ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Lafepron-Farmbiotek® (Lafepron-Farmbiotek®)

Composizione:

Principio attivo: interferone alfa-2b ricombinante umano;

1 flaconcino contiene interferone alfa-2b ricombinante umano 1 milione, 3 milioni, 5 milioni, 6 milioni, 9 milioni o 18 milioni di UI;

Eccipienti: sodio cloruro, destano 70, diidrogenofosfato di potassio, fosfato monosodico anidro.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata o massa porosa di colore bianco, igroscopica.

Categoria farmacoterapeutica.
Immunostimolanti. Interferone alfa-2b. Codice ATC L03A B05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'interferone alfa-2b ricombinante umano è una proteina altamente purificata, solubile in acqua, con un peso molecolare di 19300 Dalton.

Lafepron-Farmbiotek®, come l'interferone leucocitario naturale, possiede tre principali tipi di attività biologica: immunomodulante, antivirale e antitumorale.

Il meccanismo d'azione del farmaco Lafepron-Farmbiotek® si basa sul fatto che l'interferone, legandosi ai corrispondenti recettori cellulari dell'organismo, induce un complesso di meccanismi intracellulari che porta alla formazione di enzimi in grado di impedire la replicazione dei virus, aumenta l'attività fagocitaria dei macrofagi, la citotossicità specifica dei linfociti verso le cellule bersaglio e inibisce la proliferazione delle cellule metastatiche.

Farmacocinetica.

Dati non disponibili.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Lafepron-Farmbiotek® è utilizzato nella terapia combinata per:

epatite virale B acuta e cronica (forme di media e grave gravità);
epatite cronica C;
infezioni virali, batteriche e miste acute (inclusi infezioni respiratorie virali acute nei bambini, compresi i neonati, sindrome diarrea acuta nei neonati, infezioni intestinali acute nei bambini in età precoce con manifestazioni di ipocoagulazione);
malattie settiche acute e croniche di origine virale e batterica, comprese le forme disseminate di sepsi acuta e cronica;
infezioni erpetiche di diversa localizzazione: herpes zoster, eruzioni erpetiche cutanee multiple; infezione erpetica genitale; cheratocongiuntiviti e cheratouveiti erpetici; stomatite erpetica acuta nei bambini;
clamidiosi urogenitale cronica;
coinvolgimento del sistema nervoso con sindromi dolorose mono- e poliradicolari;
sclerosi multipla;
papillomatosi della laringe;
melanoma della pelle e dell'occhio; cancro del rene, della vescica urinaria, dell'ovaio, della mammella; sarcoma di Kaposi, malattia di mieloma; leucemia mieloide cronica, leucemia a cellule pelose, linfomi maligni non-Hodgkin, carcinoma basocellulare; linfoma linfocitico T della pelle (micosis fungoides).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'interferone alfa-2b o ad altri componenti del medicinale;
gravi malattie del sistema cardiovascolare (inclusa insufficienza cardiaca in fase di scompenso, recente infarto miocardico, aritmia grave);
grave disfunzione renale o epatica, compresa quella legata a metastasi;
epilessia e/o alterazioni della funzione del sistema nervoso centrale (inclusi disturbi funzionali);
epatite cronica con cirrosi scompensata;
epatite cronica in pazienti sottoposti o recentemente sottoposti a terapia con farmaci immunosoppressori, eccetto un breve ciclo di terapia corticosteroidea;
epatite autoimmune o malattia autoimmune in anamnesi; riceventi di trapianto dopo terapia immunosoppressiva;
preesistente malattia della tiroide non controllata con terapie convenzionali;
presenza di gravi alterazioni viscerali in pazienti con sarcoma di Kaposi;
psoriasi, sarcoidosi, qualora il beneficio potenziale non superi il rischio potenziale;
combinazione del medicinale Lafepron-Farmbiotek® con telbivudina;
periodo di gravidanza (la sicurezza d'uso del medicinale durante la gravidanza non è stata stabilita).

Neonati e adolescenti

Presenza o anamnesi di gravi disturbi psichici, in particolare depressione grave, pensieri suicidi o tentativi di suicidio.

