Maxigra Drive

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale MAXIGRA DRIVE (MAXIGRADRIVE)

Composizione:

principio attivo: tadalafil;

1 compressa rivestita con film contiene 2,5 mg o 5 mg o 10 mg o 20 mg di tadalafil;

eccipienti:

nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone K 30, polossamero, laurilsolfato sodico, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

rivestimento della compressa da 2,5 mg: alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco;

rivestimento delle compresse da 5 mg, 10 mg e 20 mg: alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

2,5 mg: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, rotonde, biconvesse, di diametro 4,9–5,3 mm;

5 mg: compresse rivestite con film, di colore marrone chiaro, di forma allungata, biconvesse, di lunghezza 7,9–8,3 mm e larghezza 3,9–4,3 mm;

10 mg: compresse rivestite con film, di colore arancione chiaro, di forma allungata, biconvesse, con linea di frattura da un lato, di lunghezza 10,9–11,4 mm e larghezza 5,4–5,9 mm;

20 mg: compresse rivestite con film, di colore rosa chiaro, di forma allungata, biconvesse, con una riga di incisione da un lato, di lunghezza 14,9–15,4 mm e larghezza 7,1–7,6 mm. Dopo la frattura, il nucleo della compressa è di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per il trattamento dei disturbi dell'erezione. Codice ATC G04BE08.

Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d'azione

Il tadalafil è un inibitore selettivo, reversibile e dipendente dal guanosina monofosfato ciclico (cGMP) della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5). Quando la stimolazione sessuale induce il rilascio locale di ossido di azoto, l'inibizione della PDE5 da parte del tadalafil determina un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. Ciò porta al rilassamento dei muscoli lisci e al flusso di sangue nei tessuti del pene, determinando l'erezione. Il tadalafil, nel trattamento della disfunzione erettile, non esercita alcun effetto in assenza di stimolazione sessuale.

Un analogo effetto di inibizione della concentrazione di cGMP nel corpo cavernoso si osserva anche nei muscoli lisci della prostata, della vescica urinaria e nei vasi sanguigni che irrora questi organi. Il rilassamento vascolare che ne deriva determina un aumento della perfusione ematica e può contribuire alla riduzione dei sintomi dell'ipertrofia prostatica benigna. Questi effetti vascolari possono essere potenziati dall'inibizione dell'attività dei nervi afferenti della vescica urinaria e dal rilassamento dei muscoli lisci della prostata e della vescica urinaria.

Effetti farmacodinamici

Studi in vitro hanno dimostrato che il tadalafil è un inibitore selettivo della PDE5. La PDE5 è un enzima presente nei muscoli lisci del corpo cavernoso, nei muscoli lisci vascolari e viscerali, nei muscoli scheletrici, nelle piastrine, nei reni, nei polmoni e nel cervelletto. L'effetto del tadalafil sulla PDE5 è maggiore rispetto agli altri enzimi fosfodiesterasi. L'azione del tadalafil sulla PDE5 supera di 10.000 volte il suo effetto sugli enzimi PDE1, PDE2, PDE4 e PDE7, presenti nel cuore, nel cervello, nei vasi sanguigni, nel fegato, nei leucociti, nei muscoli scheletrici e in altri organi. Il tadalafil è 10.000 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE3, enzima presente nel cuore e nei vasi sanguigni. Questa selettività nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE3 è importante poiché la PDE3 è un enzima coinvolto nella contrazione del muscolo cardiaco. Inoltre, il tadalafil è circa 700 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE6, enzima presente nella retina e responsabile della fototrasduzione. Il tadalafil è inoltre 10.000 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE7, PDE8, PDE9 e PDE10.

Efficacia clinica e sicurezza

In volontari sani, il tadalafil non ha mostrato differenze significative rispetto al placebo per quanto riguarda la pressione arteriosa sistolica e diastolica in posizione supina (riduzione media massima di 1,6/0,8 mmHg rispettivamente), la pressione arteriosa sistolica e diastolica in posizione eretta (riduzione media massima di 0,2/4,6 mmHg rispettivamente) e variazioni significative della frequenza cardiaca.

Uno studio sull'effetto del tadalafil sulla vista, condotto mediante il test Farnsworth-Munsell 100 Hue per la valutazione della percezione dei colori, ha dimostrato che il tadalafil non peggiora la discriminazione dei colori (blu-verde). I dati clinici confermano l'ampia selettività del tadalafil nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE6. Negli studi clinici, alterazioni nella percezione dei colori sono state riportate raramente (< 0,1%).

Sono stati condotti tre studi clinici su uomini per valutare l'eventuale impatto del tadalafil sulla spermatogenesi alle dosi di 10 mg (uno studio di 6 mesi) e 20 mg (uno studio di 6 mesi e uno di 9 mesi), con somministrazione giornaliera. In due dei tre studi è stato osservato un lieve calo clinicamente irrilevante del numero e della concentrazione degli spermatozoi associato all'assunzione di tadalafil. Tali effetti non sono stati correlati a variazioni di altri parametri, come la motilità degli spermatozoi, la morfologia o i livelli ematici dell'ormone follicolo-stimolante.

