Lyridjub

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale LYRIJUB (LYRIJUB)

Composizione:

principio attivo: pregabalina;

1 capsula contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg di pregabalina;

sostanze eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; talco;

composizione della capsula: gelatina, diossido di titanio (E 171), laurilsolfato sodico, ossido di ferro rosso (E 172) (per le capsule da 75 mg e 300 mg);

inchiostro «TekPrint ™ SW-9008 Black Ink»: lacca, propilenglicole, ossido di ferro nero (E 172), idrossido di potassio.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

• capsule da 75 mg: capsule rigide in gelatina con cappuccio di colore rosso-brunastro e corpo di colore bianco o quasi bianco, dimensione «4», contenenti una polvere di colore bianco o quasi bianco. Sul corpo è riportata la stampigliatura «610» in inchiostro nero;
• capsule da 150 mg: capsule rigide in gelatina con cappuccio e corpo di colore bianco o quasi bianco, dimensione «2», contenenti una polvere di colore bianco o quasi bianco. Sul corpo è riportata la stampigliatura «612» in inchiostro nero;
• capsule da 300 mg: capsule rigide in gelatina con cappuccio di colore rosso-brunastro e corpo di colore bianco o quasi bianco, dimensione «0», contenenti una polvere di colore bianco o quasi bianco. Sul corpo è riportata la stampigliatura «615» in inchiostro nero.

Gruppo farmacoterapeutico. Antiepilettici, altri antiepilettici.

Codice ATC N03A X16.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo – pregabalin, un analogo dell'acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanoico].

Meccanismo d'azione.

Il pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2–δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia clinica e sicurezza.

• Dolore neuropatico.

Durante gli studi è stata dimostrata l'efficacia del medicinale nel trattamento della neuropatia diabetica, della nevralgia post-erpetica e delle lesioni del midollo spinale. L'efficacia del medicinale in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

Il pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati della durata fino a 13 settimane con regime di somministrazione due volte al giorno e in studi della durata fino a 8 settimane con regime di somministrazione tre volte al giorno.

In generale, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due volte e tre volte al giorno sono risultati simili.

Negli studi clinici della durata fino a 12 settimane, in cui il medicinale è stato utilizzato per il trattamento del dolore neuropatico, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 35% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Tra i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, la percentuale di pazienti rispondenti alla terapia è stata del 48% nel gruppo pregabalin e del 16% nel gruppo placebo.

In uno studio clinico controllato sul dolore neuropatico di origine centrale, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 22% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 7% dei pazienti trattati con placebo.

• Epilessia.

Terapia aggiuntiva. Il pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con regime di somministrazione due volte o tre volte al giorno. In generale, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due volte e tre volte al giorno sono risultati simili.

La riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Popolazione pediatrica. L'efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva nell'epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nello studio sulla farmacocinetica e tollerabilità, a cui hanno partecipato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n=65) con crisi parziali, sono state simili a quelle osservate negli adulti. I risultati di uno studio placebo-controllato della durata di 12 settimane, che ha coinvolto 295 bambini di età compresa tra 4 e 16 anni, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva per crisi parziali, e di uno studio aperto sulla sicurezza della durata di 1 anno, che ha coinvolto 54 bambini di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia, indicano che reazioni avverse come febbre e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Effetti indesiderati» e «Farmacocinetica»).

Nello studio placebo-controllato della durata di 12 settimane, ai bambini è stato somministrato pregabalin a 2,5 mg/kg/die (massimo 150 mg/die), pregabalin a 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo. Una riduzione delle crisi parziali di almeno il 50% rispetto al livello basale è stata osservata nel 40,6% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 10 mg/kg/die (p=0,0068 rispetto al placebo), nel 29,1% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 2,5 mg/kg/die (p=0,2600 rispetto al placebo) e nel 22,6% di quelli trattati con placebo.

Monoterapia (in pazienti con diagnosi recente). Il pregabalin è stato studiato in uno studio clinico controllato della durata di 56 settimane con regime di somministrazione due volte al giorno. Con l'uso del pregabalin non è stata raggiunta una non-inferiorità rispetto al lamotrigine, in base alla valutazione a 6 mesi del punto finale rappresentato dall'assenza di crisi. Il pregabalin e il lamotrigine si sono dimostrati ugualmente sicuri e ben tollerati.

