Macpenem

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MACPENEM

Composizione:

Principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene meropenem triidrato equivalente a meropenem anidro 1000 mg;

Eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Carbapenemi.

Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacodinamiche.

Il meropenem è un antibiotico carbapenemico per somministrazione parenterale, relativamente stabile nei confronti dell'azione della dipeptidasi-1 umana (DHP-1), pertanto non richiede l'aggiunta di un inibitore della DHP-1.

Il meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBP).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri temporali durante i quali le concentrazioni di meropenem superano le concentrazioni inibitorie minime (MIC) (T> MIC) indicano un'elevata correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, il meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore bersaglio non è stato confermato clinicamente.

La resistenza batterica al meropenem può svilupparsi a seguito di: (1) ridotta permeabilità della membrana esterna dei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine), (2) ridotta affinità per le PBP bersaglio, (3) aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e (4) produzione di beta-lattamasi capaci di idrolizzare i carbapenemi.

Nell'Unione Europea sono stati segnalati casi di infezioni causate da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non è stata osservata resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, in relazione ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono sviluppare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompa(e) di efflusso.

I valori soglia di MIC stabiliti dal Comitato Europeo per la valutazione della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) durante studi clinici sono riportati di seguito.

1I valori limite di meropenem per Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono di 0,25 mg/l.

2I ceppi di microrganismi con valori di CMI superiori ai valori limite S/I sono molto rari o attualmente non riportati. È necessario ripetere i test di identificazione e di sensibilità antimicrobica per qualsiasi isolato di questo tipo e, se il risultato è confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio di riferimento. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per gli isolati verificati con CMI superiori ai valori limite attuali di resistenza (indicati in corsivo), gli isolati devono essere registrati come resistenti.

3La sensibilità degli stafilococchi al meropenem è prevista in base ai dati di sensibilità alla meticillina.

4I valori limite di meropenem per Neisseria meningitidis si riferiscono esclusivamente alla meningite.

5I valori limite non specifici per specie sono stati determinati principalmente in base ai dati di farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) e non dipendono dalla distribuzione della CMI delle singole specie. Sono destinati all'uso per specie non elencate nella tabella e nelle note a piè di pagina.

„–” L'esecuzione del test di sensibilità non è raccomandata poiché il microrganismo non rappresenta un buon bersaglio terapeutico per il farmaco.

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è consigliabile fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello di diffusione della resistenza a livello locale è tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Nella seguente tabella sono elencati i microrganismi patogeni in base all'esperienza clinica e ai protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis 6

Staphylococcus aureus (meticillina sensibile)7

Staphylococcus species (meticillina sensibile), inclusi Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus species (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae

Gruppo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium 6,8

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter species

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella species

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

6Specie con sensibilità intermedia intrinseca.

7Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti al meropenem.

8Tasso di resistenza > 50 % in uno o più paesi dell'UE.

Farmacocinetica.

In soggetti sani, la semivita media di eliminazione dal plasma è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); il chiarimento medio è di 287 ml/min dopo somministrazione di 250 mg, con riduzione del chiarimento a 205 ml/min dopo somministrazione di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500, 1000 e 2000 mg come infusione di 30 minuti, i valori medi di Cmax sono rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono stati di 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione di 5 minuti, i valori di Cmax sono di 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore a pazienti con normale funzionalità renale, non si osserva accumulo di meropenem.

In uno studio condotto su 12 pazienti a cui è stato somministrato meropenem a 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, sono stati osservati valori di Cmax e semivita confrontabili a quelli di soggetti sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione

Il legame medio del meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo effetto è meno evidente dopo un'infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che il meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo

Il meropenem viene metabolizzato mediante idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, il meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem e non richiede l'uso concomitante di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Il meropenem viene principalmente eliminato immodificato dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreto immodificato entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene eliminato come metabolita microbiologicamente inattivo. L'escrezione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. Il chiarimento renale misurato e l'effetto del probenecid indicano che il meropenem subisce sia filtrazione glomerulare che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

Il deterioramento della funzionalità renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e una semivita più lunga per il meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con insufficienza renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CrCl <2 ml/min), rispetto a soggetti sani (CrCl >80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto sono aumentati significativamente in pazienti con compromissione renale. È raccomandata l'adeguamento della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi con un chiarimento durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Studi condotti su pazienti con cirrosi epatica alcolica non hanno evidenziato alcun effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica del meropenem dopo somministrazione ripetuta.