Disfunzione erettile

Tre studi clinici su 1054 pazienti hanno valutato il tempo di insorgenza dell'effetto del tadalafil, dimostrando un miglioramento statisticamente significativo della funzione erettile e un'efficacia prolungata fino a 36 ore, con effetto già dopo 16 minuti dall'assunzione rispetto al placebo (assunzione del tadalafil secondo necessità).

Il tadalafil in dosi da 2 a 100 mg è stato valutato in 16 studi clinici su 3250 pazienti, inclusi soggetti con disfunzione erettile di diversa gravità (lieve, moderata, grave), di varia eziologia, di età diversa (21-86 anni) e di diverse etnie. Nella maggior parte dei pazienti, la disfunzione erettile era presente da almeno un anno. Negli studi primari di efficacia, il tasso di miglioramento è stato dell'81% nel gruppo trattato con tadalafil rispetto al 35% nel gruppo placebo. Inoltre, nei pazienti con disfunzione erettile di diversa gravità, è stato riportato un miglioramento durante il trattamento con tadalafil (tasso di successo del 86%, 83% e 72% nei pazienti con disfunzione erettile lieve, moderata e grave rispettivamente, rispetto al 45%, 42% e 19% nel gruppo placebo). Negli studi primari di efficacia, il tasso di successo è stato del 75% nel gruppo tadalafil rispetto al 32% nel gruppo placebo.

Uno studio di 12 settimane su 186 pazienti (142 trattati con tadalafil, 44 con placebo) con disfunzione erettile secondaria a lesione del midollo spinale ha mostrato un significativo miglioramento della funzione erettile con tadalafil; il tasso medio di successo con tadalafil alle dosi di 10 mg o 20 mg (dose titolata, assunto secondo necessità) è stato del 48% rispetto al 17% nel gruppo placebo.

Il tadalafil alle dosi di 2,5 mg, 5 mg e 10 mg una volta al giorno è stato valutato in tre studi clinici su 853 pazienti di età variabile (21-82 anni), di diverse etnie, con disfunzione erettile di diversa gravità (lieve, moderata, grave) e di varia eziologia. Nei due studi primari di efficacia, il tasso medio di successo è stato del 57% e 67% con tadalafil 5 mg e del 50% con tadalafil 2,5 mg, rispetto al 31% e 37% nel gruppo placebo. Negli studi su pazienti con disfunzione erettile secondaria al diabete, il tasso medio di successo è stato del 41% e 46% con tadalafil 5 mg e 2,5 mg rispettivamente, rispetto al 28% nel gruppo placebo. La maggior parte dei pazienti negli studi sopra citati aveva precedentemente assunto inibitori della PDE5 secondo necessità. In uno studio successivo, 217 pazienti che non avevano mai assunto inibitori della PDE5 hanno ricevuto tadalafil 5 mg una volta al giorno o placebo. Il tasso medio di successo è stato del 68% nel gruppo tadalafil rispetto al 52% nel gruppo placebo.

Ipertrofia prostatica benigna

L'uso del tadalafil è stato studiato in quattro studi clinici di 12 settimane su 1500 pazienti con sintomi di ipertrofia prostatica benigna. In questi studi, il tadalafil alla dose di 5 mg ha mostrato un miglioramento dei sintomi rispetto al placebo secondo la scala internazionale dei sintomi prostatici (IPSS): i punteggi di miglioramento con tadalafil 5 mg sono stati –4,8, –5,6, –6,1 e –6,3 rispetto a –2,2, –3,6, –3,8, –4,2 con placebo. Il miglioramento secondo l'IPSS è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento. In uno studio, in cui il tamsulosina 0,4 mg è stato usato come controllo attivo, i punteggi di miglioramento secondo l'IPSS sono stati –6,3 con tadalafil 5 mg, –5,7 con tamsulosina e –4,2 con placebo.

In uno di questi studi è stato valutato sia il miglioramento della funzione erettile che l'attenuazione dei sintomi dell'ipertrofia prostatica benigna in pazienti con entrambe le condizioni. Il miglioramento della funzione erettile secondo l'Indice Internazionale per la Valutazione della Funzione Erettile (IIEF) e secondo l'IPSS è stato di 6,5 e –6,1 con tadalafil 5 mg rispetto a 1,8 e –3,8 con placebo. Il tasso medio di successo delle relazioni sessuali per paziente è stato del 71,9% nel gruppo tadalafil 5 mg e del 48,3% nel gruppo placebo.

Il mantenimento dell'effetto del tadalafil è stato valutato in uno studio aperto aggiuntivo, che ha dimostrato che il miglioramento dell'IPSS osservato durante le 12 settimane di trattamento si mantiene per ulteriori 12 mesi con tadalafil 5 mg.