Terapia combinata con ribavirina

Per l'uso concomitante del medicinale Lafepron-Farmbiotek® e ribavirina nel trattamento combinato dell'epatite cronica C, consultare anche le informazioni relative alle controindicazioni per ribavirina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Poiché l'interferone alfa modifica il metabolismo cellulare, esiste una potenziale possibilità di modificazione dell'effetto di altri farmaci. Può alterare i processi metabolici ossidativi; ciò deve essere considerato quando si somministrano contemporaneamente farmaci metabolizzati attraverso questo percorso (cimetidina, fenitoina, warfarin, teofillina, aminofillina, diazepam, propranololo). È necessario monitorare la concentrazione sierica di teofillina e, se necessario, regolare il regime posologico.

Il medicinale deve essere usato con cautela in associazione con farmaci oppioidi, analgesici, ipnotici e sedativi (potenzialmente in grado di causare effetto mielosoppressivo).

È stato osservato un aumento più frequente di infiltrati polmonari, pneumoniti e polmoniti (in alcuni casi fatali) in pazienti trattati contemporaneamente con «shosaikoto» (preparato erboristico cinese) e interferone alfa.

L'uso concomitante del medicinale con farmaci chemioterapici (citarabina, doxorubicina, teniposide, ciclofosfamide) aumenta il rischio di effetti tossici gravi per la vita (in termini di gravità e durata).

Un sinergismo negli effetti collaterali (relativamente al numero di leucociti) è stato descritto con la somministrazione concomitante di interferone alfa e zidovudina. Nei pazienti trattati con entrambi i farmaci, la frequenza di neutropenia è stata maggiore rispetto a quelli trattati solo con zidovudina.

Consultare anche il foglio illustrativo di ribavirina se Lafepron-Farmbiotek® viene somministrato in combinazione con ribavirina a pazienti con epatite cronica C.

Uno studio clinico sulla combinazione di telbivudina, 600 mg al giorno, con interferone alfa-2a pegilato, 180 mcg una volta alla settimana per via sottocutanea, ha mostrato che questa combinazione è associata a un rischio aumentato di neuropatia periferica. Il meccanismo di sviluppo di questa reazione è sconosciuto. Inoltre, la sicurezza e l'efficacia della telbivudina in combinazione con interferoni per il trattamento dell'epatite cronica B non sono state dimostrate. Pertanto, la combinazione del medicinale Lafepron-Farmbiotek® con telbivudina è controindicata.

Caratteristiche d'uso.

Lafepron-Farmbiotek® deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico. I pazienti devono essere informati sui benefici di questa terapia e sulle possibili reazioni avverse.

Se l'effetto collaterale non diminuisce o peggiora, la dose del farmaco viene ridotta del 50% oppure il trattamento viene interrotto. A seconda della sensibilità individuale e della dose prescritta, nei pazienti può manifestarsi un rallentamento della velocità delle reazioni psicomotorie – sonnolenza, debolezza, affaticamento.

Febbre

Poiché la febbre può verificarsi nel quadro del sindrome simil-influenzale, che è un fenomeno comune durante la terapia con interferone, è necessario escludere altre cause di febbre persistente.

Si raccomanda l'uso del farmaco in concomitanza con terapia antistaminica e antipiretica.

Necessità di adeguata idratazione

Durante il trattamento con il farmaco è necessario garantire un'idratazione adeguata dell'organismo, poiché in alcuni pazienti può manifestarsi ipotensione associata a disidratazione.

Reazioni di ipersensibilità

In caso di sviluppo di reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (orticaria, angioedema, broncospasmo, anafilassi), il farmaco deve essere immediatamente sospeso e devono essere adottate le misure appropriate. L'eruzione cutanea transitoria non richiede l'interruzione della terapia.

Disturbi psichici e del sistema nervoso centrale (SNC)

