Meloxicam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Meloxicam (Meloxicam)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 tableta contiene 7,5 mg o 15 mg de meloxicam;

Excipientes: citrato de sodio, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, crospovidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Para la dosis de 7,5 mg: tabletas de color amarillo claro, forma redonda, con superficie biconvexa;

Para la dosis de 15 mg: tabletas de color amarillo claro, forma redonda, con surco divisor, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y agentes antirreumáticos. Oxicanos.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los oxicam, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en modelos estándar de inflamación. Como ocurre con otros AINE, su mecanismo exacto de acción no se conoce completamente. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral (cápsulas), la biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 90 %. Las tabletas, la suspensión oral y las cápsulas han demostrado ser bioequivalentes.

Tras una dosis única de meloxicam, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 5 y 6 horas después de la administración de formas orales sólidas (cápsulas y tabletas).

Durante la administración repetida, se alcanzan concentraciones estables entre el día 3 y 5. La administración de una dosis única diaria conduce a una concentración media en plasma con fluctuaciones relativamente pequeñas entre picos: entre 0,4-1,0 μg/ml para la dosis de 7,5 mg y entre 0,8-2,0 μg/ml para la dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado de equilibrio).

Las concentraciones plasmáticas medias en estado de equilibrio se alcanzan entre 5 y 6 horas tras la administración de tabletas, cápsulas o suspensión oral. Durante el tratamiento continuo por períodos superiores a un año, las concentraciones plasmáticas son comparables a las observadas en estado de equilibrio al inicio del tratamiento. La absorción del meloxicam por vía oral no se modifica al administrarse con alimentos ni simultáneamente con antiácidos minerales.

Distribución. El meloxicam se une intensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la plasmática. El volumen de distribución es bajo, con un promedio de 11 l tras administración intramuscular o intravenosa, mostrando desviaciones individuales entre 7-20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 l, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biotransformación. El meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma mediante la oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la isoenzima CYP 2C9 desempeña un papel importante en el metabolismo, mientras que la CYP 3A4 contribuye en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en cantidades aproximadamente iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida oscila entre 13 y 25 horas tras la administración oral, intramuscular e intravenosa. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, así como tras la administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg, tras administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia hepática o renal de grado leve a moderado no afecta sustancialmente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver sección «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes ancianos del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los observados en voluntarios jóvenes del mismo sexo. En pacientes ancianas del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más prolongado en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes ancianos fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes (ver sección «Posología y forma de administración»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

Meloxicam, comprimidos está indicado para el tratamiento de adultos y niños mayores de 16 años.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a sustancias activas con acción similar, como medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aspirina. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINE;
• tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• niños menores de 16 años;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINE en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor posoperatorio tras la derivación arterial coronaria (DAC).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con la hiperkalemia.

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprima.

El inicio de la hiperkalemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta cuando se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINE (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINE y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, con dosis profilácticas), se requiere precaución al administrar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia. Es necesario un control riguroso del INR (relación normalizada internacional), si no es posible evitar esta combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse con los AINE debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox.

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINE que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la disminución de la excreción renal del litio), que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINE (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINE pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINE en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINE y metotrexato también debe considerarse en pacientes con dosis bajas de metotrexato, especialmente en aquellos con disfunción renal. Si es necesario un tratamiento combinado, se debe controlar los parámetros hematológicos y la función renal. Se debe tener precaución cuando la administración de AINE y metotrexato se prolongue durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINE (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes que reciben pemetrexed con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben ser controlados cuidadosamente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), una dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar 15 mg de meloxicam conjuntamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la interrupción del reciclaje hepático enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el periodo de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente por metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Se puede esperar una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos derivados de sulfonilureas o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Niños

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada en caso de respuesta terapéutica insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se haya demostrado un beneficio terapéutico adicional. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

En ausencia de mejoría tras varios días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su curación completa antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de los mismos.

Trastornos gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente fatales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran la administración concomitante de aspirina en dosis bajas u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina en tratamiento radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina, u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos trastornos pueden exacerbarse (véase la sección «Efectos adversos»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido el meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se han observado elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) en un 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante con desenlace fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de ellos con resultado fatal.

Los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse durante la terapia con meloxicam para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas sugieren el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de meloxicam.

Trastornos cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo.

Los datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con factores de riesgo cardiovascular como hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Debe realizarse una evaluación similar antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El riesgo aumenta con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo incrementado.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o lesión de membranas mucosas), debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar precozmente y suspender cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Un diagnóstico y suspensión tempranos mejoran el pronóstico en estos casos graves. Si se diagnostica síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica asociado con meloxicam, no debe reanudarse su uso en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No debe volver a administrarse meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa relacionada con su uso.

Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxycams.

Reacciones anafilactoides.

