casi di sovradosaggio di FANS si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno mostrato un’accelerazione dell’eliminazione di meloxicam mediante assunzione orale di 4 g di colestiramina tre volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e le informazioni epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»). Dopo l’assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»). Con minore frequenza è stata osservata gastrite.

Sono stati segnalati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»).

La frequenza delle reazioni avverse riportate di seguito si basa sui dati provenienti da 27 studi clinici con durata del trattamento non inferiore a 14 giorni. Le informazioni derivano da studi clinici che hanno coinvolto 15197 pazienti che hanno assunto meloxicam per via orale alle dosi giornaliere di 7,5 o 15 mg sotto forma di compresse o capsule per un periodo fino a un anno.

Sono incluse anche reazioni avverse identificate in seguito a segnalazioni ricevute durante l’esperienza post-commercializzazione.

I criteri di valutazione della frequenza delle reazioni avverse del medicinale sono: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1.000, < 1/100); rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000); non noti (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

non comuni – anemia;

rari – alterazioni degli esami ematici (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati segnalati molto raramente casi di agranulocitosi (vedere Reazioni avverse gravi e/o comuni specifiche).

Dal sistema immunitario:

non comuni – reazioni allergiche, esclusi gli episodi anafilattici o anafilattoidi;

non noti – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa la reazione di shock.

Disturbi psichici:

rari – alterazione dell’umore, incubi notturni;

non noti – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

frequenti – cefalea;

non comuni – vertigini, sonnolenza.

Organi della vista:

rari – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, congiuntivite.

Organi dell’udito e apparato vestibolare:

non comuni – vertigini;

rari – tinnito.

Disturbi cardiaci:

rari – palpitazioni.

È stata segnalata insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Disturbi vascolari:

non comuni – aumento della pressione arteriosa (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»), vampate di calore.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

rari – asma in pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

non noti – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Apparato gastrointestinale:

molto frequenti – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea;

non comuni – emorragia gastrointestinale occulta o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione;

rari – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto rari – perforazione gastrointestinale;

non noti – pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»).

Sistema epatobiliare:

non comuni – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina);

molto rari – epatite;

non noti – ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comuni – edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee;

rari – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto rari – dermatite bollosa, eritema multiforme;

non noti – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»).

Apparato urinario:

non comuni – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere i paragrafi «Precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni della funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell’azotemia);

molto rari – insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»);

non noti – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

non noti – sterilità femminile, ritardo dell’ovulazione.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

non comuni – edema, incluso edema degli arti inferiori.

non noti – sintomi simil-influenzali.

Apparato muscoloscheletrico:

non noti – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Reazioni avverse gravi e/o comuni specifiche.

Sono stati segnalati molto raramente casi di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e con altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni avverse non osservate durante l’uso del medicinale, ma comunemente associate ad altre sostanze della stessa classe.

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati segnalati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Dosaggio da 7,5 mg: 10 compresse in un blister, 2 blister in una confezione.

Dosaggio da 15 mg: 10 compresse in un blister, 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08301, Regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.