• Disturbo d'ansia generalizzato.

Il pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4–6 settimane, in uno studio della durata di 8 settimane con pazienti anziani e in uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione doppio cieca della durata di 6 mesi.

La riduzione dei sintomi del disturbo d'ansia generalizzato secondo la scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (HAM-A) è stata osservata già alla settimana 1.

Negli studi clinici controllati (della durata di 4–8 settimane), un miglioramento di almeno il 50% rispetto al valore basale nel punteggio totale della scala HAM-A è stato osservato nel 52% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 38% dei pazienti del gruppo placebo.

Durante gli studi controllati, la visione offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con pregabalin rispetto a quelli trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso continuando la terapia. È stato effettuato un esame oftalmologico (inclusa la verifica dell'acuità visiva, la verifica formale del campo visivo e l'esame del fondo oculare con pupilla dilatata) nell'ambito di studi clinici controllati su oltre 3600 pazienti. Tra questi pazienti, l'acuità visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti nel gruppo pregabalin e nel 4,8% dei pazienti nel gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalin e nell'11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell'1,7% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

• Fibromialgia.

L'efficacia del medicinale Lyridjub è stata dimostrata in uno studio multicentrico, doppio cieco, placebo-controllato della durata di 14 settimane (F1) e in uno studio randomizzato di sospensione della durata di 6 settimane (F2). In questi studi sono stati arruolati pazienti con diagnosi di fibromialgia basata sui criteri dell'American College of Rheumatology (dolore diffuso per almeno 3 mesi anamnestici e dolore presente in 11 o più punti dolorosi specifici su 18). Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore secondo la scala analogica visiva. Un ulteriore miglioramento è stato dimostrato tramite la valutazione generale del paziente e il questionario sull'impatto della fibromialgia.

Popolazione pediatrica. È stato condotto uno studio placebo-controllato della durata di 15 settimane con 107 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con fibromialgia, che hanno assunto il medicinale Lyridjub in dosi da 75 a 450 mg al giorno. I risultati della valutazione del punto finale primario di efficacia (cambiamento nell'intensità totale del dolore dal livello basale alla settimana 15; calcolato mediante una scala numerica da 0 a 10) hanno mostrato un miglioramento numericamente maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo, ma questo miglioramento non ha raggiunto la significatività statistica. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è stato simile a quello negli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici del pregabalin allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in terapia con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento.

Il pregabalin viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno, raggiungendo le concentrazioni massime nel plasma entro 1 ora dopo somministrazione singola o ripetuta. La biodisponibilità calcolata del pregabalin per via orale è ≥ 90% e non dipende dalla dose. A somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24–48 ore. La velocità di assorbimento del pregabalin diminuisce quando somministrato contemporaneamente al cibo, determinando una riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25–30% e un prolungamento del tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, l'assunzione di pregabalin contemporaneamente al cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento.

Distribuzione.

Negli studi preclinici è stato dimostrato che il pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. È stato stabilito che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti e penetra nel latte dei ratti durante l'allattamento. Nell'uomo, il volume di distribuzione del pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo.

Nell'uomo, il pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcata radioattivamente, circa il 98% della sostanza radioattiva è stata escreta nelle urine come pregabalin inalterato. La quota del metabolita principale, la derivata N-metilata del pregabalin, rilevata nelle urine, è stata dello 0,9% della dose somministrata. Negli studi preclinici non si è verificata racemizzazione dell'enantiomero S del pregabalin nell'enantiomero R.

Eliminazione.

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma inalterata, principalmente attraverso i reni. Il tempo medio di emivita del pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica e renale del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica», «Insufficienza renale»).

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o in emodialisi richiedono un'adeguata correzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Linearità/non linearità.

La farmacocinetica del pregabalin è lineare nell'intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica del pregabalin tra i pazienti è bassa (< 20%). La farmacocinetica dopo somministrazione ripetuta è prevedibile in base ai dati ottenuti dopo somministrazione singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Sesso.

I risultati degli studi clinici indicano l'assenza di un impatto clinicamente significativo del sesso sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale.

La clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di pregabalin diminuisce di circa il 50%). Poiché il medicinale viene principalmente eliminato dai reni, i pazienti con insufficienza renale richiedono una riduzione della dose, e dopo emodialisi deve essere somministrata una dose supplementare (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Insufficienza epatica.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con insufficienza epatica. Poiché il pregabalin non subisce un significativo metabolismo e viene escreto nelle urine prevalentemente in forma inalterata, è improbabile che un'alterazione della funzionalità epatica abbia un impatto significativo sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Popolazione pediatrica.

La farmacocinetica del pregabalin è stata valutata in bambini con epilessia (gruppi d'età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) alla somministrazione di dosi di 2,5 mg/kg/die, 5 mg/kg/die, 10 mg/kg/die e 15 mg/kg/die in uno studio sulla farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale di pregabalin a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è stato in generale analogo in tutti i gruppi d'età, variando da 0,5 a 2 ore dopo l'assunzione.

I valori di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del pregabalin sono aumentati linearmente con l'aumentare della dose in ciascun gruppo d'età. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC erano del 30% inferiori, a causa di un aumento del 43% della clearance corretta per peso corporeo in questi pazienti rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg.

Il tempo finale di emivita del pregabalin è stato mediamente di circa 3–4 ore nei bambini di età inferiore a 6 anni e di 4–6 ore nei bambini di età superiore a 7 anni.

Un'analisi farmacocinetica popolazionale ha dimostrato che la clearance della creatinina è una covariata significativa per la clearance orale del pregabalin e che il peso corporeo è una covariata significativa per il volume di distribuzione apparente del pregabalin orale, e questa relazione è risultata analoga nei bambini e negli adulti.

La farmacocinetica del pregabalin in pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Effetti indesiderati» e «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani.

La clearance del pregabalin tende a diminuire con l'età. Tale riduzione della clearance del pregabalin dopo somministrazione orale è in accordo con la riduzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale legata all'età potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Allattamento.

La farmacocinetica del pregabalin alla dose di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg) è stata valutata in 10 donne che allattavano al seno, almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento al seno non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica del pregabalin. Il pregabalin è passato nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/die) da una donna che assume pregabalin alla dose di 300 mg/die o alla dose massima di 600 mg/die è di 0,31 o 0,62 mg/kg/die rispettivamente. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose giornaliera totale materna, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neuropatia dolorosa.

Il medicinale Lyridjub è indicato per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia.

Il medicinale Lyridjub è indicato negli adulti come terapia aggiuntiva per le crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato.

Il medicinale Lyridjub è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché il pregabalin viene escreto principalmente in forma invariata nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell’organismo umano (≤ 2% della dose viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce il metabolismo di altri farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è poco probabile che il pregabalin possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione.

Di conseguenza, negli studi in vivo non è stata osservata un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo.

L’analisi farmacocinetica di popolazione ha dimostrato che i diuretici orali antidiabetici, l’insulina, il fenobarbital, la tiagabina e la topiramato non hanno un effetto clinicamente significativo sul clearance del pregabalin.

Contraccettivi orali, noretisterone e (o) etinilestradiolo.

L’assunzione contemporanea di pregabalin con contraccettivi orali, noretisterone e (o) etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica di stato stazionario di nessuno di questi medicinali.

Medicinali che influenzano il SNC.

Il pregabalin può potenziare gli effetti dell’etanolo e del lorazepam. Negli studi clinici controllati, l’assunzione orale ripetuta e contemporanea di pregabalin con ossicodone, lorazepam o etanolo non ha determinato un effetto clinicamente significativo sulla funzione respiratoria. Sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria, coma e esito letale in pazienti che assumevano pregabalin insieme ad altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale, in particolare in pazienti con abuso di tali sostanze. Il pregabalin probabilmente accentua il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotte dall’ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani.

Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione farmacodinamica con partecipanti anziani. Gli studi sull’interazione tra farmaci sono stati effettuati solo su pazienti adulti.

Caratteristiche di impiego.

Pazienti con diabete mellito.

Secondo la pratica clinica corrente, alcuni pazienti con diabete mellito che presentano un aumento di peso durante la terapia con pregabalin potrebbero richiedere un aggiustamento della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità.