In alcuni pazienti durante il trattamento con interferone alfa-2b e anche dopo l'interruzione del ciclo terapeutico, principalmente nei successivi 6 mesi, sono stati osservati gravi effetti collaterali a carico del SNC, in particolare depressione, pensieri suicidi e tentativi di suicidio. Nei bambini e negli adolescenti sottoposti a trattamento con interferone alfa-2b in combinazione con ribavirina, i pensieri suicidi e i tentativi di suicidio si sono verificati con maggiore frequenza rispetto agli adulti (2,4% contro 1%), durante e nei 6 mesi successivi al termine della terapia. Come negli adulti, nei bambini e negli adolescenti sono comparsi anche altri effetti collaterali a carico della sfera psichica (ad esempio depressione, instabilità emotiva e sonnolenza). Altri effetti sul SNC, inclusi comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri, ad esempio pensieri di omicidio), disturbi bipolari, mania, confusione mentale e alterazioni dello stato psichico, sono stati osservati durante il trattamento con interferoni alfa. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali segni o sintomi di disturbi psichici. Se tali sintomi compaiono, il medico deve valutare la potenziale gravità di questi effetti indesiderati e decidere sulla necessità di un trattamento adeguato. Se i sintomi di disturbi psichici persistono o peggiorano, o compaiono pensieri suicidi o comportamento aggressivo verso gli altri, si raccomanda di interrompere il trattamento con Lafepron-Farmbiotek® e fornire al paziente un'adeguata assistenza psichiatrica.

Pazienti con dati clinici o anamnestici di gravi disturbi psichici

Se il trattamento con interferone alfa-2b è indicato come necessario per gli adulti con dati clinici o anamnestici di gravi disturbi psichici, deve essere iniziato solo dopo un'adeguata diagnosi e terapia specifica dello stato psichico.

L'uso di interferone alfa-2b nei bambini e negli adolescenti con dati clinici o anamnestici di gravi disturbi psichici è controindicato.

Pazienti che fanno uso/abuso di sostanze stupefacenti

I pazienti infettati dall'HCV che fanno uso di sostanze stupefacenti (alcol, cannabis, ecc.) hanno un rischio aumentato di sviluppare disturbi psichici o di aggravare disturbi psichici preesistenti durante il trattamento con interferone alfa. Se il trattamento con interferone alfa è necessario per questi pazienti, la presenza di disturbi psichici concomitanti e la possibilità di uso di altre sostanze devono essere attentamente analizzate, valutate e sufficientemente controllate prima dell'inizio della terapia. Se necessario, si adotta un approccio multidisciplinare coinvolgendo un medico psichiatra o un tossicologo per valutare, trattare e monitorare lo stato del paziente. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante e anche dopo l'interruzione della terapia e devono essere tempestivamente prescritti mezzi per correggere gli stati corrispondenti. Durante il trattamento con il farmaco, l'assunzione di alcol deve essere esclusa.

Co-infezione HIV e virus dell'epatite C

Nei pazienti co-infettati dall'HIV e sottoposti a terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), può aumentare il rischio di acidosi lattica. Si raccomanda cautela nell'aggiungere il trattamento con Lafepron-Farmbiotek® e ribavirina alla HAART. Nei pazienti che ricevono Lafepron-Farmbiotek® e ribavirina in combinazione con zidovudina, può aumentare il rischio di sviluppare anemia.

Nei pazienti co-infettati con cirrosi che ricevono HAART, può aumentare il rischio di scompenso epatico e morte. L'uso aggiuntivo di interferoni alfa, singolarmente o in combinazione con ribavirina, aumenta il rischio sopra menzionato in questa categoria di pazienti.

Co-infezione HCV/HBV

Sono stati riportati casi di riattivazione dell'epatite B (alcuni con esiti gravi) in pazienti co-infettati dai virus dell'epatite B e C, trattati con farmaci interferonici. La frequenza di tale riattivazione è stata bassa. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a screening per l'epatite B prima dell'inizio del trattamento con interferone per epatite C. Successivamente, i pazienti co-infettati da epatite B e C devono essere monitorati e trattati secondo le raccomandazioni cliniche correnti.

Disturbi della tiroide

Raramente, nei pazienti adulti sottoposti a terapia con interferone alfa-2b per epatite virale C, sono stati osservati disturbi della tiroide, in particolare ipotiroidismo o ipertiroidismo (nel 2,8% dei pazienti negli studi clinici). Le alterazioni della funzione tiroidea sono state controllate con terapia tradizionale appropriata. Il meccanismo con cui Lafepron-Farmbiotek® può influenzare lo stato tiroideo non è noto. Prima di prescrivere il farmaco a dosi di 3 milioni UI e superiori per un periodo prolungato, si raccomanda di esaminare la funzione tiroidea. Il farmaco può essere iniziato a condizione che il livello dell'ormone tireotropo (TSH) sia entro i limiti normali. Se vengono rilevate alterazioni del livello di TSH, deve essere avviata una terapia appropriata. Il trattamento con Lafepron-Farmbiotek® può essere iniziato a condizione che il livello di TSH possa essere mantenuto nella norma. Durante il trattamento è anche consigliabile monitorare il livello di TSH. In caso di comparsa di sintomi di alterazione della funzione tiroidea durante il trattamento con Lafepron-Farmbiotek®, è necessario determinare il livello di TSH. Il trattamento con questo farmaco può essere proseguito se la funzione tiroidea può essere mantenuta entro i limiti normali. Dopo l'interruzione della terapia, la funzione tiroidea alterata a seguito dell'assunzione del farmaco non si normalizza.

