ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MELBEK®

Composizione:

sostanza attiva: meloxicam;

1 compressa contiene 7,5 mg o 15 mg di meloxicam;

sostanze ausiliarie: crospovidone, povidone, cellulosa microcristallina, citrato di sodio, lattosio anidro, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 7,5 mg: compresse rotonde di colore giallo chiaro con una linea di incisione su un lato;

compresse da 15 mg: compresse rotonde di colore giallo chiaro con incisione a croce su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meloxicam appartiene ai farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) del gruppo degli oxicam, è un inibitore selettivo della COX-2 contenente acido enolico nella sua struttura; esercita effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici. Il meccanismo d'azione del medicinale consiste nella capacità di inibire la biosintesi delle prostaglandine, mediatori dell'infiammazione, grazie all'inibizione selettiva della COX-2.

Il meccanismo d'azione è legato all'inibizione selettiva della COX-2 rispetto alla COX-1. L'effetto terapeutico dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) è associato all'inibizione della sintesi della COX-2, mentre l'inibizione della COX-1 provoca tossicità gastrica e renale. Rispetto agli inibitori non selettivi della COX, il meloxicam provoca più raramente reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale e dei reni. Il meloxicam non influenza l'aggregazione piastrinica né il tempo di sanguinamento.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità del medicinale è dell'89%. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro il 3°-5° giorno di trattamento. L'assunzione prolungata del medicinale (oltre 6 mesi) non determina un aumento della sua concentrazione nel plasma rispetto ai valori iniziali.

Distribuzione.

Circa il 99% del medicinale è legato alle proteine plasmatiche. Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà rispetto a quella nel plasma. Il volume di distribuzione medio è di 11 l.

Metabolismo.

La biotrasformazione avviene nel fegato attraverso l'ossidazione dei gruppi metilici, con la formazione di 4 metaboliti inattivi.

Eliminazione.

L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto in forma invariata con le feci, una piccola quantità con le urine. L'emivita di eliminazione del medicinale è di 20 ore.

La clearance plasmatica è di 8 ml/min e risulta ridotta negli individui di età avanzata.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo della dose terapeutica da 7,5 mg a 15 mg dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni speciali di pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. Nei pazienti con insufficienza renale moderata si è osservato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Pazienti di età avanzata. Nei pazienti di sesso maschile anziani, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nei pazienti di sesso femminile anziani, i valori di AUC sono più elevati e l'emivita più lunga rispetto a quelli dei giovani volontari di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle riacutizzazioni dell'osteoartrite.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, ad altri principi attivi con azione simile, come FANS, acido acetilsalicilico. Il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
Terzo trimestre di gravidanza;
Età inferiore ai 16 anni;
Emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS, in anamnesi;
Ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcere o emorragie);
Insufficienza epatica grave;
Insufficienza renale grave senza dialisi;
Emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
Insufficienza cardiaca grave;
Controindicato per il trattamento del dolore perioperatorio nell’ambito del bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico ≥ 3 g/dose. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g – dose singola o ≥ 3 g – dose giornaliera totale).

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina, utilizzati nella pratica geriatrica o in dosi terapeutiche. Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin. Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o in dosi terapeutiche.

Negli altri casi di utilizzo di eparina è necessaria cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un attento monitoraggio dell’INR (rapporto normalizzato internazionale), qualora non sia possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti: rischio aumentato di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (come pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l’uso concomitante di inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata all’inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito.

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come per i farmaci menzionati in seguito, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento deve essere monitorata la funzione renale. Si raccomanda un attento controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Dispositivi intrauterini contraccettivi. Sono stati riportati casi di riduzione dell’efficacia dei dispositivi intrauterini contraccettivi con l’uso di FANS, ma ciò richiede ulteriore conferma.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Esistono dati relativi ai FANS che indicano un aumento della concentrazione plasmatica del litio (a causa della ridotta escrezione renale del litio) fino a livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato. Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine della terapia con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, in particolare nei pazienti con compromissione della funzione renale. Se è necessaria una terapia combinata, devono essere monitorati i parametri ematici e la funzione renale. È necessaria cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia stata influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedi informazioni sopra riportate).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del circolo enteroepatico, pertanto il clearance del meloxicam aumenta del 50% e l’emivita si riduce a 13 ± 3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam viene eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi da enzimi del citocromo (CYP) P450 (via principale CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministra meloxicam contemporaneamente a farmaci che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Si possono prevedere interazioni mediate dal CYP 2C9 in combinazione con farmaci come antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipoglicemia.

Non è stata riscontrata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa con antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti collaterali possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né deve essere associato un altro FANS, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici aggiuntivi. È necessario evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è indicato per il trattamento del dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni di trattamento, i benefici clinici della terapia devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione alla presenza di anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi precedenti o di gravi malattie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, e per quelli che richiedono un trattamento concomitante con acido acetilsalicilico in bassa dose o con altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali, si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedere informazioni riportate di seguito e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente quelli anziani, devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

È necessario prestare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come eparina, in terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come il warfarin, o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusi l’acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g per dose singola o ≥ 3 g per dose giornaliera totale).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare.

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso Melbek®) possono presentare valori aumentati di uno o più test epatici. Tali alterazioni possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Un aumento significativo dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) (circa 3 volte o più rispetto al valore normale) è stato osservato nell’1% dei pazienti negli studi con FANS. Sono stati inoltre riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

In caso di sospetta disfunzione epatica o di alterazioni dei test epatici, è necessario valutare la comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento. Se compaiono sintomi suggerenti malattia epatica o segni sistemici di malattia (ad es. eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso del medicinale Melbek® deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata in anamnesi, poiché con la terapia FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa all’inizio della terapia, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dai dati disponibili, l’uso di alcuni FANS (in particolare in dosi elevate e con trattamento prolungato) aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici vascolari (ad es. infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS aumentano il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata del trattamento. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari hanno un rischio aumentato.