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, compreso l'angioedema. In caso di comparsa di sintomi di angioedema come gonfiore del viso, gonfiore periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, l'uso di pregabalin deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni avverse cutanee gravi.

Raramente, in seguito al trattamento con pregabalin, sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (RACG), compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. Ai pazienti trattati con questo medicinale devono essere comunicati i segni e i sintomi di queste reazioni e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di pregabalin deve essere immediatamente interrotto e deve essere presa in considerazione un'alternativa terapeutica (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni psichiche.

L'uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di eventi traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Inoltre, dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni psichiche. Per tale motivo, ai pazienti deve essere raccomandato di prestare cautela finché non si conoscono gli effetti potenziali di questo medicinale.

Disturbi della vista.

Negli studi controllati, la vista offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno si risolveva continuando la terapia. Negli studi clinici in cui è stata effettuata un'esplorazione oftalmologica, la frequenza di casi di peggioramento dell'acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti del gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece maggiore nel gruppo placebo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate anche reazioni avverse a carico dell'organo della vista, compresa perdita della vista, vista offuscata o altre alterazioni dell'acuità visiva, molte delle quali transitorie. Dopo l'interruzione del pregabalin, tali sintomi a carico dell'organo della vista possono risolversi o attenuarsi.

Insufficienza renale.

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale, talvolta reversibile dopo l'interruzione del pregabalin.

Sospensione dei farmaci antiepilettici concomitanti.

Attualmente non sono disponibili dati sufficienti per determinare se sia possibile sospendere i farmaci antiepilettici concomitanti dopo aver ottenuto il controllo delle crisi aggiungendo pregabalin alla terapia, al fine di passare a una monoterapia con pregabalin.

Sintomi da sospensione.

In alcuni pazienti, dopo l'interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalin, sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono stati riportati fenomeni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, dolore, crampi, iperidrosi e vertigini, che indicano una dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia.

Le convulsioni, in particolare lo stato epilettico e le crisi tonico-cloniche maggiori, possono verificarsi durante la terapia con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

I dati sulla sospensione di pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Scompenso cardiaco congestizio.

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di scompenso cardiaco congestizio in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico con pregabalin in pazienti anziani con preesistenti patologie cardiovascolari. In questi pazienti, pregabalin deve essere usato con cautela. L'interruzione del pregabalin può portare alla risoluzione di questo fenomeno.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale conseguente a lesione del midollo spinale.

Nel trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva delle reazioni avverse, nonché delle reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, in particolare sonnolenza. Ciò potrebbe essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio, agenti antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive pregabalin in questa condizione.

Pensieri e comportamenti suicidi.

Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. In base ai risultati di un'analisi metanalitica dei dati provenienti da studi randomizzati controllati con placebo, è stato osservato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio con l'uso di pregabalin.

Pertanto, è necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni di pensieri e comportamenti suicidi e valutare l'opportunità di un trattamento appropriato. In caso di comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidi, i pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono rivolgersi immediatamente a un servizio medico.

Peggioramento della funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore.

Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate manifestazioni correlate al peggioramento della funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore (come ostruzione intestinale, ostruzione intestinale paralitica, stitichezza) con l'uso di pregabalin in associazione a farmaci che possono causare stitichezza, ad esempio analgesici oppioidi. Quando si somministra pregabalin contemporaneamente a oppioidi, devono essere adottate misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso improprio, abuso o dipendenza.

Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze; è necessario monitorare il paziente per rilevare sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin (sono stati riportati casi di sviluppo di tolleranza, superamento della dose prescritta e comportamenti finalizzati all'ottenimento del farmaco).

Encefalopatia.

Sono stati segnalati casi di encefalopatia, che si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono indurre encefalopatia.

Intolleranza al lattosio.

Il medicinale Lyridjub contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come l'intolleranza al galattosio, la deficienza di lattasi di Lapp o il sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile / metodi contraccettivi per donne e uomini.

Poiché il potenziale rischio per l'uomo non è noto, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati adeguati sull'uso di pregabalin in donne in gravidanza.

Negli studi sugli animali è stata dimostrata una tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo non è noto.

