Lirama

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LIRAM (LIRAM)

Composizione:

Principi attivi: lisinopril, amlodipina;

1 compressa contiene:

lisinopril 20 mg (in forma di lisinopril diidrato);

amlodipina 5 mg (in forma di amlodipina besilato);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio starch glicolato, magnesio stearato.

Forma farmaceut9ica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda con superficie piatta, bordi smussati e riga di incisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) in associazione con bloccanti dei canali del calcio. Lisinopril e amlodipina.

Codice ATC C09B B03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Lirama è un medicinale combinato con una combinazione a dose fissa di due principi attivi: lisinopril e amlodipina.

Lisinopril

Il lisinopril è un inibitore dell'enzima peptidildipeptidasi. Inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA), che catalizza la trasformazione dell'angiotensina I nell'angiotensina II, un peptide vasocostrittore. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. L'inibizione dell'ECA determina una riduzione delle concentrazioni di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell'attività vasopressoria e riduzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima riduzione può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero ematico.

Poiché il meccanismo alla base dell'effetto antipertensivo del lisinopril è l'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril riduce la pressione arteriosa anche nei pazienti con ipertensione arteriosa a basso livello di renina. L'ECA è identico alla chininasi II, l'enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Non è ancora chiaro se l'aumento delle concentrazioni di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, svolga un ruolo negli effetti terapeutici del lisinopril.

Amlodipina

L'amlodipina è un inibitore del calcio canale di tipo diidropiridinico (bloccante dei canali del calcio a lento ingresso o antagonista del calcio), che blocca l'ingresso degli ioni calcio attraverso le membrane nelle cellule muscolari cardiache e vascolari.

Il meccanismo dell'effetto ipotensivo dell'amlodipina è dovuto all'azione diretta di rilassamento della muscolatura liscia vascolare.

Le cause esatte dell'effetto positivo dell'amlodipina nell'angina pectoris non sono ancora state completamente chiarite; tuttavia, si sa che la riduzione del carico ischemico totale avviene grazie a due meccanismi:

• L'amlodipina induce la dilatazione delle arteriole periferiche, riducendo così la resistenza vascolare periferica totale che il cuore deve superare (post-carico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, questa riduzione del carico cardiaco determina una diminuzione del consumo energetico del miocardio e del fabbisogno miocardico di ossigeno.
• Il meccanismo d'azione dell'amlodipina potrebbe includere anche la dilatazione delle arterie e arteriole coronariche principali, sia normali che situate nella zona ischemica. Di conseguenza, aumenta il livello di apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con angina vasospastica (angina di Prinzmetal o angina variante).

L'assunzione giornaliera di amlodipina una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione arteriosa sia in posizione eretta che supina per 24 ore. A causa dell'inizio d'azione lento, non si verifica un rapido effetto ipotensivo.

Nei pazienti con angina pectoris, la dose giornaliera di amlodipina aumenta la tolleranza all'esercizio fisico, prolunga l'intervallo tra gli episodi anginosi, ritarda lo sviluppo della depressione del segmento ST (di 1 mm) e riduce la frequenza degli attacchi anginosi e l'uso di nitroglicerina.

L'amlodipina non ha alcun effetto negativo sul metabolismo o sui livelli di lipidi plasmatici ed è utilizzabile nei pazienti affetti da asma bronchiale, diabete mellito di tipo II e gotta.

Farmacocinetica

Lisinopril

Il lisinopril è un inibitore dell'ECA per somministrazione orale che non contiene gruppi sulfidrilici.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica del farmaco raggiunge il massimo dopo 7 ore, anche se nei pazienti con infarto miocardico acuto si è osservata una tendenza a un lieve ritardo nel raggiungimento della concentrazione massima nel siero. Sulla base dei dati di escrezione urinaria, il grado medio di assorbimento del lisinopril è di circa il 25%, con una variabilità tra i pazienti compresa tra il 6% e il 60% nell'intervallo di dosi studiato (da 5 a 80 mg). Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la biodisponibilità assoluta del lisinopril si riduce a circa il 16%. L'assorbimento del lisinopril non è influenzato dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Il lisinopril non si lega alle proteine plasmatiche, ad eccezione dell'ECA circolante. Studi su ratti hanno dimostrato che il lisinopril penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica.

Eliminazione

Il lisinopril non viene metabolizzato nell'organismo ed è escreto inalterato nelle urine. Con l'uso ripetuto, il periodo di dimezzamento efficace del lisinopril è di 12,6 ore. Il clearance renale del lisinopril nei volontari sani è di circa 50 ml/min. La riduzione della concentrazione nel siero ematico presenta un lungo periodo terminale di dimezzamento, che non favorisce l'accumulo della sostanza attiva nell'organismo. Probabilmente, questo periodo terminale di dimezzamento rappresenta un legame saturabile con l'ECA e non è dipendente dalla dose.