Monitoraggio aggiuntivo della tiroide specifico per bambini e adolescenti

Nei bambini e negli adolescenti sottoposti a trattamento prolungato con interferoni, la funzione tiroidea deve essere controllata ogni 3 mesi (ad esempio, determinando il livello di TSH).

Esami di laboratorio

A tutti i pazienti prima dell'inizio e regolarmente durante il trattamento deve essere eseguito un esame ematico periferico completo, con analisi qualitativa e quantitativa degli emogrammi, nonché un esame biochimico del sangue, compresa la determinazione degli elettroliti, del calcio, degli enzimi epatici, della bilirubina e della creatinina. In tutti i pazienti che ricevono il farmaco è necessario monitorare attentamente il livello di albumina nel siero e il tempo di protrombina.

Durante il trattamento dei pazienti con epatite cronica B o C si raccomanda il seguente schema di controllo degli esami di laboratorio: settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16 e poi ogni due mesi per tutta la durata del trattamento. Se l'ALT aumenta a un valore doppio o superiore rispetto a quello precedente all'inizio della terapia, il trattamento con Lafepron-Farmbiotek® può essere proseguito, a meno che non compaiano segni di insufficienza epatica. In questo caso, l'ALT, il tempo di protrombina, la fosfatasi alcalina, l'albumina e la bilirubina devono essere determinati ogni due settimane.

Nei pazienti con melanoma maligno, la funzione epatica e il conteggio dei leucociti (formula leucocitaria) devono essere controllati settimanalmente durante l'induzione della remissione e mensilmente durante la terapia di mantenimento.

Nel mieloma multiplo è necessario un controllo periodico della funzione renale.

Ipertrigliceridemia

Durante il trattamento con interferoni alfa è stata osservata ipertrigliceridemia e peggioramento di ipertrigliceridemia preesistente, talvolta grave; pertanto si raccomanda il monitoraggio dei livelli lipidici.

Effetti collaterali, inclusa la prolungata alterazione dei marcatori di coagulazione e disturbi della funzione epatica

Effetti collaterali medi e gravi possono richiedere un aggiustamento della dose o, in alcuni casi, l'interruzione del trattamento con Lafepron-Farmbiotek®. Gli interferoni alfa aumentano il rischio di scompenso epatico e morte nei pazienti con cirrosi epatica. Si raccomanda l'interruzione del trattamento con il farmaco nei pazienti con epatite cronica che presentano prolungamento dei marcatori di coagulazione, che può indicare insufficienza epatica. Tutti i pazienti che sviluppano alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con Lafepron-Farmbiotek® devono essere attentamente monitorati e, in caso di ulteriore peggioramento dei sintomi, il trattamento deve essere interrotto. È necessario monitorare attentamente i livelli degli enzimi epatici e lo stato della funzione epatica nei pazienti con cirrosi.

Terapia combinata con ribavirina

Nel condurre una terapia combinata con ribavirina, è necessario considerare le precauzioni specifiche per ribavirina.

L'uso di ribavirina durante la gravidanza provoca gravi malformazioni congenite. I pazienti che assumono Lafepron-Farmbiotek® in combinazione con ribavirina devono evitare la gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 4 mesi dopo la fine della terapia. I pazienti di sesso maschile e le loro partner devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 7 mesi dopo la fine della terapia.

Chemioterapia concomitante

L'uso di interferone alfa in combinazione con altri agenti chemioterapici (ad esempio Ara-C, ciclofosfamide, doxorubicina, teniposide) aumenta il rischio di tossicità potenzialmente letale. Gli effetti collaterali più comuni a rischio di vita sono mucosite, diarrea, neutropenia, insufficienza renale e alterazioni elettrolitiche. A causa del rischio di aumento della tossicità, è necessario un attento dosaggio di Lafepron-Farmbiotek® quando utilizzato in concomitanza con agenti chemioterapici. Se Lafepron-Farmbiotek® viene somministrato insieme all'idrossiurea, è possibile un aumento della frequenza e gravità della vasculite cutanea.

