Melbek®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELBEK®

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 tableta contiene 7,5 mg o 15 mg de meloxicam;

Excipientes: crospovidona, povidona, celulosa microcristalina, citrato de sodio, lactosa anhidra, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 7,5 mg: tabletas redondas de color amarillo claro con una muesca en un lado;

Tabletas de 15 mg: tabletas redondas de color amarillo claro con una muesca en forma de cruz en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Oxicanos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meloxicam pertenece a los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) del grupo de los oxicam, es un inhibidor selectivo de la COX-2 que en su estructura contiene un ácido enólico; ejerce efectos antiinflamatorio, analgésico y antipirético. El mecanismo de acción del medicamento consiste en su capacidad de inhibir la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación, gracias a la inhibición selectiva de la COX-2.

El mecanismo de acción está relacionado con la inhibición selectiva de la COX-2 en comparación con la COX-1. El efecto terapéutico de los AINE está asociado con la inhibición de la síntesis de COX-2, mientras que la inhibición de COX-1 conduce a toxicidad gástrica y renal. En comparación con los inhibidores no selectivos de COX, el meloxicam provoca con menor frecuencia reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal y renal. El meloxicam no afecta la agregación plaquetaria ni el tiempo de sangrado.

Farmacocinética.

Absorción.

El meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal independientemente de la ingestión de alimentos. La biodisponibilidad del medicamento es del 89 %. Se alcanza la concentración en estado de equilibrio entre el tercer y quinto día de tratamiento. La administración prolongada del medicamento (más de 6 meses) no provoca un aumento de su concentración en plasma sanguíneo en comparación con los valores iniciales al comienzo del tratamiento.

Distribución.

Aproximadamente el 99 % del medicamento se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El meloxicam penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad que en el plasma sanguíneo. El volumen de distribución es en promedio de 11 l.

Metabolismo.

La biotransformación ocurre en el hígado mediante oxidación de grupos metilo, formando 4 metabolitos inactivos.

Eliminación.

La excreción del meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos. Menos del 5 % de la dosis diaria se elimina sin cambios en las heces, y una pequeña cantidad por orina. El periodo de semieliminación del medicamento es de 20 horas.

El aclaramiento plasmático es de 8 ml/min, y disminuye en personas de edad avanzada.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral y intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una menor unión a las proteínas del plasma sanguíneo en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes ancianos del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes ancianos del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semieliminación más prolongado en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes ancianos fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, a sustancias activas con acción similar, tales como AINEs, ácido acetilsalicílico. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• Tercer trimestre del embarazo;
• Edad del paciente menor de 16 años;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs, en anamnesis;
• Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave sin diálisis;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en anamnesis u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en la revascularización miocárdica (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/dosis. No se recomienda la combinación con otros AINEs, incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g – dosis única o ≥ 3 g – dosis diaria total).

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto digestivo.

Anticoagulantes o heparina, utilizados en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina. No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas.

En otros casos de uso de heparina, se requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia. Es necesario un control riguroso del INR (relación normalizada internacional), si no es posible evitar dicha combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes: riesgo aumentado de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (como pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después.

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Como con los medicamentos mencionados a continuación, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Dispositivos intrauterinos (DIU) como métodos anticonceptivos. Se han notificado casos de disminución de la eficacia de los dispositivos intrauterinos con la administración de AINEs, aunque esto requiere confirmación adicional.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio) hasta niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs. Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg por semana). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato también debe considerarse en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato, especialmente aquellos con función renal alterada. Si es necesario un tratamiento combinado, se deben controlar los parámetros sanguíneos y la función renal. Se debe tener precaución si la administración de AINEs y metotrexato dura 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg por semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver información anterior).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración del reciclaje enterohepático, por lo tanto, el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13 ± 3 h. Esta interacción es clínicamente significativa.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (vía principal CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, por ejemplo, por oxidación peroxidasa. Se debe considerar la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados claramente por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Se pueden esperar interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos derivados de sulfonilureas o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Niños

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada si no se logra un efecto terapéutico adecuado, ni debe administrarse otro AINE adicional, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no se utiliza para aliviar el dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días de tratamiento, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de los mismos.

Trastornos gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden producirse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas previos o de antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal, debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al comienzo del tratamiento.

Debe tenerse precaución con pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como tratamiento radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como la warfarina, u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g por dosis única o ≥ 3 g por dosis diaria total).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar.

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido Melbex®) pueden presentar valores elevados en una o más pruebas hepáticas. Estas alteraciones pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuo. Un aumento notable de alaninaminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más sobre el valor normal) se ha observado en el 1 % de los pacientes durante estudios con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluida ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con resultado fatal.

Si se sospecha disfunción hepática o si el paciente presenta alteraciones en las pruebas hepáticas, debe evaluarse el estado del paciente respecto al desarrollo de síntomas de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento. Si los síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso del medicamento Melbex®.

Trastornos cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en la historia clínica, ya que con el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda el monitoreo de la presión arterial en pacientes con factores de riesgo al inicio del tratamiento, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Según datos disponibles, el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras un análisis cuidadoso. Un análisis similar es necesario antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio e ictus, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del uso. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares tienen un riesgo aumentado.

