Levofloxacino 750

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVOfLOXACINO 250 (LEVOFLOXACIN 250) LEVOfLOXACINO 500 (LEVOFLOXACIN 500) LEVOfLOXACINO 750 (LEVOFLOXACIN 750)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacin;

1 compressa contiene levofloxacina emiidrato equivalente a levofloxacina 250 mg o 500 mg o 750 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina PH 101, cellulosa microcristallina PH 102, ipromellosa (15 cps), crospovidone, stearato di magnesio, ipromellosa (5 cps), diossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400, polisorbato 80, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 250 mg: compresse biconvesse di forma rotonda, rivestite con film di colore rosso-brunastro, con le indicazioni «T» e «62» e una linea di frattura su un lato e una linea di frattura sull'altro lato;

compresse da 500 mg: compresse biconvesse di forma ovale, rivestite con film di colore rosso-brunastro, con le indicazioni «T» e «63» e una linea di frattura su un lato e una linea di frattura sull'altro lato;

compresse da 750 mg: compresse biconvesse di forma ovale, rivestite con film di colore rosso-brunastro, con le indicazioni «T» e «64» e una linea di frattura su un lato e una linea di frattura sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacino – è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, enantiomero S della miscela racemica del farmaco ofloxacino. Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, levofloxacino agisce sul complesso DNA-DNA girasi e topoisomerasi IV.

Levofloxacino mostra attività in vitro contro M. tuberculosis, nonché contro un ampio spettro di microrganismi patogeni Gram-positivi e Gram-negativi. L'effetto battericida nei confronti di M. tuberculosis è determinato dall'inibizione da parte di levofloxacino della DNA girasi, codificata dai geni gyrA e gyrB.

I valori soglia della concentrazione inibitoria minima (MIC) di levofloxacino per isolati clinici di M. tuberculosis, secondo studi effettuati, rientrano nell'intervallo 0,125-0,5 mg/l. Il principale meccanismo di resistenza è dovuto a mutazioni nei geni gyr-A. La resistenza crociata tra i fluorochinoloni si verifica frequentemente, ma non è universale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Levofloxacino viene rapidamente e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica entro 1 ora. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%.

Il cibo influenza in modo trascurabile l'assorbimento di levofloxacino.

Distribuzione. Circa il 30-40% di levofloxacino è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione. Levofloxacino è minimamente metabolizzato; i metaboliti sono desmetil-levofloxacino e levofloxacino-N-ossido. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta nell'urina. Levofloxacino è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della configurazione chirale.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale e intravenosa, levofloxacino viene eliminato dal plasma sanguigno relativamente lentamente (la semivita di eliminazione è di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata).

Non vi è una differenza significativa nella farmacocinetica di levofloxacino dopo somministrazione intravenosa e orale, indicando che questi due percorsi (orale e intravenoso) sono intercambiabili.

Pazienti con insufficienza renale

L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica di levofloxacino. Con il ridursi della funzionalità renale, si riduce l'eliminazione renale e la clearance della creatinina, mentre la semivita di eliminazione aumenta, come mostrato di seguito.

Clearance della creatinina (ml/min)	< 20	20-40	50-80
Clearance renale (ml/min)	13	26	57
Periodo di dimezzamento (ore)	35	27	9

Pazienti di età avanzata

Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani rispetto a quelli di età avanzata, ad eccezione delle differenze legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha evidenziato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Tuttavia, non vi sono prove che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Levofloxacino 250, compresse, è utilizzato in associazione con altri farmaci per il trattamento della tubercolosi causata da micobatteri tubercolari.

Levofloxacino 250, compresse, deve essere utilizzato esclusivamente come farmaco di seconda linea quando i farmaci antimiobatterici di prima linea non sono adatti a causa di resistenza o intolleranza.