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No debe administrarse meloxicam a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han presentado rinitis con o sin pólipos nasales o que han experimentado broncoespasmo grave, potencialmente fatal, tras la administración de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia inmediatas si se detecta una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, bilirrubina o otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina en suero, nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones han sido leves y transitorias. Si se confirman alteraciones significativas o persistentes, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda una observación cuidadosa del diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II (sartanes), diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefritis lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min), la dosis no necesita ajustarse.

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como consecuencia, en pacientes sensibles pueden acelerarse o exacerbarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Hiperpotasemia.

La hiperpotasemia puede favorecerse por la diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumenten los niveles de potasio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse un control regular de los niveles séricos de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y durante 2 días posteriores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Los pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados toleran peor los efectos adversos y requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe tenerse precaución con pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de efectos adversos con AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforaciones, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con meloxicam en mujeres que planeen un embarazo o que se estén evaluando por infertilidad (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Las tabletas de Meloxicam de 7,5 mg y 15 mg contienen lactosa (una tableta de Meloxicam 7,5 mg contiene monohidrato de lactosa equivalente a 38,19 mg de lactosa anhidra; una tableta de Meloxicam 15 mg contiene monohidrato de lactosa equivalente a 76,38 mg de lactosa anhidra). Por tanto, este medicamento no debe administrarse a pacientes con deficiencia de galactosa, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa, condiciones raras de origen congénito.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluido el meloxicam. Esto puede deberse a retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido (macroscópica o no), o a un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido meloxicam, debe controlarse periódicamente la hemoglobina o hematocrito si existen síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes que toman meloxicam y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de la coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. La administración de aspirina en estos pacientes se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE, incluido el broncoespasmo, no debe administrarse meloxicam a pacientes sensibles a la aspirina y debe prescribirse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la mortalidad embrionaria y fetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, se notificó un aumento de la frecuencia de diversas malformaciones, incluidas cardiovasculares.

El uso de meloxicam a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras el tratamiento en el segundo trimestre se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la suspensión del tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre, meloxicam no debe administrarse a menos que sea estrictamente necesario. Si meloxicam se administra a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso si hay exposición a meloxicam durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso de meloxicam debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos fetales:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios.

Además, pueden existir riesgos para la madre y el recién nacido en las últimas etapas del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. Meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con meloxicam en mujeres que planeen un embarazo o que se estén evaluando por infertilidad.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y los efectos adversos observados, puede suponerse que meloxicam tiene poca o ninguna influencia sobre estas actividades. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

La dosis diaria total del medicamento debe administrarse una sola vez al día.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Exacerbación de la osteoartritis:

7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio comprimido de 15 mg). Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante:

15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Véase también la sección «Grupos de pacientes especiales», indicada más adelante.

Según el efecto terapéutico, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio comprimido de 15 mg).

NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»).

La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día (véanse también la sección «Vía de administración y dosis» – «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, antecedentes de trastornos gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg por día.

Insuficiencia renal (véase la sección «Farmacocinética»).

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en diálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg por día. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática (véase la sección «Farmacocinética»).

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración.

Vía oral.

Los comprimidos de meloxicam de 7,5 mg y 15 mg deben administrarse con un poco de agua u otro líquido, durante las comidas.

Pacientes pediátricos.

Los comprimidos de meloxicam de 7,5 mg y 15 mg están contraindicados en niños menores de 16 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis .

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación del meloxicam se acelera mediante la administración oral de 4 g de colestiramina tres veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se basa en los informes recibidos sobre reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en estudios clínicos que incluyeron a 15.197 pacientes que recibieron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 o 15 mg en forma de tabletas o cápsulas durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas detectadas a partir de informes recibidos durante la experiencia poscomercialización.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 < 1/100); raras (≥ 1/10.000 < 1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes – anemia;

raras – alteraciones en los parámetros del análisis de sangre respecto a la norma (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis (véase Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

frecuencia desconocida – reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Trastornos psiquiátricos:

raras – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

frecuencia desconocida – confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea;

poco frecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión:

raras – trastornos de la función visual que incluyen visión borrosa, conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular:

poco frecuentes – mareo;

raras – acúfenos.

Alteraciones cardiacas:

raras – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

Trastornos vasculares:

poco frecuentes – aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raras – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;

frecuencia desconocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes – trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

raras – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy raras – perforación gastrointestinal;

frecuencia desconocida – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

muy raras – hepatitis;

frecuencia desconocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo:

poco frecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea;

raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

muy raras – dermatitis ampollosa, eritema multiforme;

frecuencia desconocida – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperaldosteronismo (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero);

muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

frecuencia desconocida – infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y en el sitio de administración:

poco frecuentes – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores.

frecuencia desconocida – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético:

frecuencia desconocida – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han observado durante el uso del medicamento, pero que generalmente se consideran características de otros compuestos de la clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: muy raramente se han notificado casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Para la dosis de 7,5 mg: 10 tabletas por blíster, 2 blísteres por caja.

Para la dosis de 15 mg: 10 tabletas por blíster, 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FARMEX GROUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.