Bambini

Uno studio su bambini con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) non ha dimostrato prove di efficacia. Questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in tre gruppi paralleli, ha coinvolto 331 bambini maschi di età compresa tra 7 e 14 anni con DMD, tutti in terapia con corticosteroidi. Lo studio comprendeva un periodo di 48 settimane in doppio cieco, durante il quale i pazienti sono stati assegnati a ricevere tadalafil 0,3 mg/kg, tadalafil 0,6 mg/kg o placebo giornalmente. Il tadalafil non ha dimostrato efficacia nel punto finale primario, ovvero il rallentamento della riduzione della velocità di camminata, misurata come variazione della distanza nel test della camminata di 6 minuti (6MWT). La variazione media della distanza nel 6MWT, calcolata con il metodo dei minimi quadrati, alla settimana 48 è stata di 51,0 m nel gruppo placebo, 64,7 m nel gruppo tadalafil 0,3 mg/kg (p = 0,307) e 59,1 m nel gruppo tadalafil 0,6 mg/kg (p = 0,538). L'efficacia non è stata confermata nemmeno in ulteriori analisi dei risultati. Il profilo di sicurezza generale osservato in questo studio è risultato coerente con il noto profilo di sicurezza del tadalafil e con gli effetti avversi attesi nella popolazione pediatrica con DMD in trattamento con corticosteroidi.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il tadalafil viene ben assorbito dopo somministrazione orale. La concentrazione massima media nel plasma (Cmax) viene raggiunta in media dopo 2 ore. La biodisponibilità assoluta del tadalafil dopo somministrazione orale non è stata determinata.

Velocità e grado di assorbimento del tadalafil non sono influenzati dall'assunzione di cibo, pertanto il tadalafil può essere assunto indipendentemente dai pasti. L'orario di assunzione (mattina o sera) non ha effetti clinicamente rilevanti sulla velocità e sul grado di assorbimento.

Distribuzione. Il volume di distribuzione medio è di circa 63 l, indicando una distribuzione del tadalafil nei tessuti. A concentrazioni terapeutiche, il 94% del tadalafil nel plasma è legato alle proteine. Il legame alle proteine non è influenzato da alterazioni della funzionalità renale.

Nello sperma di volontari sani è stato rilevato meno dello 0,0005% della dose somministrata.

Metabolismo. Il tadalafil è metabolizzato principalmente dall'isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP). Il principale metabolita circolante è il metilcatecholglucuronide. Questo metabolita ha un'attività sulla PDE5 13.000 volte inferiore rispetto al tadalafil. Pertanto, non si prevede che il metabolita eserciti attività clinica alle concentrazioni osservate.

Eliminazione. La clearance media orale del tadalafil è di 2,5 l/ora e la semivita media di eliminazione è di 17,5 ore nei volontari sani. Il tadalafil viene eliminato principalmente come metaboliti inattivi, principalmente con le feci (circa il 61% della dose) e in misura minore con le urine (circa il 36% della dose).

Farmacocinetica lineare/non lineare. La farmacocinetica del tadalafil nei volontari sani è proporzionale linearmente al tempo e alla dose. Nell'intervallo di dosi da 2,5 a 20 mg, l'esposizione (AUC) aumenta proporzionalmente alla dose. La concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta entro 5 giorni con somministrazione giornaliera.

La farmacocinetica del farmaco è simile nei pazienti con disfunzione erettile e in quelli senza.

Popolazioni specifiche

Pazienti anziani. I volontari sani anziani (età ≥65 anni) hanno mostrato valori più bassi di clearance del tadalafil per via orale, determinando un aumento del 25% dell'AUC rispetto ai volontari sani di età compresa tra 19 e 45 anni. Questo effetto legato all'età non è clinicamente rilevante e non richiede aggiustamenti posologici.

Pazienti con insufficienza renale. Negli studi di farmacologia clinica con dose singola di tadalafil (5-20 mg), l'AUC del tadalafil è quasi raddoppiata nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 51 a 80 ml/min) o moderata (clearance della creatinina da 31 a 50 ml/min), nonché nei pazienti con malattia renale terminale in emodialisi. Nei pazienti in emodialisi, la Cmax è risultata del 41% più alta rispetto ai volontari sani. L'effetto dell'emodialisi sull'eliminazione del tadalafil è trascurabile.

Pazienti con insufficienza epatica. L'AUC del tadalafil nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) è paragonabile all'esposizione nei volontari sani alla dose di 10 mg. I dati sulla sicurezza dell'uso del tadalafil nei pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo Child-Pugh) sono limitati. Non sono disponibili dati sull'uso di tadalafil 1 volta al giorno in pazienti con insufficienza epatica. Il medico deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio individuale prima di prescrivere tadalafil a dosaggio giornaliero.

Pazienti diabetici. L'AUC del tadalafil nei pazienti diabetici è risultata circa il 19% inferiore rispetto a quella nei volontari sani. Questa differenza nell'esposizione non richiede aggiustamenti posologici.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Per dosaggio 2,5 mg. Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. Il medicinale è efficace in presenza di stimolazione sessuale.

Per dosaggio 5 mg. Trattamento dei sintomi dell'ipertrofia prostatica benigna negli uomini adulti. Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. Il medicinale è efficace nel trattamento della disfunzione erettile in presenza di stimolazione sessuale.