Il farmaco deve essere somministrato in conformità con le linee guida ufficiali per il trattamento della tubercolosi, ad esempio quelle dell'OMS (http://www.who.int/tb/publications/pmdt_companionhandbook/en/).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri componenti del medicinale o ad altri chinoloni. Epilessia, reazioni avverse ai tendini dopo precedente somministrazione di chinoloni. Gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul levofloxacino

Salte di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina

L'assorbimento del levofloxacino è notevolmente ridotto quando sali di ferro, antiacidi a base di magnesio o alluminio o didanosina (solo le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone con alluminio e magnesio) vengono somministrati contemporaneamente al levofloxacino. La co-somministrazione di fluorochinoloni e multivitaminici contenenti zinco riduce l'assorbimento orale di questi ultimi. Non è raccomandato assumere farmaci contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio o didanosina (solo le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone con alluminio e magnesio), entro 2 ore prima o dopo l'assunzione del levofloxacino (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). I sali di calcio hanno un effetto minimo sull'assorbimento del levofloxacino dopo somministrazione orale.

Sucralfato

La biodisponibilità delle compresse di levofloxacino è notevolmente ridotta quando il farmaco viene somministrato contemporaneamente al sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacino, è preferibile assumere il sucralfato almeno 2 ore dopo il levofloxacino (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Teofillina, fenbufone o altri analoghi farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una riduzione significativa della soglia convulsiva con l'uso concomitante di chinoloni e teofillina, FANS o altri medicinali che riducono la soglia convulsiva. È noto che la concentrazione di levofloxacino in presenza di fenbufone è circa il 13% superiore rispetto all'assunzione di levofloxacino da solo.

Corticosteroidi sistemici (ad esempio, prednisolone)

La somministrazione concomitante con corticosteroidi può aumentare il rischio di tendinite e rottura tendinea.

La rottura tendinea può verificarsi sia all'inizio della terapia che nei mesi successivi alla sua interruzione (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione del levofloxacino.

Il clearance renale del levofloxacino è ridotto del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò è dovuto alla capacità di entrambi i farmaci di bloccare la secrezione tubulare del levofloxacino. È necessario usare cautela quando si somministra levofloxacino contemporaneamente a medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altri medicinali che influenzano la secrezione tubulare

La somministrazione di chinoloni in dosi elevate e di altri farmaci che influenzano la secrezione tubulare (probenecid, cimetidina, furosemide, metotrexato) può portare a un alterato smaltimento e a un aumento dei livelli plasmatici dei chinoloni.

Altri medicinali

Carbonato di calcio, digossina, glibenclamide e ranitidina non mostrano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica del levofloxacino quando somministrati contemporaneamente.

Effetto del farmaco su altri medicinali

Ciclosporina

L'emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente al levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K

Quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), possono aumentare i parametri dei test di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o verificarsi emorragie, talvolta gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Farmaci che prolungano l'intervallo Q\T

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l'intervallo Q\T (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici e macrolidi) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego. Prolungamento dell'intervallo Q\T»).

Teofillina

Il levofloxacino non influenza la farmacocinetica della teofillina (substrato del CYP1A2), indicando che il levofloxacino non è un inibitore del CYP1A2.

Altre forme di interazione

Alimenti

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo; pertanto, il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse al trattamento con chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti con levofloxacino deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Reazioni avverse gravi, durature, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, nei pazienti trattati con fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei contemporaneamente o singolarmente (apparato muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso). Il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare immediatamente il medico.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici hanno evidenziato un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, o nei pazienti con diagnosi già nota di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta o con malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide) oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva); il rischio di aneurisma, dissecazione dell'aorta e rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti deve essere raccomandato di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA)

Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di corestanza alla resistenza ai fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino. Pertanto, il levofloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo al levofloxacino.

La resistenza ai fluorochinoloni in Escherichia coli varia nei diversi paesi. Nella prescrizione di fluorochinoloni si deve tenere conto della prevalenza locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Nel caso di polmonite grave causata da pneumococchi, il medicinale potrebbe non garantire un effetto terapeutico ottimale.

Le infezioni ospedaliere causate da Pseudomonas aeruginosa possono richiedere una terapia combinata.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille, ma non limitata a questo), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e sono state riportate anche fino a diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento in pazienti trattati con dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacino. Il rischio di tendinite e rottura tendinea è maggiore nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi parenchimali e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con levofloxacino deve essere interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. L'arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio, immobilizzazione). In caso di comparsa di sintomi di tendinopatia, non utilizzare corticosteroidi.

