Lipster®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LIPSTER® (LIPSTER)

Composizione:

principio attivo: aciclovir;

1 compressa contiene aciclovir, calcolato sulla sostanza anidra al 100%, in quantità pari a 200 mg, 400 mg oppure 800 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 200 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, di colore bianco o quasi bianco;

compresse da 400 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, di colore bianco o quasi bianco;

compresse da 800 mg: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, con linea di frattura da un lato, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con attività inibitoria in vivo e in vitro nei confronti del virus dell'herpes umano, compresi il virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella e dell'herpes zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. Nelle colture cellulari, l'aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell'herpes simplex di tipo I, seguito, in ordine decrescente di attività, dal virus dell'herpes simplex di tipo II, dal virus della varicella e dell'herpes zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal citomegalovirus.

L'attività inibitoria dell'aciclovir nei confronti dei virus sopra indicati è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi nelle cellule normali non infette non utilizza l'aciclovir come substrato, pertanto l'azione tossica sulle cellule dell'organismo ospite è minima. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus dell'herpes simplex, dai virus della varicella e dell'herpes zoster e dai virus di Epstein-Barr trasforma l'aciclovir in monofosfato di aciclovir, un analogo di nucleoside, che successivamente viene convertito in difosfato e trifosfato grazie agli enzimi cellulari. Dopo l'inserimento nella DNA virale, il trifosfato di aciclovir interagisce con la DNA polimerasi virale, interrompendo così la sintesi della catena del DNA virale.

Nel corso di trattamenti prolungati o ripetuti in pazienti gravi con immunodepressione, può verificarsi una riduzione della sensibilità di alcuni ceppi virali, che non rispondono sempre al trattamento con aciclovir. La maggior parte dei casi clinici di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, tuttavia sono stati riportati casi di alterazioni della timidina chinasi virale e della DNA. In vitro, l'interazione di alcuni virus dell'herpes simplex con l'aciclovir può portare alla formazione di ceppi meno sensibili. La relazione tra sensibilità in vitro dei singoli virus dell'herpes simplex e i risultati clinici del trattamento con aciclovir non è ancora completamente chiarita.

Farmacocinetica.

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito nel tratto gastrointestinale. Circa il 20% della dose somministrata viene assorbito poco dopo l'assunzione. Con dosi di 600 mg o superiori, l'assorbimento dell'aciclovir è relativamente scarso. La concentrazione plasmatica media allo stato stazionario (Cssmax) dopo 4 ore dall'assunzione di una dose da 200 mg è di 3 µmol/l, mentre la concentrazione minima Cssmin è di 1,6 µmol/l. Dopo l'assunzione di una dose da 800 mg, le concentrazioni corrispondenti sono di 6,9 µmol/l e 3,5 µmol/l. La maggior parte del farmaco viene eliminata invariata attraverso i reni.

Nel gruppo di neonati trattati con aciclovir alla dose di 15 mg/kg ogni 8 ore, sono stati osservati i seguenti valori: Cmax di 83,5 µmol (18,8 µg/ml) e Cmin di 14,1 µmol (3,2 µg/ml).

Il clearance renale dell'aciclovir è significativamente superiore al clearance della creatinina, indicando che l'eliminazione del farmaco avviene non solo per filtrazione glomerulare, ma anche per secrezione tubulare. L'emivita di eliminazione dell'aciclovir dal plasma è di circa 3 ore in condizioni di normale funzionalità renale. L'unico metabolita significativo dell'aciclovir rilevabile nell'urina è il 9-carbossimetossimetilguanina, che rappresenta dal 10 al 15% della dose somministrata.

In caso di insufficienza renale cronica, l'emivita finale del farmaco aumenta fino a 19,5 ore. La concentrazione media di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

Negli anziani, il clearance diminuisce con l'età in relazione alla riduzione del clearance della creatinina, ma l'emivita finale rimane quasi invariata. L'associazione contemporanea di aciclovir e zidovudina in pazienti con HIV non ha determinato alcun cambiamento nella farmacocinetica dei due farmaci.

