Levoaar

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale LEVOAAR (LEVOAAR)

Composizione:

principio attivo: levofloxacina;

1 compressa contiene 250 mg o 500 mg di levofloxacina sotto forma di emiidrato di levofloxacina;

eccipienti: amido di mais, sodio croscarmellosio, cellulosa microcristallina, talco purificato, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato, Opadry Yellow.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 250 mg: di colore giallo chiaro, rotonde, biconvesse, rivestite con film, lisce su entrambi i lati;

compresse da 500 mg: di colore giallo chiaro, di forma ovale, rivestite con film, con una linea di divisione su un lato e liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico

Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni.

Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levofloxacina è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, ed è l'enantiomero S(-) della miscela racemica del farmaco ofloxacina.

Meccanismo d'azione. La levofloxacina, come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, agisce sul complesso DNA girasi e topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Il grado di attività batterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC (PMC)).

Meccanismo di resistenza. La resistenza alla levofloxacina si sviluppa in modo progressivo a causa di mutazioni nel sito bersaglio delle topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come barriere alla penetrazione (tipiche di Pseudomonas aeruginosa) e meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità alla levofloxacina.

È osservabile una resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. A causa del meccanismo d'azione, di solito non si verifica resistenza crociata tra levofloxacina e altri gruppi di agenti antibatterici.

Punti di taglio

I punti di taglio MIC raccomandati da EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) per la levofloxacina, utilizzati per distinguere microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella Tabella 1 per il test delle MIC (mg/l).

Tabella 1

Punti di taglio EUCAST per la levofloxacina (versione 10.0, 01-01-2020)

1 Solo infezioni urinarie non complicate.

2 La sensibilità può essere determinata in base alla sensibilità alla ciprofloxacina.

La prevalenza della resistenza per singoli organismi può variare geograficamente e nel tempo; pertanto, informazioni locali sulla resistenza sono molto importanti, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe ricorrere a un parere esperto quando la prevalenza locale della resistenza è tale da porre dubbi sull’idoneità del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Organismi generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, gruppo C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aerobi Gram-negativi

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Anaerobi

Peptostreptococcus.

Altri

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Organismi per cui la resistenza acquisita (secondaria) può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina*, Stafilococchi coagulasi-negativi Staphylococcus spp.

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerobi

Bacteroides fragilis.

Ceppi significativamente resistenti

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium.

*Il meccanismo di resistenza di Staphylococcus aureus probabilmente comporta una cross-resistenza alle fluorochinoloni, compresa la levofloxacina.

Farmacocinetica

Assorbimento

La levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo concentrazioni plasmatiche massime entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è di circa il 99-100%.

Il cibo influenza in modo trascurabile l’assorbimento della levofloxacina.

Condizioni stazionarie vengono raggiunte entro 48 ore con un regime di dosaggio di 500 mg da 1 a 2 volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina è legato alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 litri dopo somministrazione singola e ripetuta di 500 mg, indicando una vasta distribuzione nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

La levofloxacina è in grado di penetrare nella mucosa bronchiale, nel liquido dell’epitelio bronchiale, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella cute (contenuto delle vescicole), nei tessuti della prostata e nell’urina. Tuttavia, la levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto limitata; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l’ossido-N della levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta nelle urine. La levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale e intravenosa, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (emivita di eliminazione di 6-8 ore). L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l’85% della dose somministrata). La clearance totale media della levofloxacina dopo una singola dose orale di 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione intravenosa e orale, indicando l’intercambiabilità di queste due vie (orale e intravenosa).

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dosi da 50 a 1000 mg.

Popolazioni particolari di pazienti

Pazienti con insufficienza renale

L’insufficienza renale influisce sulla farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridotto funzionamento renale, l’eliminazione renale e la clearance diminuiscono, mentre i tempi di emivita aumentano, come mostrato nella tabella 2 riportata di seguito:

Tabella 2

Farmacocinetica nell’insufficienza renale dopo

somministrazione orale singola di 500 mg

Pazienti di età avanzata

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti di età avanzata, eccetto quelle relative alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha dimostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono prove che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Il medicinale è indicato negli adulti per il trattamento delle seguenti infezioni:

• pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate;
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare dell’antrace: profilassi post-esposizione e trattamento.

Il medicinale deve essere utilizzato per le seguenti infezioni solo quando si ritiene inappropriato l’uso di agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento iniziale di tali infezioni:

• sinusite batterica acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite;
• polmonite acquisita in comunità;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• cistite non complicata.