Per dosaggio 10 mg. Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. Il medicinale è efficace nel trattamento della disfunzione erettile in presenza di stimolazione sessuale.

Per dosaggio 20 mg. Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. Il medicinale è efficace nel trattamento della disfunzione erettile in presenza di stimolazione sessuale.

Il tadalafil non è indicato per l'uso nelle donne.

Controindicazioni

Ipersensibilità al tadalafil o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Negli studi clinici il tadalafil ha mostrato di potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati. Si ritiene che ciò sia conseguente all'effetto combinato dei nitrati e del tadalafil sulla via dell'ossido di azoto / GMPc. Pertanto, il tadalafil è controindicato nei pazienti che assumono nitrati organici in qualsiasi forma farmaceutica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il tadalafil non deve essere somministrato agli uomini con patologie cardiache per i quali l'attività sessuale è sconsigliata. I medici devono considerare il potenziale rischio cardiovascolare associato all'attività sessuale nei pazienti con anamnesi di patologie cardiovascolari.

I seguenti gruppi di pazienti con patologie cardiovascolari non sono stati inclusi negli studi clinici; pertanto, l'uso del tadalafil è controindicato per questi:

• pazienti con infarto miocardico negli ultimi 90 giorni;
• pazienti con angina instabile o angina che si manifesta durante i rapporti sessuali;
• pazienti con insufficienza cardiaca corrispondente al grado 2 o superiore secondo la classificazione della New York Heart Association negli ultimi 6 mesi;
• pazienti con aritmia non controllata, ipotensione arteriosa (˂ 90/50 mmHg) o ipertensione arteriosa non controllata;
• pazienti dopo ictus verificatosi negli ultimi 6 mesi.

Il tadalafil è controindicato nei pazienti con perdita visiva monolaterale dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che sia stata precedentemente associata all'uso di inibitori della PDE5 (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

L'uso concomitante di inibitori della PDE5, incluso il tadalafil, con stimolatori della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché potrebbe potenzialmente causare ipotensione sintomatica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Gli studi sull'interazione sono stati condotti per i dosaggi di 10 mg e 20 mg; i risultati sono riportati di seguito. Per gli studi di interazione in cui è stato utilizzato solo tadalafil alla dose di 10 mg, non può essere esclusa un'interazione clinicamente significativa con dosi più elevate.

Effetto di altri medicinali sul tadalafil

Inibitori del citocromo CYP450

Il tadalafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. L'inibitore selettivo del CYP3A4, il chetoconazolo (200 mg al giorno), aumenta l'AUC del tadalafil (10 mg) di 2 volte e la Cmax del 15% rispetto ai valori di AUC e Cmax del solo tadalafil. Il chetoconazolo (400 mg al giorno) aumenta l'AUC del tadalafil (20 mg) di 4 volte e la Cmax del 22%. Il ritonavir, un inibitore della proteasi (200 mg due volte al giorno) che inibisce CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, aumenta l'AUC del tadalafil (20 mg) di 2 volte, senza modificare la Cmax. Sebbene interazioni specifiche non siano state studiate, altri inibitori della proteasi, come la saquinavir, e altri inibitori del CYP3A4, come eritromicina, claritromicina, itraconazolo e succo di pompelmo, devono essere somministrati con cautela poiché si prevede che aumentino la concentrazione plasmatica del tadalafil quando somministrati in concomitanza (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Di conseguenza, la frequenza delle reazioni avverse può aumentare (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Trasportatori

L'effetto dei trasportatori, ad esempio la glicoproteina P, sulla distribuzione del tadalafil non è noto. Pertanto, esiste la possibilità di un'interazione farmacologica mediata dall'inibizione dei trasportatori.

Induttori del citocromo CYP450

L'induttore del CYP3A4, la rifampicina, riduce l'AUC del tadalafil dell'88% rispetto al valore di AUC con il solo tadalafil (10 mg). Si può presumere che tale riduzione della concentrazione porti a una riduzione dell'efficacia del tadalafil; il grado di riduzione dell'efficacia non è noto. L'uso concomitante di altri induttori del CYP3A4, come fenobarbital, fenitoina e carbamazepina, potrebbe anche ridurre la concentrazione plasmatica del tadalafil.

Effetto del tadalafil su altri medicinali

Nitrati. Negli studi clinici il tadalafil (5 mg, 10 mg, 20 mg) ha mostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, l'uso del tadalafil nei pazienti che assumono nitrati organici in qualsiasi forma è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). In base ai risultati di uno studio clinico su 150 pazienti che assumevano tadalafil 20 mg al giorno per 7 giorni e nitroglicerina 0,4 mg per via sublinguale (con diversi tempi di assunzione), questa interazione è durata più di 24 ore e non si è manifestata dopo 48 ore dall'ultima dose di tadalafil. Pertanto, se per un paziente a cui è stato prescritto tadalafil in qualsiasi dose (2,5–20 mg) l'uso di nitrati è una necessità medica in caso di condizioni potenzialmente letali, devono trascorrere almeno 48 ore dall'ultima assunzione di tadalafil prima di somministrare i nitrati. In tal caso, l'uso di nitrati deve avvenire sotto stretta supervisione medica con adeguato monitoraggio degli indicatori emodinamici.