Nello studio della mutagenicità, un effetto è stato osservato in 2 dei 11 test su cellule di mammifero con concentrazioni 25 volte (dopo somministrazione endovenosa) e 150 volte (dopo somministrazione orale) superiori rispetto ai livelli del farmaco nel plasma umano.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Infezioni della cute e delle mucose causate dal virus Herpes simplex, comprese le infezioni primarie dell'herpes genitale e le recidive (ad eccezione delle infezioni neonatali da herpes simplex e delle infezioni gravi da Herpes simplex nei bambini con alterazione della risposta immunitaria).
• Per la prevenzione delle recidive da Herpes simplex in pazienti con immunità normale.
• Per la prevenzione delle infezioni da Herpes simplex in pazienti con immunocompromissione.
• Per il trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella e herpes zoster).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'aciclovir, al valaciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'aciclovir viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, qualsiasi farmaco che condivida questo meccanismo di eliminazione può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir.

Il probenecid e la cimetidina prolungano l'emivita di eliminazione dell'aciclovir e aumentano l'AUC dell'aciclovir.

Quando l'aciclovir è stato somministrato contemporaneamente al micofenolato mofetile, un immunosoppressore utilizzato nei pazienti sottoposti a trapianto, è stato osservato un aumento dell'AUC dell'aciclovir e del metabolita inattivo del micofenolato mofetile. Tuttavia, considerato l'ampio indice terapeutico dell'aciclovir, non è necessario modificare la dose.

In uno studio sperimentale di somministrazione concomitante di aciclovir e teofillina effettuato su 5 soggetti, è stato osservato un aumento dell'AUC totale della teofillina di circa il 50%. Si raccomanda pertanto di monitorare i livelli plasmatici di teofillina durante un trattamento concomitante con aciclovir.

Caratteristiche d'uso.

Idratazione: è necessario assicurarsi che i pazienti che ricevono alte dosi di aciclovir per via orale o parenterale assumano un'adeguata quantità di liquidi.

L'uso concomitante di altri farmaci nefrotossici aumenta il rischio di insufficienza renale.

Uso nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti anziani: l'aciclovir viene escreto dai reni; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta. Va considerato che negli anziani la probabilità di alterazioni della funzionalità renale è elevata, quindi anche in questa categoria potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. I pazienti anziani e quelli con insufficienza renale presentano un rischio aumentato di sviluppare reazioni avverse neurologiche, pertanto è necessario un attento monitoraggio per la comparsa di tali effetti. Nei casi riportati, tali reazioni erano generalmente reversibili interrompendo il trattamento.

Nei pazienti con grave immunodeficienza, un trattamento prolungato con aciclovir o cicli ripetuti di trattamento possono portare allo sviluppo di ceppi virali con sensibilità ridotta all'aciclovir. In tal caso, la prosecuzione del trattamento con aciclovir potrebbe risultare inefficace.

I dati disponibili dagli studi clinici non sono sufficienti per concludere che il trattamento con aciclovir riduca l'incidenza di complicanze associate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'aciclovir deve essere somministrato solo se il beneficio potenziale per la donna in gravidanza supera il possibile rischio per il feto.

Nel registro post-commercializzazione di monitoraggio delle gravidanze sono stati documentati i risultati dell'uso di diverse forme farmaceutiche di aciclovir durante la gravidanza. Non è stato osservato un aumento della frequenza di malformazioni congenite nei bambini nati da madri trattate con aciclovir durante la gravidanza. Nei test standardizzati, l'aciclovir somministrato per via sistemica non ha mostrato effetti embriotossici o teratogeni nei conigli, ratti o topi. In uno studio non standardizzato sui ratti sono state osservate anomalie fetali, ma solo dopo somministrazione di alte dosi sottocutanee, tossiche anche per la madre. L'importanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Allattamento

Dopo somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, il farmaco è stato riscontrato nel latte materno a concentrazioni pari a 0,6–4,1 volte quelle plasmatiche. La dose potenzialmente assunta dal neonato allattato è fino a 0,3 mg/kg/die. Pertanto, l'aciclovir deve essere somministrato con cautela alle madri che allattano, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Fertilità

L'effetto dell'aciclovir per via orale o parenterale sulla fertilità femminile è sconosciuto. Uno studio sull'uso orale di aciclovir alla dose di 1 g al giorno per 6 mesi negli uomini non ha evidenziato effetti clinicamente significativi dell'aciclovir sul numero, sulla motilità e sulla morfologia degli spermatozoi.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Nella valutazione della capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, si deve tenere in considerazione lo stato clinico del paziente e il profilo degli effetti indesiderati del medicinale. Non sono stati condotti studi clinici sull'impatto dell'aciclovir sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Inoltre, la farmacologia dell'aciclovir non suggerisce alcun effetto negativo atteso.

