Lipoica

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Lipoica (Lipoica)

Composizione:

Principio attivo: acido tiottico (α-lipoico);

1 fiala da 10 ml di soluzione contiene 300 mg di acido tiottico (α-lipoico);

1 fiala da 20 ml di soluzione contiene 600 mg di acido tiottico (α-lipoico);

Eccipienti: trometamolo, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Acido tiottico.

Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido tiottico (α-lipoico) è una sostanza endogena di tipo vitaminico che svolge la funzione di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocidi.

L'iperglicemia indotta dal diabete mellito porta all'accumulo dei cosiddetti "prodotti finali avanzati della glicazione". Questo processo determina una riduzione del flusso ematico endoneurale e ipossia endoneurale con ischemia, accompagnata da un aumento della formazione di radicali liberi dell'ossigeno che, a loro volta, danneggiano il nervo periferico. Inoltre, nei nervi periferici si osserva una riduzione dei livelli di antiossidanti (come il glutatione).

L'intervento dell'acido tiottico (α-lipoico) in questi processi determina una riduzione della formazione dei "prodotti finali avanzati della glicazione", un miglioramento del flusso ematico endoneurale e un aumento dei livelli fisiologici di antiossidanti come il glutatione, che agisce come antiossidante nei confronti dei radicali liberi dell'ossigeno nelle fibre nervose nel diabete mellito.

Questi effetti, osservati negli esperimenti, confermano la teoria secondo cui la funzionalità dei nervi periferici può essere migliorata mediante l'acido tiottico (α-lipoico). Ciò riguarda in particolare i disturbi sensoriali nella polineuropatia diabetica, manifestati da disestesie e parestesie, come sensazioni di bruciore, dolore, intorpidimento e formicolio.

Farmacocinetica

Il metabolismo primario dell'acido α-lipoico avviene nel fegato. Per quanto riguarda la biodisponibilità sistemica dell'acido tiottico (α-lipoico), non sono state osservate significative differenze tra diversi pazienti.

L'acido tiottico (α-lipoico) subisce biotrasformazione attraverso l'ossidazione delle catene laterali e coniugazione ed è eliminato principalmente attraverso i reni.

Il tempo di dimezzamento dell'acido tiottico (α-lipoico) nel plasma umano è di circa 25 minuti, mentre la clearance plasmatica totale è di 10–15 ml/min/kg. Al termine di un'infusione di acido tiottico (α-lipoico) alla dose di 600 mg della durata di 12 minuti, la concentrazione nel plasma è di circa 47 μg/ml. Negli studi sugli animali (ratti, cani), l'etichettatura radioattiva ha permesso di identificare un'eliminazione prevalentemente renale sotto forma di metaboliti, per l'80–90%. Anche nell'uomo solo una piccola parte della sostanza inalterata viene ritrovata nell'urina. La biotrasformazione avviene principalmente attraverso l'ossidazione delle catene laterali (β-ossidazione) e/o la metilazione S dei corrispondenti gruppi tiolici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi della polineuropatia diabetica periferica (sensorimotoria).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido tiottico o ad altri componenti del medicinale.

Insufficienza cardiaca e respiratoria.

Fase acuta di infarto del miocardio.

Ictus acuto.

Alcolismo cronico e altre condizioni che possono causare acidosi lattica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'acido tiottico interagisce in vitro con i complessi ionici dei metalli (ad esempio con il cisplatino); pertanto, durante una terapia concomitante con il medicinale Lipoica e cisplatino, l'efficacia di quest'ultimo può risultare ridotta.

L'acido tiottico è un chelante dei metalli; per questo motivo non deve essere somministrato contemporaneamente a metalli (preparati a base di ferro, magnesio).

L'acido tiottico forma complessi poco solubili con le molecole degli zuccheri (soluzione di levulosio, fruttosio).

L'assunzione contemporanea del medicinale Lipoica può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e/o di altri agenti antidiabetici. Per tale motivo, specialmente all'inizio del trattamento con acido tiottico (acido α-lipoico), è raccomandato un regolare monitoraggio della glicemia.

Per prevenire la comparsa di sintomi di ipoglicemia, in alcuni casi potrebbe essere necessario ridurre la dose di insulina e/o di farmaci antidiabetici orali.

Attenzione

L'assunzione regolare di alcol rappresenta un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il peggioramento della sintomatologia neuropatica e può influire negativamente sulla terapia con il medicinale Lipoica. Pertanto, ai pazienti con polineuropatia diabetica si raccomanda generalmente, se possibile, di astenersi dal consumo di alcol. Tale restrizione si applica anche ai periodi di sospensione tra i cicli di trattamento.

