Levofloxacino 750

INSTRUCCIONES PARA LA APLICACIÓN MÉDICA DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINO 250 (LEVOFLOXACIN 250) LEVOFLOXACINO 500 (LEVOFLOXACIN 500) LEVOFLOXACINO 750 (LEVOFLOXACIN 750)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a levofloxacino 250 mg o 500 mg o 750 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina PH 101, celulosa microcristalina PH 102, hipromelosa (15 cps), crospovidona, estearato de magnesio, hipromelosa (5 cps), dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400, polisorbato 80, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 250 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color rojo-marrón, con las inscripciones «T» y «62» y una línea de fractura en un lado y línea de fractura en el otro lado;

Tabletas de 500 mg: tabletas alargadas, biconvexas, recubiertas con película de color rojo-marrón, con las inscripciones «T» y «63» y una línea de fractura en un lado y línea de fractura en el otro lado;

Tabletas de 750 mg: tabletas alargadas, biconvexas, recubiertas con película de color rojo-marrón, con las inscripciones «T» y «64» y una línea de fractura en un lado y línea de fractura en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN-ADN-girasa y topoisomerasa IV.

El levofloxacino muestra actividad in vitro frente a M. tuberculosis, así como frente a un amplio espectro de microorganismos patógenos grampositivos y gramnegativos. El efecto bactericida frente a M. tuberculosis se consigue mediante la inhibición por levofloxacino de la ADN-girasa, codificada por los genes gyrA y gyrB.

Los valores límite de la concentración mínima inhibitoria (CMI) de levofloxacino para aislamientos clínicos de M. tuberculosis, según estudios, se encuentran en el rango de 0,125-0,5 mg/l. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de mutaciones en los genes gyrA. La resistencia cruzada entre las fluorquinolonas ocurre con frecuencia, pero no es universal.

Farmacocinética.

Absorción. El levofloxacino se absorbe rápidamente y casi completamente tras la administración oral, alcanzando su concentración máxima en plasma dentro de la primera hora. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100 %.

La comida apenas influye en la absorción del levofloxacino.

Disposición. Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas plasmáticas.

Biocatransformación. El levofloxacino se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacino y el levofloxacino-N-óxido. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad total del fármaco excretado en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la configuración quiral.

Eliminación. Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (el periodo de semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

No existe una diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa u oral, lo que indica que ambas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal influye en la farmacocinética del levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción renal y el aclaramiento de creatinina, y se prolonga el periodo de semivida de eliminación, como se muestra a continuación.

Depuración de creatinina (ml/min)	< 20	20-40	50-80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

En un análisis separado de pacientes de sexo femenino y masculino, se observaron diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levofloxacino, comprimidos, se utiliza en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis causada por Mycobacterium tuberculosis.

Levofloxacino, comprimidos, se utiliza únicamente como medicamento de segunda línea cuando los fármacos antimicobacterianos de primera línea no son adecuados debido a resistencia o intolerancia.

El medicamento debe administrarse de acuerdo con las directrices oficiales para el tratamiento de la tuberculosis, por ejemplo, las de la OMS (http://www.who.int/tb/publications/pmdt_companionhandbook/en/).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros componentes del medicamento o a otras quinolonas. Epilepsia, presencia de reacciones adversas tendinosas tras el uso previo de quinolonas. Embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina

La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo aquellas formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tamponantes con aluminio y magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas y multivitamínicos que contienen zinc reduce la absorción oral de estos últimos. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo formas farmacéuticas con agentes tamponantes de aluminio y magnesio), dentro de las 2 horas previas o posteriores a la toma de levofloxacino (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción del levofloxacino tras su administración oral.

Sucralfato

La biodisponibilidad de los comprimidos de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si un paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración del levofloxacino (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Teofilina, fenbufeno u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se ha observado una interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo cuando se administran conjuntamente quinolonas con teofilina, AINE u otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo. Se sabe que la concentración de levofloxacino aumenta aproximadamente un 13 % en presencia de fenbufeno, en comparación con la administración de levofloxacino solo.