Farmaci antipertensivi (inclusi i bloccanti dei canali del calcio)

Quando tadalafil (in dosi di 5 mg una volta al giorno o in dose singola di 20 mg) è stato somministrato concomitantemente con il bloccante α-adrenergico doxazosin (4–8 mg al giorno), è stato osservato un significativo potenziamento dell'effetto ipotensivo di quest'ultimo. Questo effetto dura fino a 12 ore e può manifestarsi con sintomi specifici, inclusa vertigine. Tale combinazione di farmaci non è raccomandata (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Negli studi sull'interazione con un numero limitato di volontari sani non sono stati riportati gli effetti sopra citati con l'alfuzosin o la tamsulosin. Il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono qualsiasi bloccante α-adrenergico, specialmente negli anziani. Il trattamento deve iniziare con la dose minima e aumentare gradualmente.

Negli studi di farmacodinamica clinica è stato valutato il potenziale del tadalafil di potenziare gli effetti ipotensivi dei farmaci antipertensivi. Sono stati studiati i principali gruppi farmacologici: bloccanti dei canali del calcio (amlodipina), inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (enalapril), bloccanti β-adrenergici (metoprololo), diuretici tiazidici (bendroflumetiazide) e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (diversi tipi e dosi, singolarmente o in combinazione con diuretici tiazidici, bloccanti dei canali del calcio, bloccanti β-adrenergici e/o bloccanti α-adrenergici). Il tadalafil (10 mg, tranne negli studi di interazione con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II e amlodipina, dove è stata studiata la dose di 20 mg) non ha mostrato interazioni significative con le classi di farmaci sopra elencate. In un altro studio di farmacologia clinica è stata valutata la somministrazione concomitante di tadalafil (20 mg) con diversi farmaci ipotensivi (fino a quattro). Nei pazienti che assumevano più farmaci antipertensivi, le variazioni della pressione arteriosa dipendevano dal livello di controllo della pressione arteriosa. Pertanto, nei pazienti con ipertensione arteriosa ben controllata, la riduzione della pressione arteriosa è stata minima e simile a quella osservata nei volontari sani. Nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, la riduzione della pressione arteriosa è stata maggiore, sebbene nella maggior parte dei pazienti tale riduzione non sia stata accompagnata da sintomi ipotensivi. Nei pazienti che ricevono terapia concomitante con farmaci antipertensivi, l'uso di tadalafil alla dose di 20 mg può causare una riduzione della pressione arteriosa, che (tranne nel caso di uso concomitante con bloccanti α-adrenergici) è generalmente minima e clinicamente non significativa. L'analisi dei dati della fase III degli studi clinici non ha rilevato differenze nelle reazioni avverse nei pazienti che assumevano tadalafil con farmaci antipertensivi concomitanti rispetto a quelli che assumevano solo tadalafil. Nonostante ciò, è necessario fornire raccomandazioni appropriate riguardo alla possibile riduzione della pressione arteriosa nei pazienti trattati con farmaci ipotensivi e tadalafil.

Riociguat

Negli studi preclinici è stato osservato un effetto ipotensivo additivo con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Negli studi clinici è stato dimostrato che il riociguat potenzia l'azione ipotensiva degli inibitori della PDE5. Non ci sono prove di un effetto clinico favorevole di questa combinazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5, incluso il tadalafil, è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori della 5-α-reduttasi

In uno studio clinico che ha confrontato l'uso concomitante di tadalafil 5 mg e finasteride 5 mg con placebo e finasteride 5 mg per alleviare i sintomi dell'ipertrofia prostatica benigna, non sono state osservate nuove reazioni avverse. Tuttavia, poiché non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra farmaci per valutare gli effetti di tadalafil e inibitori della 5-α-reduttasi, il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con inibitori della 5-α-reduttasi.

Sottostati del CYP1A2 (ad esempio teofillina)

In uno studio di farmacologia clinica, l'assunzione di tadalafil (10 mg) con teofillina (inibitore non selettivo della fosfodiesterasi) non ha mostrato alcuna interazione farmacocinetica. L'unico effetto farmacodinamico osservato è stato un lieve aumento della frequenza cardiaca. È necessario considerare la possibilità di questo effetto con l'uso concomitante di tadalafil e teofillina, nonostante sia minimo e clinicamente non significativo.

Ethinilestradiolo e terbutalina

Il tadalafil aumenta la biodisponibilità delle formulazioni orali contenenti etinilestradiolo. Tale aumento della biodisponibilità può essere previsto con l'uso concomitante di terbutalina (per via orale), sebbene le conseguenze cliniche di questa combinazione siano sconosciute.

