Levoaar

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOAAR (LEVOAAR)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta contiene 250 mg o 500 mg de levofloxacino en forma de hemihidrato de levofloxacino;

Excipientes: almidón de maíz, carboximetilalmidón sódico, celulosa microcristalina, talco purificado, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón glicolato sódico (tipo A), estearato de magnesio, Opadry Yellow.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales:

Tabletas de 250 mg: de color amarillo claro, redondas, biconvexas, recubiertas con película, lisas en ambas caras;

Tabletas de 500 mg: de color amarillo claro, de forma alargada, recubiertas con película, con una ranura en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico

Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluoroquinolonas, el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción. La levofloxacina, como agente antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas, actúa sobre el complejo de ADN girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx), o el área bajo la curva farmacocinética (AUC), y la concentración inhibitoria (supresora) mínima (CIM (PMC)).

Mecanismo de resistencia. La resistencia a la levofloxacina se desarrolla progresivamente debido a mutaciones en el sitio diana de las topoisomerasas de tipo II, la ADN girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (típicas de Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de bombeo de eflujo, también pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina.

Existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluoroquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

Los puntos de corte recomendados por EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos) para la CIM de levofloxacina, que permiten diferenciar microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia, y microorganismos con sensibilidad intermedia de los resistentes, se presentan en la tabla 1 para pruebas de CIM (mg/l).

Tabla 1

Valores de CIM de levofloxacina establecidos por EUCAST (versión 10.0, 01-01-2020)

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La sensibilidad puede determinarse en función de la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que la información local sobre resistencia es muy importante, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con expertos si la prevalencia local de resistencia pone en duda la conveniencia del uso del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones.

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus, grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas

Peptostreptococcus.

Otros

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies con posible resistencia adquirida (secundaria) problemática

Bacterias aeróbicas grampositivas

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aeróbicas gramnegativas

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas

Bacteroides fragilis.

Cepas significativamente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas

Enterococcus faecium.

*El mecanismo de resistencia de Staphylococcus aureus probablemente conlleva resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética

Absorción

La levofloxacina se absorbe rápida y casi completamente tras la administración oral, alcanzándose concentraciones máximas en plasma en 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99-100 %.

La comida apenas afecta a la absorción de levofloxacina.

Se alcanzan concentraciones estables en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución de levofloxacina es de aproximadamente 100 litros tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del revestimiento epitelial, los macrófagos alveolares, los tejidos pulmonares, la piel (contenido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio de levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No hay diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacina tras administración intravenosa u oral, lo que indica intercambiabilidad entre estas vías (oral e intravenosa).

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumentan los tiempos de semivida, como se muestra en la tabla 2 siguiente:

Tabla 2

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras

una dosis oral única de 500 mg

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas

Indicaciones

El medicamento está indicado en adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones:

• pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• prostatitis bacteriana crónica;
• forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento.

En las infecciones indicadas a continuación, el medicamento debe utilizarse únicamente cuando se considere inapropiado el uso de agentes antibacterianos que habitualmente se recomiendan para el tratamiento inicial de estas infecciones:

• sinusitis bacteriana aguda;
• exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido bronquitis;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• cistitis no complicada.

El medicamento también puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que presenten mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• pacientes con epilepsia;
• pacientes con antecedentes de lesión tendinosa asociada al uso de fluorquinolonas;
• edad pediátrica;
• embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina.

La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se aplica únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tampón con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas y multivitamínicos que contienen zinc reduce la absorción de estos últimos tras la administración oral. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio o didanosina (esto se aplica únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tampón con aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la toma del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción del levofloxacino tras su administración oral.

Sucralfato

La biodisponibilidad de las tabletas de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroides similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina y antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes que reduzcan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % mayor que con la administración de levofloxacino solo.

Probenecid e cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino se reduce en un 24 % en presencia de cimetidina y en un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas durante las investigaciones, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

Los siguientes medicamentos no ejercen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administran concomitantemente: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina / relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administran conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Debido a esto, es necesario controlar los parámetros de coagulación en pacientes que reciban simultáneamente antagonistas de la vitamina K (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y fármacos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso» (Prolongación del intervalo QT)).

