Lipster®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LÍPSTER® (LIPSTER)

Composición:

Principio activo: aciclovir;

1 tableta contiene 200 mg, 400 mg o 800 mg de aciclovir, calculado con respecto a la sustancia anhidra al 100 %;

Excipientes: celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas de 200 mg: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, de color blanco o casi blanco;

Tabletas de 400 mg: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, de color blanco o casi blanco;

Tabletas de 800 mg: tabletas de forma ovalada, superficie biconvexa, con una línea de división en un lado, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico.

Código ATC J05A B01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El aciclovir es un análogo sintético de un nucleósido de purina con actividad inhibitoria in vivo e in vitro frente al virus del herpes humano, que incluye el virus del herpes simple de tipos I y II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. En cultivo celular, el aciclovir muestra la mayor actividad frente al virus del herpes simple tipo I, seguido, en orden decreciente de actividad, por el virus del herpes simple tipo II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus.

La actividad inhibitoria del aciclovir frente a los virus mencionados es altamente selectiva. La timidina quinasa en la célula normal no infectada no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo que su acción tóxica sobre las células del huésped es mínima. Sin embargo, la timidina quinasa codificada por los virus del herpes simple, los virus de la varicela y del herpes zóster y los virus de Epstein-Barr convierte al aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido, que posteriormente se transforma sucesivamente en difosfato y trifosfato mediante enzimas celulares. Tras la incorporación en el ADN viral, el trifosfato de aciclovir interacciona con la ADN polimerasa viral, lo que resulta en la interrupción de la síntesis de la cadena de ADN viral.

Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes graves con inmunidad disminuida, puede producirse una reducción en la sensibilidad de ciertas cepas virales, que a veces no responden al tratamiento con aciclovir. La mayoría de los casos clínicos de resistencia están relacionados con deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones tanto de la timidina quinasa viral como de la ADN. In vitro, la interacción de ciertos virus del herpes simple con el aciclovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad in vitro de ciertos virus del herpes simple y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir aún no se ha aclarado completamente.

Farmacocinética

El aciclovir es solo parcialmente absorbido en el tracto gastrointestinal. Aproximadamente el 20 % de la dosis administrada se absorbe poco después de la ingestión. Cuando se administra una dosis de 600 mg o más, la absorción del aciclovir es relativamente baja. La concentración media máxima en estado de equilibrio (Cssmáx) en plasma a las 4 horas tras la administración de una dosis de 200 mg es de 3 µmol/l, y la concentración mínima Cssmín es de 1,6 µmol/l. Tras la administración de una dosis de 800 mg, las concentraciones correspondientes fueron de 6,9 µmol/l y 3,5 µmol/l. La mayor parte del fármaco se elimina sin cambios por los riñones.

En un grupo de recién nacidos tratados con aciclovir a una dosis de 15 mg/kg cada 8 horas, se observaron los siguientes valores: Cmáx: 83,5 µmol (18,8 µg/ml), Cmín: 14,1 µmol (3,2 µg/ml).

El aclaramiento renal del aciclovir es significativamente mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que la eliminación del fármaco no se produce únicamente por filtración glomerular, sino también por secreción tubular. El periodo de semivida de eliminación del aciclovir en plasma es de aproximadamente 3 horas con función renal normal. El único metabolito importante del aciclovir que puede detectarse en la orina es el 9-carboximetoximetilguanina, que representa entre el 10 y el 15 % de la dosis administrada.

En la insuficiencia renal crónica, el periodo de semivida final de eliminación del fármaco aumenta hasta 19,5 horas. La concentración media de aciclovir durante la diálisis se reduce aproximadamente en un 60 %.

En personas de edad avanzada, el aclaramiento disminuye con la edad, en paralelo con la reducción del aclaramiento de la creatinina, pero el periodo de semivida final apenas se modifica. Cuando se administra aciclovir junto con zidovudina en pacientes con VIH, no se han observado cambios en la farmacocinética de ninguno de los dos fármacos.