Miomielo

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale, se la dose di levofloxacino non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. Il levofloxacino deve essere immediatamente sospeso alla prima comparsa di mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Infezioni da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente nei casi gravi, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con il medicinale può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile, la cui forma più grave è il colite pseudomembranosa. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve essere trattato urgentemente con terapie di supporto; potrebbe essere necessaria una terapia specifica (ad esempio, somministrazione orale di vancomicina). I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni

Il medicinale è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia. Come per altri chinoloni, il levofloxacino deve essere usato con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni, in particolare in quelli con patologie del sistema nervoso centrale, durante terapia concomitante con fenbufene e altri FANS simili o con farmaci che aumentano la suscettibilità alle convulsioni (abbassano la soglia convulsiva), ad esempio la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacino deve essere interrotto.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici chinolonici; pertanto, il levofloxacino deve essere usato con cautela in questi pazienti.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché il levofloxacino viene principalmente eliminato dai reni, è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Reazioni di ipersensibilità

Il levofloxacino può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio, angioedema fino allo shock anafilattico), potenzialmente letali, dopo la somministrazione della dose iniziale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, si deve consultare il medico e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Reazioni bollose gravi

Durante il trattamento con levofloxacino sono state riportate gravi reazioni bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica (nota anche come sindrome di Lyell) e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali. Prima di prescrivere il medicinale, si devono informare i pazienti sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e si deve eseguire un attento monitoraggio. Alla comparsa di segni e sintomi suggerivi di queste reazioni, si deve interrompere immediatamente il levofloxacino e considerare un trattamento alternativo. È controindicato il reimpiego del levofloxacino in pazienti nei quali in precedenza si sono verificate gravi reazioni come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson o sindrome DRESS.

Variazioni della glicemia

Durante l'uso di tutti i chinoloni sono stati riportati casi di alterazioni della glicemia, inclusi episodi di ipoglicemia e iperglicemia, che si verificano di solito in pazienti con diabete mellito in terapia concomitante con farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sebbene la fotosensibilizzazione sia molto rara con il levofloxacino, per prevenirla si raccomanda ai pazienti di evitare, senza particolare necessità, l'esposizione a forti raggi solari o a radiazioni UV artificiali (ad esempio, lampade UV, solarium) e di continuare tale precauzione per 48 ore dopo l'interruzione del trattamento.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

Poiché è possibile un aumento dei valori dei test di coagulazione (INR/RAP) e/o sanguinamento nei pazienti che assumono levofloxacino in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), si deve monitorare l'INR (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Sono note reazioni psicotiche in pazienti trattati con chinoloni, inclusi il levofloxacino. In rari casi, tali reazioni possono progredire fino a pensieri suicidi e comportamenti autolesionistici, talvolta anche dopo una singola dose di levofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con levofloxacino deve essere interrotto e si devono adottare misure appropriate. Si raccomanda di usare il levofloxacino con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT

I fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, devono essere usati con cautela nei pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• età avanzata;
• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e dosi. Pazienti anziani», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Neuropatia periferica

Sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria con parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino. I pazienti in trattamento con levofloxacino devono essere informati che, in caso di comparsa di sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, devono consultare immediatamente il medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatobiliari

Sono stati riportati casi di epatite necrotizzante fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale con levofloxacino, soprattutto in pazienti con gravi patologie di base, come sepsi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi epatici come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Disturbi ematici

Durante il trattamento con levofloxacino può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusi leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di tali disturbi, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacino.

Peggioramento della myasthenia gravis

I fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, possono causare blocco neuromuscolare e peggiorare la debolezza muscolare in pazienti con myasthenia gravis. Nel periodo post-marketing, l'uso di fluorochinoloni in pazienti con myasthenia gravis è stato associato a gravi reazioni avverse, inclusi esiti letali e condizioni che hanno richiesto supporto respiratorio. Il levofloxacino non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di myasthenia gravis.

Disturbi della vista

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo o reazione avversa agli organi della vista durante l'assunzione di levofloxacino, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Capacità di influenzare la capacità di guida di veicoli o l'uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione

L'uso di levofloxacino, specialmente prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al farmaco. Se si sviluppa una superinfezione durante il trattamento, devono essere adottate le misure appropriate.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Nei pazienti trattati con levofloxacino, il test per gli oppiacei nelle urine può dare risultati falsamente positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

Il levofloxacino può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis, portando a risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

A causa della mancanza di studi e del possibile danno causato dai chinoloni alla cartilagine articolare in crescita, il levofloxacino è controindicato durante la gravidanza e nell'allattamento. Se si sospetta una gravidanza durante il trattamento con questo medicinale, si deve informare immediatamente il medico.