Il medicinale Lyridjub non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario (quando il beneficio per la madre supera chiaramente il possibile rischio per il feto).

Allattamento.

Una piccola quantità di pregabalin è stata riscontrata nel latte materno di donne che allattano. Le donne in allattamento devono essere informate che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con pregabalin.

Fertilità.

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico sull'effetto del pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno assunto pregabalin alla dose di 600 mg/giorno. Dopo l'assunzione del farmaco per 3 mesi, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Negli studi sulla fertilità condotti su femmine di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva. Negli studi sulla fertilità condotti su maschi di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il pregabalin può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il pregabalin può causare vertigini e sonnolenza e pertanto influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Per tale motivo, ai pazienti deve essere raccomandato di astenersi dalla guida di veicoli, dal lavoro con macchinari complessi o da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l'effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e posologia.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale Lyridjub deve essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso orale.

Posologia.

La posologia del medicinale può variare nell'intervallo 150–600 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo 3–7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo ulteriori 7 giorni.

Epilessia.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino al massimo di 600 mg al giorno.

Disturbo d’ansia generalizzato.

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare nell’intervallo 150–600 mg al giorno. È necessario rivedere periodicamente la necessità di proseguire la terapia.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana di assunzione, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino al massimo di 600 mg al giorno.

Fibromialgia.

La dose raccomandata del medicinale per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300 e 450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Per i pazienti nei quali la dose di 300 mg al giorno non si rivela sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esistano studi sull’uso della dose di 600 mg al giorno, non vi sono prove che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, questa dose ha mostrato una minore tollerabilità. Considerando le reazioni avverse dipendenti dalla dose, l’uso di dosi superiori a 450 mg al giorno non è raccomandato. Poiché il pregabalin viene eliminato principalmente attraverso i reni, la dose del medicinale deve essere adeguata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Sospensione del pregabalin.

Secondo la pratica clinica corrente, si raccomanda di interrompere la terapia con pregabalin gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Effetti indesiderati»).

Compromissione della funzionalità renale.

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma invariata principalmente attraverso i reni. Poiché la clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedere la sezione «Farmacocinetica»), la dose deve essere ridotta individualmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, come indicato nella tabella 1, in base alla clearance della creatinina (CLcr) calcolata con la formula:

Il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma sanguigno mediante emodialisi (50 % del farmaco entro 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere adeguata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose supplementare immediatamente dopo ogni procedura di emodialisi della durata di 4 ore (vedere tabella 1).

Adeguamento della dose di pregabalin in base alla funzionalità renale. Tabella 1.

Clearance della creatinina (CLcr) (ml/min)	Dosaggio giornaliero totale di pregabalin *		Regime di somministrazione
	Dosaggio iniziale (mg/giorno)	Dosaggio massimo (mg/giorno)
≥ 60	150	600	Due o tre volte al giorno
≥ 30 – < 60	75	300	Due o tre volte al giorno
≥ 15 – < 30	25–50	150	Una o due volte al giorno
< 15	25	75	Una volta al giorno
Dosaggio supplementare dopo emodialisi (mg)
	25	100	Dose singola+

* La dose giornaliera totale (mg/giorno) deve essere suddivisa in più somministrazioni in base allo schema posologico, al fine di ottenere la dose per singola assunzione (mg/dose).

• Dose aggiuntiva: è una dose singola supplementare.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa del deterioramento della funzione renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacocinetiche»).

Pediatria.

La sicurezza e l’efficacia del medicinale Lyridjub nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Le informazioni disponibili al momento sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»; tuttavia, sulla base di tali dati non è possibile fornire raccomandazioni relative alla posologia per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Dopo l’introduzione del medicinale sul mercato sono state segnalate reazioni avverse correlate al sovradosaggio di pregabalin, in particolare sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono state inoltre riportate segnalazioni di convulsioni.

Raramente sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio di pregabalin consiste in misure di supporto generale e, se necessario, può includere emodialisi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Effetti indesiderati.