En estudios de mutagenicidad, se observó un efecto en 2 de 11 pruebas con células de mamíferos al aplicar concentraciones que fueron 25 veces (tras administración intravenosa) y 150 veces (tras administración oral) superiores al nivel del fármaco en plasma humano.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus Herpes simplex, incluyendo infecciones primarias del herpes genital y recurrencias (excepto infecciones neonatales por herpes simple e infecciones graves por Herpes simplex en niños con alteración de la respuesta inmune).
• Para la prevención de infecciones recurrentes por Herpes simplex en pacientes con inmunidad normal.
• Para la prevención de infecciones por Herpes simplex en pacientes con el sistema inmunitario debilitado.
• Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aciclovir, valaciclovir o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por los riñones mediante la secreción tubular, por lo tanto, cualquier fármaco que comparta este mecanismo de eliminación puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir.

El probenecido y la cimetidina prolongan el periodo de semivida de eliminación del aciclovir y aumentan el AUC del aciclovir.

Cuando se administra aciclovir junto con micofenolato de mofetilo, un inmunosupresor utilizado en pacientes trasplantados, se ha observado un aumento del AUC del aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato de mofetilo. Sin embargo, debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.

En un estudio experimental sobre la administración concomitante de aciclovir y teofilina en 5 personas, se observó un aumento del AUC de la dosis total de teofilina de aproximadamente un 50 %. Se recomienda controlar la concentración plasmática de teofilina durante el tratamiento concomitante con aciclovir.

Características de aplicación.

Hidratación: es necesario vigilar que los pacientes que reciben altas dosis de aciclovir por vía oral o parenteral reciban una cantidad suficiente de líquidos.

La administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos incrementa el riesgo de insuficiencia renal.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada: el aciclovir se elimina por los riñones, por lo que en pacientes con insuficiencia renal la dosis debe reducirse. Debe tenerse en cuenta que en personas de edad avanzada la probabilidad de alteración de la función renal es alta, por lo que en este grupo también puede ser necesaria una reducción de la dosis. Los pacientes ancianos y los pacientes con insuficiencia renal tienen un riesgo aumentado de desarrollar reacciones adversas neurológicas, por lo que se requiere un control cuidadoso para detectar la aparición de estas reacciones adversas. En los casos registrados, estas reacciones generalmente fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes con inmunodeficiencia grave, el tratamiento prolongado con aciclovir o ciclos repetidos periódicamente pueden conducir a la aparición de cepas virales con sensibilidad reducida al aciclovir. En tal caso, la continuación del tratamiento con aciclovir podría no ser eficaz.

Los datos disponibles de estudios clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduce la frecuencia de complicaciones asociadas con la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El aciclovir debe administrarse solo cuando el beneficio potencial para la madre supere el posible riesgo para el feto.

En el registro poscomercialización de seguimiento de embarazos se han documentado resultados del uso de diferentes formas farmacéuticas de aciclovir en mujeres embarazadas. No se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en niños cuyas madres tomaron aciclovir durante el embarazo. En estudios estándar, el aciclovir sistémico no produjo efectos embriotóxicos ni teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En un estudio no estandarizado en ratas se observaron anomalías fetales, pero solo tras la administración de altas dosis subcutáneas, tóxicas también para la madre. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

Lactancia

Tras la administración oral de una dosis de 200 mg cinco veces al día, el aciclovir se detecta en la leche materna en concentraciones que representan entre 0,6 y 4,1 veces los niveles plasmáticos de aciclovir. La dosis potencialmente recibida por el lactante puede alcanzar hasta 0,3 mg/kg/día. Por lo tanto, el aciclovir debe administrarse con precaución a las madres lactantes, considerando la relación riesgo/beneficio.

Fertilidad

No se conoce el efecto del aciclovir administrado por vía oral o parenteral sobre la fertilidad femenina. En un estudio de administración oral de aciclovir a una dosis de 1 gramo al día durante 6 meses en hombres, no se observó un efecto clínicamente significativo del aciclovir sobre el número, movilidad y morfología de los espermatozoides.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar otras máquinas.