Caratteristiche farmacocinetiche in gruppi speciali di pazienti

Insufficienza epatica

Le alterazioni della funzionalità epatica nei pazienti con cirrosi epatica determinano una riduzione dell'assorbimento del lisinopril (circa il 30%, in base ai dati di escrezione urinaria), ma l'effetto del farmaco aumenta (circa il 50%) rispetto a quello osservato nei volontari sani, a causa della riduzione del clearance.

Insufficienza renale

In caso di alterazione della funzionalità renale, l'eliminazione del lisinopril è ridotta poiché il farmaco viene escreto dai reni, ma questa riduzione diventa clinicamente significativa solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min. Nell'insufficienza renale lieve e moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min), il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta solo del 13%, mentre nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina da 5 a 30 ml/min) si osserva un aumento medio dell'AUC di 4,5 volte. Il lisinopril può essere rimosso dall'organismo mediante emodialisi. Dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril si riduce mediamente del 60% e il clearance dialitico varia da 40 a 55 ml/min.

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca si osserva una maggiore concentrazione plasmatica di lisinopril rispetto ai volontari sani (aumento medio dell'AUC del 125%), ma in base ai dati di escrezione urinaria l'assorbimento del lisinopril è ridotto di circa il 16% rispetto ai soggetti sani.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani si osservano concentrazioni ematiche più elevate di lisinopril e valori AUC più elevati (circa il 60% in più) rispetto ai pazienti più giovani.

Amlodipina

Assorbimento, distribuzione e legame alle proteine plasmatiche

Dopo somministrazione alle dosi terapeutiche, l'amlodipina viene ben assorbita, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma dopo 6–12 ore. La biodisponibilità assoluta è stimata tra il 64% e l'80%. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno mostrato che circa il 97,5% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il periodo terminale di dimezzamento plasmatico è di circa 35–50 ore, compatibile con una somministrazione giornaliera. L'amlodipina viene ampiamente metabolizzata nel fegato a un metabolita inattivo; solo il 10% del composto iniziale e il 60% dei metaboliti vengono escreti nelle urine.

Caratteristiche farmacocinetiche in gruppi speciali di pazienti

Insufficienza epatica

I dati clinici sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con insufficienza epatica sono molto limitati. Nei pazienti con insufficienza epatica, il clearance dell'amlodipina è ridotto, con conseguente aumento del periodo di dimezzamento e dell'AUC di circa il 40–60%.

Pazienti anziani

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è praticamente identico nei pazienti anziani e nei pazienti più giovani. Nei pazienti anziani si osserva una tendenza alla riduzione del clearance dell'amlodipina, con conseguente aumento dell'AUC e del periodo di dimezzamento.

L'aumento dell'AUC e del periodo di dimezzamento nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia è in linea con quanto atteso per questa fascia d'età.

Medicinale combinato a dose fissa

Non sono state descritte interazioni farmacocinetiche tra i principi attivi del medicinale. I parametri farmacocinetici (AUC, Cmax, tmax, t1/2) non differiscono da quelli osservati dopo la somministrazione dei singoli principi attivi separatamente.

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del medicinale Lirama, compresse, nel tratto gastrointestinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale negli adulti.

Il medicinale Lirama è indicato negli adulti il cui controllo della pressione arteriosa è adeguato con l’assunzione contemporanea di lisinopril e amlodipina in dosi analoghe.

Controindicazioni.

Associate al lisinopril:

• ipersensibilità al lisinopril o ad altri inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE);
• angioedema associato a precedente terapia con inibitori dell’ACE;
• angioedema ereditario o idiopatico;
• gravidanza, pianificazione della gravidanza o allattamento (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• l’associazione del medicinale Lirama con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• l’associazione con sacubitril/valsartan; non è raccomandato iniziare l’assunzione di Lirama prima di 36 ore dall’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà particolari di impiego»).

Associate all’amlodipina:

• ipersensibilità all’amlodipina o ad altri derivati delle diidropiridine;
• grave ipotensione arteriosa;
• shock (incluso lo shock cardiogeno);
• ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (stenosi aortica grave);
• insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Associate al medicinale Lirama:

• tutte le controindicazioni sopra elencate relative ai singoli componenti si applicano anche al medicinale combinato Lirama;
• ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Lirama (vedere sezione «Composizione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni associate al lisinopril

Farmaci ipotensivi

L’assunzione contemporanea di lisinopril con altri farmaci ipotensivi (ad esempio nitroglicerina e altri nitrati o altri vasodilatatori) può determinare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

È noto che il duplice blocco del RAAS con l’associazione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II (ARA II) o aliskiren è associato a un rischio maggiore di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà particolari di impiego»).

Farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema

L’associazione di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa dell’aumentato rischio di angioedema (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà particolari di impiego»).