Il medicinale può inoltre essere utilizzato per completare il trattamento in pazienti che mostrano miglioramento durante una terapia iniziale con levofloxacina per via endovenosa.

Si devono tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo l’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

• ipersensibilità al levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o a qualsiasi componente del medicinale;
• pazienti con epilessia;
• pazienti con anamnesi di lesioni tendinee associate all’assunzione di fluorochinoloni;
• età pediatrica;
• gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Effetto di altri medicinali sul levofloxacina

Sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina.

L’assorbimento del levofloxacina è notevolmente ridotto quando somministrato contemporaneamente a sali di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio o didanosina (questo vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio). L’assunzione contemporanea di fluorochinoloni e multivitaminici contenenti zinco riduce l’assorbimento orale di questi ultimi. Non è raccomandato l’uso concomitante di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio o didanosina (questo vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio), entro 2 ore prima o dopo l’assunzione del medicinale (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). I sali di calcio hanno un effetto minimo sull’assorbimento del levofloxacina dopo somministrazione orale.

Sucralfato

La biodisponibilità delle compresse di levofloxacina è notevolmente ridotta quando somministrate contemporaneamente al sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo l’assunzione del medicinale (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Teofillina, fenbufene o altri FANS simili

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una significativa riduzione della soglia convulsiva con l’uso concomitante di chinoloni e teofillina, FANS o altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% superiore rispetto all’assunzione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano in modo statisticamente significativo l’eliminazione della levofloxacina. La clearance renale della levofloxacina è ridotta del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò è dovuto alla capacità di entrambi i farmaci di inibire la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell’assunzione concomitante di levofloxacina con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni

I seguenti medicinali non esercitano alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina quando somministrati contemporaneamente: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetto della levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina

Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

Con l’uso concomitante di antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati riportati aumenti dei test di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Medicinali che prolungano l’intervallo QT

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e medicinali antipsicotici) (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» (Prolungamento dell’intervallo QT)).

Altre informazioni significative

Non è stato osservato alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato dell’enzima CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Altre forme di interazione

Assunzione di cibo

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo. Pertanto, il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche di impiego

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e organi di senso).

Il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto immediatamente alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave; ai pazienti si deve raccomandare di consultare immediatamente il medico.

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA)

Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, compresa la levofloxacina. Pertanto, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina (e quando non si ritengano praticabili i farmaci antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA).

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento del sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, qualora queste infezioni siano state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni da parte di E. coli (il microrganismo più comune nelle infezioni delle vie urinarie) varia nei diversi paesi. Nella prescrizione dei fluorochinoloni si deve tenere conto della prevalenza locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Forma polmonare del carbonchio: l'uso del medicinale per il trattamento dell'uomo si basa su dati in vitro sulla sensibilità di Bacillus anthracis, su dati sperimentali sull'uso del farmaco negli animali e su dati limitati riguardanti l'uso nell'uomo. I medici devono fare riferimento alle linee guida nazionali e/o internazionali concordate per il trattamento del carbonchio.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura tendinea (in particolare del tendine d'Achille, ma non limitata a questo), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e sono state riportate anche diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura tendinea è maggiore nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi parenchimali e nei pazienti che assumono il farmaco a dosi di 1000 mg al giorno e che ricevono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'assunzione concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Si deve garantire un'adeguata terapia per l'arto (o gli arti) interessato (ad esempio immobilizzazione). In caso di comparsa di sintomi di tendinopatia, non si devono usare corticosteroidi.

Miomielo

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base al clearanze della creatinina. La levofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla prima comparsa di mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, che si manifesta durante o dopo il trattamento con levofloxacina (anche per diverse settimane dopo il trattamento), può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile. La forma più grave di questa malattia è il colite pseudomembranosa (vedi sezione «Reazioni avverse»). Pertanto, il medico deve considerare la possibile presenza di una malattia da Clostridium difficile se un paziente sviluppa diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. In caso di sospetto di malattia da Clostridium difficile, la levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e si deve iniziare tempestivamente un trattamento adeguato. I farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in questo caso.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedi sezione «Controindicazioni»). Come per gli altri chinoloni, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni e nei pazienti in trattamento concomitante con sostanze attive che riducono la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di crisi convulsiva (vedi sezione «Reazioni avverse»), la levofloxacina deve essere sospesa.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit nascosti o evidenti dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici. Pertanto, in caso di necessità di trattamento con levofloxacina, si deve effettuare un monitoraggio per la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessario aggiustare la dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (insufficienza renale) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità)

La levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità gravi, potenzialmente letali (ad esempio dal gonfiore angioneurotico allo shock anafilattico), talvolta già dopo la prima dose del medicinale. In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità, si deve sospendere l'assunzione di levofloxacina, consultare il medico e iniziare un trattamento adeguato.