Corticosteroides sistémicos (por ejemplo, prednisona)

La administración concomitante con corticosteroides puede aumentar el riesgo de tendinitis y rotura tendinosa.

La rotura tendinosa puede ocurrir tanto durante el tratamiento como varios meses después de su finalización (ver sección «Precauciones de uso»).

Probenecid e cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino.

El aclaramiento renal del levofloxacino se reduce en un 24 % con cimetidina y en un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino simultáneamente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Medicamentos que afectan la secreción tubular

La administración de quinolonas en dosis altas y de otros medicamentos que afectan la secreción tubular (probenecid, cimetidina, furosemida, metotrexato) puede provocar alteraciones en la excreción y elevar los niveles séricos de las quinolonas.

Otros medicamentos

El carbonato de calcio, la digoxina, la glibenclamida y la ranitidina no ejercen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administran simultáneamente.

Efecto del medicamento sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Cuando se administran conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), pueden aumentar los resultados de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/ratio internacional normalizado (TP/RIN)) y/o pueden aparecer hemorragias, que pueden ser graves. Por ello, en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K, es necesario controlar los parámetros de coagulación (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos) (ver sección «Precauciones de uso. Prolongación del intervalo QT»).

Teofilina

El levofloxacino no afecta la farmacocinética de la teofilina (sustrato del CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor del CYP1A2.

Otras formas de interacción

Alimentos

No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos, por lo que el medicamento puede administrarse independientemente de las comidas.

Características de la aplicación.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado tras la administración de quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que han recibido fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas orgánicos, y en ocasiones a varios simultáneamente (aparato locomotor, sistema nervioso, psique y órganos de los sentidos). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.

Aneurisma y disección de la aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca

En estudios epidemiológicos se ha observado un aumento del riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluidos casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o con malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de la aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa); el riesgo de aneurisma, disección de la aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor súbito en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico en un servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, nuevo episodio de palpitaciones o desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

En el caso de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de corestistencia a las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina. Por esta razón, la levofloxacina no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a la levofloxacina.

La resistencia a las fluorquinolonas en Escherichia coli varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia a fluorquinolonas en E. coli.

En casos muy graves de neumonía causada por Streptococcus pneumoniae, el medicamento puede no proporcionar un efecto terapéutico óptimo.

Las infecciones hospitalarias causadas por Pseudomonas aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Tendinitis y rotura de tendones

La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente) pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones es mayor en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse y debe considerarse un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que toman levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de la creatinina. La levofloxacina debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonus y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades provocadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del uso del medicamento puede ser un síntoma de enfermedad provocada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento y los pacientes deben recibir tratamiento de soporte urgente; también puede ser necesaria una terapia específica (por ejemplo, administración oral de vancomicina). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes con predisposición a convulsiones

El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otras quinolonas, la levofloxacina debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, especialmente en aquellos con afecciones del sistema nervioso central, durante tratamiento concomitante con fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares, o con medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (disminuyen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, el tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de actividad de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa son propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por tanto, la levofloxacina debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal disminuida (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad (alergia)

La levofloxacina puede provocar ocasionalmente reacciones graves de hipersensibilidad, potencialmente fatales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento, acudir al médico y, si es necesario, iniciar el tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas graves y ampulosas

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas graves y ampulosas, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell) y reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias fatales. Al prescribir el medicamento, debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente a estos pacientes. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente la levofloxacina y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente ha tenido previamente reacciones graves como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome DRESS tras el uso de levofloxacino, la readministración de este medicamento está prohibida.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre

Con el uso de todas las quinolonas se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, que generalmente ocurren en pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento concomitante con antidiabéticos orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes mellitus se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de la fotosensibilización