L’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE con inibitori della mammalian target of rapamycin (mTOR) (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inibitori della neprilisina (ad esempio racecadotril), o attivatore tissutale del plasminogeno, o vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (vedere sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Diuretici

L’aggiunta di un diuretico alla terapia con lisinopril generalmente potenzia l’effetto antipertensivo. Nei pazienti già in trattamento con diuretici, e in particolare in quelli recentemente trattati con diuretici, l’aggiunta di lisinopril può raramente causare un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa. Il rischio di ipotensione sintomatica con lisinopril può essere ridotto al minimo interrompendo il diuretico prima di iniziare il trattamento con lisinopril (vedere sezioni «Proprietà particolari di impiego» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Integratori alimentari o sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio nel siero

Nonostante i livelli di potassio nel siero rimangano generalmente entro limiti normali, durante il trattamento con lisinopril può verificarsi iperkaliemia in alcuni pazienti. I diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori alimentari o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un aumento significativo della concentrazione di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Quando il lisinopril viene assunto contemporaneamente ad altri medicinali che aumentano il livello di potassio nel siero, come trimetoprim o co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), è necessaria cautela, poiché il trimetoprim ha un’azione simile a quella dei diuretici risparmiatori di potassio come l’amiloride. Pertanto, l’assunzione contemporanea di lisinopril con i medicinali sopra elencati non è raccomandata. Se necessario, questi medicinali devono essere utilizzati con cautela e con monitoraggio periodico dei livelli di potassio nel siero (vedere sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Ciclosporina. L’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE e ciclosporina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio nel siero.

Eparina. L’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE ed eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio nel siero.

Se il lisinopril viene somministrato contemporaneamente a un diuretico risparmiatore di potassio, l’ipokaliemia indotta dal diuretico può essere attenuata.

Farmaci a base di litio

Durante l’assunzione contemporanea di farmaci a base di litio e inibitori dell’ACE sono state osservate un aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero e tossicità. L’assunzione contemporanea di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità da litio e aggravare una tossicità già presente con inibitori dell’ACE. L’associazione di lisinopril e farmaci a base di litio non è raccomandata, ma in caso di necessità dimostrata, è necessario monitorare attentamente i livelli di litio nel siero (vedere sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico

≥ 3 g/die

L’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE con FANS (acido acetilsalicilico in dosi con effetto antiinfiammatorio, inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) e FANS non selettivi) può ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE. L’associazione di inibitori dell’ACE e FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale, compresa l’insufficienza renale acuta, e di aumento dei livelli di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con funzionalità renale ridotta. Questi effetti sono reversibili. È necessaria cautela nell’uso della terapia combinata, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale all’inizio e durante il trattamento.

Oro

Reazioni di tipo nitritoide (sintomi di vasodilatazione, inclusi iperemia, nausea, vertigini e ipotensione arteriosa, che possono essere molto gravi) dopo somministrazione di farmaci iniettabili contenenti oro (ad esempio tiomalato sodico di oro) si sono verificate più frequentemente nei pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE.

Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici

L’assunzione contemporanea di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici con inibitori dell’ACE può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedere sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Simpatomimetici

I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE.

Farmaci ipoglicemizzanti

È noto che l’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE e farmaci ipoglicemizzanti (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno si verifica più frequentemente nelle prime settimane della terapia combinata e nei pazienti con insufficienza renale.

Farmaci che inibiscono la funzione del midollo osseo (immunosoppressori, allopurinolo, procainamide)

L’assunzione contemporanea con lisinopril aumenta il rischio di neutropenia e/o agranulocitosi (vedere sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati

Il lisinopril può essere assunto contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

L’alcol potenzia l’effetto ipotensivo del lisinopril.

Estrogeni. L’assunzione contemporanea può ridurre l’effetto ipotensivo del lisinopril a causa della ritenzione idrica.

Interazioni associate all’amlodipina

Effetto di altri medicinali sull’amlodipina

Inibitori dell’isoenzima CYP3A4

L’assunzione contemporanea di amlodipina con inibitori forti o moderati del CYP3A4 (inibitori della proteasi, antimicotici azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può causare un aumento significativo della concentrazione di amlodipina, aumentando il rischio di ipotensione arteriosa. Le manifestazioni cliniche di queste variazioni farmacocinetiche possono essere più marcate negli anziani. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio medico e, se necessario, un’adeguata correzione della dose di amlodipina.

La claritromicina è un inibitore del CYP3A4. Esiste un rischio aumentato di ipotensione nei pazienti che assumono claritromicina con amlodipina. Quando si associa amlodipina a claritromicina, si raccomanda un rigoroso monitoraggio medico.