Modalità e dosaggio.

La compressa deve essere assunta intera, accompagnata da acqua.

Trattamento dell'infezione da Herpes simplex

Adulti: 1 compressa da 200 mg 5 volte al giorno ogni 4 ore, eccetto durante il periodo notturno. Il trattamento deve essere continuato per 5 giorni; in caso di infezione primaria grave può essere prolungato. La prima dose deve essere assunta il più presto possibile in caso di sviluppo dell'infezione o di recidiva – al primo insorgere dei sintomi oppure immediatamente dopo la comparsa delle vescicole.

Pazienti pediatrici: nel trattamento dell'infezione da Herpes simplex nei bambini di età superiore a 2 anni può essere utilizzata la dose adulta.

Anziani: nel trattamento dei pazienti anziani si deve considerare la possibile presenza di insufficienza renale e valutare di conseguenza la necessità di un aggiustamento della dose. Ai pazienti che ricevono alte dosi orali di aciclovir si deve garantire un'idratazione adeguata.

Insufficienza renale: aciclovir deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. È necessario garantire un'idratazione adeguata. Nel trattamento dell'infezione da Herpes simplex nei pazienti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si raccomanda di ridurre la dose a 200 mg 2 volte al giorno ogni 12 ore.

Prevenzione dell'infezione da Herpes simplex in pazienti con normale risposta immunitaria

La profilassi deve essere effettuata nei pazienti con recidive frequenti di Herpes simplex confermate in laboratorio.

Adulti: 1 compressa da 200 mg 4 volte al giorno ogni 6 ore. È possibile utilizzare anche uno schema con compresse da 400 mg 2 volte al giorno a intervalli di 12 ore. Il trattamento può essere efficace anche riducendo la dose giornaliera a 600 mg: 200 mg 3 volte al giorno ogni 8 ore oppure anche 200 mg 2 volte al giorno ogni 12 ore. In alcuni pazienti, la soppressione dell'infezione può essere ottenuta assumendo 800 mg al giorno.

Anziani: nel trattamento dei pazienti anziani si deve considerare la possibile presenza di insufficienza renale e valutare di conseguenza la necessità di un aggiustamento della dose. Ai pazienti che ricevono alte dosi orali di aciclovir si deve garantire un'idratazione adeguata.

Insufficienza renale: aciclovir deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. È necessario garantire un'idratazione adeguata.

Prevenzione dell'infezione da Herpes simplex in pazienti con risposta immunitaria compromessa

Adulti: 1 compressa da 200 mg 4 volte al giorno ogni 6 ore. Per i pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale del farmaco, può essere considerata una dose di 400 mg 4 volte al giorno oppure, come alternativa, la somministrazione della dose corrispondente di aciclovir in forma farmaceutica per uso endovenoso. La durata della profilassi con aciclovir viene stabilita in base alla durata del periodo di rischio.

Pazienti pediatrici: per la prevenzione delle infezioni causate dal virus Herpes simplex nei bambini immunodepressi di età superiore a 2 anni può essere utilizzata la dose adulta.

Non sono disponibili dati adeguati sull'uso di aciclovir per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex o per il trattamento delle infezioni causate dal virus della varicella-zoster nei bambini con sistema immunitario normale.

Anziani: nel trattamento dei pazienti anziani si deve considerare la possibile presenza di insufficienza renale e valutare di conseguenza la necessità di un aggiustamento della dose. Ai pazienti che ricevono alte dosi orali di aciclovir si deve garantire un'idratazione adeguata.