Disturbi cutanei.

Con l’uso di FANS sono stati osservati, in rari casi, gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che si manifestano entro il primo mese di terapia. Alla comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam. Meloxicam non deve essere ripetutamente somministrato a pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata al suo uso. Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche.

Come con altri FANS, reazioni anafilattiche possono verificarsi in pazienti senza nota sensibilità a Melbek®. Melbek® non deve essere somministrato a pazienti con la triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma bronchiale, nei quali si sono manifestati rinite con o senza polipi nasali o broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati rari casi di aumento delle transaminasi sieriche, aumento della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina sierica e dell’azoto ureico nel sangue e altre alterazioni. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre insufficienza renale funzionale a seguito della riduzione della filtrazione glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento controllo della funzione renale, inclusi il volume della diuresi, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici;
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrotica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi medullari renali o sindromi nefrotiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influire sugli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi. Di conseguenza, in pazienti sensibili possono peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi.

Iperkaliemia.

L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia. In tali casi, è necessario effettuare regolarmente il controllo dei livelli di potassio.

Altri avvertenze e misure di sicurezza.

Gli effetti collaterali sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, è necessaria cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti collaterali da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali.

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con meloxicam.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non è raccomandato per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio o galattosio.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica del medicinale nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi.

Melbek® non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici.

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi Melbek®. Ciò può essere correlato a ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta, macroscopica o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi meloxicam, si raccomanda il monitoraggio di emoglobina o ematocrito in caso di sintomi di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono Melbek® e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, in particolare disturbi della coagulazione, e i pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente fatale. A causa della reattività crociata, inclusa broncospasmo, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, Melbek® non deve essere somministrato a pazienti sensibili all’aspirina e deve essere usato con cautela in pazienti con asma bronchiale.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Fertilità. Il meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con meloxicam.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Per le donne che cercano di rimanere incinte e durante il I e II trimestre di gravidanza, le dosi e la durata del trattamento con meloxicam devono essere le più basse possibili.

Un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo l’esposizione a meloxicam per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento con meloxicam deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine comportano per il feto un rischio di:

tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedere sopra).

Rischi per la madre e il neonato negli ultimi stadi della gravidanza:

possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non vi siano dati specifici sul medicinale, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato per le donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti collaterali osservati, si può presumere che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, ai pazienti in cui si manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Posologia.

La dose giornaliera totale del medicinale deve essere somministrata in un’unica assunzione.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata di trattamento più breve necessaria per controllare i sintomi (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). È necessario valutare periodicamente la necessità del paziente di ottenere sollievo sintomatico e la risposta al trattamento.

Aggravamento dell’osteoartrosi:

7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg o mezza compressa da 15 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante:

15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Vedere anche la sezione «Categorie speciali di pazienti» riportata di seguito.

In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg o mezza compressa da 15 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/GIORNO.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti anziani.

La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (vedere anche il paragrafo «Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati» riportato di seguito e la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati (vedere anche la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Nei pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati, ad esempio con anamnesi di malattie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno.

Insufficienza renale.

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti ad emodialisi (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione.

Per somministrazione orale.

Melbek®, compresse da 7,5 mg e 15 mg, devono essere assunte con acqua o altro liquido durante i pasti.

Uso pediatrico.

Controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può portare a ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’accelerazione dell’eliminazione di meloxicam con l’assunzione di 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) è associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS. La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stipsi, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Con minore frequenza è stato osservato gastrite. Sono stati riportati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1.000, < 1/100); rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000); non noti (non possono essere stimati sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema ematico e linfatico:

non comuni – anemia;

rari – alterazioni degli esami del sangue rispetto alla norma (inclusi cambiamenti nel numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici» più avanti).

Dal sistema immunitario:

non comuni – reazioni allergiche, escluse quelle anafilattiche o anafilattoidi;

non noti – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa reazione anafilattica con shock.

Disturbi psichici:

rari – alterazione dell'umore, incubi notturni;

non noti – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

frequenti – cefalea;

non comuni – vertigini, sonnolenza.

Dagli organi della vista:

rari – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Dagli organi dell'udito e dell'apparato vestibolare:

non comuni – vertigini;

rari – acufene.

Disturbi cardiaci:

rari – palpitazioni.

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Disturbi vascolari:

non comuni – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»), vampate.

Dal sistema respiratorio, dagli organi toracici e dal mediastino:

rari – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

non noti – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale:

molto frequenti – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stipsi, meteorismo, diarrea;

non comuni – emorragia gastrointestinale occulta o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione;

rari – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto rari – perforazione gastrointestinale;

non noti – pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Dal sistema epatobiliare:

non comuni – alterazioni degli indici di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina);

molto rari – epatite;

non noti – ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

non comuni – angioedema, prurito, eruzioni cutanee;

rari – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto rari – dermatite bollosa, eritema multiforme;

non noti – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Dal sistema urinario:

non comuni – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni degli indici di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero);

molto rari – insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»);

non noti – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

non noti – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione:

non comuni – edema, incluso edema degli arti inferiori;

non noti – sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico:

non noti – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e con altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non osservati durante l'uso del medicinale, ma caratteristici di altre sostanze della classe.

Danno renale organico, che può portare a insufficienza renale acuta: sono stati riportati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 15 mg: 4 compresse per blister. 1 blister per confezione di cartone.

10 compresse per blister. 1 o 3 blister per confezione di cartone.

Compresse da 7,5 mg: 10 compresse per blister. 1 o 3 blister per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su ricetta.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Quartiere Sankaklar, strada Eskisehir Yolu, n. 299, 81100 città di Düzce, Turchia.