Otra información relevante

No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es sustrato de la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Otros tipos de interacciones

Alimentación

No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos. Por lo tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de las comidas.

Características de uso

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones graves previas con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos, a veces múltiples (aparato locomotor, sistema nervioso, psique y órganos sensoriales).

El uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave; se debe aconsejar al paciente que consulte inmediatamente a su médico.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

En el caso de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por lo tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirman la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (y cuando no se considera posible el uso de los antibacterianos habitualmente recomendados para tratar infecciones por MRSA).

El levofloxacino puede utilizarse para tratar sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido diagnosticadas adecuadamente.

La resistencia a las fluorquinolonas en E. coli (el microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario) varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Antrax pulmonar: el uso del medicamento para tratar al ser humano se basa en datos in vitro sobre la sensibilidad de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados sobre su uso en humanos. Los médicos deben consultar las guías nacionales y/o internacionales establecidas sobre el tratamiento del ántrax.

Tendinitis y rotura de tendones

La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente) pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones es mayor en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos y en aquellos que reciben el medicamento en dosis de 1000 mg/día o que están siendo tratados simultáneamente con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Debe proporcionarse un tratamiento adecuado para el miembro(s) afectado(s) (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclono

Se han notificado casos de mioclono en pacientes que han recibido levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclono aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según el aclaramiento de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclono y debe iniciarse un tratamiento adecuado.

Enfermedades provocadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, que se presenta durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser un síntoma de enfermedad provocada por Clostridium difficile. La forma más grave de esta enfermedad es el colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, el médico debe considerar la posibilidad de una infección por Clostridium difficile si un paciente desarrolla diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. En caso de sospecha de infección por Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y debe iniciarse de forma urgente un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en este caso.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y en aquellos que reciben simultáneamente sustancias activas que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de aparición de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia oculta o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por ello, si es necesario usar levofloxacino en estos pacientes, debe realizarse un seguimiento para detectar posibles casos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por vía renal, es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal alterada (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, desde angioedema hasta shock anafiláctico), potencialmente mortales, en algunos casos tras la primera dosis del medicamento. Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, consultarse al médico y comenzarse un tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves (SCAR), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (TEN), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y reacciones a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe realizarse un seguimiento cuidadoso. Si aparecen tales signos y síntomas, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SJS, TEN o DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe reiniciarse nunca el tratamiento con este medicamento.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre

Como con otras quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, que generalmente se observan en pacientes con diabetes que reciben terapia concomitante con antidiabéticos orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Ante cualquier alteración en el nivel de glucosa en sangre, el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse una terapia alternativa con antibióticos que no pertenezcan al grupo de las fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda evitar la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de sol, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la interrupción del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina / relación internacional normalizada) y/o al aumento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe controlarse el tiempo de coagulación cuando se administren conjuntamente estos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han notificado reacciones psicóticas. Muy raramente, estas han conducido a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, incluso tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, el uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas, y se debe aconsejar al paciente que consulte a su médico. Debe considerarse una terapia alternativa con antibióticos no fluorquinolónicos y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución si el levofloxacino debe administrarse a pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• Síndrome congénito o adquirido de prolongación del intervalo QT;
• Uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• Desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• Enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Posología y forma de administración (Pacientes de edad avanzada)», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por ello, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que toman levofloxacino se les debe informar de que deben consultar a su médico si desarrollan síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, con el fin de prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Alteraciones hepatobiliares

Durante el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y consulten a su médico si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden empeorar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, se han asociado reacciones adversas graves con el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante el tratamiento con levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Reacciones adversas» y «Capacidad para conducir y usar máquinas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante la terapia se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos en pruebas de cribado mediante métodos más específicos. El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis. Deben tenerse en cuenta las guías oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Aneurisma y disección (desgarro) de la aorta, regurgitación/insuficiencia valvular

Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma o disección de la aorta con el uso de fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras su uso. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, aneurisma o disección de aorta diagnosticados, enfermedad valvular cardíaca, o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• Tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente,
• Para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis diagnosticada, síndrome de Sjögren), o adicionalmente,
• Para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de la aorta puede aumentar en pacientes que reciben corticosteroides sistémicos simultáneamente.

Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias médicas.

Los pacientes deben buscar atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede desarrollarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Aquellos que experimenten náuseas, malestar general, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse inmediatamente a evaluación médica. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino y, si se confirma, no debe reiniciarse. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si los resultados son anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Precauciones especiales respecto a excipientes inactivos

El medicamento LEVOAAR contiene el colorante amarillo de madera FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, por lo que se considera prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago articular en desarrollo, el levofloxacino está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia

El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño por fluorquinolonas al cartílago articular en desarrollo, el levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan.

Fertilidad

El levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en ratas.

Capacidad para conducir y usar máquinas

El levofloxacino tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la concentración y la velocidad de reacción del paciente y, por lo tanto, aumentar el riesgo en situaciones donde estas capacidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir vehículos o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis

El medicamento debe tomarse 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del patógeno probable.

Las tabletas de LEVOAAR pueden utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en forma de solución para infusión, empleando en este caso las mismas dosis, teniendo en cuenta la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento.

Tabla 3

Dosis para pacientes con función renal normal
(velocidad de aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min)

Tabla 4

Dosificación para pacientes con función renal alterada

(velocidad de filtración glomerular inferior a 50 ml/min)

Dosificación en pacientes con función hepática alterada

No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada

Si la función renal no está alterada, no se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Precauciones de uso»: tendinitis y roturas tendinosas, prolongación del intervalo QT).

Vía de administración

Los comprimidos de LEVOAAR deben tragarse enteros, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Los comprimidos pueden tomarse durante o entre las comidas. Los comprimidos de LEVOAAR deben tomarse al menos 2 horas antes o después de la administración de antiácidos que contengan hierro, sales de zinc, magnesio o aluminio, didanosina (solo formas farmacéuticas de didanosina que contengan agentes tamponantes con aluminio o magnesio) o sucralfato, ya que estos medicamentos pueden reducir la absorción de levofloxacina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños

La levofloxacina está contraindicada en niños (menores de 18 años), ya que no se puede excluir el daño al cartílago articular.

Sobredosificación

Síntomas

Según los estudios de toxicidad en animales y los estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los signos más relevantes que podrían esperarse tras una sobredosificación aguda de levofloxacina son síntomas del sistema nervioso central (confusión, mareo, alteración del estado de conciencia y convulsiones); posible prolongación del intervalo QT; reacciones gastrointestinales, como náuseas y erosión de las mucosas. En el período poscomercialización se han observado casos de afectación del sistema nervioso central, en particular confusión, convulsiones, mioclonía, alucinaciones y temblores.

Tratamiento

El tratamiento es sintomático. Debido al posible riesgo de prolongación del intervalo QT, se debe realizar un monitoreo de los parámetros del ECG. En caso de sobredosificación evidente, se debe considerar el lavado gástrico. Para proteger la mucosa gástrica, pueden utilizarse medicamentos antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria crónica, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.

b Las reacciones en la piel y las membranas mucosas pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.

Entre otros efectos adversos no deseados asociados con la administración de fluorquinolonas, se incluyen:

• Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

*En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo y a órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura de tendones, artalgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesias y neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo alteraciones del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), alteraciones de la memoria y la concentración, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato) (ver sección «Precauciones de uso»).

** En pacientes que han tomado fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

Dosificación de 250 mg: 6 ó 10 comprimidos recubiertos con película en blíster. Un blíster por envase de cartón.

Dosificación de 500 mg: 10 comprimidos recubiertos con película en blíster. Un blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

Zim Laboratories Limited / Zim Laboratories Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar, Nagpur, Maharashtra State, 441501, India /
B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar, Nagpur, Maharashtra State, 441501, India.