Induttori dell’isoenzima CYP3A4

L’assunzione contemporanea con noti induttori del CYP3A4 può alterare la concentrazione plasmatica di amlodipina. È quindi necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, correggere la dose dei farmaci durante e dopo il trattamento combinato, specialmente con potenti induttori del CYP3A4 (come la rifampicina, Hypericum perforatum).

L’assunzione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo non è raccomandata, poiché in alcuni pazienti può aumentare la biodisponibilità di amlodipina, potenziandone l’effetto ipotensivo.

Dantrolene (infusione)

Negli studi sugli animali, dopo somministrazione di verapamil e infusione endovenosa di dantrolene, si sono osservati fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare con iperkaliemia concomitante e esito fatale. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’assunzione contemporanea di bloccanti dei canali del calcio, come l’amlodipina, nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e per il trattamento dell’ipertermia maligna.

Effetto dell’amlodipina su altri medicinali

L’effetto ipotensivo dell’amlodipina potenzia l’effetto di altri medicinali con proprietà antipertensive.

Tacrolimus

L’assunzione contemporanea di tacrolimus e amlodipina può aumentare la concentrazione plasmatica di tacrolimus; il meccanismo di questa interazione non è completamente chiaro. Per evitare effetti tossici da tacrolimus, si raccomanda di monitorare la concentrazione di tacrolimus nel sangue durante la terapia con amlodipina e, se necessario, di correggere la dose di tacrolimus.

Inibitori della mammalian target of rapamycin (mTOR)

Gli inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L’assunzione contemporanea di amlodipina con inibitori mTOR può potenziare l’effetto di questi ultimi.

Ciclosporina

Non sono stati condotti studi sull’interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o altre popolazioni, eccetto nei pazienti sottoposti a trapianto renale, nei quali si è osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Pertanto, in questi pazienti, si raccomanda di monitorare la concentrazione di ciclosporina nel sangue durante la terapia con amlodipina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina

L’assunzione ripetuta di 10 mg di amlodipina e 80 mg di simvastatina ha causato un aumento del 77% della concentrazione di simvastatina rispetto alla monoterapia con simvastatina. La dose di simvastatina nei pazienti che assumono amlodipina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

È noto che negli studi di interazione clinica, l’amlodipina non ha influenzato la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Caratteristiche d'uso.

Tutte le seguenti caratteristiche d'uso relative ai singoli componenti si applicano anche al medicinale combinato Lirama.

Caratteristiche d'uso relative a lisinopril

Ipertensione arteriosa sintomatica

L'ipotensione arteriosa sintomatica si verifica raramente in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata.

Una riduzione significativa della pressione arteriosa può verificarsi in pazienti con volume circolante ridotto a causa di diuretici, dieta rigorosamente priva di sale, dialisi, diarrea o vomito, nonché in pazienti con ipertensione arteriosa dipendente dal sistema renina-angiotensina (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di ipotensione sintomatica in pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza insufficienza renale. Tali casi sono più probabili in pazienti con insufficienza cardiaca più grave, a causa dell'uso di alte dosi di diuretici dell'ansa, iponatriemia o insufficienza renale funzionale. Nei pazienti con rischio elevato di ipotensione arteriosa sintomatica, si raccomanda il monitoraggio dei parametri dell'effetto ipotensivo dopo la somministrazione della dose iniziale. Queste raccomandazioni si applicano anche ai pazienti con cardiopatia ischemica o malattie cerebrovascolari, nei quali una riduzione eccessiva della pressione arteriosa può portare a infarto del miocardio o ictus. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere disteso in posizione supina con le gambe sollevate e, se necessario, deve essere ripristinato il volume circolante (infusione endovenosa di soluzione fisiologica). L'ipotensione transitoria non è una controindicazione all'uso del medicinale, e il proseguimento del trattamento di solito non causa problemi dopo il ripristino della pressione arteriosa mediante aumento del volume circolante.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa normale o ridotta, il lisinopril può causare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica. Questo è un effetto noto e di solito non rappresenta una ragione per interrompere la terapia. Se l'ipotensione arteriosa diventa sintomatica, può essere necessaria una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con lisinopril.

Ipertensione arteriosa nell'infarto miocardico acuto

Il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con infarto miocardico acuto che sono a rischio di ulteriore deterioramento emodinamico dopo il trattamento con vasodilatatori. Questi sono pazienti con pressione arteriosa sistolica ≤100 mmHg o con shock cardiogeno. Nei primi 3 giorni dopo l'infarto miocardico, la dose deve essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica è ≤120 mmHg. La dose di mantenimento deve essere ridotta a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg se la pressione arteriosa sistolica è ≤100 mmHg. In caso di persistenza dell'ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg per più di 1 ora), il lisinopril deve essere sospeso.

Stenosi della valvola aortica e mitrale/ipertrofia cardiomiopatia ipertrofica

Come per tutti gli inibitori dell'ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, come stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.