Pazienti adulti

Studi di farmacocinetica condotti su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a soggetti sani con analoga funzionalità renale. Un modello popolazionale basato su dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Studi di farmacocinetica in neonati e bambini con infezione, trattati con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha evidenziato caratteristiche farmacocinetiche tra dosi e semivita simili a quelle osservate negli adulti, ad eccezione dei pazienti più giovani (< 6 mesi, t1/2 1,6 ore). I valori medi di chiarimento del meropenem sono stati di 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite corrispondono a circa il 20% dei livelli plasmatici contemporanei, anche se esiste una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica del meropenem nei neonati sottoposti a trattamento antibiotico ha mostrato un chiarimento più elevato nei neonati con età cronologica o gestazionale maggiore, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello farmacocinetico popolazionale ha mostrato che con un regime di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T>MIC del 60% contro P. aeruginosa nel 95% dei neonati pretermine e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani

Studi di farmacocinetica in soggetti sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione del chiarimento plasmatico correlata alla riduzione della clearance della creatinina dovuta all'età, nonché una lieve riduzione del chiarimento non renale. Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani, tranne nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Macpenem è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini a partire da 3 mesi di età:

• polmonite, comprese quelle comunitarie e nosocomiali;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni urinarie complicate;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ostetriche e post-partum;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Macpenem può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Per il trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una qualsiasi delle infezioni sopra elencate.

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi.

Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l’escrezione tubulare attiva e pertanto inibisce la secrezione renale del meropenem, causando un aumento del tempo di dimezzamento e una maggiore concentrazione plasmatica di meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

Non sono stati studiati gli effetti potenziali del meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame proteico è estremamente ridotto, non è da attendersi interazione con altri composti tramite questo meccanismo.

È stato osservato un abbassamento dei livelli ematici di acido valproico quando somministrato con carbapenemi, con una riduzione dei livelli di acido valproico pari al 60-100% entro circa due giorni. A causa dell’insorgenza rapida e dell’entità della riduzione, la co-somministrazione di acido valproico e carbapenemi è considerata non correggibile e pertanto deve essere evitata (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Anticoagulanti orali

La somministrazione concomitante di antibiotici con warfarin può potenziare l’effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti che ricevevano contemporaneamente antibiotici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli antibiotici all’aumento dei valori di INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell’INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente negli adulti.

Caratteristiche di utilizzo.

Nella scelta del meropenem come trattamento, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri agenti antibatterici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza negli Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa e Acinetobacter

Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi negli Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nell'assegnare il medicinale, si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi.

Reazioni di ipersensibilità

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale, con l'uso di antibiotici beta-lattamici (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare anche ipersensibilità al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, si raccomanda un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere adottate le misure appropriate.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee in pazienti trattati con meropenem, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e la pustolosi esantematica generalizzata acuta. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Colite associata all'uso di antibiotici

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È pertanto importante considerare tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare la sospensione del trattamento con meropenem e l'uso di terapie specifiche contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, inclusi il meropenem, sono state raramente riportate convulsioni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Monitoraggio della funzionalità epatica

A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso del medicinale in pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con malattie epatiche, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica. Non è richiesta alcuna modifica della dose (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sieroconversione nel test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs)

Il trattamento con meropenem può causare una reazione diretta/indiretta positiva al test di Coombs.

L'uso concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Macpenem contiene circa 2,0 mEq o 4,0 mEq di sodio per dose di 500 mg o 1 g rispettivamente, informazione da considerare quando si prescrive il medicinale a pazienti sottoposti a dieta controllata per il contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza. Macpenem non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento, tranne nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto o il neonato. In ogni caso, il medicinale deve essere utilizzato sotto stretta supervisione medica.

Non è noto se il meropenem passi nel latte materno umano. Il meropenem è stato rilevato in concentrazioni molto basse nel latte materno degli animali. Considerando il beneficio terapeutico per la donna, si dovrà decidere se interrompere l'allattamento al seno o interrompere il trattamento con meropenem.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nel guidare veicoli o nell'uso di macchinari, si raccomanda di prestare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono stati riportati con l'uso del meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le tabelle riportate di seguito contengono raccomandazioni generali per il dosaggio del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla sensibilità individuale del paziente.

Macpenem, quando somministrato in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in dosi fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini, può essere particolarmente indicato per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, come le infezioni nosocomiali causate da Pseudomonas aeruginosa o da Acinetobacter spp.