Il levofloxacino non ha causato alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di influenzare la capacità di guida di veicoli o l'uso di macchinari

Ai pazienti che guidano veicoli o lavorano con macchinari si deve ricordare la possibilità di effetti indesiderati sul sistema nervoso (vertigini, sonnolenza, confusione, disturbi visivi e udittivi, alterazioni della motilità, compresa la deambulazione).

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticare, accompagnandole con un'adeguata quantità di liquido. Possono essere assunte sia durante i pasti che in qualsiasi altro momento.

Adulti. La dose giornaliera raccomandata è di 750 mg per i pazienti con un peso corporeo compreso tra 30 e 60 kg e di 1000 mg per i pazienti con un peso corporeo superiore a 60 kg.

Posologia nei pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min, compresi quelli sottoposti a emodialisi, la dose deve essere ridotta a 750-1000 mg al giorno e somministrata 3 volte alla settimana.

Posologia nei pazienti con compromissione epatica. Non è richiesta alcuna correzione della dose poiché il levofloxacino è minimamente metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente attraverso i reni.

Posologia nei pazienti anziani. In assenza di alterazioni della funzionalità renale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Posologia nei pazienti anziani. In assenza di alterazioni della funzionalità renale, non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Tendinite e rottura dei tendini. Prolungamento dell'intervallo QT»).

Pediatria.

A causa del possibile rischio di danno alla cartilagine articolare, il medicinale deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e in assenza di altre alternative terapeutiche, in conformità con le raccomandazioni dell'OMS.

(http://www.who.int/tb/publications/pmdt_companionhandbook/en/).

Sovradosaggio.

I sintomi più prevedibili di sovradosaggio riguardano il sistema nervoso centrale (vertigini, alterazioni della coscienza e crisi convulsive); possono inoltre verificarsi reazioni a carico dell'apparato gastrointestinale, come nausea ed erosioni delle mucose. L'assunzione di dosi superiori a quelle terapeutiche può determinare un prolungamento dell'intervallo QT. In caso di sovradosaggio, è necessario effettuare un attento monitoraggio del paziente, compreso il monitoraggio dell'ECG.

Trattamento: terapia sintomatica. In caso di sovradosaggio acuto, si raccomanda il lavaggio gastrico. Per la protezione della mucosa gastrica, si utilizzano agenti antiacidi.

L'emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o la dialisi peritoneale ambulatoriale cronica, non è efficace nell'eliminare il levofloxacino dall'organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti sul sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, crisi convulsive, mioclonus, allucinazioni e tremori, sono stati osservati nel periodo post-commercializzazione.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: micosi (e proliferazione di altri microrganismi resistenti), alterazione della normale flora intestinale e sviluppo di infezione secondaria.

Dal sistema ematopoietico: leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica.

Dal sangue e sistema linfatico:

frequenza sconosciuta (impossibile stimare sulla base dei dati disponibili): insufficienza del midollo osseo, compresa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Dal sistema immunitario: shock anafilattico, ipersensibilità (ipersensibilità) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»), angioedema, shock anafilattico e anafilattoide (le reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo l’assunzione della prima dose).

Dal metabolismo: anoressia, ipoglicemia, specialmente nei pazienti affetti da diabete (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»), iperglicemia, coma ipoglicemico. I segni di ipoglicemia possono includere aumento dell’appetito, nervosismo, sudorazione eccessiva, tremore degli arti. Come con altri fluorochinoloni, possono verificarsi attacchi di porfiria in pazienti con porfiria.

Dal sistema psichico: insonnia, sogni insoliti, incubi notturni, irrequietezza, disturbi psicotici, depressione, confusione mentale, ansia, agitazione, preoccupazione, sensazione di paura, reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, inclusi pensieri o azioni suicidarie (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»), disturbi psicotici (compresa paranoia, allucinazioni).

Frequenza sconosciuta: mania.