Autoanticorpi e disturbi autoimmuni

Durante il trattamento con interferoni alfa è stata osservata la comparsa di autoanticorpi e disturbi autoimmuni. I pazienti predisposti a sviluppare disturbi autoimmuni appartengono a un gruppo a rischio aumentato. I pazienti con segni di disturbi autoimmuni richiedono un monitoraggio costante e deve essere rieseguita la valutazione del rapporto rischio-beneficio per la prosecuzione della terapia con interferone. Nei pazienti con epatite cronica C trattati con interferone sono stati osservati casi di sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada (VKH). Questa sindrome è un'infiammazione granulomatosa che colpisce gli occhi, l'apparato uditivo, le meningi e la pelle. Se si sospetta la comparsa della sindrome VKH, si deve interrompere il trattamento antivirale e si deve considerare la possibilità di una terapia con corticosteroidi.

Pazienti con malattie debilitanti

Lafepron-Farmbiotek® deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie croniche debilitanti, come malattie polmonari pregresse (ad esempio malattie polmonari ostruttive croniche) e nei pazienti con diabete mellito predisposti a chetoacidosi. È anche necessario monitorare attentamente i pazienti con alterazioni della coagulazione (ad esempio tromboflebite, embolia polmonare) o grave mielosoppressione.

Pazienti con disturbi cardiologici

Non ci sono indicazioni di cardiotoxicità diretta da interferone, tuttavia è possibile che l'ipertermia e il brivido, spesso associati al trattamento, possano aggravare malattie cardiache preesistenti. In caso di insufficienza cardiaca cronica, infarto miocardico e/o aritmie pregresse o attuali, il trattamento con interferone alfa-2b deve essere effettuato sotto stretto controllo medico. Nei pazienti con patologie cardiologiche pregresse e/o con cancro in stadio avanzato si raccomanda di eseguire un ECG prima e durante il ciclo di trattamento. Le aritmie (principalmente sopraventricolari) di solito rispondono alla terapia tradizionale, ma possono richiedere l'interruzione del trattamento con il farmaco. Non ci sono dati sull'uso della terapia combinata in bambini e adolescenti con patologie cardiologiche pregresse.

Ipotensione

L'ipotensione può manifestarsi durante il trattamento con il farmaco o entro due giorni dal trattamento e può richiedere un trattamento aggiuntivo.

Disturbi respiratori

Raramente, nei pazienti che ricevono interferone alfa, si sono sviluppati infiltrati polmonari, pneumoniti e polmonite, anche con esito fatale. L'eziologia di questi fenomeni non è definita. Tali sintomi si sono manifestati più spesso con l'uso contemporaneo di "shosaikoto" (preparato erboristico cinese) insieme all'interferone alfa. Alla comparsa di febbre, tosse, dispnea e altri sintomi respiratori, tutti i pazienti devono sottoporsi a una radiografia del torace. In caso di infiltrati radiologici o segni di alterazione della funzione polmonare, è necessario un monitoraggio costante e, se necessario, la sospensione dell'interferone alfa. Nonostante tali sintomi siano stati osservati più frequentemente nei pazienti con epatite cronica C in trattamento con interferone alfa, sono stati segnalati anche in pazienti oncologici in trattamento con interferone alfa. L'interruzione immediata dell'interferone alfa e il trattamento con corticosteroidi portano alla scomparsa degli effetti collaterali polmonari.

Stordimento, coma ed encefalopatia

In alcuni pazienti, principalmente anziani, che assumevano dosi più elevate del farmaco, sono stati osservati casi di stordimento e coma, inclusi casi di encefalopatia. Tali effetti sono generalmente reversibili; la completa risoluzione in alcuni pazienti richiede fino a tre settimane. Gli episodi con dosi elevate del farmaco si verificano molto raramente.

