Medogistin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MEDOGISTIN® (MEDOHISTINE)

Composizione:

Principio attivo: digloridrato di betagistina;

1 compressa contiene 16 mg o 24 mg di digloridrato di betagistina;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; cellulosa microcristallina; acido citrico anidro; povidone; crospovidone; olio vegetale idrogenato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 16 mg: compresse bianche o quasi bianche, piatte e rotonde, con biconcavità e rigatura, diametro circa 9 mm;

compresse da 24 mg: compresse bianche o quasi bianche, piatte e rotonde, con biconcavità e rigatura, diametro circa 10 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento dei disturbi vestibolari. Codice ATC N07C A01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione della betagistina è solo parzialmente noto. Esistono diverse ipotesi attendibili supportate da studi condotti su animali e su esseri umani.

Effetto della betagistina sul sistema istaminergico. È stato dimostrato che la betagistina esercita un'attività parzialmente agonista sui recettori H1 e un'attività antagonista sui recettori H3 dell'istamina nei tessuti nervosi, con una debole attività sui recettari H2 dell'istamina. La betagistina aumenta il metabolismo e il rilascio dell'istamina bloccando i recettori H3 presinaptici e inducendo un processo di down-regolazione di questi recettori H3.

La betagistina può aumentare il flusso ematico alla zona cocleare e all'intero cervello. Studi farmacologici su animali hanno dimostrato un miglioramento della circolazione nei vasi della striavascularis dell'orecchio interno, probabilmente grazie al rilassamento degli sfinteri precapillari nel sistema di microcircolazione dell'orecchio interno. La betagistina ha inoltre mostrato un aumento del flusso ematico cerebrale nell'uomo.

La betagistina favorisce la compensazione vestibolare. La betagistina accelera il recupero della funzione vestibolare dopo una neurectomia unilaterale negli animali, accelerando e facilitando il processo di compensazione vestibolare centrale. Questo effetto è caratterizzato da un potenziamento della regolazione del metabolismo e del rilascio dell'istamina ed è mediato dall'antagonismo sui recettori H3. Negli esseri umani, durante il trattamento con betagistina, si è osservato un ridotto tempo di recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia.

La betagistina modula l'attività dei neuroni nei nuclei vestibolari. È stato inoltre dimostrato che la betagistina esercita un effetto inibitorio dose-dipendente sulla generazione di potenziali d'azione nei neuroni dei nuclei vestibolari laterali e mediali.

Le proprietà farmacodinamiche della betagistina, come dimostrato negli studi sugli animali, possono spiegare l'effetto terapeutico positivo del farmaco nel sistema vestibolare. L'efficacia della betagistina è stata dimostrata in studi clinici su pazienti con vertigini vestibolari e con malattia di Ménière, con riduzione della gravità e della frequenza degli episodi di vertigine.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la betagistina viene rapidamente e quasi completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Dopo l'assorbimento, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente metabolizzato formando l'acido 2-piridilacetico come metabolita. La concentrazione plasmatica della betagistina è molto bassa. Pertanto, tutti gli studi farmacocinetici vengono effettuati misurando la concentrazione del metabolita acido 2-piridilacetico nel plasma e nell'urina.

Quando il farmaco viene assunto con il cibo, la concentrazione massima (Cmax) della betagistina è inferiore rispetto all'assunzione a digiuno. Tuttavia, il grado totale di assorbimento della betagistina è identico in entrambi i casi. Pertanto, l'assunzione di cibo rallenta soltanto il processo di assorbimento del farmaco.

Distribuzione. La percentuale di betagistina legata alle proteine plasmatiche è inferiore al 5%.

Biotrasformazione. Dopo l'assorbimento, la betagistina viene rapidamente e quasi completamente metabolizzata ad acido 2-piridilacetico (che non possiede attività farmacologica). Dopo somministrazione orale di betagistina, la concentrazione plasmatica (e urinaria) dell'acido 2-piridilacetico raggiunge il massimo dopo 1 ora e decresce con un'emivita di eliminazione di circa 3,5 ore.

Eliminazione. L'acido 2-piridilacetico viene rapidamente eliminato con le urine. Dopo somministrazione di dosi comprese tra 8 e 48 mg, circa l'85% della dose iniziale viene ritrovato nell'urina. L'eliminazione renale o fecale della betagistina è trascurabile.

Linearità. La velocità di eliminazione rimane costante dopo somministrazione orale di 8-48 mg di farmaco, indicando una farmacocinetica lineare della betagistina e suggerendo che il percorso metabolico coinvolto non è sottoposto a saturazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia e sindrome di Ménière, caratterizzate da tre sintomi principali:

• vertigini, talvolta accompagnate da nausea e vomito;
• perdita dell'udito (sordità);
• acufeni.