Alteraciones cutáneas.

Con el uso de AINE, en casos aislados se han observado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los casos aparecen durante el primer mes de tratamiento. Ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las mucosas u otros signos de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de meloxicam.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada a su uso. Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicamas.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción a Melbex®. No debe administrarse Melbex® a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma bronquial que han tenido rinitis con o sin pólipos nasales o que han experimentado broncoespasmo grave, potencialmente fatal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia ante una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con el tratamiento con la mayoría de AINE, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas en suero, aumento de bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, así como aumento de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y de carácter transitorio. Si las alteraciones son significativas o persistentes, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, mediante la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional debido a la disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda un control cuidadoso de la función renal, incluido el volumen de diuresis, en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos;
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (tasa de aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores. Como resultado, en pacientes sensibles pueden empeorar el edema, la insuficiencia cardíaca o la hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos.

Hiperkalemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la kalemia pueden favorecer la hiperkalemia. En tales casos, debe realizarse control regular de los niveles de potasio.

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren supervisión cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales.

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con galactosemia congénita rara, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del medicamento para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

Melbex® no puede ser un sustituto probable de los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

La anemia puede observarse en pacientes que reciben AINE, incluido Melbex®. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido meloxicam, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si existen síntomas de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes que toman Melbex® y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de la coagulación, así como a aquellos que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reacción cruzada, que incluye broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, Melbex® no debe administrarse a pacientes sensibles a la aspirina, y debe usarse con precaución en pacientes con asma bronquial.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestres del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo en caso de necesidad urgente. Para mujeres que intentan quedar embarazadas y durante el primer y segundo trimestres del embarazo, las dosis y la duración del tratamiento con meloxicam deben ser las mínimas posibles.

Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras el uso de meloxicam durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso de meloxicam debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conllevan riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase más arriba).

Riesgos para la madre y el recién nacido en las últimas etapas del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre este medicamento, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Basándose en el perfil farmacodinámico y en las reacciones adversas observadas, puede suponerse que el meloxicam no afecta o tiene un efecto insignificante sobre dicha actividad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que presenten trastornos de la función visual, incluida visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

La dosis diaria total del medicamento debe administrarse en una sola toma.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento.

Exacerbación de la osteoartritis:

7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o media tableta de 15 mg). Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante:

15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Véase también la sección «Grupos de pacientes especiales» a continuación.

Según la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o media tableta de 15 mg).

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada.

La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día (véase también el apartado «Pacientes con mayor riesgo de efectos adversos» más abajo y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con mayor riesgo de efectos adversos (véase también la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con mayor riesgo de presentar efectos adversos, por ejemplo antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg por día.

Insuficiencia renal.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (ver sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg por día. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min) no es necesaria la reducción de la dosis.

Insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesaria la reducción de la dosis (para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración.

Para uso oral.

Melbec®, comprimidos de 7,5 mg y 15 mg, debe administrarse con agua u otro líquido, durante las comidas.

Pacientes pediátricos.

Contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardíaca y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la terapia con AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación del meloxicam se acelera mediante la administración de 4 dosis orales de colestiramina, 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) se asocia con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»). Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE. La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede ocurrir úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); infrecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); poco frecuentes (≥ 1/10000 < 1/1000); raras (<1/10000); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y sistema linfático:

infrecuentes – anemia;

poco frecuentes – alteraciones en los parámetros analíticos de la sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas» más adelante).

Del sistema inmunitario:

infrecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

desconocido – reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

poco frecuentes – alteraciones del estado de ánimo, pesadillas;

desconocido – confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea;

infrecuentes – vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión:

poco frecuentes – trastornos funcionales de la visión, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del sistema vestibular:

infrecuentes – vértigo;

poco frecuentes – acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

poco frecuentes – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINE.

Alteraciones vasculares:

infrecuentes – aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino:

poco frecuentes – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y a otros AINE;

desconocido – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes – trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

infrecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

poco frecuentes – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

raras – perforación gastrointestinal;

desconocido – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, la úlcera o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

infrecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

raras – hepatitis;

desconocido – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

infrecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea;

poco frecuentes – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

raras – dermatitis ampollares, eritema multiforme;

desconocido – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

infrecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de la creatinina y/o urea en suero);

raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);

desconocido – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de la micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

desconocido – infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Alteraciones generales y en el lugar de administración:

infrecuentes – edema, incluyendo edema en las extremidades inferiores;

desconocido – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético:

desconocido – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Reacciones adversas no observadas durante el uso del medicamento, pero características de otras sustancias de la misma clase.

Lesión renal orgánica que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 15 mg: 4 tabletas por blíster. 1 blíster por envase de cartón.

10 tabletas por blíster. 1 o 3 blísteres por envase de cartón.

Tabletas de 7,5 mg: 10 tabletas por blíster. 1 o 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, avenida Eski Akcakoca, nº 299, 81100 ciudad Düzce, Turquía.