Effetti collaterali sugli organi della vista

In alcuni casi, dopo il trattamento con interferoni alfa, sono stati osservati effetti collaterali sugli organi della vista, inclusi emorragie retiniche, macchie "cotonose" sulla retina, distacco sieroso della retina, ostruzione dell'arteria o della vena retinica. Tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame oftalmologico prima dell'inizio della terapia. Tutti i pazienti che durante il trattamento con Lafepron-Farmbiotek® lamentano riduzione dell'acuità visiva, restrizione del campo visivo o altri sintomi oftalmologici devono sottoporsi immediatamente a un esame oftalmologico completo. Esami oftalmologici periodici durante il trattamento con Lafepron-Farmbiotek® sono particolarmente raccomandati nei pazienti con condizioni che possono essere associate a retinopatia, come diabete mellito o ipertensione arteriosa. Il trattamento con il farmaco deve essere interrotto in caso di comparsa di nuovi disturbi oftalmologici o peggioramento di quelli preesistenti.

Disturbi dentali e parodontali

Sono stati segnalati disturbi dentali e parodontali, che possono portare alla perdita dei denti, in pazienti sottoposti a terapia combinata con interferone alfa e ribavirina. La secchezza orale durante una terapia combinata prolungata con interferone alfa e ribavirina può avere effetti dannosi sui denti e sulla mucosa orale. Si raccomanda ai pazienti di spazzolarsi i denti accuratamente due volte al giorno e di sottoporsi regolarmente a controlli odontoiatrici. Si raccomanda ai pazienti di sciacquare accuratamente la bocca dopo episodi di vomito.

Pazienti con psoriasi e sarcoidosi

Considerando i dati che indicano che l'interferone alfa può aggravare una psoriasi o una sarcoidosi preesistente, si raccomanda di utilizzare Lafepron-Farmbiotek® nei pazienti con queste malattie solo se il beneficio potenziale supera il rischio potenziale.

Rigetto del trapianto renale ed epatico

Dati preliminari suggeriscono che la terapia con interferone alfa può essere associata a un aumento della frequenza di rigetto del trapianto renale. Sono stati anche riportati casi di rigetto del trapianto epatico durante l'uso di farmaci interferonici. Nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo o di midollo osseo, l'immunosoppressione farmacologica può essere meno efficace poiché gli interferoni esercitano un effetto stimolante sul sistema immunitario.

Effetto sulla fertilità

L'interferone può ridurre la fertilità. Sono stati riportati cali delle concentrazioni di estradiolo e progesterone nel siero di donne che hanno ricevuto interferone leucocitario umano. Pertanto, durante l'uso del farmaco, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Il farmaco deve essere sospeso nei seguenti casi: prolungamento del tempo di coagulazione (nei pazienti con epatite cronica), manifestazioni di sindrome polmonare e riscontro radiologico di infiltrato, comparsa o peggioramento di disturbi visivi, alterazione della funzione tiroidea (deviazione dalla norma del TSH), riduzione del livello di albumina nel siero e riduzione dei valori del tempo di protrombina.

Il prodotto non contiene conservanti; pertanto, per evitare contaminazione batterica, si raccomanda di utilizzare la soluzione per somministrazione parenterale immediatamente dopo la preparazione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

L'uso del farmaco durante la gravidanza o l'allattamento al seno è controindicato (la sicurezza d'uso del farmaco durante la gravidanza non è stata stabilita).

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A seconda della dose, dello schema terapeutico e della sensibilità individuale all'interferone alfa, il trattamento può essere accompagnato da sonnolenza, debolezza, affaticamento e può ridurre la velocità delle reazioni psicomotorie. Si raccomanda al paziente di evitare la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

La soluzione del farmaco Lafepron-Farmbiotek® viene somministrata per via intramuscolare, sottocutanea, endovenosa, endolinfatica, intraperitoneale, intravesicale, rettale, parabulbare e intranasale.

Epatite virale acuta B:

somministrare per via intramuscolare 1 milione UI (in casi gravi – 2 milioni UI) 2 volte al giorno per 10 giorni. Tale ciclo può essere prolungato fino a 2–3 settimane in base allo stato clinico del paziente oppure proseguire con 1 milione UI 2 volte alla settimana per diverse settimane.

Epatite virale cronica B:

somministrare per via intramuscolare 3–4 milioni UI 3 volte alla settimana per 2 mesi.

