Lisinopril-AstraPharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LISINOPRIL-ASTRAPHARM

Composizione:

Principio attivo: lisinopril;

1 compressa contiene lisinopril 5 mg o 10 mg o 20 mg;

Eccipienti: fosfato monocalcico, mannitolo (E 421), amido di mais, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, di forma cilindrica piatta con bordi smussati e una linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). Codice ATC C09A A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lisinopril – inibitore dell'ACE. L'ACE è una peptidildipeptidasi che catalizza la trasformazione dell'angiotensina I in angiotensina II, un peptide vasocostrittore che stimola anche la secrezione di aldosterone. L'inibizione dell'ACE determina una riduzione della concentrazione plasmatica di angiotensina II, con conseguente riduzione dell'attività dei vasopressori e della secrezione di aldosterone. Quest'ultima riduzione può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero.

Poiché il meccanismo d'azione nell'ipertensione agisce attraverso l'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril esercita un effetto ipotensivo anche nei pazienti ipertesi con bassi livelli di renina. L'ACE è identico alla chininasi, l'enzima che degrada la bradichinina. Il ruolo dell'aumento della concentrazione di bradichinina (che possiede marcate proprietà vasodilatatorie) durante il trattamento con lisinopril non è completamente chiarito e richiede ulteriori studi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il lisinopril viene assorbito lentamente e in modo incompleto dal tratto gastrointestinale. Il grado di assorbimento del farmaco è approssimativamente del 25%, con variabilità interindividuale (6-60%). L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'assorbimento. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 6-8 ore dopo l'assunzione.

Distribuzione. Le concentrazioni di equilibrio nel siero vengono raggiunte entro 2-3 giorni dall'inizio del trattamento. Il lisinopril non si lega alle proteine plasmatiche, eccetto l'ACE.

Metabolismo ed eliminazione. Il lisinopril non viene metabolizzato ed è escreto inalterato nelle urine.

Viene eliminato durante l'emodialisi.

Farmacocinetica in gruppi di pazienti particolari.

In caso di compromissione della funzione renale, l'eliminazione del lisinopril diminuisce in proporzione al grado di alterazione funzionale (questa riduzione diventa clinicamente rilevante quando la filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min).

Nell'insufficienza cardiaca, il clearance renale del lisinopril è ridotto.

Nei pazienti anziani si osservano concentrazioni plasmatiche di lisinopril e valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) più elevati (aumentati di circa il 60%) rispetto ai pazienti più giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Insufficienza cardiaca (trattamento sintomatico).

Infarto miocardico acuto (trattamento a breve termine (6 settimane) di pazienti emodinamicamente stabili non oltre 24 ore dopo l'infarto miocardico acuto).

Complicanze renali nel diabete mellito (trattamento delle malattie renali in pazienti ipertesi con diabete di tipo II e nefropatia iniziale).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al lisinopril, ad altri componenti del medicinale o ad altri inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA).

Angioedema anamnestico (incluso dopo l'uso di inibitori dell'ECA, angioedema idiopatico o ereditario di Quincke).

Stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica con marcati disturbi emodinamici.

Stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria del rene unico; infarto miocardico acuto con instabilità emodinamica; shock cardiogeno; uso concomitante del medicinale e membrane ad alto flusso di poliacrilonitril-natrio-2-metilallilsulfonato (ad esempio AN 96) durante emodialisi urgente; pazienti con livello di creatinina nel siero ≥ 220 µmol/l.

Uso concomitante di medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²).

Iperaldosteronismo primario.

Gravidanza o donne che pianificano una gravidanza (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Uso concomitante con sacubitril/valsartan. Il trattamento con Lisinopril-AstraPharm può essere iniziato solo 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Precauzioni per l'uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Diuretici. L'effetto antipertensivo è generalmente potenziato quando i diuretici sono somministrati contemporaneamente a pazienti già in trattamento con lisinopril. All'inizio della terapia combinata con lisinopril e diuretici, i pazienti possono manifestare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa. Il rischio di ipotensione arteriosa sintomatica con lisinopril può essere ridotto interrompendo il trattamento con diuretici prima di iniziare la terapia con lisinopril, aumentando il volume di liquidi o di sale e iniziando il trattamento con basse dosi di inibitori dell'ECA.