Insufficienza renale

In caso di compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere adattata in base al clearance della creatinina del paziente e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. Il monitoraggio routinario del potassio e della concentrazione di creatinina è parte della pratica medica standard per questi pazienti.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'ipotensione arteriosa dopo l'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale. In tali casi è stata riportata insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un unico rene funzionante, che ricevono inibitori dell'ACE, può verificarsi un aumento dell'azotemia e della creatininemia, generalmente reversibile dopo la sospensione del farmaco. Questo è particolarmente probabile nei pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa renovascolare concomitante, esiste un rischio aumentato di sviluppare ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare sotto stretta supervisione medica con dosi basse e titolazione cauta. Poiché il trattamento con diuretici può favorire lo sviluppo di tali condizioni, il loro uso deve essere interrotto e la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia con lisinopril.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza ipertensione renovascolare preesistente, è stato osservato un aumento dell'azotemia e della creatininemia, generalmente lieve e transitorio, specialmente quando il lisinopril è stato somministrato contemporaneamente a un diuretico. Questo è particolarmente probabile nei pazienti con insufficienza renale preesistente. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose e/o la sospensione del diuretico e/o del lisinopril.

Nell'infarto miocardico acuto, il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con segni di insufficienza renale, definiti come concentrazione di creatinina nel siero >177 µmol/l e/o proteinuria >500 mg/24 ore. In caso di sviluppo di alterazioni della funzionalità renale durante il trattamento con lisinopril (concentrazione di creatinina nel siero >265 µmol/l o superiore al doppio del valore basale), il medico deve valutare la necessità di sospendere il lisinopril.

Proteinuria

Sono stati riportati rari casi di proteinuria in pazienti, specialmente in caso di ridotta funzionalità renale o dopo alte dosi di lisinopril. In caso di proteinuria clinicamente significativa (oltre 1 g/24 ore), il medicinale deve essere somministrato solo dopo valutazione del rapporto beneficio/rischio e con monitoraggio continuo dei parametri clinici e biochimici del paziente.

Sensibilità aumentata, angioedema

Sono stati riportati casi isolati di angioedema del viso, delle mani e dei piedi, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti che ricevono inibitori dell'ACE, inclusi il lisinopril. L'angioedema può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, il lisinopril deve essere immediatamente sospeso, deve essere iniziato un trattamento appropriato e deve essere garantito un monitoraggio medico fino alla scomparsa completa dei sintomi prima della dimissione del paziente. Anche in caso di edema linguale senza insufficienza respiratoria, i pazienti possono richiedere un monitoraggio prolungato, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi può risultare insufficiente.

Sono stati riportati molto raramente casi di morte dovuti ad angioedema associato a edema della laringe o della lingua. Nei pazienti con interessamento della lingua, della glottide o della laringe, può verificarsi un'ostruzione delle vie aeree, specialmente in pazienti che hanno precedentemente subito interventi chirurgici sulle vie aeree. In tali casi, deve essere fornita immediatamente assistenza medica d'urgenza, che può includere l'amministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretta supervisione medica fino alla scomparsa completa e stabile dei sintomi.

L'angioedema intestinale è stato riportato molto raramente in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE. Questi pazienti hanno riferito dolore addominale (con o senza nausea e vomito); in alcuni casi non era presente precedentemente angioedema del viso e il livello di esterasi C-1 era normale. La diagnosi di angioedema intestinale deve includere tomografia computerizzata o ecografia o valutazione chirurgica, e i sintomi devono scomparire dopo la sospensione degli inibitori dell'ACE. L'angioedema intestinale deve essere considerato nella diagnosi differenziale in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE che riferiscono dolore addominale.

Gli inibitori dell'ACE causano angioedema più frequentemente nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze.

I pazienti con precedente storia di angioedema non correlato al trattamento con inibitori dell'ACE possono essere più predisposti allo sviluppo di angioedema durante il trattamento con un inibitore dell'ACE (vedere sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell'aumentato rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'ultima dose di lisinopril. Il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (ad esempio edema delle vie aeree o della lingua con o senza insufficienza respiratoria) (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Nei pazienti già in trattamento con inibitori dell'ACE, l'inizio del trattamento con racécadotril, inibitori mTOR e vildagliptin deve avvenire con cautela.

Reazioni anafilattoidi in pazienti in emodialisi

Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti in dialisi con membrane dialitiche ad alto flusso e ad alta permeabilità (ad esempio AN 69) che ricevono contemporaneamente un inibitore dell'ACE. Si deve valutare l'opportunità di utilizzare un altro tipo di membrana dialitica o un agente ipotensivo di un'altra classe per questi pazienti.

Reazioni anafilattoidi durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)

In casi isolati, pazienti che ricevono inibitori dell'ACE durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con dextrano solfato hanno sviluppato reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell'ACE prima di ogni sessione di aferesi.