Epatite virale cronica C:

somministrare per via intramuscolare 3 milioni UI 3 volte alla settimana per 6 mesi come monoterapia o in combinazione con analoghi dei nucleosidi. Il farmaco deve essere utilizzato per 3–4 mesi, dopo di che deve essere effettuata la determinazione dell'RNA HCV; il trattamento deve proseguire solo se l'RNA HCV non è rilevato; con monoterapia la durata del trattamento va da 12 a 18 mesi, in combinazione con ribavirina – 6 mesi; nel caso del genotipo 1 e un elevato livello di RNA virale nel sangue prima del trattamento, se alla fine del 6° mese di terapia l'RNA HCV non è rilevato nel siero, la terapia combinata può essere prolungata ulteriormente di altri 6 mesi, tenendo tuttavia conto di fattori negativi come età superiore ai 40 anni, sesso maschile, fibrosi progressiva.

Infezione virale respiratoria acuta nei bambini, compresi i neonati:

somministrare per via intranasale 2–3 gocce in ciascuna narice 3–6 volte al giorno per 3–5 giorni; la dose per i neonati è di 20–50 mila UI/ml, per gli altri bambini – 100 mila UI/ml. È ammessa l'introduzione nei condotti nasali (alternativamente) di tamponi di cotone imbevuti con il farmaco Lafepron-Farmbiotek® per 10–15 minuti.

Infezione virale respiratoria acuta (inclusa l'influenza) negli adulti:

somministrare per via intramuscolare 1–3 milioni UI dal 1°–2° giorno di malattia per 3 giorni;
per via intranasale, 4–6 gocce di soluzione del farmaco Lafepron-Farmbiotek® (100 mila UI/ml) in ciascuna narice 6–8 volte al giorno (prima dell'uso, il volume da instillare deve essere riscaldato nella siringa – utilizzare siringa senza ago – alla temperatura corporea; la restante soluzione deve essere conservata in frigorifero, evitando contaminazione batterica).

Pneumonia acuta e ricorrente di eziologia virale e virale-batterica:

somministrare Lafepron-Farmbiotek® per via intramuscolare 1 milione UI per 5–7 giorni in combinazione con terapia complessa (antibiotica, disintossicazione, antinfiammatoria, ecc.).

Sindrome da diarrea acuta nei neonati:

per via rettale sotto forma di microclismi giornalieri contenenti 100 mila UI del farmaco Lafepron-Farmbiotek® per 3–7 giorni.

Infezioni intestinali acute nei bambini in età precoce con manifestazioni di ipocoagulazione:

per via rettale alla dose di 10 mila UI/kg di peso corporeo, tre volte con intervallo di 48 ore.

Malattie settico-purulente, peritonite, ascessi multipli della cavità addominale:

per via endovenosa 2–4 milioni UI 1 volta al giorno; dose totale del ciclo: 12–16 milioni UI; non è esclusa l'opportunità di somministrazione endolinfatica contemporanea nella stessa dose (2–4 milioni UI 1 volta al giorno).

Infezioni erpetiche:

herpes zoster: 1 milione UI giornalieri per via intramuscolare + 2 milioni UI in 5 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per via sottocutanea in più punti intorno alla zona eruttiva. Durata del trattamento: 5–7 giorni;
eruzioni cutanee erpetiche: somministrazione giornaliera intramuscolare o sottocutanea (intorno alla lesione) del farmaco alla dose di 2 milioni UI; il trattamento può essere associato all'applicazione locale (applicazioni) sulle papule erpetiche; la durata del trattamento è stabilita dal medico;
infezione genitale erpetica: somministrazione giornaliera intramuscolare alla dose di 2 milioni UI in combinazione con l'applicazione locale del farmaco sotto forma di applicazioni nell'area delle lesioni; la durata del trattamento è stabilita dal medico;
cheratocongiuntiviti erpetiche: somministrazione della soluzione del farmaco Lafepron-Farmbiotek® – 1 milione UI in 5 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio – sotto la congiuntiva dell'occhio, 2–3 gocce ogni 2 ore per 7–10 giorni; con la scomparsa dei sintomi della malattia, il farmaco può essere somministrato ogni 4 ore; la durata del trattamento è stabilita dal medico;
stomatite erpetica acuta nei bambini: 250 mila UI per dose, 4 volte al giorno sotto forma di applicazioni in combinazione con somministrazione intranasale. Diluire Lafepron-Farmbiotek® 1 milione UI in 4 ml di acqua per iniezioni; utilizzare 1 ml di soluzione per ogni applicazione e somministrazione intranasale: instillare 2 gocce per via intranasale, il resto applicare localmente sotto forma di applicazioni dopo l'igiene della mucosa orale. Durata del trattamento: 7–10 giorni.