Medicinali che aumentano il rischio di angioedema. L'uso concomitante di inibitori dell'ECA con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di angioedema (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»). L'uso concomitante di inibitori dell'ECA con racécadotril, inibitori della proteina mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale. Sebbene nei trial clinici con inibitori dell'ECA il livello di potassio nel siero sia generalmente rimasto entro i limiti normali, in alcuni pazienti si è comunque verificata iperkaliemia. Il rischio di iperkaliemia è associato a fattori quali insufficienza renale, diabete mellito e assunzione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale.

L'uso di integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio può causare un aumento significativo del livello di potassio nel siero, specialmente in pazienti con alterazione della funzione renale. L'ipokaliemia indotta da diuretici espulsori di potassio può essere attenuata durante il trattamento con lisinopril.

È necessario prestare cautela anche nell'uso concomitante del medicinale Lisinopril-AstraPharm con altri medicinali che aumentano il livello di potassio nel siero, come trimetoprim e co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim agisce come diuretico risparmiatore di potassio, simile all'amiloride. Pertanto, non è raccomandata la combinazione del medicinale Lisinopril-AstraPharm con i suddetti medicinali. Se l'uso concomitante è indicato, il trattamento deve essere effettuato con cautela e il livello di potassio nel siero deve essere monitorato frequentemente.

Ciclosporina. L'uso concomitante di inibitori dell'ECA con ciclosporina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il controllo del livello di potassio nel siero.

Eparina. L'uso concomitante di inibitori dell'ECA con eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il controllo del livello di potassio nel siero.

Litio. L'assunzione concomitante di litio e inibitori dell'ECA può aumentare reversibilmente il livello di litio nel siero e indurre effetti tossici. L'uso di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di intossicazione da litio e aggravarlo se già indotto dall'assunzione concomitante di inibitori dell'ECA. L'uso concomitante di lisinopril con litio non è raccomandato, ma nei casi in cui tale associazione sia necessaria, è necessario effettuare un attento monitoraggio del livello di litio nel siero.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi ≥ 3 g al giorno. L'assunzione prolungata di FANS può attenuare l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ECA. Gli effetti dei FANS e degli inibitori dell'ECA sull'aumento del livello di potassio nel siero si sommano, il che può portare a disfunzione renale. Questi effetti sono generalmente reversibili. In singoli casi può verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente in caso di alterazione della funzione renale, ad esempio negli anziani o in pazienti disidratati.

Farmaci a base d'oro. Reazioni nitritoidi (sintomi di vasodilatazione, inclusi vampate, nausea, vertigini, ipotensione arteriosa, che può essere molto grave) dopo iniezione di oro (ad esempio sodio aurotiomalato) sono state osservate più frequentemente in pazienti in trattamento con inibitori dell'ECA.

Altri antipertensivi (β-bloccanti, α-bloccanti, antagonisti del calcio). L'uso concomitante di lisinopril con altri antipertensivi determina un potenziamento dell'effetto ipotensivo. L'assunzione concomitante di nitroglicerina e altri nitrati organici o vasodilatatori può potenziare l'effetto ipotensivo del lisinopril.

Antidepressivi triciclici, anestetici e antipsicotici. L'assunzione di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e farmaci antipsicotici durante il trattamento con inibitori dell'ECA può accentuare l'ipotensione arteriosa.

Farmaci simpaticomimetici. I farmaci simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ECA. Per questo motivo è necessario monitorare più attentamente la pressione arteriosa del paziente per verificare se l'effetto terapeutico desiderato è stato raggiunto.

Farmaci ipoglicemizzanti. Studi epidemiologici hanno dimostrato che l'assunzione concomitante di inibitori dell'ECA e farmaci ipoglicemizzanti (insuline e ipoglicemizzanti orali) può potenziare l'effetto di questi ultimi, fino a causare ipoglicemia. La probabilità di tali eventi è particolarmente elevata nelle prime settimane di trattamento concomitante e in caso di alterazione della funzione renale.

Acido acetilsalicilico, trombolitici, β-bloccanti e nitrati. Il lisinopril può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (nelle dosi utilizzate in cardiologia), trombolitici, β-bloccanti e nitrati.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). È stato dimostrato che la duplice inibizione del sistema RAAS con l'uso concomitante di inibitori dell'ECA, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore incidenza di reazioni avverse come ipotensione arteriosa, iperglicemia, disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia.