Al considerar la posibilidad de conducir vehículos o manejar otras máquinas, debe tenerse en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas del medicamento. No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto del aciclovir sobre la velocidad de reacción al conducir automóviles o al trabajar con otras máquinas. Además, la farmacología del aciclovir no sugiere la posibilidad de efectos negativos.

Vía de administración y dosis.

El comprimido debe tomarse entero, acompañado de agua.

Tratamiento de la infección por Herpes simplex

Adultos: 1 tableta de 200 mg 5 veces al día cada 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe continuar durante 5 días; en caso de infección primaria grave, puede prolongarse. La primera dosis debe administrarse lo antes posible al desarrollarse la infección o recaída, es decir, ante los primeros signos de infección o inmediatamente después de la aparición de las vesículas.

Pacientes pediátricos: en el tratamiento de la infección por Herpes simplex en niños a partir de 2 años de edad, puede utilizarse la dosis para adultos.

Pacientes de edad avanzada: al tratar a pacientes de edad avanzada, debe considerarse la posible presencia de insuficiencia renal y evaluar en consecuencia la necesidad de ajustar la dosis. A los pacientes que reciben dosis orales elevadas de aciclovir se les debe garantizar una hidratación adecuada.

Insuficiencia renal: administrar aciclovir con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Debe asegurarse una hidratación adecuada. En el tratamiento de la infección por Herpes simplex en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se recomienda reducir la dosis a 200 mg 2 veces al día cada 12 horas.

Prevención de la infección por Herpes simplex en pacientes con respuesta inmunitaria normal

La profilaxis debe administrarse a pacientes con recurrencias frecuentes de Herpes simplex confirmadas por laboratorio.

Adultos: 1 tableta de 200 mg 4 veces al día cada 6 horas. También puede utilizarse el esquema de 400 mg 2 veces al día con intervalos de 12 horas. Asimismo, el tratamiento puede ser eficaz con una dosis diaria reducida a 600 mg: 200 mg 3 veces al día cada 8 horas, o incluso 200 mg 2 veces al día cada 12 horas. En algunos pacientes, el control de la infección puede lograrse con una dosis diaria de 800 mg.

Pacientes de edad avanzada: al tratar a pacientes de edad avanzada, debe considerarse la posible presencia de insuficiencia renal y evaluar en consecuencia la necesidad de ajustar la dosis. A los pacientes que reciben dosis orales elevadas de aciclovir se les debe garantizar una hidratación adecuada.

Insuficiencia renal: administrar aciclovir con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Debe asegurarse una hidratación adecuada.

Prevención de la infección por Herpes simplex en pacientes con respuesta inmunitaria debilitada

Adultos: 1 tableta de 200 mg 4 veces al día cada 6 horas. En pacientes con inmunosupresión grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción reducida del fármaco en el intestino, puede considerarse una dosis de 400 mg 4 veces al día o, como alternativa, la administración de la dosis correspondiente de aciclovir en forma farmacéutica para administración intravenosa. La duración del uso profiláctico de aciclovir se determina según la duración del período de riesgo.

Pacientes pediátricos: para la prevención de infecciones causadas por el virus Herpes simplex en niños inmunodeprimidos a partir de 2 años de edad, puede utilizarse la dosis para adultos.

No existen datos adecuados sobre el uso de aciclovir para la prevención (prevención de recaídas) de infecciones causadas por el virus del herpes simple, ni para el tratamiento de infecciones causadas por el virus de la varicela-zóster, en niños con inmunidad normal.

Pacientes de edad avanzada: al tratar a pacientes de edad avanzada, debe considerarse la posible presencia de insuficiencia renal y evaluar en consecuencia la necesidad de ajustar la dosis. A los pacientes que reciben dosis orales elevadas de aciclovir se les debe garantizar una hidratación adecuada.