Caratteristiche particolari di impiego.

Con l'uso parenterale dell'acido tiottico sono state osservate reazioni di ipersensibilità di diversa gravità, fino allo shock anafilattico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante la somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere attentamente monitorati da un medico. In caso di comparsa dei primi sintomi (prurito, nausea, debolezza), il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, devono essere prestate le opportune misure di soccorso.

Nei pazienti affetti da diabete mellito, specialmente all'inizio del trattamento, è necessario un controllo frequente dei livelli ematici di glucosio, poiché può verificarsi ipoglicemia a causa del miglioramento dell'utilizzo della glucosio. In alcuni casi può essere necessario aggiustare la dose dei farmaci antidiabetici per prevenire l'ipoglicemia.

L'assunzione di alcol può ridurre l'efficacia del medicinale. Pertanto, si raccomanda di astenersi dal consumo di alcol durante la terapia con il medicinale Lipoica. Durante il trattamento della polineuropatia, grazie ai processi rigenerativi, è possibile un temporaneo aumento della sensibilità, accompagnato da parestesie con sensazione di formicolio.

Durante il trattamento con acido tiottico (α-lipoico) sono stati riportati casi di sviluppo del sindrome insulinico autoimmune (AIS). I pazienti con un particolare genotipo dell'antigene leucocitario umano HLA (Human Leukocyte Antigen), come HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03, sono più predisposti allo sviluppo del sindrome insulinico autoimmune (disturbo ormonale che regola il glucosio nel sangue, con marcata riduzione dei livelli glicemici) durante il trattamento con acido tiottico (α-lipoico). L'allele HLA-DRB1 * 04: 03 (predisposizione all'AIS, rapporto di rischio: 1,6) è più frequente nelle persone di razza caucasica (più comune nel Sud Europa rispetto al Nord Europa); l'allele HLA-DRB1 * 04:06 (predisposizione all'AIS, rapporto di rischio: 56,6) si riscontra prevalentemente in pazienti provenienti da Giappone e Corea.

In caso di ipoglicemia spontanea in pazienti trattati con acido tiottico (α-lipoico), si deve considerare la possibile insorgenza del sindrome insulinico autoimmune.

Dopo l'uso del medicinale Lipoica può comparire un odore insolito dell'urina.

Il medicinale è fotosensibile; pertanto, i flaconi devono essere estratti dalla confezione solo immediatamente prima dell'uso.

Un'età avanzata del paziente (oltre i 75 anni) rappresenta un'eventuale limitazione per la somministrazione endovenosa di preparati contenenti acido tiottico.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L'uso dell'acido tiottico durante la gravidanza non è raccomandato per mancanza di dati clinici adeguati.

Non esistono dati riguardo al passaggio dell'acido tiottico nel latte materno; pertanto, il suo uso durante l’allattamento non è raccomandato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante l'uso del medicinale si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari potenzialmente pericolosi.

Modalità e dosi di somministrazione

La base del trattamento della polineuropatia diabetica è un controllo ottimale del diabete.

Dosi

Le dosi e la durata del trattamento sono stabilite individualmente.

In presenza di sintomi di polineuropatia diabetica periferica (sensorimotoria), la dose giornaliera raccomandata per gli adulti è di 600 mg di acido tiottico per via endovenosa, somministrata lentamente; la durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti.

Durante il periodo iniziale di trattamento, la soluzione pronta all'uso deve essere somministrata per via endovenosa per 2-4 settimane.

Modalità di somministrazione

La soluzione deve essere somministrata come infusione endovenosa gocciolata negli adulti per 30 minuti; prima della somministrazione, il contenuto della fiala deve essere diluito in 250 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9%.

Per la preparazione della soluzione per infusione si deve utilizzare esclusivamente soluzione di sodio cloruro 0,9%.

Norme per la somministrazione dell'infusione

Poiché il principio attivo è sensibile alla luce, la soluzione per infusione a breve durata deve essere preparata immediatamente prima dell'uso.

La soluzione per infusione deve essere protetta dalla luce (ad esempio, avvolgendo il flacone con carta d'alluminio). La soluzione protetta dalla luce è utilizzabile per circa 6 ore.

Si raccomanda di proseguire la terapia con acido tiottico (α-lipoico) in forma orale alla dose di 600 mg al giorno.

Bambini

Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio

Sintomi: cefalea, nausea, vomito. In caso di sovradosaggio o sospetto di reazioni avverse, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale e, senza rimuovere l'ago endovenoso, somministrare lentamente attraverso lo stesso ago soluzione di sodio cloruro 0,9%.

Sono stati riportati casi isolati di intossicazione grave, inclusi casi letali, in seguito a somministrazione accidentale o intenzionale di acido tiottico in dosi comprese tra 10 e 40 g in caso di intossicazione alcolica. Le manifestazioni cliniche dell'intossicazione comprendevano disturbi psicomotori o vertigini, seguite da convulsioni generalizzate e sviluppo di acidosi lattica. Le conseguenze dell'intossicazione da acido tiottico includono ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, emolisi, coagulazione intravascolare disseminata (DIC), depressione del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento

In caso di intossicazione acuta da acido tiottico (ad esempio > 80 mg/kg di peso corporeo negli adulti e > 50 mg/kg nei bambini) è indicata l'immediata ospedalizzazione e l'applicazione di misure terapeutiche generali per la disintossicazione (respirazione artificiale, induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle convulsioni generalizzate, dell'acidosi lattica e di altre conseguenze dell'intossicazione deve seguire i principi della terapia intensiva e del trattamento sintomatico volto ad accelerare l'eliminazione dell'acido tiottico. Non esiste un antidoto specifico. Finora non sono disponibili dati sull'opportunità di utilizzare emodialisi, emoperfusione o emofiltrazione per l'eliminazione forzata dell'acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Classificazione per frequenza degli effetti indesiderati che possono verificarsi durante l'assunzione di questo medicinale: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1.000 – < 1/100), rari (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Disturbi dell'apparato visivo: molto rari – diplopia, disturbi della vista.

Disturbi del sistema gastrointestinale: in singoli casi nausea e vomito, diarrea, dolore addominale, che si risolvono spontaneamente.

Disturbi del sistema epatobiliare: frequenza non nota – epatite colostatica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: possibile ipoglicemia*.

Disturbi del sistema nervoso: non frequenti – disgeusia; molto rari – ictus, cefalea*, capogiri*, sudorazione*.

Molto raramente, dopo somministrazione endovenosa di acido α-lipoico, sono stati osservati pesantezza alla testa, cefalea, vampate, sudorazione eccessiva, difficoltà respiratorie, aumento della pressione intracranica, capogiri, convulsioni, disturbi visivi e visione doppia. Nella maggior parte dei casi, tutti questi sintomi si risolvono spontaneamente.

Frequenza non nota – perdita di coscienza, crisi epilettiche.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: dolore toracico, tachicardia.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: molto rari – dopo somministrazione endovenosa si sono verificati porpora, emorragie petecchiali a carico di mucose e cute, alterazioni della funzionalità piastrinica, ipocoagulazione, tromboflebite e trombocitopatia, trombopatia.

Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota – eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eczema, nonché reazioni sistemiche, compreso lo shock anafilattico e il sindrome da insulina autoimmune.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto rari – porpora.

Disturbi generali: dopo iniezione endovenosa rapida può comparire una sensazione di pressione alla testa e difficoltà respiratorie, che si risolvono spontaneamente.

A seguito del migliorato assorbimento del glucosio, in alcuni casi può verificarsi una riduzione del livello di zucchero nel sangue. Di conseguenza, sono stati osservati sintomi di ipoglicemia come capogiri, sudorazione eccessiva, cefalea e annebbiamento della vista.

Reazioni nel sito di somministrazione: molto rari – bruciore al sito di iniezione.

* A seguito del migliorato utilizzo del glucosio, molto raramente può verificarsi una riduzione del livello di glucosio nel sangue. Di conseguenza, sono stati osservati sintomi di ipoglicemia come capogiri, sudorazione eccessiva, cefalea e annebbiamento della vista.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e/o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

L'acido tiottico reagisce in vitro con complessi di ioni metallici (ad esempio con il cisplatino). L'acido tiottico forma composti complessi con molecole di zucchero (ad esempio, soluzione di levulosio). Lipoica è incompatibile con soluzione di glucosio, soluzione di Ringer, nonché con soluzioni che reagiscono con gruppi SH o con legami disolfuro. Come soluzione per infusione per Lipoica deve essere utilizzata esclusivamente soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio.

Confezionamento.

10 ml in fiala oppure 20 ml in fiala; 5 fiale in blister; 1 blister in confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società farmaceutica «Darnytsia» S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiilska, 13.