Insufficienza renale: aciclovir deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. È necessario garantire un'idratazione adeguata. Nel trattamento e nella prevenzione dell'infezione da Herpes simplex nei pazienti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si raccomanda di ridurre la dose a 200 mg 2 volte al giorno ogni 12 ore. In questi pazienti, l'emivita di aciclovir è di circa 20 ore; pertanto, con intervalli più lunghi tra le somministrazioni, la dose singola raccomandata non determina livelli plasmatici più elevati.

Trattamento dell'herpes zoster e della varicella

Adulti: 1 compressa da 800 mg 5 volte al giorno ogni 4 ore, eccetto durante il periodo notturno. La durata del trattamento è di 7 giorni.

Nei pazienti con marcata immunosoppressione (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con malassorbimento, si deve considerare la possibilità di somministrare aciclovir per via endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile dopo l'insorgenza della malattia; i migliori risultati si ottengono quando il trattamento viene avviato il più precocemente possibile dopo la comparsa dei sintomi cutanei.

Pazienti pediatrici

Per i bambini di età superiore a 6 anni: 1 compressa da 800 mg 4 volte al giorno; per i bambini di età compresa tra 2 e 6 anni: 1 compressa da 400 mg 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni. La dose singola può essere calcolata più precisamente in base al peso corporeo del bambino come 20 mg/kg di peso corporeo (non superare 800 mg) di aciclovir 4 volte al giorno.

Anziani: nel trattamento dei pazienti anziani si deve considerare la possibile presenza di insufficienza renale e valutare di conseguenza la necessità di un aggiustamento della dose. Ai pazienti che ricevono alte dosi orali di aciclovir si deve garantire un'idratazione adeguata.

Insufficienza renale: aciclovir deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. È necessario garantire un'idratazione adeguata. Ai pazienti con insufficienza renale moderata (velocità di filtrazione glomerulare 10–25 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 3 volte al giorno ogni 8 ore. Ai pazienti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 2 volte al giorno ogni 12 ore.

Aciclovir non è adatto per la prevenzione della varicella in persone sane.

Bambini

Le compresse di aciclovir possono essere somministrate ai bambini di età superiore a 2 anni, come indicato nella sezione «Modalità e posologia».

Sovradosaggio

Manifestazioni cliniche

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito dal tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi di ingestione accidentale fino a 20 g di aciclovir senza effetti tossici. In caso di sovradosaggio orale ripetuto per diversi giorni, possono manifestarsi sintomi gastroenterologici (come nausea e vomito) e sintomi neurologici (cefalea e confusione mentale).

In caso di sovradosaggio di aciclovir per via endovenosa, si osserva un aumento della creatininemia, dell'azotemia e, di conseguenza, insufficienza renale. I sintomi neurologici del sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento

Il paziente deve essere accuratamente monitorato per rilevare i sintomi di intossicazione. Poiché l'aciclovir viene efficacemente eliminato dal sangue mediante emodialisi, quest'ultima deve essere effettuata in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza nel modo seguente: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100, < 1/10; non comune ≥ 1/1000, < 1/100; raro ≥ 1/10 000, < 1/1000; molto raro < 1/10 000.

Dal sistema emolinfopoietico

Molto raro: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario

Raro: anafilassi.

Disturbi psichici e del sistema nervoso

Comune: cefalea, capogiri.

Molto raro: eccitazione, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

Le suddette reazioni neurologiche sono generalmente reversibili e si verificano di solito in pazienti con insufficienza renale o altri fattori di rischio (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino

Raro: dispnea.

Dal sistema gastrointestinale

Comune: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Dal sistema epatobiliare

Raro: aumento reversibile dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici.

Molto raro: epatite, ittero.

Da cute e tessuto sottocutaneo

Comune: prurito, eruzioni cutanee (anche fotosensibilità).

Non comune: orticaria, alopecia diffusa e precoce.

L’alopecia diffusa e precoce è associata a numerose malattie e farmaci; non è stato dimostrato un chiaro legame con l’aciclovir.

Raro: angioedema.

Da reni e vie urinarie

Raro: aumento dei livelli ematici di urea e creatinina.

Molto raro: insufficienza renale acuta, dolore renale.

Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Comune: affaticamento, febbre.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister. 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.