Allopurinolo, citostatici, immunosoppressori, corticosteroidi, procainamide. L'uso concomitante con lisinopril può causare leucopenia.

Farmaci che inibiscono la funzione del midollo osseo. L'uso concomitante con lisinopril aumenta il rischio di neutropenia e/o agranulocitosi.

Estrogeni. L'uso concomitante di estrogeni con lisinopril può ridurre l'effetto ipotensivo del lisinopril a causa della ritenzione idrica.

Altro

Il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con infarto miocardico acuto entro 6-12 ore dopo la somministrazione di streptochinasi (rischio di ipotensione arteriosa).

Narcotici, anestetici, alcolici e sonniferi, in associazione con lisinopril, possono potenziare l'effetto ipotensivo.

Caratteristiche d'uso.

Ipotesi arteriosa sintomatica.

Si verifica raramente in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata. Nei pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con lisinopril, la probabilità di sviluppare ipotensione arteriosa aumenta in caso di riduzione del volume ematico circolante (ad esempio, in seguito a terapia con diuretici, restrizione dell'assunzione di sale nella dieta, dialisi, diarrea o vomito), nonché in caso di forme gravi di ipertensione arteriosa dipendente dal sistema renina-angiotensina.

L’ipotensione arteriosa sintomatica è stata osservata in pazienti con insufficienza cardiaca, indipendentemente dal fatto che questa sia associata o meno a insufficienza renale. Tale condizione si verifica più frequentemente in pazienti con insufficienza cardiaca grave, che devono assumere alte dosi di diuretici dell'ansa e che presentano iponatriemia o insufficienza renale funzionale. I pazienti con un elevato rischio di ipotensione arteriosa richiedono un attento monitoraggio durante le fasi iniziali del trattamento e l'aggiustamento della dose.

Ciò vale anche per i pazienti con cardiopatia ischemica o malattie cerebrovascolari, nei quali un marcato abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto miocardico o alterazioni della circolazione cerebrale.

In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrato per via endovenosa una soluzione di cloruro di sodio. Una reazione ipotensiva transitoria non costituisce controindicazione per l'assunzione successiva del farmaco. Dopo il ripristino del volume ematico efficace e la scomparsa della reazione ipotensiva transitoria, il trattamento con lisinopril può essere proseguito.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca cronica, con pressione arteriosa normale o bassa, può verificarsi un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistemica con l'assunzione di lisinopril. Questo effetto è previsto e di solito non rappresenta una ragione per interrompere la terapia. In caso di ipotensione arteriosa sintomatica, può rendersi necessaria la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con lisinopril.

Ipotesi arteriosa nell'infarto miocardico acuto. Nel trattamento dell'infarto miocardico acuto, nei pazienti con emodinamica stabile, il trattamento con lisinopril deve essere iniziato entro le prime 24 ore per prevenire la disfunzione del ventricolo sinistro e l'insufficienza cardiaca, nonché per ridurre la mortalità. Non si deve iniziare il trattamento con lisinopril nell'infarto miocardico acuto se esiste il rischio di ulteriori gravi alterazioni emodinamiche dopo la somministrazione di un vasodilatatore. Ciò riguarda i pazienti con pressione arteriosa sistolica pari o inferiore a 100 mmHg o pazienti in cui si è sviluppato uno shock cardiogeno. Nei primi 3 giorni successivi all'infarto miocardico, la dose del farmaco deve essere ridotta se la pressione sistolica non supera i 120 mmHg. Se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 100 mmHg, la dose deve essere ridotta a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg. Se dopo l'assunzione di lisinopril si verifica un'ipotensione arteriosa prolungata (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg per oltre 1 ora), il trattamento con lisinopril deve essere interrotto.

Nei pazienti con ipovolemia e deficit di sodio a causa di terapia con diuretici, dieta priva di sale, vomito, diarrea o dialisi, è possibile lo sviluppo di ipotensione arteriosa grave e improvvisa, nonché di insufficienza renale acuta. In tali casi è opportuno compensare le perdite di liquidi e sali prima di iniziare il trattamento con lisinopril e garantire un adeguato monitoraggio medico. Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela (valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio) a pazienti dopo trapianto renale, nonché a pazienti con alterazioni della funzione renale, epatica, disturbi emopoietici o malattie autoimmuni. Tutte queste condizioni patologiche richiedono un appropriato monitoraggio medico e controlli di laboratorio durante il trattamento con lisinopril.

Stenosi aortica e mitralica / cardiomiopatia ipertrofica.

Come altri inibitori dell'ACE, lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione dell'efflusso dal ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).

Alterazioni della funzione renale.

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere determinata in base al valore del clearance della creatinina del paziente (vedi tabella 1), e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. Il controllo routinario dei livelli di potassio e creatinina rientra nella pratica medica standard per questi pazienti.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, all'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE può verificarsi un peggioramento della funzione renale. In tali situazioni sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. In alcuni pazienti con stenosi di entrambe le arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico, gli inibitori dell'ACE aumentano i livelli ematici di urea e creatinina nel siero; di solito questi cambiamenti regrediscono dopo l'interruzione del farmaco. La probabilità di ciò è particolarmente elevata in caso di insufficienza renale.

In presenza di ipertensione renovascolare, esiste un alto rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale. In tali pazienti, il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico con dosi iniziali basse, attentamente titolate. Poiché i diuretici possono contribuire alla situazione clinica sopra descritta, durante le prime settimane di trattamento con lisinopril il loro uso deve essere sospeso e la funzione renale deve essere attentamente monitorata.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza evidente malattia renale, l'assunzione di lisinopril, specialmente in associazione con diuretici, può causare un aumento dei livelli ematici di urea e della creatinina nel siero; questi cambiamenti sono generalmente lievi e transitori. La probabilità di tale evento è maggiore nei pazienti con alterata funzione renale. In tali casi, può rendersi necessaria la riduzione della dose o l'interruzione del diuretico e di lisinopril.

Il trattamento dell'infarto miocardico acuto con lisinopril non è indicato nei pazienti con segni di disfunzione renale caratterizzati da un livello di creatinina nel siero superiore a 177 µmol/l e/o proteinuria superiore a 500 mg/giorno. Se durante il trattamento con lisinopril si sviluppa una disfunzione renale (concentrazione di creatinina nel siero superiore a 265 µmol/l o livello di creatinina nel siero doppio rispetto al valore basale prima dell'inizio del trattamento), l'assunzione del farmaco deve essere interrotta.

Ipersensibilità / angioedema. Molto raramente sono stati riportati casi di angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE, incluso lisinopril. L'angioedema può manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, il farmaco deve essere immediatamente sospeso, deve essere iniziata una terapia adeguata e il paziente deve essere monitorato fino alla completa scomparsa dei sintomi. Anche nei casi in cui l'edema è localizzato solo alla lingua e non causa difficoltà respiratorie, il paziente può richiedere un monitoraggio prolungato, poiché la terapia con antistaminici e corticosteroidi potrebbe rivelarsi insufficiente.

Sono stati registrati casi isolati di esiti letali a causa di angioedema della laringe o della lingua. Se l'edema si estende alla lingua, alla glottide o alla laringe, può svilupparsi un'insufficienza respiratoria ostruttiva, specialmente nei pazienti che hanno precedentemente subito interventi chirurgici sulle vie respiratorie. In tali casi, è necessario intervenire immediatamente con terapia d'urgenza, che può includere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi.

Nei pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all'uso di inibitori dell'ACE, può esserci un rischio aumentato di sviluppare angioedema in risposta all'uso di farmaci di questa classe.

Gli inibitori dell'ACE possono causare più frequentemente angioedema nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di razza caucasica.

L'associazione di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan può essere iniziato solo 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Lisinopril-AstraPharm. L'uso di Lisinopril-AstraPharm può essere iniziato solo 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan.

L'associazione di inibitori dell'ACE con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin può aumentare il rischio di sviluppare angioedema (ad esempio, edema delle vie aeree o della lingua con o senza difficoltà respiratorie) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessaria cautela all'inizio del trattamento con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin nei pazienti già in trattamento con un inibitore dell'ACE.

Emodialisi.

Con l'uso del farmaco durante dialisi con membrane di poliacrilvinile, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattiche. Si raccomanda l'uso di membrane di altro tipo per la dialisi o l'impiego di farmaci di altre classi per il trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Reazioni anafilattoidi nell'afaresi LDL.

Poiché durante l'afaresi LDL con solfato di destrano l'uso di inibitori dell'ACE può causare reazioni anafilattiche potenzialmente letali, gli inibitori dell'ACE devono essere temporaneamente sospesi prima di ogni sessione di afaresi.

Desensibilizzazione.

Nei pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE durante terapie di desensibilizzazione (ad esempio, contro il veleno di insetti imenotteri), si possono verificare reazioni anafilattoidi prolungate. Se tali pazienti sospendono temporaneamente gli inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione, non si osservano reazioni; tuttavia, l'assunzione accidentale di un inibitore dell'ACE può provocare una reazione anafilattoida.

Insufficienza epatica.

Con l'assunzione di inibitori dell'ACE sono stati associati rari casi di una sindrome che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce verso una necrosi epatica fulminante, talvolta con esito letale. Il meccanismo di sviluppo di questa sindrome non è noto. Se nei pazienti in trattamento con lisinopril si sviluppa ittero o un significativo aumento dell'attività degli enzimi epatici, il farmaco deve essere sospeso e il paziente deve rimanere sotto controllo medico fino alla scomparsa dei sintomi.

Neutropenia/agranulocitosi. Sono stati riportati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti trattati con inibitori dell'ACE. Nei pazienti con normale funzione renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia è rara. Dopo l'interruzione dell'inibitore dell'ACE, neutropenia e agranulocitosi sono reversibili. Lisinopril deve essere somministrato con estrema cautela a pazienti con collaginosi, in terapia immunosoppressiva, in trattamento con allopurinolo o procainamide, o in presenza di combinazioni di questi fattori di rischio, specialmente in caso di alterata funzione renale. In alcuni di questi pazienti si possono sviluppare infezioni gravi, che non sempre rispondono a terapie antibiotiche intensive. Nei pazienti sottoposti a tale trattamento si raccomanda un controllo periodico del numero di leucociti nel sangue e si deve istruire il paziente a segnalare qualsiasi segno di infezione.

Tosse. Dopo l'assunzione di inibitori dell'ACE può manifestarsi tosse. Di solito la tosse è non produttiva e si interrompe dopo la sospensione del farmaco. La tosse indotta da inibitori dell'ACE deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse come una possibile causa.

Interventi chirurgici/anestesia. Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici o anestesia con agenti che causano ipotensione arteriosa, lisinopril può bloccare la formazione di angiotensina II dopo la secrezione compensatoria di renina. Se si verifica ipotensione arteriosa dovuta a questo meccanismo, è necessario ripristinare il volume ematico circolante.

Livello di potassio nel siero. Sono stati riportati alcuni casi di aumento del livello di potassio nel siero in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE, inclusi lisinopril. Tra i pazienti con alto rischio di sviluppare iperkaliemia vi sono quelli con insufficienza renale, diabete mellito e ipoaldosteronismo. Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Questo effetto è generalmente lieve nei pazienti con normale funzione renale. Tuttavia, nei pazienti con alterata funzione renale e/o in pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio, altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero (ad esempio, eparina, trimetoprim o co-trimossazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo) e specialmente antagonisti dell'aldosterone o bloccanti dei recettori dell'angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. È necessario prestare cautela nell'uso di diuretici risparmiatori di potassio e bloccanti dei recettori dell'angiotensina in pazienti che assumono inibitori dell'ACE. In tali pazienti è necessario monitorare il livello di potassio nel siero e la funzione renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se l'associazione dei farmaci sopra menzionati con lisinopril è considerata appropriata, si raccomanda un controllo regolare del livello di potassio nel siero.

Iperekaliemia.

In alcuni pazienti che assumono inibitori dell'ACE, tra cui lisinopril, si può osservare un aumento del livello di potassio nel siero. I pazienti a rischio di sviluppare iperkaliemia includono quelli con insufficienza renale o diabete mellito che assumono diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, nonché pazienti che assumono altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero (ad esempio, eparina).

Se l'assunzione dei farmaci sopra indicati durante il trattamento con un inibitore dell'ACE è considerata necessaria, si raccomanda un controllo regolare del livello di potassio nel siero.

Pazienti con diabete mellito.

Nei pazienti con diabete mellito in trattamento con agenti ipoglicemizzanti o insulina, è necessario monitorare attentamente il livello di glucosio nel sangue durante il primo mese di trattamento con un inibitore dell'ACE.

Litio.

Generalmente non si raccomanda l'associazione di litio e lisinopril.

Appartenenza razziale.

Gli inibitori dell'ACE causano più frequentemente angioedema nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Come altri inibitori dell'ACE, lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti neri rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa della maggiore frequenza di soggetti con bassi livelli di renina nella popolazione nera con ipertensione arteriosa.

Iperaldosteronismo primario.

Negli pazienti con iperaldosteronismo primario, gli inibitori dell'ACE sono inefficaci; pertanto l'uso di lisinopril non è raccomandato.

Blocco doppio del sistema RAA.

È stato riportato che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema RAA mediante l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

In caso di assoluta necessità di trattamento con blocco doppio, questo deve essere effettuato sotto supervisione specialistica con controlli regolari della funzione renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Nei pazienti con nefropatia diabetica non si raccomanda l'uso concomitante di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.

Proteinuria. Sono stati riportati casi isolati di sviluppo di proteinuria in pazienti, specialmente con ridotta funzione renale o dopo l'assunzione di alte dosi di lisinopril. In caso di proteinuria clinicamente significativa (oltre 1 g/giorno), lisinopril deve essere utilizzato solo dopo valutazione del beneficio terapeutico e del rischio potenziale, e con un controllo costante degli indicatori clinici e biochimici.

Il farmaco contiene mannitolo, che può causare un effetto lassativo lieve.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza. Se durante l'assunzione di questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro farmaco autorizzato per l'uso in gravidanza.

È noto che un'esposizione prolungata agli inibitori dell'ACE durante il II e III trimestre di gravidanza stimola la comparsa di fetotossicità (riduzione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). In caso di esposizione agli inibitori dell'ACE durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda il controllo della funzione renale e dello scheletro cranico mediante ecografia.

I neonati nati da madri che hanno assunto lisinopril devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa, oliguria e iperkaliemia.

Allattamento. Poiché non vi sono informazioni sull'uso di lisinopril durante l'allattamento, l'assunzione di lisinopril durante questo periodo non è raccomandata. In questo periodo è preferibile utilizzare un trattamento alternativo il cui profilo di sicurezza è meglio conosciuto, specialmente se si allatta un neonato o un bambino prematuro.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

A causa della possibile comparsa di vertigini e affaticamento, lisinopril può influenzare la capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari, specialmente all'inizio del trattamento. Pertanto, si raccomanda di astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari fino a quando non si conosce la risposta individuale al farmaco.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse vanno assunte per via orale una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora, indipendentemente dai pasti. La dose giornaliera viene stabilita individualmente in base alla risposta del paziente e ai valori della pressione arteriosa.

Ipertensione arteriosa.

Il medicinale può essere utilizzato come monoterapia o in associazione con altri classi di farmaci antipertensivi.

Dose iniziale.

Nell’ipertensione arteriosa, la dose iniziale raccomandata è di 10 mg una volta al giorno. Nei pazienti con un’attività elevata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, ipertensione renovascolare, eccessiva escrezione urinaria di cloruro di sodio e/o disidratazione, scompenso cardiaco o ipertensione arteriosa marcatamente elevata), può verificarsi una marcata riduzione della pressione arteriosa dopo la prima dose. In questi pazienti, la dose iniziale raccomandata è di 2,5-5 mg e il trattamento deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica.

Per ottenere una dose di 2,5 mg, utilizzare il medicinale con il contenuto appropriato di principio attivo.

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose deve essere ridotta (vedere tabella 1).

Dose di mantenimento.

La dose efficace di mantenimento abituale è di 20 mg una volta al giorno. Se con questa dose non si ottiene l’effetto terapeutico desiderato entro 2-4 settimane, la dose può essere ulteriormente aumentata. La dose massima giornaliera è di 80 mg al giorno.

Pazienti in trattamento con diuretici.

Nei pazienti che ricevono già un trattamento diuretico, dopo l’assunzione della prima dose di lisinopril può verificarsi ipotensione sintomatica. Il trattamento con diuretici dovrebbe essere sospeso 2-3 giorni prima di iniziare la terapia con il medicinale. Se non è possibile sospendere il trattamento con diuretici, lisinopril deve essere iniziato alla dose iniziale di 5 mg al giorno. È necessario monitorare la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio. La dose successiva deve essere adattata in base alla pressione arteriosa. Se necessario, il trattamento con diuretici può essere ripreso.

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale, le dosi devono essere stabilite in base al valore del clearance della creatinina, come indicato nella tabella 1.

Tabella 1

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose iniziale (mg/giorno)
< 10 (inclusi i pazienti in emodialisi)	2,5*
10–30	2,5–5
31–80	5–10

* La dose e/o la frequenza di somministrazione vengono stabilite in base ai valori della pressione arteriosa. La dose può essere aumentata fino a un massimo di 40 mg al giorno, con controllo della pressione arteriosa.

La dose di mantenimento dipende dalla risposta clinica e deve essere stabilita con controlli regolari della funzionalità renale, della concentrazione ematica di potassio e sodio.

Insufficienza cardiaca cronica.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, il lisinopril può essere utilizzato come terapia aggiuntiva rispetto ai diuretici, ai glicosidi digitalici o ai β-bloccanti. Il lisinopril deve essere somministrato alla dose iniziale di 2,5 mg al giorno sotto stretta supervisione medica, al fine di valutare l’effetto iniziale sulla pressione arteriosa. La dose del farmaco deve essere aumentata per gradi di non più di 10 mg, con intervalli di almeno 2 settimane, fino alla dose massima di 35 mg al giorno.

La scelta della dose deve basarsi sul monitoraggio clinico individuale di ogni paziente.

Nei pazienti con elevato rischio di ipotensione arteriosa sintomatica (ad esempio, deplezione di sodio cloruro con o senza iponatriemia), ipovolemia, o nei pazienti trattati con alte dosi di diuretici, tali condizioni devono essere corrette prima dell’inizio del trattamento.

Infarto miocardico acuto.

Ai pazienti deve essere contemporaneamente somministrata la terapia standard convenzionale, comprensiva di farmaci trombolitici, acido acetilsalicilico e β-bloccanti. Il lisinopril è compatibile con la somministrazione endovenosa o transdermica di nitroglicerina.

Dose iniziale (nei primi 3 giorni successivi all’infarto miocardico).

La terapia con lisinopril deve essere iniziata entro le prime 24 ore dall’insorgenza dei sintomi.

La terapia non deve essere iniziata se la pressione arteriosa sistolica è inferiore a 100 mmHg. La prima dose di lisinopril è di 5 mg; dopo 24 ore viene somministrata nuovamente una dose di 5 mg, seguita da una dose di 10 mg una volta al giorno. Successivamente, la dose di mantenimento è di 10 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con pressione arteriosa sistolica ≤ 120 mmHg nei primi 3 giorni dopo l’infarto miocardico, deve essere somministrata una dose ridotta di lisinopril pari a 2,5 mg.

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina del paziente (vedere tabella 1).

Dose di mantenimento.

La dose di mantenimento è di 10 mg una volta al giorno. In caso di ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≤ 100 mmHg), la dose di mantenimento di 5 mg deve essere temporaneamente ridotta a 2,5 mg. In caso di ipotensione arteriosa prolungata (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg per più di 1 ora), il trattamento deve essere interrotto.

La terapia deve proseguire per 6 settimane, dopodiché lo stato del paziente deve essere rivalutato. Nei pazienti in cui si manifestano sintomi di insufficienza cardiaca, il trattamento con lisinopril deve essere proseguito.

Nefropatia diabetica.

Nel trattamento dell’ipertensione arteriosa nei pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia iniziale, la dose di lisinopril è di 10 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno al fine di raggiungere valori della pressione arteriosa diastolica in posizione seduta inferiori a 90 mmHg.

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale del farmaco deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina del paziente (vedere tabella 1).

Pazienti anziani.

Negli studi clinici non sono state osservate differenze di efficacia o sicurezza del farmaco in relazione all’età. La dose iniziale di lisinopril nei pazienti anziani con ridotta funzionalità renale deve essere aggiustata secondo la tabella 1. Successivamente, il dosaggio deve essere stabilito in base alla risposta clinica e alla pressione arteriosa.

Pazienti con trapianto renale.

Non esistono esperienze sull’uso del farmaco nei pazienti con trapianto renale recente; pertanto, il trattamento con lisinopril non è raccomandato in questi pazienti.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del lisinopril nei bambini non sono state stabilite; pertanto, il farmaco non deve essere somministrato a questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse.

Trattamento: somministrazione endovenosa di soluzioni saline. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe leggermente sollevate. Se possibile, somministrare infusioni di angiotensina II e/o catecolammine per via endovenosa. Se il farmaco è stato recentemente ingerito, è indicato il lavaggio gastrico, l’uso di assorbenti e di solfato di sodio. In caso di bradicardia persistente, è indicato l’uso di un cardio-stimolatore.

Si raccomanda un controllo continuo dei parametri di laboratorio (dosaggio degli elettroliti e della creatinina nel siero) e delle funzioni vitali.

Il lisinopril può essere rimosso dall’organismo mediante emodialisi; in tal caso, si deve evitare l’uso di membrane altamente permeabili in poliacrilonitrile-metallosolfonato (ad esempio AN69).

In caso di angioedema, devono essere somministrati antistaminici. Se la situazione clinica è caratterizzata da edema della lingua, della glottide o della laringe, è necessario iniziare immediatamente il trattamento con applicazione transdermica di 0,3-0,5 ml di soluzione di adrenalina (1:1000); per garantire la pervietà delle vie aeree, sono indicate intubazione o laringotomia.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emopoietico: riduzione dei livelli di emoglobina e dell’ematocrito, soppressione dell’attività del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, linfadenopatia, malattia autoimmune.

Disturbi del metabolismo: ipoglicemia.

Disturbi del sistema nervoso centrale e psichiatrici: capogiri, cefalea, alterazioni dell’umore, parestesie, vertigini, alterazioni del gusto, disturbi del sonno, alterazioni dell’equilibrio, disorientamento, confusione mentale, alterazioni dell’olfatto, sintomi depressivi, perdita di coscienza, sensazione soggettiva di acufene e riduzione dell’acuità visiva.

Disturbi del sistema cardiovascolare: ipotensione arteriosa (soprattutto dopo la prima dose nei pazienti con deficit di sodio, disidratazione o insufficienza cardiaca); effetti ortostatici (inclusa ipotensione arteriosa); infarto del miocardio e ictus (come possibili effetti secondari a seguito di eccessiva ipotensione nei pazienti a rischio); palpitazioni, tachicardia, sindrome di Raynaud, sincope. Nell’impiego di lisinopril nei pazienti con infarto miocardico acuto, possono verificarsi, specialmente nelle prime 24 ore, blocchi atrioventricolari di II–III grado, grave ipotensione arteriosa e/o alterazioni della funzionalità renale, in rari casi shock cardiogeno.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: sono stati segnalati spasmi muscolari.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, bronchite, rinite, dispnea, dispnea, angioedema, broncospasmo, glossite, sinusite, alveolite allergica/eosinofilia polmonare. Sono state segnalate infezioni delle vie respiratorie superiori.

Disturbi del tratto gastrointestinale: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, dispepsia, secchezza della bocca, riduzione dell’appetito, alterazione del gusto, pancreatite, angioedema intestinale, stitichezza, epatite (epatocellulare o colestatica), ittero e insufficienza epatica.

Disturbi della cute: eruzioni cutanee, prurito; ipersensibilità, inclusa angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della faringe; sensazione di calore, iperemia cutanea, orticaria, alopecia, psoriasi, sudorazione aumentata, pemfigo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, linfocitoma cutaneo.

È stato segnalato un quadro clinico che comprende uno o più dei seguenti sintomi: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, comparsa di anticorpi antinucleari positivi, aumento della velocità di eritrosedimentazione, eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione o altri manifestazioni cutanee, aumento della temperatura corporea.

Disturbi del sistema urinario: disfunzione renale, uremia, insufficienza renale acuta, oliguria/anuria.

Disturbi del sistema endocrino: inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Disturbi del sistema riproduttivo: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: affaticamento, debolezza.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli ematici di urea, creatinina nel siero, enzimi epatici, iperkaliemia, aumento dei livelli di bilirubina nel siero, iponatriemia, proteinuria.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «ASTRAFARM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 08132, regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshynskyi, città di Vyshneve, viale Kyivska, 6.