Alcol

L'alcol (concentrazione massima media 0,08%) non ha influenzato l'uso concomitante di tadalafil (10 o 20 mg). Non sono state osservate variazioni della concentrazione di tadalafil nelle successive 3 ore dopo l'assunzione contemporanea di alcol e tadalafil. L'alcol è stato assunto in modo da raggiungere il massimo livello di assorbimento (a digiuno dopo digiuno notturno e senza cibo per 2 ore dopo l'assunzione di alcol). L'assunzione di tadalafil (20 mg) non ha causato una riduzione statisticamente significativa dei valori medi della pressione arteriosa in presenza di alcol (0,7 g/kg o circa 180 ml di alcol al 40% (vodka) in un uomo di 80 kg), ma in alcuni pazienti sono state osservate vertigini posturali e ipotensione ortostatica. L'assunzione di tadalafil con dosi inferiori di alcol (0,6 g/kg) non ha causato ipotensione arteriosa e le vertigini si sono verificate con la stessa frequenza rispetto all'assunzione di alcol da solo. L'effetto dell'alcol sulle funzioni cognitive non è stato potenziato con l'uso concomitante di tadalafil (10 mg).

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Non si prevede che il tadalafil causi un'inibizione o induzione clinicamente significativa del clearance di farmaci metabolizzati dalle isoenzimi CYP450. Negli studi clinici è stato dimostrato che il tadalafil non inibisce né induce le isoenzimi CYP450, inclusi CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.

Sottostati del CYP2C9 (ad esempio R-varfarina)

Il tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha avuto effetti clinicamente significativi sull'AUC di S-varfarina o R-varfarina (sottostati del CYP2C9), né ha influenzato il tempo di protrombina indotto dalla varfarina.

Acido acetilsalicilico

Il tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l'aumento del tempo di sanguinamento causato dall'acido acetilsalicilico.

Farmaci antidiabetici

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra tadalafil e farmaci antidiabetici.

Caratteristiche d'uso

Prima dell'inizio del trattamento con Maxigra Drive

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, il medico deve raccogliere l'anamnesi medica e sottoporre il paziente a un esame fisico, identificare le possibili cause dell'insufficienza erettile e dell'iperplasia prostatica benigna e prescrivere un appropriato trattamento.

Prima di iniziare qualsiasi trattamento per l'insufficienza erettile, i medici devono valutare lo stato cardiovascolare dei pazienti, poiché esiste un certo grado di rischio cardiovascolare associato all'attività sessuale. Il tadalafil esercita un effetto vasodilatatore che può causare una riduzione lieve e transitoria della pressione arteriosa (vedi sezione «Proprietà farmacologiche») e potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedi sezione «Controindicazioni»).

Prima di iniziare la terapia con tadalafil per i sintomi dell'iperplasia prostatica benigna, il paziente deve essere sottoposto a esame per escludere una possibile carcinoma della prostata e deve essere attentamente valutato lo stato cardiovascolare (vedi sezione «Controindicazioni»).

La valutazione dell'insufficienza erettile deve includere l'identificazione della causa potenziale e il suo adeguato trattamento dopo un appropriato esame medico. Non è noto se il tadalafil sia efficace nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici pelvici o a prostatectomia radicale senza conservazione dei nervi.

Sistema cardiovascolare

Durante il periodo post-marketing e/o negli studi clinici sono stati riportati eventi seri a carico del sistema cardiovascolare, tra cui infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacco ischemico transitorio, dolore toracico, palpitazioni e tachicardia. La maggior parte dei pazienti in cui si sono verificate tali reazioni avverse presentava fattori di rischio cardiovascolare anamnestici. Tuttavia, attualmente non è possibile stabilire con precisione se tali eventi siano correlati ai fattori di rischio, all'uso di tadalafil, all'attività sessuale dei pazienti o a una combinazione di questi e di altri fattori.

Nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con agenti antipertensivi, il tadalafil può potenziare la riduzione della pressione arteriosa. Se è iniziato un trattamento quotidiano con tadalafil, si deve considerare la necessità clinica di aggiustare la dose della terapia antipertensiva.

Il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono α1-bloccanti, poiché in alcuni pazienti l'assunzione contemporanea di questi farmaci può causare ipotensione sintomatica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Non è raccomandata la combinazione di tadalafil e doxazosina.

Organi della vista

Sono stati riportati casi di peggioramento della vista, inclusi casi di corioretinopatia sierosa centrale (CSCR) e neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), durante l'uso di tadalafil e di altri inibitori della PDE5. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di CSCR sono scomparsi spontaneamente dopo l'interruzione del tadalafil. L'analisi dei dati degli studi osservazionali ha mostrato un aumento del rischio di sviluppare NAION acuta negli uomini con insufficienza erettile dopo l'uso di tadalafil o di altri inibitori della PDE5. Poiché un aumento di tale rischio è possibile in tutti i pazienti che assumono tadalafil, il medico deve informare il paziente della necessità di interrompere immediatamente il tadalafil e di rivolgersi al medico in caso di perdita improvvisa della vista, alterazione dell'acutezza visiva e/o distorsione visiva (vedi sezione «Controindicazioni»).