Trattamento sintomatico del vertigine vestibolare di diversa origine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale. Feocromocitoma.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi in vivo per valutare l'interazione con altri farmaci. Sulla base dei dati degli studi in vitro, non si prevede un'inibizione dell'attività dei citocromi P450 in vivo. I dati ottenuti in vitro indicano che il metabolismo del betagistina può essere inibito da farmaci che inibiscono l'attività della monoaminoossidasi (MAO), compreso il sottotipo B della MAO (ad esempio selegilina). Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di betagistina e inibitori della MAO (inclusi quelli selettivi per il sottotipo B). Poiché la betagistina è un analogo dell'istamina, un'interazione tra betagistina e farmaci antistaminici potrebbe teoricamente influenzare l'efficacia di uno dei due farmaci.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante il trattamento con il medicinale Medogistin® è necessario monitorare attentamente i pazienti con asma bronchiale e/o con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale. Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati sufficienti sull’uso di betagistina in donne in stato di gravidanza. Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva alle dosi corrispondenti a quelle utilizzate nella pratica clinica. La betagistina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, salvo nei casi di effettiva necessità.

Periodo di allattamento. Non è noto se la betagistina passi nel latte materno umano. Tuttavia, la betagistina passa nel latte delle ratti. Gli effetti osservati nel periodo post-parto negli studi sugli animali riguardavano esclusivamente dosi molto elevate. Il beneficio derivante dal trattamento con il medicinale per la madre dovrà essere valutato in relazione ai vantaggi dell’allattamento e al potenziale rischio per il neonato.

Fertilità. Gli studi effettuati sui ratti non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La betagistina è indicata per il trattamento del morbo di Ménière e per la terapia sintomatica delle vertigini vestibolari. Entrambe le condizioni possono influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Secondo i dati degli studi clinici che hanno valutato l’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, la betagistina non ha avuto alcun effetto oppure ha avuto un effetto trascurabile su tale capacità.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose giornaliera per adulti è di 24-48 mg, distribuita uniformemente durante il corso della giornata.

La dose deve essere adattata individualmente in base all'effetto ottenuto. Il miglioramento dei sintomi talvolta si osserva solo dopo alcune settimane di trattamento. I migliori risultati si ottengono assumendo il medicinale per diversi mesi. Esistono dati che indicano come l'inizio del trattamento nelle fasi iniziali della malattia possa prevenire il suo progredire e/o la perdita dell'udito nelle fasi avanzate.

Le compresse devono essere ingerite con acqua, indipendentemente dai pasti.

Pazienti anziani. Sebbene attualmente i dati degli studi clinici in questo gruppo siano limitati, l'ampia esperienza nell'uso del medicinale nel periodo post-commercializzazione consente di affermare che non è necessaria alcuna modifica della dose per questa popolazione di pazienti.

Insufficienza renale. In questo gruppo di pazienti non sono stati condotti studi clinici specifici, ma in base all'esperienza post-commercializzazione non è necessaria alcuna modifica della dose.

Insufficienza epatica. In questo gruppo di pazienti non sono stati condotti studi clinici specifici, ma in base all'esperienza post-commercializzazione non è necessaria alcuna modifica della dose.

Bambini.

A causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia, l'uso del medicinale Medogistin® non è raccomandato nei bambini (sotto i 18 anni di età).

Sovradosaggio.

Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio. In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi lievi o moderati (nausea, sonnolenza, dolore addominale) dopo l'assunzione del medicinale in dosi fino a 640 mg. Complicazioni più gravi (convulsioni, complicazioni cardiopolmonari) sono state osservate in seguito all'assunzione intenzionale di dosi elevate di betagiostina, specialmente in combinazione con sovradosaggio di altri farmaci. Il trattamento del sovradosaggio deve includere una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Le seguenti reazioni avverse sono classificate secondo la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema gastrointestinale. Comune: nausea e dispepsia.

Disturbi del sistema nervoso. Comune: cefalea.

Oltre ai casi riportati durante gli studi clinici, i seguenti eventi avversi sono stati riportati spontaneamente durante l’uso post-marketing e nella letteratura scientifica. Sulla base dei dati disponibili, la frequenza non può essere determinata e pertanto è classificata come non nota.

Disturbi del sistema immunitario. Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, ad esempio anafilassi.

Disturbi del sistema gastrointestinale. Frequenza non nota: disturbi gastrointestinali lievi (vomito, dolore lungo il tratto gastrointestinale, meteorismo). Questi effetti indesiderati di solito scompaiono assumendo il medicinale con il cibo o riducendo il dosaggio.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Sono state osservate reazioni di ipersensibilità della cute e del tessuto adiposo sottocutaneo, in particolare angioedema, eruzioni cutanee, prurito ed orticaria.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

1. Medocemie LTD (Stabilimento Centrale) /
   Medochemie LTD (Central Factory).

2. Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V. /
   Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1. 1-10 via Constantinoupoleos, Limassol, 3011, Cipro /
   1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.

2. Dijkgraaf 30, Duiven, 6921RL, Paesi Bassi /
   Dijkgraaf 30, Duiven, 6921RL, Netherlands.