Desensibilizzazione

In pazienti che ricevono inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione al veleno di insetti imenotteri (ad esempio Hymenoptera venom), si verificano reazioni anafilattoidi persistenti. In tali pazienti, si è evitato lo sviluppo di reazioni anafilattoidi sospendendo temporaneamente gli inibitori dell'ACE, ma le reazioni sono ricomparse dopo un uso accidentale del farmaco.

Insufficienza epatica

In rari casi, l'assunzione di inibitori dell'ACE è stata associata a un quadro clinico iniziato con ittero colestatico, progredito a necrosi fulminante e (talvolta) portato a esito fatale. Il meccanismo di sviluppo di questo quadro non è chiaro. Ai pazienti che ricevono lisinopril e sviluppano ittero o un aumento significativo dell'attività degli enzimi epatici, deve essere interrotto il trattamento con lisinopril e devono essere sottoposti a un appropriato monitoraggio medico.

Neutropenia/agranulocitosi

Sono state riportate neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti che ricevono inibitori dell'ACE. Nei pazienti con funzionalità renale normale e senza altri fattori di rischio, la neutropenia si verifica raramente. Neutropenia e agranulocitosi sono reversibili e scompaiono dopo la sospensione dell'inibitore dell'ACE.

Il lisinopril deve essere somministrato con particolare cautela a pazienti con malattie sistemiche del tessuto connettivo, in trattamento con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide o in combinazione di questi fattori di rischio, specialmente in caso di preesistente compromissione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti si sono sviluppate infezioni gravi, in alcuni casi non rispondenti a terapia antibiotica intensiva. Durante il trattamento con lisinopril, si raccomanda di effettuare periodicamente esami ematici (emocromo con formula leucocitaria) in questi pazienti e di avvertirli di segnalare tempestivamente i primi segni di infezione.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (BRA II) o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e compromissione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Per questo motivo, il blocco doppio del RAAS mediante l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, BRA II o aliskiren non è raccomandato (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il blocco doppio del RAAS è strettamente indicato, è necessario un monitoraggio attento da parte di un professionista sanitario e un monitoraggio obbligatorio della funzionalità renale, dell'equilibrio idroelettrolitico e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i BRA II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Razza

Negli pazienti di razza nera, gli inibitori dell'ACE causano angioedema più frequentemente rispetto ai pazienti di altre razze. Come altri inibitori dell'ACE, il lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa della maggiore frequenza di condizioni con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa.

Tosse

È stata riportata tosse durante il trattamento con inibitori dell'ACE. La tosse è generalmente non produttiva, persistente e scompare dopo la sospensione del farmaco. La tosse indotta dagli inibitori dell'ACE deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Intervento chirurgico/anestesia

In pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o anestesia generale con agenti che causano ipotensione arteriosa, il lisinopril può inibire la formazione di angiotensina II dopo il rilascio compensatorio di renina. Se si sviluppa ipotensione arteriosa, probabilmente a causa del meccanismo sopra descritto, la correzione può essere ottenuta aumentando il volume circolante.

Iperkaliemia

Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono la secrezione di aldosterone. Generalmente, questo effetto è clinicamente irrilevante nei pazienti con funzionalità renale normale. Tuttavia, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, diabete mellito di tipo 2 e/o in pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), nonché in pazienti che assumono altri farmaci che possono aumentare il potassio sierico (ad esempio eparina, trimetoprim o il medicinale combinato co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo)), e specialmente antagonisti dell'aldosterone o bloccanti dei recettori dell'angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio e bloccanti dei recettori dell'angiotensina in pazienti che assumono inibitori dell'ACE. In caso di necessità di uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un controllo regolare del potassio sierico e della funzionalità renale (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete

Nei pazienti con diabete che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina, durante il primo mese di trattamento con un inibitore dell'ACE deve essere effettuato un controllo rigoroso della glicemia (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmaci a base di litio

Non è raccomandata la combinazione di farmaci a base di litio e lisinopril (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Caratteristiche d'uso relative ad amlodipina

La sicurezza e l'efficacia dell'amlodipina nell'ipertensione arteriosa acuta non sono state stabilite.

Insufficienza cardiaca

L'amlodipina deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca. È noto che in uno studio controllato con placebo di lunga durata in pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione NYHA), l'edema polmonare si è verificato più frequentemente nel gruppo trattato con amlodipina rispetto al gruppo placebo.

I bloccanti dei canali del calcio, incluso l'amlodipina, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca congestizia poiché aumentano il rischio di eventi cardiovascolari e mortalità futura.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica, si osserva un prolungamento della semivita di eliminazione e un aumento dell'AUC dell'amlodipina, ma non sono state stabilite raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, il trattamento con amlodipina deve iniziare con la dose minima nell'intervallo terapeutico. L'inizio del trattamento e l'aumento della dose devono essere effettuati con cautela. Nei pazienti con insufficienza epatica grave può essere necessaria una titolazione lenta della dose e un monitoraggio attento.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela (vedere sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità e posologia»).

Insufficienza renale

A questi pazienti, l'amlodipina può essere somministrata alle dosi abituali. Le concentrazioni plasmatiche di amlodipina non correlano con il grado di insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Caratteristiche d'uso relative al medicinale Lirama

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il medicinale Lirama è controindicato in gravidanza e in donne che pianificano una gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non esistono dati adeguati da studi clinici controllati sull'uso di lisinopril e amlodipina in donne in gravidanza. Tuttavia, l'uso di entrambe le sostanze attive non è raccomandato o è controindicato (vedere informazioni sulle sostanze attive nella sezione «Composizione»).

Se durante il trattamento con Lirama viene confermata una gravidanza, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza (vedere sezione «Caratteristiche d'uso»).

L'uso del medicinale Lirama non deve essere iniziato durante la gravidanza. Se il proseguimento del trattamento con Lirama è considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative ipotensive con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza.

Uso di lisinopril

I dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità associato all'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono convincenti, ma un certo aumento del rischio non può essere escluso. Se il proseguimento del trattamento con un inibitore dell'ACE è considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative ipotensive con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, iniziato un trattamento alternativo.

È noto che l'uso di inibitori dell'ACE durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se un inibitore dell'ACE è stato usato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e del cranio. Si raccomanda un monitoraggio attento di neonati e lattanti le cui madri hanno assunto inibitori dell'ACE per rilevare tempestivamente l'ipotensione arteriosa (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Uso di amlodipina

La sicurezza dell'uso di amlodipina in donne in gravidanza non è stata stabilita.

È noto che negli studi sugli animali si è osservata tossicità riproduttiva con dosi elevate. L'uso durante la gravidanza è possibile solo in assenza di trattamenti alternativi più sicuri e nei casi in cui la malattia stessa comporta un alto rischio per madre e feto.

Allattamento

Non sono disponibili informazioni sull'uso di lisinopril durante l'allattamento. L'amlodipina è escreta nel latte materno. La quantità di amlodipina ricevuta dal neonato attraverso il latte materno è stimata tra il 3-7% con un massimo del 15%. L'impatto dell'amlodipina sul neonato non è stato valutato.

Il medicinale Lirama è controindicato durante l'allattamento; si devono usare farmaci alternativi con profilo di sicurezza noto, specialmente in caso di allattamento di neonati o neonati prematuri (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Non esistono dati da studi clinici controllati adeguati sull'effetto di lisinopril e amlodipina sulla fertilità.

Uso di amlodipina

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nelle teste degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. I dati clinici sull'eventuale effetto dell'amlodipina sulla fertilità sono insufficienti.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Relativa al lisinopril

Nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di vertigini o affaticamento.

Relativa all'amlodipina

L'amlodipina può causare un lieve o moderato impatto sulla capacità di guidare veicoli a motore e utilizzare macchinari. Nei pazienti che sviluppano vertigini, cefalea, affaticamento o nausea, la capacità di reazione può essere compromessa. Si raccomanda cautela, specialmente all'inizio del trattamento.

In conformità a quanto sopra indicato, il medicinale Lirama può influenzare la capacità di guidare veicoli a motore e utilizzare macchinari (specialmente all'inizio del trattamento).

Modalità e posologia.

Posologia

La posologia raccomandata è di 1 compressa al giorno. La dose massima giornaliera è di 1 compressa.

In generale, i medicinali combinati con dosi fisse non sono adatti per la terapia iniziale.

Il medicinale Lirama, compresse 20 mg/5 mg, è indicato solo per i pazienti per i quali le dosi di mantenimento ottimali titolate di lisinopril e amlodipina sono rispettivamente di 20 mg e 5 mg. Se necessario, si può valutare l'opportunità di scegliere un medicinale Lirama con altre dosi dei singoli componenti.

Insufficienza renale

Per la scelta della dose iniziale e di mantenimento ottimale nei pazienti con insufficienza renale, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente utilizzando i singoli componenti del medicinale – lisinopril e amlodipina.

Durante la terapia con Lirama, è necessario monitorare la funzionalità renale e i livelli di potassio e sodio nel siero ematico. In caso di peggioramento della funzionalità renale, il trattamento con Lirama deve essere interrotto e sostituito con i singoli componenti opportunamente selezionati. Va ricordato che l'amlodipina non viene eliminata durante la dialisi.

Insufficienza epatica

Non sono ancora state stabilite raccomandazioni posologiche per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata; pertanto, la scelta della dose in questi pazienti deve essere effettuata con cautela, iniziando con la dose minima possibile (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Avvertenze speciali»). Per la scelta della dose iniziale e di mantenimento ottimale nei pazienti con insufficienza epatica, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando lisinopril e amlodipina come medicinali monocomponente.

La farmacocinetica dell'amlodipina nell'insufficienza epatica grave non è stata studiata. L'inizio del trattamento con amlodipina nei pazienti con insufficienza epatica grave deve avvenire con la dose più bassa possibile e la titolazione della dose deve essere effettuata lentamente.

Pazienti anziani (65 anni e oltre)

Il medicinale deve essere somministrato ai pazienti anziani con cautela.

Negli studi clinici non sono state osservate variazioni nel profilo di efficacia e sicurezza dell'amlodipina o del lisinopril in relazione all'età del paziente. Per scegliere la dose di mantenimento ottimale nei pazienti anziani, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente, utilizzando lisinopril e amlodipina come medicinali monocomponente.

Modalità di somministrazione

Per via orale. Poiché il cibo non influenza l'assorbimento del medicinale, Lirama può essere assunto indipendentemente dai pasti, cioè prima, durante o dopo i pasti.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia di Lirama nei bambini (sotto i 18 anni di età) non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio con il medicinale Lirama nell'uomo.

Sovradosaggio di lisinopril

I dati riguardo al sovradosaggio nell'uomo sono limitati. I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell'ACE possono includere ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse. In caso di sovradosaggio, si raccomanda l'amministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina. Si può inoltre valutare l'opportunità di somministrare angiotensina II per infusione e/o catecolammine per via endovenosa.

Se il medicinale è stato assunto recentemente, si devono adottare misure per rimuovere il lisinopril (ad esempio induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di assorbenti e solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). In caso di bradicardia resistente alla terapia farmacologica, è indicato l'impianto di un pacemaker artificiale. È necessario un monitoraggio continuo dei parametri vitali fondamentali, dei livelli elettrolitici e della concentrazione di creatinina nel siero ematico.

Sovradosaggio di amlodipina

I dati riguardo al sovradosaggio volontario nell'uomo sono limitati.

Sintomi

Il sovradosaggio può causare una vasodilatazione periferica eccessiva con tachicardia riflessa. È stata segnalata anche ipotensione arteriosa sistemica marcata e prolungata, fino allo shock con esito letale.

Raramente è stato riportato edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con insorgenza ritardata (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. Le prime misure di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca possono essere fattori scatenanti.

Trattamento

In caso di ipotensione arteriosa clinicamente significativa dovuta al sovradosaggio di amlodipina, è necessario attuare misure attive di supporto cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente dei parametri cardiovascolari e respiratori; il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati e deve essere controllato il volume ematico circolante e la diuresi.

Può essere necessaria la somministrazione di vasopressori per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. L'amministrazione endovenosa di gluconato di calcio può esercitare un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere efficace la lavanda gastrica. È noto che negli studi condotti su volontari sani, l'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'assunzione di 10 mg di amlodipina ha ridotto la velocità di assorbimento di questo principio attivo.

Poiché l'amlodipina si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, la dialisi è inefficace.

Sovradosaggio con il medicinale Lirama può causare una vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione arteriosa e insufficienza vascolare acuta, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse. Si raccomanda un trattamento sintomatico (posizione orizzontale del paziente, monitoraggio e, se necessario, supporto delle funzioni cardiovascolari e respiratorie, della pressione arteriosa, del volume ematico circolante e dell'equilibrio elettrolitico, nonché della concentrazione di creatinina nel siero ematico). In caso di marcata ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati; se la somministrazione di liquidi non produce un effetto sufficiente, può essere necessaria una terapia di supporto mediante somministrazione di vasopressori periferici, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. Si può inoltre valutare l'opportunità di somministrare angiotensina II per infusione. L'amministrazione endovenosa di gluconato di calcio può esercitare un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio.

Il lisinopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi. L'uso di membrane poliacrilonitriliche ad alto flusso durante la dialisi non è raccomandato.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥ 1/1 000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto rari (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati osservati e registrati durante il trattamento con lisinopril e amlodipina somministrati separatamente

* È stato riportato un complesso di sintomi che può includere uno o più dei seguenti: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, reazione positiva agli anticorpi antinucleari (ANA), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione o altri cambiamenti della pelle.

** Associato più frequentemente a colestasi.

I dati degli studi clinici sulla sicurezza permettono di ritenere che il lisinopril è generalmente ben tollerato nei bambini e negli adolescenti con ipertensione arteriosa e che il profilo di sicurezza in questo gruppo di età è paragonabile a quello degli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale svolge un ruolo importante e consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio dell'uso del farmaco. Ai professionisti sanitari è raccomandato di segnalare le reazioni avverse sospette attraverso il sistema nazionale di segnalazione delle reazioni avverse.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini!

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borsciagov».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.