Aunque la fotosensibilización es muy rara con la levofloxacina, para evitarla se recomienda a los pacientes no exponerse innecesariamente a la luz solar intensa ni a radiación ultravioleta artificial (por ejemplo, lámparas UV, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del medicamento.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Dado que puede producirse un aumento en los valores de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse los parámetros de coagulación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se conocen reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos raros, estas reacciones pueden progresar hasta pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, incluso tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse la levofloxacina y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina, en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
• edad avanzada;
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración. Pacientes de edad avanzada», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, con parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad, en pacientes que reciben quinolonas y fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Los pacientes que reciben levofloxacino deben ser informados de que, si durante el tratamiento aparecen síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, deben acudir al médico para prevenir el desarrollo potencial de un estado irreversible (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de hepatitis necrotizante, hasta insuficiencia hepática amenazante la vida, durante el tratamiento con levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y acudan al médico si aparecen síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Alteraciones en la sangre

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estos trastornos, deben monitorizarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la interrupción del tratamiento con levofloxacino.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina, pueden ejercer un efecto de bloqueo neuromuscular y exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante el tratamiento con levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al fármaco. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

La levofloxacina puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, está contraindicado el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas y en aquellas que amamantan. Si durante el tratamiento con este medicamento se diagnostica un embarazo, debe informarse al médico.

La levofloxacina no provocó alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en animales.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los pacientes que conduzcan vehículos o manejen maquinaria deben tener en cuenta posibles reacciones adversas del sistema nervioso (mareo, somnolencia, confusión, trastornos visuales y auditivos, alteraciones motoras, incluyendo dificultad para caminar).

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, acompañadas de suficiente cantidad de líquido. Pueden tomarse con o sin alimentos.

Adultos. La dosis diaria recomendada es de 750 mg para pacientes con un peso corporal entre 30 y 60 kg, y de 1000 mg para pacientes con un peso corporal igual o superior a 60 kg.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min, incluidos aquellos sometidos a hemodiálisis, la dosis debe reducirse a 750-1000 mg por día y administrarse 3 veces por semana.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por vía renal.

Dosis para pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

Dosis para pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (ver sección «Precauciones de uso», «Tendinitis y roturas tendinosas. Prolongación del intervalo QT»).

Pacientes pediátricos.

Debido al riesgo potencial de daño en el cartílago articular, el medicamento debe administrarse a niños y adolescentes únicamente tras una evaluación del balance beneficio/riesgo y en ausencia de otras alternativas terapéuticas, de acuerdo con las recomendaciones de la OMS.

(http://www.who.int/tb/publications/pmdt_companionhandbook/en/).

Sobredosis.

Los síntomas más relevantes y previsibles de sobredosis afectan al sistema nervioso central (vértigo, alteración de la conciencia y crisis convulsivas); también pueden presentarse efectos gastrointestinales como náuseas y erosión de las membranas mucosas. La administración de dosis superiores a las terapéuticas puede provocar prolongación del intervalo QT. En caso de sobredosis, debe realizarse una observación cuidadosa del paciente, incluyendo monitorización de los parámetros del ECG.

Tratamiento: terapia sintomática. En caso de sobredosis aguda, se recomienda el lavado gástrico. Para proteger la mucosa gástrica, se deben administrar agentes antiácidos.

La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Se han observado efectos sobre el SNC, incluyendo confusión, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores, durante el periodo poscomercialización.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: micosis (y proliferación de otros microorganismos resistentes), alteración de la microflora intestinal y desarrollo de infección secundaria.

Del sistema hematopoyético y del sistema linfático: leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:
frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles): insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: shock anafiláctico, hipersensibilidad (véase la sección «Instrucciones de uso»), angioedema, shock anafiláctico y anafilactoide (las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la primera dosis).

Del metabolismo: anorexia, hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes (véase la sección «Instrucciones de uso»), hiperglucemia, coma hipoglucémico. Los signos de hipoglucemia pueden incluir aumento del apetito, nerviosismo, sudoración excesiva, temblor en las extremidades. Como con otros fluorquinolonas, es posible la aparición de crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Del sistema psíquico: insomnio, sueños inusuales, pesadillas, nerviosismo, trastornos psicóticos, depresión, confusión mental, ansiedad, agitación, inquietud, sensación de miedo, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (véase la sección «Instrucciones de uso»), trastornos psicóticos (incluyendo paranoia, alucinaciones).