Peggioramento o perdita improvvisa dell'udito

Sono stati riportati casi di perdita improvvisa dell'udito dopo l'uso di tadalafil. Indipendentemente dalla presenza di altri fattori di rischio (come età, diabete, ipertensione arteriosa o storia di perdita dell'udito), i pazienti devono essere informati della necessità di interrompere il tadalafil e di rivolgersi al medico in caso di peggioramento improvviso o perdita dell'udito.

Insufficienza renale ed epatica

L'uso quotidiano del medicinale Maxigra Drive non è raccomandato nei pazienti con gravi alterazioni renali a causa dell'aumentata esposizione al tadalafil, dell'esperienza clinica limitata e della scarsa capacità di eliminazione del farmaco mediante dialisi.

I dati clinici sull'uso del tadalafil in regime quotidiano nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica (classe C secondo la scala di Child-Pugh) sono limitati.

L'uso quotidiano del medicinale sia per il trattamento dell'insufficienza erettile che per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna non è stato valutato nei pazienti con insufficienza epatica. Prima di prescrivere il tadalafil, il medico deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio individuale della terapia.

Priapismo e deformità anatomica del pene

Se un paziente sperimenta un'erezione che dura 4 ore o più, deve immediatamente rivolgersi al medico. Se il priapismo non viene trattato tempestivamente, ciò può portare a danni ai tessuti del pene e a una perdita permanente della potenza.

Il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti con deformità anatomica del pene (come curvatura angolare, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o ai pazienti con condizioni che possono causare priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Uso concomitante con inibitori del CYP3A4

Il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina), poiché l'uso concomitante con tadalafil determina un aumento dell'AUC del tadalafil (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Uso concomitante con altri medicinali per il trattamento dell'insufficienza erettile

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del tadalafil in combinazione con altri inibitori della PDE5 o con altri medicinali per il trattamento dell'insufficienza erettile non sono state studiate; pertanto, i pazienti devono essere informati che non devono assumere tadalafil in tali combinazioni.

Lattosio

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio. Il medicinale Maxigra Drive non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio o deficit di lattasi di Lapp.

Sodio

Una compressa di questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Il medicinale Maxigra Drive non è indicato per l'uso nelle donne.

Gravidanza. I dati sugli studi sull'uso del tadalafil in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o fetale, il parto e lo sviluppo postnatale. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di tadalafil durante la gravidanza.

Allattamento. I dati farmacodinamici/tossicologici sugli animali indicano l'escrezione del tadalafil nel latte. Il rischio per il neonato allattato al seno non può essere escluso. Il medicinale Maxigra Drive non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità. Negli studi sugli animali sono stati osservati effetti che potrebbero indicare un peggioramento della fertilità nei cani. Due studi clinici hanno dimostrato che tale effetto non è atteso nell'uomo, anche se in alcuni uomini è stata osservata una riduzione della concentrazione dello sperma (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Negli studi clinici è stato stabilito che alterazioni della fertilità non sono attese nell'uomo, anche se in alcuni uomini è stata osservata una riduzione della concentrazione dello sperma.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

L'effetto del tadalafil sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari è trascurabile. Sebbene la frequenza di segnalazioni di capogiri negli studi clinici con placebo e con tadalafil sia stata simile, i pazienti devono sapere come il medicinale Maxigra Drive influisce su di loro prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per somministrazione orale. Si devono assumere le compresse del medicinale con il contenuto raccomandato della sostanza attiva.

Disfunzione erettile negli uomini adulti

La dose raccomandata è di 10 mg prima dell'attività sessuale prevista, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Nei pazienti in cui il tadalafil alla dose di 10 mg non produce un effetto adeguato, può essere utilizzata una dose di 20 mg.

Il medicinale può essere assunto 30 minuti prima dell'attività sessuale.

La frequenza massima raccomandata di assunzione è di 1 volta al giorno.

Il tadalafil alle dosi di 0 mg e 20 mg è indicato per l'uso prima dell'attività sessuale prevista e non è raccomandato per un uso giornaliero.

Se si prevede un uso frequente del tadalafil (almeno due volte alla settimana), un regime di assunzione giornaliera con dosi più basse di tadalafil potrebbe essere più appropriato, in base alla scelta del paziente e alla decisione del medico. Per tali pazienti, la dose raccomandata è di 5 mg/giorno assunti approssimativamente allo stesso orario. La dose può essere ridotta a 2,5 mg/giorno in base alla tollerabilità individuale. L'opportunità di un uso giornaliero prolungato deve essere rivalutata periodicamente.

Iperplasia prostatica benigna negli uomini adulti

Per l'uso giornaliero, la dose raccomandata è di 5 mg/giorno assunti approssimativamente allo stesso orario, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Per il trattamento degli uomini adulti con disfunzione erettile e sintomi di iperplasia prostatica benigna, la dose raccomandata per l'uso giornaliero è di 5 mg/giorno assunti approssimativamente allo stesso orario. Nei pazienti con intolleranza al tadalafil alla dose di 5 mg/giorno per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, si dovrà considerare l'uso di una terapia alternativa, poiché l'efficacia del tadalafil alla dose di 2,5 mg/giorno per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna non è stata valutata.