Nel programma clinico di studio della pregabalina, oltre 8900 pazienti hanno ricevuto il farmaco, di cui 5600 partecipanti a studi doppiamente ciechi controllati con placebo. Gli effetti indesiderati più comuni osservati sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di grado lieve o moderato. In tutti gli studi controllati, l'incidenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 12% nei pazienti che assumevano pregabalina e del 5% nei pazienti che assumevano placebo. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato all'interruzione del farmaco nel gruppo pregabalina sono stati vertigini e sonnolenza.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati verificatisi con frequenza maggiore rispetto al placebo e in più di un paziente; tali effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati riportati possono essere anche correlati all'andamento della malattia di base e/o al trattamento concomitante con altri medicinali.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva degli effetti indesiderati, in particolare degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale e in particolare della sonnolenza (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Ulteriori effetti indesiderati segnalati dopo l'immissione in commercio del farmaco sono riportati di seguito in corsivo.

Infezioni e infestazioni.

Comune: nasofaringite.

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Non comune: neutropenia.

Patologie del sistema immunitario.

Non comune: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: aumento dell'appetito.

Non comune: perdita di appetito, ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso.

Molto comune: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Comune: atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi di attenzione, parestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazione dell'equilibrio, letargia.

Non comune: sincope, stordimento, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbi cognitivi, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, parestesia periorale, mioclonia.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, segno della ruota dentata, coma, delirio, encefalopatia, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno, parkinsonismo.

Patologie della vista.

Comune: visione offuscata, diplopia, congiuntivite.

Non comune: perdita della visione periferica, disturbi visivi, gonfiore degli occhi, deficit del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell'accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema della retina.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, aumento della luminosità visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, emeralopia, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla ottica, ptosi, uveite.

Patologie dell'orecchio e del labirinto.

Comune: vertigini.

Non comune: iperacusia.

Patologie cardiache.

Non comune: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia.

Raro: prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Patologie vascolari.

Non comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate, iperemia, sensazione di freddo agli arti.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico.

Comune: dolore faringolaringeo.

Non comune: dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, starnuti.

Patologie gastrointestinali.

Comune: vomito, nausea, costipazione, diarrea, meteorismo, distensione addominale, secchezza orale, gastroenterite.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia della cavità orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema della lingua, emorragia rettale.

Raro: ascite, pancreatite, edema della lingua, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascesso parodontale.

Patologie epatobiliari.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici*.

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: piaghe da decubito.

Non comune: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza cutanea, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzione vescicolobollosa.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson, sudorazione fredda, tossico-epidermico necrolitico (TEN), dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosissi, alterazioni ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Comune: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo.

Non comune: edema articolare, mialgia, scosse muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Patologie renali e urinarie.

Non comune: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Patologie dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Comune: disfunzione erettile, impotenza.

Non comune: disfunzione sessuale, ritardo nell'eiaculazione, dismenorrea, dolore alle ghiandole mammarie, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle ghiandole mammarie, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione.

Comune: edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato.

Non comune: edema generalizzato, edema del viso, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni di fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio.

Comune: aumento di peso.

Non comune: aumento della creatinfosfocinasi nel sangue, aumento del glucosio nel sangue, riduzione del numero di piastrine, aumento della creatinina nel sangue, riduzione del potassio nel sangue, perdita di peso.

Raro: riduzione del numero di leucociti nel sangue.

* Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti, dopo l'interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalina, sono stati osservati sintomi di astinenza. Sono state segnalate reazioni quali insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini, che indicano una dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia.

I dati relativi all'interruzione della pregabalina dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.

Popolazione pediatrica. Il profilo di sicurezza della pregabalina, stabilito durante tre studi condotti su pazienti pediatrici con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria (uno studio di 12 settimane sulla efficacia e sicurezza in pazienti con crisi parziali, n=295; uno studio sulla farmacocinetica e tollerabilità, n=65; e uno studio aperto sulla sicurezza di un anno di durata, n=54), è risultato simile a quello osservato negli studi su adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 12 settimane con pregabalina sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell'appetito, aumento di peso e nasofaringite (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 capsule in un blister. 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Jubilant Generics Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Villaggio Sikandarpur, Bhainswal, Strada Roorkee-Dehradun, Bhagwanpur, Distretto Roorkee Haridwar, Uttarakhand, IN-247661, India.