Frecuencia desconocida: manía.

Del sistema nervioso: mareo, confusión mental, entumecimiento, cefalea, somnolencia, trastornos del sueño, convulsiones, temblor, parestesia, neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, disminución del sentido del tacto, disgeusia (alteración subjetiva del gusto), incluyendo ageusia (pérdida del gusto), parosmia (alteración del olfato), incluyendo anosmia (pérdida del olfato); discinesia (alteración de la coordinación motora), síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna.

Frecuencia desconocida: mioclonía.

De los órganos de la vista*: raramente – alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa; frecuencia desconocida – alteración transitoria de la visión, pérdida temporal de la visión, uveítis.

De los órganos auditivos: vértigo, alteración de la audición, zumbidos en los oídos, pérdida de la audición.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con frecuencia no común – disnea, opresión de la respiración; frecuencia desconocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Del sistema endocrino: raramente – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del sistema cardiovascular**: frecuente – flebitis; taquicardia, palpitaciones, arritmia ventricular, taquicardia ventricular y taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), que puede conducir a parada cardíaca, prolongación del intervalo QT en el ECG (véanse las secciones «Instrucciones de uso. Prolongación del intervalo QT» y «Sobredosis»), hipotensión arterial, colapso similar al shock, vasculitis alérgica.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo, disnea, neumonitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal: diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento, diarrea hemorrágica, que en casos raros puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa.

Del sistema hepatobiliar: elevación de los niveles de enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa), aumento de la bilirrubina en sangre, hepatitis, ictericia y daño hepático grave, incluyendo insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (véase la sección «Instrucciones de uso»).

De la piel y tejidos subcutáneos: enrojecimiento de la piel, erupción cutánea, picazón, urticaria, angioedema, erupción, hiperhidrosis, erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupciones medicamentosas locales, fotosensibilidad aumentada a la radiación solar y ultravioleta, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo, hiperhidrosis, edema de la piel y membranas mucosas.

A veces pueden ocurrir reacciones cutáneo-mucosas incluso tras la primera dosis.

Frecuencia desconocida: hiperpigmentación de la piel.

Del sistema músculo-esquelético: lesión de tendones (véase la sección «Instrucciones de uso»), incluyendo su inflamación (tendinitis) (por ejemplo, tendón de Aquiles); artralgia; mialgia; rotura de ligamentos, rotura muscular, rotura de tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (véase la sección «Instrucciones de uso»). Este efecto adverso indeseable puede manifestarse dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y afectar a los tendones de Aquiles de ambas piernas. Puede presentarse debilidad muscular, lo cual es especialmente relevante en pacientes con miastenia grave; lesión muscular (rabdomiólisis), artritis, dolor articular, dolor muscular.

De los riñones y del sistema urinario: aumento de los niveles de creatinina en suero, insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos generales: astenia, debilidad generalizada, fiebre, dolor (incluyendo dolor de espalda, de pecho y de extremidades).

Entre otros efectos adversos no deseados asociados con el uso de fluorquinolonas se incluyen: síntomas extrapiramidales y otras alteraciones de la coordinación motora, vasculitis hipersensitiva, crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

*Casos muy raros de reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, de duración prolongada (hasta meses o años), que afectan a múltiples sistemas orgánicos y órganos sensoriales (incluyendo tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marcha, y en algunos casos neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño, y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de factores de riesgo previos (véase la sección «Instrucciones de uso»); también se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes provocadas por fluorquinolonas.

**En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez.

Tabletas de 250 mg, de 500 mg: 4 años.

Tabletas de 750 mg: 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 250 mg, de 500 mg

20 tabletas por blíster, 5 blísteres en envase de cartón.

10 tabletas por blíster, 9 o 10 blísteres en envase de cartón.

Tabletas de 750 mg

10 tabletas por blíster, 10 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Thedda, PO Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.