Tabella 1

Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Macpenem deve solitamente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del farmaco fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa bolus nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza che supportano la somministrazione del farmaco ai adulti nella dose di 2 g come iniezione endovenosa bolus sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale

Tabella 2

Dosi raccomandate del farmaco per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg in caso di clearance della creatinina inferiore a 51 ml/min

I dati che supportano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella Tabella 2, aggiustate per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione; pertanto la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata al termine della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni relative alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è richiesto alcun aggiustamento della dose del medicinale.

Dosi nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni e con peso corporeo inferiore a

50 kg

Non vi sono esperienze nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Macpenem deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza che confermano la somministrazione del medicinale ai bambini alla dose di 40 mg/kg come iniezione endovenosa in bolo sono limitati.

Bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose prevista per i pazienti adulti.

Somministrazione per iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale Macpenem in acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione preparata per iniezione in bolo è stata mantenuta per 3 ore a temperatura ambiente (15-25 °C).

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, il medico è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione dopo la ricostituzione.

Somministrazione per infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale Macpenem in soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro per infusione o in soluzione glucosica (destrosio) al 5 % per infusione, ottenendo una concentrazione di 1-20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione per infusione preparata con soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro è stata mantenuta per 6 ore a temperatura ambiente (15-25 °C) o per 24 ore a una temperatura di 2-8 °C. La soluzione preparata, se refrigerata, deve essere utilizzata entro 2 ore dal ritiro dal frigorifero. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, il medico è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione dopo la ricostituzione.

La soluzione di Macpenem preparata con soluzione glucosica (destrosio) al 5 % deve essere utilizzata immediatamente, ossia entro 1 ora dalla preparazione.

Si raccomanda l'uso di soluzioni di Macpenem frescamente preparate per iniezioni e infusione endovenose.

Durante la preparazione della soluzione, si devono applicare le normali tecniche asettiche.

Prima dell'uso, agitare la soluzione preparata.

Tutti i flaconcini sono destinati solo per uso singolo.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 3 mesi e ai bambini con compromissione della funzionalità epatica e renale.

L'esperienza d'uso nei bambini con neutropenia o immunodeficienza primaria o secondaria è assente.

Sovradosaggio.

Un relativo sovradosaggio è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata. L'esperienza limitata nell'uso post-marketing del medicinale indica che, se dopo un sovradosaggio si verificano reazioni indesiderate, queste sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse indicate, generalmente di lieve entità e transitorie, e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

L'emodialisi rimuove il meropenem e i suoi metaboliti dall'organismo.

Effetti indesiderati

Nei risultati degli studi, le reazioni avverse più comuni associate all'uso di meropenem in 4872 pazienti sono state diarrea (2,3%), eruzione cutanea (1,4%), nausea/vomito (1,4%), infiammazione nel sito di iniezione (1,1%), trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5–4,3%).

Di seguito sono riportate le reazioni avverse per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria per frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni — non comune: candidiasi orale e vaginale.

Patologie del sistema emolinfopoietico — comune: trombocitemia; non comune: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Reazioni del sistema immunitario — non comune: angioedema, reazione anafilattica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Patologie del sistema nervoso — comune: cefalea; non comune: parestesie; raro: convulsioni (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Delirio.

Patologie gastrointestinali — comune: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale; non comune: colite associata all’uso di antibiotici (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Patologie epatiche e della colecisti — comune: aumento dei livelli delle transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue; non comune: aumento della bilirubina nel sangue.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo — comune: eruzione cutanea, prurito; non comune: orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme; frequenza non nota: reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Patologie renali e urinarie — non comune: aumento della creatinina nel sangue, aumento dell’urea nel sangue.

Patologie generali e condizioni del sito di somministrazione — comune: infiammazione, dolore; non comune: tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

Non vi sono dati che indichino un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini. Tutti i rapporti ricevuti corrispondono a reazioni avverse osservate negli adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa in conformità con la normativa vigente.

Incompatibilità

Macpenem non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Macpenem destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Macpenem in flaconcini per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o soluzione glucosata al 5% per infusione.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

1 o 10 flaconcini con polvere in confezione cartonata.

Categoria di prescrizione

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore

Produttore responsabile del rilascio del lotto:

ACS Dobfar S.P.A., Italia / ACS Dobfar S.P.A., Italy.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicolo’ A Tordino), 64100 Teramo (TE) Italia / Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicolo’ A Tordino), 64100 Teramo (TE) Italy.