Likartyn-N

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale LИKARTYN-N (LICARTIN-N)

Composizione:

Principio attivo: levocarnitina;

1 ml di soluzione contiene 200 mg o 400 mg di levocarnitina;

Eccipienti: acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente, da incolore a giallo paglierino.

Gruppo farmacoterapeutico. Aminoacidi e loro derivati. Levocarnitina.

Codice ATC A16AA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La carnitina è un componente naturale delle cellule, in cui svolge un ruolo fondamentale nei processi di sintesi e trasporto dell'energia. Essa rappresenta praticamente l'unico fattore indispensabile per il processo di penetrazione degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri e per la loro partecipazione all'ossidazione β. Nell'uomo, il fabbisogno fisiologico di carnitina viene soddisfatto attraverso l'assunzione di alimenti contenenti carnitina e mediante sintesi endogena nel fegato. Solo l'isomero L della carnitina è biologicamente attivo. La levocarnitina svolge un ruolo importante nel metabolismo lipidico e in quello dei corpi chetonici. La levocarnitina è necessaria per il trasporto degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri, affinché possano subire il successivo ossidazione beta. Liberando il coenzima A dai complessi tioesteri, la levocarnitina potenzia l'ossidazione dei carboidrati nel ciclo degli acidi tricarbossilici di Krebs e stimola l'attività dell'enzima chiave della glicolisi — la piruvato deidrogenasi — e nei muscoli scheletrici anche l'ossidazione degli aminoacidi a catena ramificata. Pertanto, la levocarnitina partecipa direttamente o indirettamente alla maggior parte dei processi energetici; la sua presenza è indispensabile per l'ossidazione di acidi grassi, aminoacidi, glucosio e corpi chetonici.

Farmacocinetica.

La levocarnitina assorbita viene trasportata attraverso il sangue verso diversi organi e sistemi. La presenza di proteine legate alla membrana in alcuni tessuti dell'organismo, comprese le cellule rosse del sangue che legano la carnitina, suggerisce l'esistenza di sistemi di trasporto nel sangue e di sistemi cellulari necessari per il suo assorbimento attivo in alcuni tessuti.

La concentrazione di levocarnitina nel siero e nei tessuti dipende dall'attività dei processi metabolici, dalla velocità di biosintesi della levocarnitina, dalle caratteristiche nutrizionali, dal trasporto della levocarnitina nei tessuti e dai tessuti stessi, nonché dalla velocità del suo metabolismo e dell'escrezione. Tutti questi fattori possono influenzare la concentrazione di carnitina nei tessuti.

Assorbimento

La levocarnitina viene assorbita dalle cellule della mucosa dell'intestino tenue ed entra relativamente lentamente nella circolazione ematica; probabilmente l'assorbimento è legato a un meccanismo attivo trans-luminale. L'assorbimento dopo somministrazione orale è limitato (< 10 %) e variabile.

Distribuzione

La levocarnitina assorbita viene trasportata attraverso il sangue verso diversi organi; si ritiene che in questo processo sia coinvolto il sistema di trasporto degli eritrociti.

Eliminazione

La levocarnitina viene eliminata principalmente con le urine. La velocità di eliminazione è direttamente proporzionale alla concentrazione di carnitina nel sangue.

Metabolismo

La levocarnitina viene quasi per nulla metabolizzata nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza primaria e secondaria di carnitina negli adulti e nei bambini, compresi neonati e lattanti.

Carenza secondaria di carnitina nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Sospetta carenza secondaria di carnitina nei pazienti sottoposti a emodialisi nei seguenti casi:

• crampi muscolari intensi e persistenti e/o episodi ipotensivi durante la dialisi;
• deficit energetico che compromette significativamente la qualità della vita;
• debolezza muscolare e/o miopatia;
• cardiopatia;
• anemia uremica non responsiva al trattamento con eritropoietina o che richiede alte dosi di eritropoietina;
• perdita della massa muscolare.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo e/o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante di glucocorticoidi determina l'accumulo di levocarnitina nei tessuti corporei (ad eccezione del fegato). Altri agenti anabolizzanti potenziano l'effetto della levocarnitina.

In alcuni casi, l'assunzione concomitante di levocarnitina con anticoagulanti cumarinici può determinare un aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR); pertanto, l'uso concomitante richiede cautela. L'INR o altri test della coagulazione devono essere controllati settimanalmente fino a quando non si stabilizzano, e successivamente mensilmente, nei pazienti che assumono tali anticoagulanti insieme alla levocarnitina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

La levocarnitina migliora l'assorbimento del glucosio; pertanto, il suo utilizzo in pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti orali può causare ipoglicemia. In questi casi, è necessario monitorare regolarmente i livelli plasmatici di glucosio per una tempestiva correzione della terapia.

La sicurezza e l'efficacia dell'assunzione orale di levocarnitina nei pazienti con insufficienza renale non sono state studiate. L'assunzione orale prolungata di alte dosi di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in stadio terminale di malattia renale in emodialisi può portare all'accumulo nel sangue di metaboliti potenzialmente tossici, come la trimetilammina (TMA) e l'ossido di trimetilammina (TMAO), poiché questi metaboliti vengono normalmente eliminati dai reni. Tale fenomeno non si verifica dopo somministrazione endovenosa di levocarnitina.

In rari casi sono stati segnalati aumenti del rapporto normalizzato internazionale (INR) in seguito all'uso concomitante di levocarnitina e farmaci cumarinici (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati episodi di convulsioni in pazienti con anamnesi di attività convulsiva, ma non è chiaro se la levocarnitina possa aumentare l'incidenza e/o la gravità delle crisi epilettiche. In caso di sospetto coinvolgimento della levocarnitina come causa delle convulsioni, si dovrà valutare l'opportunità di interrompere il trattamento.

Alte dosi e un uso prolungato di levocarnitina possono causare diarrea.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Nei conigli, alla dose massima studiata di 600 mg/kg di peso corporeo, è stato osservato un aumento statisticamente non significativo della frequenza di perdita fetale post-impianto nei primi stadi della gravidanza. L'importanza di questi risultati nell'uomo non è nota. Non esistono dati sull'uso di levocarnitina in donne incinte con deficit sistemico primario di carnitina.

Considerando le gravi conseguenze della carenza di carnitina per la madre in stato di gravidanza, il rischio di interrompere il trattamento con il medicinale è considerato maggiore rispetto al rischio teorico per il feto nel caso in cui il trattamento venga proseguito.

Periodo di allattamento

La levocarnitina è un componente comune del latte umano. L'uso di integratori di levocarnitina nelle madri che allattano non è stato studiato. Durante l’allattamento al seno, il medicinale deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato derivante da un’esposizione eccessiva alla carnitina.

Fertilità

Negli studi clinici non è stato osservato alcun effetto negativo sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Sconosciuta.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di 2–3 minuti.

Adulti, bambini, lattanti e neonati

Durante il trattamento è opportuno monitorare il livello di carnitina e acilcarnitina sia nel plasma sanguigno che nell'urina.

Applicazione in caso di disturbi congeniti del metabolismo

La dose necessaria dipende dalla specificità del disturbo metabolico congenito e dalla gravità delle manifestazioni cliniche.

In caso di decompensazione acuta, la dose raccomandata può raggiungere fino a 100 mg/kg al giorno, suddivisa in 3–4 somministrazioni. Se necessario, possono essere utilizzate dosi ancora più elevate, anche se in questo caso potrebbero intensificarsi le reazioni avverse, in particolare la diarrea.

Deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti ad emodialisi

Prima di iniziare la terapia con il medicinale Likartyn-N è obbligatorio effettuare un monitoraggio del livello di carnitina nel plasma sanguigno.

Il deficit secondario di carnitina viene diagnosticato quando il rapporto tra acilcarnitina e carnitina libera nel plasma sanguigno è superiore a 0,4 e/o quando la concentrazione di carnitina libera è inferiore a 20 µmol/l.

La dose di 20 mg/kg deve essere somministrata per via endovenosa in bolo alla fine di ogni seduta di dialisi (consentendo fino a 3 sedute alla settimana). La risposta complessiva deve essere valutata monitorando i livelli di acilcarnitina e di carnitina libera nel plasma sanguigno e valutando lo stato clinico del paziente. La normalizzazione del contenuto di carnitina nei tessuti muscolari e nei cardiomiociti si verifica approssimativamente dopo 3 mesi dal raggiungimento della concentrazione normale di carnitina nel plasma sanguigno. Se la somministrazione di carnitina viene interrotta, il suo livello comincerà inevitabilmente a diminuire nuovamente. La necessità di un nuovo ciclo di trattamento di carico deve essere determinata mediante dosaggi ripetuti della carnitina nel plasma sanguigno a intervalli regolari e monitorando lo stato del paziente.

Emodialisi — terapia di mantenimento

Dopo il ciclo di carico con somministrazione endovenosa di levocarnitina, somministrare la dose di mantenimento di 1 g di medicinale al giorno per via orale. Nel giorno della dialisi, il medicinale deve essere assunto per via orale in dose di 1 g immediatamente dopo il termine della seduta.

Pazienti anziani

Non è necessario modificare il dosaggio per questi pazienti. Negli studi clinici, il profilo di sicurezza nei pazienti giovani e in quelli anziani è risultato simile.

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica, compresi neonati e lattanti.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di tossicità della levocarnitina in seguito a sovradosaggio. Per il trattamento del sovradosaggio, si deve effettuare una terapia di supporto. Dosi elevate del medicinale possono causare diarrea. La levocarnitina viene facilmente eliminata dal plasma sanguigno mediante dialisi. Trattamento: adottare misure per rimuovere il medicinale dal tratto gastrointestinale in caso di ingestione orale; effettuare terapia sintomatica e di supporto.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con rischio per la vita.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base ai sistemi e agli organi.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema nervoso: non comune – cefalea.

Dal sistema vascolare: non comune – ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa.

Dal tratto gastrointestinale: comune – nausea, vomito, diarrea³, dolore addominale.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: non comune – odore corporeo specifico, frequenza non nota – prurito, eruzione cutanea.

Dal sistema muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo: non comune – spasmi muscolari; frequenza non nota – tensione muscolare.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: non comune – sensazioni anomale, piressia.

Esami di laboratorio: non comune – aumento della pressione arteriosa; molto raro – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR)².

¹ Sono stati segnalati casi di convulsioni in pazienti con attività convulsiva o senza, che assumevano levocarnitina per via orale o endovenosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

² In casi molto rari è stato segnalato un aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) con l’uso contemporaneo di levocarnitina e farmaci cumarinici (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

³ Dosi elevate e un uso prolungato di levocarnitina possono causare diarrea. La riduzione del dosaggio spesso attenua o elimina i sintomi gastrointestinali. Durante un uso prolungato di levocarnitina per via orale, è necessario monitorare l’eventuale insorgenza di un odore corporeo specifico (una riduzione del dosaggio attenua o elimina l’odore causato dal farmaco). È necessario monitorare attentamente la tollerabilità del farmaco durante la prima settimana di trattamento e dopo ogni aumento del dosaggio.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 5 ml in una fiala. 5 fiale in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «FARMASEL».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 07408, Regione di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvítneve, via Prorizna, 3.