Insuficiencia renal: administrar aciclovir con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Debe asegurarse una hidratación adecuada. En el tratamiento y la prevención de la infección por Herpes simplex en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se recomienda reducir la dosis a 200 mg 2 veces al día cada 12 horas. En estos pacientes, la semivida de eliminación del aciclovir es de aproximadamente 20 horas, por lo que, con intervalos más prolongados entre dosis, la dosis única recomendada no conduce a niveles plasmáticos más elevados.

Tratamiento del herpes zóster y la varicela

Adultos: 1 tableta de 800 mg 5 veces al día cada 4 horas, excepto durante el período nocturno. La duración del tratamiento es de 7 días.

En pacientes con inmunosupresión significativa (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con malabsorción, debe considerarse la posibilidad de administrar aciclovir por vía intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad; los mejores resultados se obtienen cuando el tratamiento comienza lo más temprano posible tras la aparición de los síntomas cutáneos.

Pacientes pediátricos

Para niños a partir de 6 años: 1 tableta de 800 mg 4 veces al día; para niños de 2 a 6 años: 1 tableta de 400 mg 4 veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días. La dosis individual puede calcularse más exactamente según el peso corporal del niño: 20 mg/kg de peso corporal (sin exceder 800 mg) de aciclovir 4 veces al día.

Pacientes de edad avanzada: al tratar a pacientes de edad avanzada, debe considerarse la posible presencia de insuficiencia renal y evaluar en consecuencia la necesidad de ajustar la dosis. A los pacientes que reciben dosis orales elevadas de aciclovir se les debe garantizar una hidratación adecuada.

Insuficiencia renal: administrar aciclovir con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Debe asegurarse una hidratación adecuada. En pacientes con insuficiencia renal moderada (velocidad de filtración glomerular de 10-25 ml/min), se recomienda la administración de 800 mg 3 veces al día cada 8 horas. En pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se recomienda la administración de 800 mg 2 veces al día cada 12 horas.

El aciclovir no es adecuado para la prevención de la varicela en personas sanas.

Niños

Las tabletas de aciclovir pueden administrarse a niños a partir de 2 años, según se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosis

Síntomas

El aciclovir solo se absorbe parcialmente desde el tracto gastrointestinal. Se han descrito casos de ingestión accidental de hasta 20 g de aciclovir sin efectos tóxicos. En caso de sobredosis oral repetida accidental durante varios días, pueden presentarse síntomas gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y neurológicos (dolor de cabeza y confusión mental).

En caso de sobredosis de aciclovir intravenoso, aumentan los niveles séricos de creatinina y nitrógeno ureico en sangre, lo que puede provocar insuficiencia renal. Los síntomas neurológicos de sobredosis pueden incluir confusión mental, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.

Tratamiento

Debe realizarse un examen cuidadoso del paciente para detectar síntomas de intoxicación. Dado que el aciclovir se elimina eficazmente de la sangre mediante hemodiálisis, este procedimiento debe aplicarse en caso de sobredosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100, < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1000, < 1/100; raras ≥ 1/10 000, < 1/1000; muy raras < 1/10 000.

Del sistema sanguíneo y linfático

Muy raras: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario

Raras: anafilaxia.

Alteraciones psiquiátricas y trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, mareo.

Muy raras: excitación, confusión mental, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente suelen ser reversibles y generalmente ocurren en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Raras: disnea.

Del sistema gastrointestinal

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Del sistema hepatobiliar

Raras: aumento reversible de los niveles de bilirrubina y enzimas hepáticas.

Muy raras: hepatitis, ictericia.

De la piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes: prurito, erupción cutánea (incluida fotossensibilidad).

Poco frecuentes: urticaria, caída difusa acelerada del cabello.

La caída difusa acelerada del cabello está asociada con múltiples enfermedades y medicamentos, no habiéndose establecido una relación clara con el aciclovir.

Raras: angioedema.

De los riñones y del tracto urinario

Raras: aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre.

Muy raras: insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos generales y en el lugar de administración

Frecuentes: fatiga, fiebre.

Duración de la validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.