Reazioni cutanee gravi

Sono state riportate reazioni cutanee gravi (SCAR), compreso il necrolisi epidermica tossica (TEN), noto anche come sindrome di Lyell, la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e le reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono tali segni e sintomi, si deve interrompere immediatamente l'uso della levofloxacina e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave come SJS, TEN o DRESS durante il trattamento con levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve mai essere ripreso in questo paziente.

Variazione dei livelli di glucosio nel sangue

Come per tutti i chinoloni, sono stati riportati casi di alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue, compresi episodi di ipoglicemia e iperglicemia, che si verificano principalmente in pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso controllo dei livelli di glucosio nel sangue (vedi sezione «Reazioni avverse»).

In caso di alterazione dei livelli di glucosio nel sangue, il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo con antibiotici non appartenenti al gruppo dei fluorochinoloni.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda di evitare l'esposizione a forti raggi solari o a fonti artificiali di radiazioni UV (ad esempio lampade a raggi UV "sole artificiale", lampade dei solarium) durante il trattamento e per

48 ore dopo l'interruzione della levofloxacina.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile aumentata attività di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o dell'aumentata frequenza di complicanze emorragiche nei pazienti che assumono levofloxacina in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), durante l'uso concomitante di questi farmaci si deve monitorare l'attività di coagulazione (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Nei pazienti trattati con chinoloni, inclusa la levofloxacina, sono state riportate reazioni psicotiche. Molto raramente queste hanno portato a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l'uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla prima comparsa di segni o sintomi e si deve consigliare al paziente di consultare il medico. Si deve considerare un trattamento alternativo con antibiotici non fluorochinolonici e si devono adottare le misure appropriate. Si deve prestare cautela quando la levofloxacina deve essere somministrata a pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiche.

Prolungamento dell'intervallo QT

Si deve usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita o acquisita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali che possono prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia) (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia (Pazienti anziani)», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Reazioni avverse», «Sovradosaggio»).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, si deve usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in questi gruppi di pazienti.

Neuropatia periferica

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che possono causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono levofloxacina si deve raccomandare di informare il medico prima di continuare il trattamento se compaiono sintomi di neuropatia, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Disturbi epatobiliari

Durante l'uso di levofloxacina (principalmente in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi) sono stati riportati casi di necrosi epatica fino all'insufficienza epatica con esito fatale (vedi sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico se compaiono sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, hanno effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Nel periodo post-marketing, nei pazienti con miastenia grave trattati con fluorochinoloni sono state riportate gravi reazioni avverse, compresi casi fatali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi

Se durante l'assunzione di levofloxacina si manifestano disturbi visivi o reazioni avverse agli organi della vista, si deve consultare immediatamente un oculista (vedi sezioni «Reazioni avverse» e «Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari»).

Superinfezione

L'uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al farmaco. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, si devono adottare le misure appropriate.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Nei pazienti trattati con levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi per gli oppiacei ottenuti con il test di screening mediante metodi più specifici. La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e pertanto può causare risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi. Si devono seguire le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Aneurisma e dissecazione (sconnessione) dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di sviluppare aneurisma o dissecazione dell'aorta con l'uso di fluorochinoloni, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma o malformazioni congenite delle valvole cardiache, o nei pazienti con aneurisma e/o dissecazione dell'aorta già diagnosticati, o con malattia delle valvole cardiache, o con altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) oppure in aggiunta,
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi diagnosticata o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta,
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di dolore improvviso all'addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono consultare immediatamente il medico presso un reparto di emergenza.

I pazienti devono cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo battito cardiaco accelerato o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta

Nei pazienti che assumono levofloxacina può verificarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e, in caso di conferma, non deve essere ripresa. Si deve prestare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite.

Disturbi ematici

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusi leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di uno qualsiasi di questi disturbi, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Avvertenze particolari riguardo agli eccipienti inattivi

Il medicinale LEVOAAR contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, quindi è considerato "privo di sodio".