Popolazioni pazienti particolari

Uomini anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uomini con insufficienza renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Nei pazienti con insufficienza renale grave, la dose massima raccomandata è di 10 mg (assunzione di tadalafil secondo necessità). L'uso giornaliero di tadalafil alle dosi di 2,5 mg o 5 mg non è raccomandato per il trattamento di pazienti con insufficienza renale grave e iperplasia prostatica benigna o disfunzione erettile (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Uomini con insufficienza epatica

Per il trattamento della disfunzione erettile, la dose raccomandata di tadalafil è di 10 mg prima dell'attività sessuale prevista, indipendentemente dall'assunzione di cibo (assunzione di tadalafil secondo necessità). I dati clinici sulla sicurezza dell'uso di tadalafil nei pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la scala di Child-Pugh) sono limitati; in caso di prescrizione, il medico deve attentamente valutare il rapporto individuale benefici/rischi. Non vi sono dati sull'uso di tadalafil a dosi superiori a 10 mg nei pazienti con insufficienza epatica. L'uso giornaliero di tadalafil, sia per il trattamento di pazienti con iperplasia prostatica benigna che con disfunzione erettile, non è stato valutato nei pazienti con danni epatici; pertanto, il medico deve attentamente valutare il rapporto individuale benefici/rischi di tale terapia (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Uomini con diabete mellito. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Avvertenze particolari per lo smaltimento

Il medicinale non utilizzato o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative vigenti.

Bambini

Non vi sono dati sull'uso di tadalafil nei bambini per il trattamento della disfunzione erettile.

Sovradosaggio

Sintomi. Con l'assunzione singola di tadalafil fino a 500 mg in volontari sani e con l'assunzione ripetuta di tadalafil fino a 100 mg al giorno in pazienti, gli effetti indesiderati osservati sono stati simili a quelli riscontrati con dosi più basse del medicinale.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, se necessario, si deve applicare una terapia sintomatica standard. L'emodialisi ha un'influenza trascurabile sull'eliminazione del tadalafil.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza del medicinale

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente durante il trattamento della disfunzione erettile o dell'iperplasia prostatica benigna sono stati cefalea, dispepsia, dolore alla schiena, mialgia, la cui frequenza aumentava con l'aumento della dose di tadalafil. Le reazioni avverse erano di breve durata e generalmente da lievi a moderate. La maggior parte dei casi di cefalea osservati con l'assunzione giornaliera di tadalafil si verificava nei primi 10-30 giorni dall'inizio del trattamento.

Dati tabellari sulle reazioni avverse

La tabella seguente riporta i dati sulle reazioni avverse provenienti da segnalazioni spontanee e da studi clinici controllati con placebo (che includevano complessivamente 8022 pazienti trattati con tadalafil e 4422 pazienti trattati con placebo), relativi all'uso di tadalafil su base al bisogno e all'uso giornaliero per il trattamento della disfunzione erettile, nonché all'uso giornaliero per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna.

Molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

1La maggior parte dei pazienti in cui sono state osservate tali reazioni avverse presentava fattori di rischio cardiovascolare anamnestici (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

2Reazioni avverse provenienti da studi post-marketing, non osservate negli studi clinici controllati con placebo.

3Segnalate più frequentemente in caso di assunzione di tadalafil in associazione con agenti antiipertensivi.

Reazioni avverse singole. Sono state riportate anomalie leggermente più frequenti nell'ECG, in particolare bradicardia sinusale, nei pazienti che assumevano tadalafil una volta al giorno rispetto ai pazienti che assumevano placebo. La maggior parte di queste anomalie nell'ECG non era associata alla comparsa di reazioni avverse.

Gruppi di pazienti particolari. I dati sull'uso di tadalafil nei pazienti di età superiore a 65 anni negli studi clinici, sia per il trattamento della disfunzione erettile che per il trattamento dell'ipertrofia prostatica benigna, sono limitati. Negli studi clinici, durante l'assunzione di tadalafil secondo necessità (dose da 20 mg) per il trattamento della disfunzione erettile, la diarrea si è verificata più frequentemente nei pazienti di età superiore a 65 anni. Negli studi clinici, durante l'assunzione di tadalafil alla dose di 5 mg una volta al giorno per il trattamento dell'ipertrofia prostatica benigna, capogiri e diarrea sono stati osservati più frequentemente nei pazienti di età superiore a 75 anni.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

Per dosaggi da 2,5 mg e 5 mg: 14 compresse in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Per dosaggio da 10 mg: 1 o 2 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Per dosaggio da 20 mg: 1 o 2 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone;
4 compresse in un blister; 1, 2 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore

Farmaceutico «POLPHARMA» S.A.

Pharmaceutical Works “POLPHARMA” S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Stabilimento produttivo a Nowa Deba, via Metalowca 2, 39-460 Nowa Deba, Polonia /
Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland.