Lisinopril-Astrafarm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIZINOPRIL-ASTRAPHARM (LISINOPRIL-ASTRAPHARM)

Composición:

Principio activo: lisinopril;

Cada tableta contiene 5 mg, 10 mg o 20 mg de lisinopril;

Excipientes: fosfato cálcico dihidrato, manitol (E 421), almidón de maíz, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, de forma cilíndrica plana, con bordes biselados y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Código ATC C09A A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Lisinopril – un inhibidor de la ECA. La ECA es una peptidildipeptidasa que cataliza la transformación de la angiotensina I en el péptido vasoconstrictor angiotensina II, que también estimula la secreción de aldosterona. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración en plasma de angiotensina II, lo que provoca una reducción de la actividad de los vasopresores y de la secreción de aldosterona. Esta última disminución puede provocar un aumento de la concentración de potasio en suero.

Dado que el mecanismo de acción en la hipertensión se produce mediante la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el lisinopril ejerce un efecto hipotensor incluso en pacientes hipertensos con niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la cininasa, enzima que destruye la bradicinina. El papel del aumento del nivel de bradicinina (que posee propiedades vasodilatadoras marcadas) durante el tratamiento con lisinopril no está completamente aclarado y requiere estudios adicionales.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el lisinopril se absorbe lentamente y de forma incompleta en el tracto gastrointestinal. La absorción del fármaco tras la ingestión es de aproximadamente el 25 %, con una variabilidad interindividual (6-60 %). La ingestión simultánea de alimentos no afecta a la absorción. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 6-8 horas.

Distribución. Las concentraciones en equilibrio en suero se alcanzan en 2-3 días tras la administración del fármaco. Además de la ECA, no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo y eliminación. No se metaboliza, se excreta sin cambios en la orina.

Se elimina mediante hemodiálisis.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

En caso de alteración de la función renal, la eliminación del lisinopril disminuye proporcionalmente al grado de alteración funcional (esta disminución se vuelve clínicamente relevante cuando la filtración glomerular es inferior a 30 ml/min).

En la insuficiencia cardíaca, el aclaramiento renal del lisinopril se reduce.

En pacientes de edad avanzada se observan concentraciones plasmáticas de lisinopril y valores del área bajo la curva «concentración-tiempo» más elevados (aproximadamente un 60 % más altos) que en pacientes más jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Insuficiencia cardíaca (tratamiento sintomático).

Infarto agudo de miocardio (tratamiento de corta duración [6 semanas] de pacientes hemodinámicamente estables, iniciado no más tarde de 24 horas tras el infarto agudo de miocardio).

Complicaciones renales en la diabetes mellitus (tratamiento de enfermedades renales en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II y nefropatía incipiente).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al lisinopril, a otros componentes del medicamento o a otros inhibidores de la ECA.

Angioedema previo (incluyendo tras el uso de inhibidores de la ECA, angioedema idiopático o hereditario de Quincke).

Estenosis aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica con alteraciones hemodinámicas significativas.

Estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único; infarto agudo de miocardio con inestabilidad hemodinámica; shock cardiogénico; uso concomitante del medicamento y membranas de alto flujo de poliacrilonitrilo-sulfonato de sodio-2-metilalil (por ejemplo, AN 96) durante diálisis de emergencia; pacientes con niveles séricos de creatinina ≥ 220 µmol/l.

Uso concomitante de medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Hiperaldosteronismo primario.

Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con Lisinopril-Astrafarm puede iniciarse únicamente 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Diuréticos. Cuando se administran conjuntamente con diuréticos, el efecto antihipertensivo del lisinopril generalmente se potencia en pacientes que ya están tomando este medicamento. Al iniciar la combinación de lisinopril con diuréticos, los pacientes pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial. La posibilidad de hipotensión arterial sintomática con el uso de lisinopril puede reducirse si se suspende el tratamiento con diuréticos antes de iniciar la terapia con lisinopril, se aumenta el volumen de líquidos o de sal, y se inicia el tratamiento con dosis bajas de inhibidores de la ECA.

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema. Está contraindicado el uso concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán debido al mayor riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración simultánea de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de la mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios con potasio o sustitutos de la sal con potasio. Aunque en estudios clínicos los niveles séricos de potasio con inhibidores de la ECA generalmente se mantienen dentro de los límites normales, en algunos pacientes aún puede desarrollarse hiperpotasemia. El riesgo de hiperpotasemia está asociado con factores como insuficiencia renal, diabetes mellitus y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), así como suplementos alimenticios o sustitutos de la sal que contienen potasio.

La administración de suplementos alimenticios con potasio, diuréticos ahorradores de pot游戏副本

Características de uso.

Hipotensión arterial sintomática.

Es rara en pacientes con hipertensión arterial no complicada. En pacientes con hipertensión arterial que toman lisinopril, la probabilidad de desarrollar hipotensión arterial aumenta con la disminución del volumen sanguíneo circulante (por ejemplo, como resultado del tratamiento con diuréticos, restricción de la ingesta de sal, realización de diálisis, diarrea o vómitos), así como en formas graves de hipertensión arterial dependiente de renina.

La hipotensión arterial sintomática se ha observado en pacientes con insuficiencia cardíaca, independientemente de si se asocia o no con insuficiencia renal. Esto ocurre principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave que deben tomar altas dosis de diuréticos de asa, y que presentan hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Los pacientes con mayor riesgo de hipotensión arterial requieren una observación cuidadosa durante el período inicial del tratamiento y al ajustar la dosis.

Lo anterior también se aplica a pacientes con enfermedad isquémica del corazón o enfermedad vascular cerebral, en quienes una reducción significativa de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o trastornos de la circulación cerebral.

En caso de desarrollo de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse por vía intravenosa solución de cloruro de sodio. Una reacción hipotensora transitoria no constituye contraindicación para continuar el tratamiento. Tras la recuperación del volumen sanguíneo efectivo y la desaparición de la reacción hipotensora transitoria, se puede continuar el tratamiento con lisinopril.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que tienen presión arterial normal o baja, puede ocurrir una reducción adicional de la presión arterial sistémica al iniciar el tratamiento con lisinopril. Este efecto es esperado y generalmente no es motivo para interrumpir la terapia. Si aparece hipotensión arterial sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con lisinopril.

Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio. En el infarto agudo de miocardio, en pacientes con hemodinámica estable, se debe iniciar el tratamiento con lisinopril dentro de las primeras 24 horas para prevenir la disfunción del ventrículo izquierdo y la insuficiencia cardíaca, así como para reducir la mortalidad. No se debe iniciar el tratamiento con lisinopril en el infarto agudo de miocardio si existe riesgo de alteraciones hemodinámicas graves adicionales tras el tratamiento con vasodilatadores. Esto incluye pacientes con presión arterial sistólica de 100 mm Hg o inferior, o pacientes que han desarrollado shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días tras el infarto, la dosis del medicamento debe reducirse si la presión sistólica no supera 120 mm Hg. Si la presión arterial sistólica es igual o inferior a 100 mm Hg, la dosis debe reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg. Si tras la administración de lisinopril se observa una hipotensión arterial prolongada (presión sistólica por debajo de 90 mm Hg durante más de una hora), debe suspenderse el tratamiento con lisinopril.

En pacientes con hipovolemia o déficit de sodio debido al uso de diuréticos, dieta sin sal, vómitos, diarrea o tras diálisis, puede desarrollarse una hipotensión arterial grave y repentina, así como insuficiencia renal aguda. En tales casos, es recomendable compensar las pérdidas de líquidos y sales antes de iniciar el tratamiento con lisinopril y asegurar una supervisión médica adecuada. El medicamento debe administrarse con especial precaución (considerando la relación beneficio/riesgo) a pacientes tras un trasplante renal, así como a pacientes con alteraciones de la función renal, hepática, trastornos de la hematopoyesis o enfermedades autoinmunes. Todos estos estados patológicos durante el uso de lisinopril requieren supervisión médica y control de laboratorio adecuados.

Estenosis aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica.

Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis mitral o dificultad de eyección desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, en estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).

Alteración de la función renal.

En insuficiencia renal (depuración de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe determinarse según la depuración de creatinina del paciente (véase la tabla 1), y posteriormente – según la respuesta del paciente al tratamiento. El control rutinario de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica habitual en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede observarse un deterioro de la función renal. En tales situaciones se han descrito casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversibles. En algunos pacientes con estenosis de ambas arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón único, los inhibidores de la ECA aumentan los niveles de urea en sangre y creatinina en suero; generalmente, estos cambios desaparecen tras suspender el medicamento. La probabilidad de esto es especialmente alta en presencia de insuficiencia renal.

En pacientes con hipertensión renovascular, existe un alto riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. En tales pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas cuidadosamente ajustadas. Dado que los diuréticos pueden contribuir a la dinámica clínica descrita, su uso debe suspenderse durante las primeras semanas del tratamiento con lisinopril, y la función renal debe vigilarse cuidadosamente.

En algunos pacientes con hipertensión arterial sin enfermedad evidente de los vasos renales, el uso de lisinopril, especialmente junto con diuréticos, puede provocar un aumento de los niveles de urea en sangre y creatinina en suero; estos cambios suelen ser leves y transitorios. La probabilidad de que ocurran es mayor en pacientes con alteración de la función renal. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis, suspender el diurético o incluso suspender el tratamiento con lisinopril.

El tratamiento del infarto agudo de miocardio con lisinopril no está indicado en pacientes con signos de disfunción renal que presenten niveles elevados de creatinina en suero de 177 µmol/l o más y/o proteinuria de 500 mg/día. Si durante el tratamiento con lisinopril se desarrolla disfunción renal (concentración de creatinina en suero superior a 265 µmol/l o duplicación del nivel de creatinina en suero en comparación con el nivel previo al tratamiento), debe suspenderse el medicamento.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico. Muy raramente se han notificado casos de edema angioneurótico del rostro, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. El edema angioneurótico puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento, iniciarse la terapia adecuada y mantener al paciente bajo observación hasta la desaparición completa de los síntomas. Incluso en casos donde el edema se localiza únicamente en la lengua y no interfiere con la respiración, el paciente puede requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.

Se han registrado casos aislados de muerte por edema angioneurótico de la laringe o lengua. Si el edema se extiende a la lengua, glotis o laringe, puede desarrollarse una obstrucción respiratoria, especialmente en pacientes que previamente han sido sometidos a cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, deben tomarse medidas de emergencia inmediatas, que pueden incluir la administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

En pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA, puede existir un mayor riesgo de desarrollar edema angioneurótico tras el uso de medicamentos de este grupo.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar más casos de edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en pacientes de raza caucásica.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de Lisinopril-Astrafarm. El tratamiento con Lisinopril-Astrafarm solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua con o sin dificultad respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya reciben un inhibidor de la ECA.

Hemodiálisis.

Al administrar el medicamento durante diálisis con membranas de poliacrilonitrilo, puede desarrollarse reacciones anafilácticas. Se recomienda el uso de membranas de otro tipo para la diálisis o el uso de medicamentos de otros grupos para el tratamiento de la hipertensión arterial.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de LDL.

Dado que durante la aféresis de LDL con sulfato de dextrano el uso de inhibidores de la ECA puede provocar reacciones anafilácticas potencialmente mortales, debe suspenderse temporalmente el uso de inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Desensibilización.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante terapia de desensibilización (por ejemplo, contra veneno de himenópteros), pueden desarrollarse reacciones anafilactoides prolongadas. Si tales pacientes suspenden el uso de inhibidores de la ECA durante la desensibilización, no se observan reacciones, pero la administración accidental de un inhibidor de la ECA puede provocar una reacción anafilactoide.

Insuficiencia hepática.

Se ha asociado el uso de inhibidores de la ECA con el desarrollo de un síndrome raro que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Si en pacientes que toman lisinopril se desarrolla ictericia o un aumento significativo de la actividad de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el medicamento, manteniendo al paciente bajo observación médica hasta la desaparición de los síntomas.

Neutropenia/agranulocitosis. Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores complicantes, la neutropenia es rara. Tras la suspensión del inhibidor de la ECA, la neutropenia y la agranulocitosis suelen ser reversibles. Debe administrarse lisinopril con extrema precaución a pacientes con colagenosis, así como a aquellos que reciben terapia inmunosupresora, tratamiento con allopurinol o procainamida, o combinaciones de estos factores, especialmente si hay alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que no siempre responden a la terapia antibiótica intensiva. En tales pacientes, se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos en sangre y advertirles que informen de cualquier signo de infección.

Tos. Tras el uso de inhibidores de la ECA puede aparecer tos. Generalmente, la tos es no productiva y cesa tras la suspensión del tratamiento. La tos provocada por inhibidores de la ECA debe considerarse como una posibilidad en el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugías/anestesia. En pacientes sometidos a cirugía o anestesia con agentes que provocan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II tras la secreción compensatoria de renina. Si se produce hipotensión arterial por este mecanismo, debe restablecerse el volumen sanguíneo circulante.

Nivel de potasio en suero. Se han notificado varios casos de aumento del nivel de potasio en suero en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar hiperkalemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o hiperaldosteronismo. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia al inhibir la liberación de aldosterona. Este efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal y/o en aquellos que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio, otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Debe tenerse precaución al usar diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En tales pacientes debe controlarse el nivel de potasio en suero y la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se considera necesario el uso combinado de los medicamentos mencionados anteriormente con lisinopril, se recomienda un control regular del nivel de potasio en suero.

Hiperkalemia.

En algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril, se observa un aumento del nivel de potasio en suero. Los pacientes en riesgo de hiperkalemia incluyen aquellos con insuficiencia renal o diabetes mellitus que toman diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal que contienen potasio, o que toman otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina).

Si se considera necesario el uso de los medicamentos mencionados anteriormente durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, se recomienda un control regular del nivel de potasio en suero.

Pacientes con diabetes mellitus.

A los pacientes con diabetes mellitus que toman agentes hipoglucemiantes o insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Litio.

Generalmente no se recomienda combinar el uso de litio con lisinopril.

Pertenencia racial.

Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de otras razas. Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con personas de otras razas, posiblemente debido a la mayor frecuencia de individuos con bajo nivel de renina en la población de pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

Hiperaldosteronismo primario.

En pacientes con hiperaldosteronismo primario, los inhibidores de la ECA son ineficaces, por lo que no se recomienda el uso de lisinopril.

Bloqueo dual del SRAA.

Se ha notificado que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren no se recomienda.

En caso de necesidad absoluta de tratamiento con bloqueo dual, este debe realizarse bajo supervisión de un especialista y con controles regulares de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Proteinuria. Se han notificado casos aislados de desarrollo de proteinuria en pacientes, especialmente con función renal reducida o tras la administración de altas dosis de lisinopril. En caso de proteinuria clínicamente significativa (más de 1 g/día), el lisinopril debe usarse solo tras evaluar el beneficio terapéutico y el riesgo potencial, y con control continuo de los parámetros clínicos y bioquímicos.

El medicamento contiene manitol, que puede provocar un efecto laxante suave.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planean quedarse embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Se sabe que la exposición prolongada a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo estimula la aparición de fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). En caso de exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda controlar la función renal y la osificación craneal mediante ecografía.

A los recién nacidos cuyas madres tomaron lisinopril debe controlárseles cuidadosamente la presencia de hipotensión arterial, oliguria e hiperkalemia.

Lactancia. Dado que no existe información sobre la posibilidad de uso de lisinopril durante la lactancia, no se recomienda su uso durante este período. Durante la lactancia, es preferible usar un tratamiento alternativo cuyo perfil de seguridad esté mejor estudiado, especialmente si se amamanta a un recién nacido o a un bebé prematuro.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al riesgo de mareo y fatiga, el lisinopril puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento. Por lo tanto, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria hasta que se determine la respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas se toman por vía oral una vez al día, preferiblemente a la misma hora, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis diaria se ajusta individualmente según la respuesta del paciente y los valores de la presión arterial.

Hipertensión arterial.

El medicamento se utiliza como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos de diferentes clases.

Dosis inicial.

En la hipertensión arterial, la dosis inicial recomendada es de 10 mg al día. En pacientes con mayor actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, en hipertensión renovascular, exceso de eliminación de cloruro de sodio del organismo y/o deshidratación, descompensación cardíaca o hipertensión arterial muy elevada), puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. En estos pacientes, la dosis inicial recomendada es de 2,5-5 mg, y el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica.

Para obtener una dosis de 2,5 mg, debe administrarse el medicamento con el contenido correspondiente de sustancia activa.

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe reducirse (véase la tabla 1).

Dosis de mantenimiento.

La dosis de mantenimiento habitualmente eficaz es de 20 mg una vez al día. Si con esta dosis no se logra el efecto terapéutico adecuado en un plazo de 2-4 semanas, la dosis puede aumentarse aún más. La dosis máxima diaria es de 80 mg al día.

Pacientes que toman diuréticos.

En pacientes que previamente reciben tratamiento con diuréticos, tras la primera dosis de lisinopril puede producirse hipotensión sintomática. El tratamiento con diuréticos debe suspenderse 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con el medicamento. Si no es posible suspender el tratamiento con diuréticos, el lisinopril debe administrarse en una dosis inicial de 5 mg al día. Se debe controlar la función renal y la concentración sérica de potasio. La dosis posterior debe ajustarse según la presión arterial. Si es necesario, el tratamiento con diuréticos puede reiniciarse.

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal, las dosis se determinan según el valor del aclaramiento de creatinina, como se indica en la tabla 1.

Tabla 1

Depuración de la creatinina (mg/min)	Dosis inicial (mg/día)
< 10 (incluidos pacientes en hemodiálisis)	2,5*
10–30	2,5–5
31–80	5–10

* La dosis y/o el régimen de dosificación se establecen según los valores de la presión arterial. La dosis puede aumentarse hasta un máximo de 40 mg al día con control de la presión arterial.

La dosis de mantenimiento depende de la respuesta clínica y se ajusta mediante controles regulares de la función renal, así como de la concentración de potasio y sodio en sangre.

Insuficiencia cardíaca crónica.

En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, el lisinopril puede utilizarse como complemento a la terapia con diuréticos, digitálicos o bloqueadores β. El lisinopril se administra en una dosis inicial de 2,5 mg al día bajo supervisión médica, con el fin de evaluar el efecto inicial sobre la presión arterial. La dosis del medicamento debe aumentarse en incrementos no superiores a 10 mg, con intervalos temporales de al menos 2 semanas, hasta una dosis máxima de 35 mg al día.

La determinación de la dosis debe basarse en la vigilancia clínica individualizada de cada paciente.

En pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial sintomática (por eliminación excesiva de cloruro de sodio del organismo), con o sin hiponatremia, en estado de hipovolemia, así como en pacientes que han recibido dosis altas de diuréticos, es necesario corregir estos estados antes de iniciar el tratamiento.

Infarto agudo de miocardio.

Los pacientes deben recibir simultáneamente la terapia estándar habitual con medicamentos trombolíticos, ácido acetilsalicílico y bloqueadores β. El lisinopril es compatible con la administración de nitroglicerina por vía intravenosa o transdérmica.

Dosis inicial (en los primeros 3 días tras el infarto de miocardio).

El tratamiento con lisinopril debe iniciarse dentro de las primeras 24 horas desde la aparición de los síntomas de la enfermedad.

No debe iniciarse el tratamiento si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mm Hg. La primera dosis de lisinopril es de 5 mg; 24 horas después se administra nuevamente una dosis de 5 mg, seguida de una dosis de 10 mg una vez al día. Posteriormente, la dosis de mantenimiento será de 10 mg una vez al día.

En pacientes con presión arterial sistólica ≤ 120 mm Hg durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio, se debe administrar una dosis reducida de lisinopril de 2,5 mg.

En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el clearance de creatinina del paciente (véase la tabla 1).

Dosis de mantenimiento.

La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si aparece hipotensión arterial (presión arterial sistólica ≤ 100 mm Hg), la dosis de mantenimiento de 5 mg se reducirá temporalmente a 2,5 mg. Si se produce hipotensión arterial prolongada (presión arterial sistólica < 90 mm Hg durante más de 1 hora), el tratamiento debe suspenderse.

El tratamiento debe durar 6 semanas, tras lo cual debe reevaluarse el estado del paciente. En pacientes que desarrollen síntomas de insuficiencia cardíaca, debe continuarse el tratamiento con lisinopril.

Nefropatía diabética.

En el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía incipiente, la dosis de lisinopril es de 10 mg una vez al día. Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día con el fin de lograr valores de presión arterial diastólica en posición sentado inferiores a 90 mm Hg.

En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial del medicamento debe ajustarse según el clearance de creatinina del paciente (véase la tabla 1).

Pacientes de edad avanzada.

En estudios clínicos no se han detectado diferencias en la eficacia o seguridad del medicamento relacionadas con la edad. La dosis inicial de lisinopril en personas de edad avanzada con función renal reducida debe ajustarse según la tabla 1. Posteriormente, la dosificación se determinará según la respuesta y la presión arterial.

Pacientes con trasplante renal.

No existe experiencia sobre el uso del medicamento en pacientes con trasplante renal reciente; por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con lisinopril en estos pacientes.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de lisinopril en niños, por lo que no debe administrarse a esta categoría de edad.

Sobredosificación.

Síntomas: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud y tos.

Tratamiento: administración intravenosa de soluciones salinas. En caso de hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en decúbito supino con las piernas ligeramente elevadas. Si es posible, se administrará infusión de angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. Si el medicamento ha sido ingerido recientemente, está indicado el lavado gástrico, el uso de agentes absorbentes y sulfato de sodio. En el tratamiento de bradicardia persistente está indicado el uso de un estimulador cardíaco.

Se recomienda un control continuo de los parámetros de laboratorio (determinación de electrolitos y creatinina en suero) y de las funciones vitales.

El lisinopril puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis, evitándose el uso de membranas de alto flujo metalosulfonato de poliacrilonitrilo (por ejemplo, AN69).

En caso de angioedema, se administran antihistamínicos. Si la situación clínica cursa con edema de lengua, glotis o laringe, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento mediante la administración transdérmica de 0,3-0,5 ml de solución de adrenalina (1:1000); para garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, están indicadas la intubación o la laringotomía.

Reacciones adversas.

Del sistema hematológico: disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito, supresión de la actividad de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedad autoinmune.

Del metabolismo: hipoglucemia.

Del sistema nervioso central y trastornos psiquiátricos: mareo, dolor de cabeza, alteración del estado de ánimo, parestesias, vértigo, alteración del gusto, alteración del sueño, alteración del equilibrio, desorientación, confusión mental, alteración del olfato, síntomas depresivos, pérdida de conciencia, sensación subjetiva de zumbido en los oídos y disminución de la agudeza visual.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial (especialmente tras la primera dosis en pacientes con déficit de sodio, deshidratación o insuficiencia cardíaca); efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión arterial); infarto de miocardio e ictus (como posibles fenómenos secundarios debidos a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo); sensación de palpitaciones, taquicardia, síndrome de Raynaud, síncope. Al utilizar lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio, pueden presentarse, especialmente en las primeras 24 horas, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, hipotensión arterial grave y/o alteración de la función renal, y en casos aislados, shock cardiogénico.

Del sistema musculoesquelético: se han registrado espasmos musculares.

Del sistema respiratorio: tos, bronquitis, rinitis, disnea, dispnea, edema angioneurótico, broncoespasmo, glossitis, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica. Se han registrado infecciones de las vías respiratorias superiores.

Del tubo digestivo: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, sequedad bucal, disminución del apetito, alteración del gusto, pancreatitis, edema angioneurótico intestinal, estreñimiento, hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia e insuficiencia hepática.

De la piel: erupciones cutáneas, prurito; hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico del rostro, extremidades, labios, lengua, glotis y/o faringe; sensación de calor, hiperemia cutánea, urticaria, alopecia, psoriasis, sudoración excesiva, penfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, linfocitoma cutáneo.

Se han notificado casos de un síndrome que incluye uno o varios de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, aparición de anticuerpos antinucleares positivos, aceleración de la velocidad de sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilización u otros síntomas cutáneos, aumento de la temperatura corporal.

Del sistema urinario: disfunción renal, uremia, insuficiencia renal aguda, oliguria/anuria.

Del sistema endocrino: secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Del sistema reproductor: impotencia, ginecomastia.

Alteraciones generales: fatiga excesiva, debilidad.

Hallazgos de laboratorio: aumento de los niveles de urea en sangre, creatinina en suero, enzimas hepáticas, hiperaldosteronismo, aumento de bilirrubina en suero, hiponatremia, proteinuria.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 o 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «ASTRAFARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshynskyi, ciudad de Vishnevoe, calle Kievskaya, 6.