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

I dati sugli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Tuttavia, a causa della mancanza di studi sull'uomo e sulla base di dati sperimentali che indicano il rischio di danno alla cartilagine articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina è controindicata in donne in gravidanza.

Allattamento

La levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano al seno. Le informazioni sulla penetrazione della levofloxacina nel latte materno sono insufficienti, anche se altri fluorochinoloni sono escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno alla cartilagine articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano.

Fertilità

La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

La levofloxacina ha un effetto trascurabile o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Alcune reazioni avverse (ad esempio capogiri/vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere la capacità del paziente di concentrarsi e la rapidità delle sue reazioni e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui queste capacità sono particolarmente importanti (ad esempio durante la guida di veicoli o il lavoro con macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale va assunto 1 o 2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del probabile agente patogeno.

I compresse di LEVOAAR possono essere utilizzate per completare il ciclo di trattamento nei pazienti che hanno mostrato un miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina in forma di soluzione per infusione, utilizzando le stesse dosi, considerata la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali del medicinale.

Tabella 3

Dosaggio per pazienti con normale funzionalità renale

(clearance della creatinina superiore a 50 ml/min)

Tabella 4

Dosaggio per pazienti con compromissione della funzionalità renale

(clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min)

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione epatica

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, poiché il levofloxacino è minimamente metabolizzato nel fegato ed è escreto principalmente attraverso i reni.

Dosaggio nei pazienti anziani

Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere la sezione «Caratteristiche d’impiego»: tendinite e rottura dei tendini, allungamento dell’intervallo QT).

Modalità di somministrazione

Le compresse di LEVOAAR devono essere inghiottite intere, senza masticarle, con una quantità sufficiente di liquido. Le compresse possono essere assunte durante o tra i pasti. Le compresse di LEVOAAR devono essere assunte almeno 2 ore prima o dopo l’assunzione di antiacidi contenenti ferro, sali di zinco, magnesio o alluminio, didanosina (questo riguarda solo le formulazioni farmaceutiche di didanosina contenenti agenti tampone con alluminio o magnesio) o sucralfato, poiché questi farmaci possono ridurre l’assorbimento del levofloxacino (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Bambini

Il levofloxacino è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni), poiché non è escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio

Sintomi

Sulla base dei dati degli studi di tossicità sugli animali e degli studi clinici di farmacologia condotti con dosi superiori a quelle terapeutiche, i segni più rilevanti che si possono osservare dopo un sovradosaggio acuto di levofloxacino sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale (confusione mentale, vertigini, alterazione della coscienza e crisi convulsive); possibile allungamento dell’intervallo QT; reazioni a carico del tratto gastrointestinale, come nausea ed erosione delle mucose. Nel periodo post-marketing sono stati osservati casi di effetti sul sistema nervoso centrale, in particolare confusione mentale, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremori.

Trattamento

Il trattamento è sintomatico. Considerando il possibile allungamento dell’intervallo QT, è necessario effettuare un monitoraggio degli parametri dell’ECG. In caso di sovradosaggio evidente, si deve procedere con lavanda gastrica. Per proteggere la mucosa gastrica, possono essere utilizzati farmaci antiacidi. L’emodialisi, compreso il dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale cronica, non è efficace nell’eliminare il levofloxacino dall’organismo. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1.000, <1/100), rari (≥1/10.000, <1/1.000), molto rari (<1/10.000) e non noti (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.

a Reazioni anafilattiche e anafilatoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose.

b Reazioni a carico della cute e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose.

Tra gli altri effetti indesiderati associati all’assunzione di fluorochinoloni, si segnalano:

• attacchi di porfiria in pazienti affetti da porfiria.

*In rari casi, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse serie, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, singolarmente o più sistemi contemporaneamente (inclusi fenomeni come tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatia associata a parestesia e nevralgia, affaticamento, sintomi psichici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), alterazioni della memoria e della concentrazione, nonché disturbi dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

Dosaggio da 250 mg: 6 o 10 compresse rivestite con film in un blister. Un blister in una confezione di cartone.

Dosaggio da 500 mg: 10 compresse rivestite con film in un blister. Un blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Zim Laboratories Limited / Zim Laboratories Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa

B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar, Nagpur, Maharashtra State, 441501, India /
B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar, Nagpur, Maharashtra State, 441501, India.