Dal sistema nervoso: capogiri, confusione mentale, intorpidimento, cefalea, sonnolenza, disturbi del sonno, convulsioni, tremore, parestesia, neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, ridotta sensibilità al tatto, disgeusia (disturbo soggettivo del gusto), inclusa ageusia (perdita del gusto), parosmia (alterazione dell’olfatto), inclusa anosmia (mancanza di olfatto); discinesia (disturbo della coordinazione motoria), sincope (perdita di coscienza), ipertensione intracranica benigna.

Frequenza sconosciuta: mioclonus.

Da organi della vista*: raramente – disturbi visivi, inclusa visione offuscata; frequenza sconosciuta – disturbo visivo transitorio, perdita temporanea della vista, uveite.

Da organi dell’udito: vertigine, perdita dell’udito, tinnito, sordità.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: non comune – dispnea, dispnea; frequenza sconosciuta – broncospasmo, pneumonite allergica.

Dal sistema endocrino: raramente – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Dal sistema cardiovascolare**: comune – flebite; tachicardia, palpitazioni, aritmia ventricolare, tachicardia ventricolare e tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsade de pointes (soprattutto in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT), che può portare ad arresto cardiaco, allungamento dell’intervallo QT all’ECG (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso. Allungamento dell’intervallo QT» e «Sovradosaggio»), ipotensione arteriosa, collasso simile a shock, vasculite allergica.

Dal sistema respiratorio: broncospasmo, dispnea, pneumonite allergica.

Dal tratto gastrointestinale: diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza, diarrea emorragica, che in rari casi può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa.

Dal sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (aspartato aminotrasferasi, alanina aminotrasferasi, fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltransferasi), aumento della bilirubina ematica, epatite, ittero e grave danno epatico, inclusa insufficienza epatica acuta, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»).

Da cute e tessuto sottocutaneo: arrossamento cutaneo, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, angioedema, eritema, iperidrosi, reazioni cutanee da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), reazioni cutanee localizzate da farmaci, fotosensibilità e sensibilità all’ultravioletto, vasculite leucocitoclastica, stomatite, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme esudativo, iperidrosi, gonfiore della pelle e delle mucose.

Reazioni cutanee e mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

Frequenza sconosciuta: iperpigmentazione della pelle.

Dal sistema muscoloscheletrico: lesioni tendinee (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»), inclusa infiammazione tendinea (tendinite) (ad esempio, del tendine d’Achille); artralgia; mialgia; rottura di legamenti, rottura muscolare, rottura tendinea (ad esempio, del tendine d’Achille) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»). Questo effetto indesiderato può manifestarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento e interessare i tendini d’Achille di entrambe le gambe. Possibile debolezza muscolare, particolarmente rilevante nei pazienti con grave miastenia gravis; lesioni muscolari (rabdomiolisi), artrite, dolore articolare, dolore muscolare.

Da reni e sistema urinario: aumento dei livelli di creatinina nel siero, insufficienza renale acuta (ad esempio, dovuta a nefrite interstiziale).

Disturbi generali: astenia, debolezza generale, piressia, dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti).

Tra gli altri effetti indesiderati associati all’assunzione di fluorochinoloni vi sono: sintomi extrapiramidali e altri disturbi della coordinazione motoria, vasculite ipersensitiva, attacchi di porfiria in pazienti con porfiria.

*Casi molto rari di reazioni gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, persistenti per mesi o anni, correlate ai farmaci e coinvolgenti più sistemi d’organo, talvolta multipli, e organi di senso (inclusi tendinite, rottura tendinea, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione; in alcuni casi sono state riportate neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), correlate all’uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente da fattori di rischio preesistenti (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»); sono state inoltre riportate ansia, pensieri suicidari, attacchi di panico, nevralgia e disturbi di concentrazione come potenziali aspetti di effetti indesiderati gravi, persistenti e invalidanti indotti da fluorochinoloni.

**In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»).

Periodo di validità.

Compresse da 250 mg, da 500 mg: 4 anni.

Compresse da 750 mg: 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Compresse da 250 mg, da 500 mg

20 compresse in blister, 5 blister in confezione di cartone.

10 compresse in blister, 9 o 10 blister in confezione di cartone.

Compresse da 750 mg

10 compresse in blister, 10 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.