Clamidiosi cronica urogenitale:

il trattamento dei pazienti con clamidiosi urogenitale avviene in 2 fasi:

1ª fase – preparatoria, che prevede l'uso di enterosorbenti e preparati polivitaminici alle dosi terapeutiche per 2 settimane. Dal 10° giorno viene prescritto il farmaco immunomodulante timalina, 10 mg per via intramuscolare la sera ogni due giorni, per un totale di 5 iniezioni;
2ª fase – principale, durante la quale viene effettuata la terapia di base con agenti antibatterici secondo il seguente schema: primo antibiotico per 5 giorni; dopo una pausa di 7 giorni, viene prescritto un secondo antibiotico per 10 giorni. Durante la pausa e dopo il completamento del ciclo di terapia antibiotica, viene prescritto Lafepron-Farmbiotek® alla dose di 1 milione UI per via intramuscolare 1 volta al giorno la sera, per un totale di 10 iniezioni per ciclo.

Durante l'assunzione di agenti antibatterici è necessario utilizzare farmaci antimicotici (nystatina, diflucan, clotrimazolo, nizoral) e epatoprotettori (carsil) alle dosi terapeutiche.

Lesioni del sistema nervoso con sindromi dolorose mono- e poliradicolari:

per via intramuscolare alla dose di 1 milione UI per 5–10 giorni nell'ambito di un trattamento complesso.

Papillomatosi della laringe:

3 milioni UI/m² per via sottocutanea 3 volte alla settimana (ogni altro giorno) per 6 mesi o più; la dose deve essere aggiustata in base alla tollerabilità del farmaco. Il trattamento deve iniziare dopo l'asportazione chirurgica (laser) del tessuto tumorale.

Sclerosi multipla:

per via intramuscolare 1 milione UI 2–3 volte al giorno per 10–15 giorni, seguita da somministrazione di 1 milione UI 1 volta alla settimana per 6 mesi.

Melanoma cutaneo:

in aggiunta al trattamento chirurgico e per indurre la remissione, per via endovenosa 20 milioni UI/m² (infusione per 20 minuti) 5 volte alla settimana per 4 settimane; terapia di mantenimento – per via sottocutanea 10 milioni UI/m² 3 volte alla settimana (ogni altro giorno) per 48 settimane.

In caso di sviluppo di effetti collaterali gravi, in particolare riduzione del numero di granulociti (meno di 500/mm³), aumento delle ALT/AST (superamento del limite superiore della norma di 5 volte), la somministrazione del farmaco deve essere interrotta fino alla normalizzazione dei parametri. Riprendere il trattamento alla metà della dose. Se la scarsa tollerabilità persiste e il numero di granulociti scende a 250/mm³ o l'attività di ALT e/o AST aumenta (oltrepassando il limite superiore della norma di 10 volte), il farmaco deve essere sospeso.

Melanoma uveale:

per via parabulbare 1 milione UI al giorno per 10 giorni; ripetere le somministrazioni di 10 giorni dopo 20 giorni per due volte; il ciclo totale dura 48 settimane. Non è esclusa la necessità di cicli ripetuti dopo 45 giorni; il trattamento con il farmaco Lafepron-Farmbiotek® viene combinato con fotodistruzione del tumore e applicazione beta.

Carcinoma renale:

come terapia induttiva, 10 milioni UI/m² (fino a 18 milioni UI/m² al giorno) per via intramuscolare o sottocutanea; si raggiungono tali dosi aumentando ogni 3 giorni la dose precedente di 3 milioni UI/m² (primi 3 giorni – 3 milioni UI/m², secondi 3 giorni – 6 milioni UI/m², terzi 3 giorni – 9 milioni UI/m², ecc. fino a 18 milioni UI/m²); le dosi vanno aggiustate in base alla tollerabilità del farmaco; in caso di buona tollerabilità, la dose massima è di 36 milioni UI/m²; la durata della terapia induttiva è di 3 mesi, dopo di che si decide se sospendere il farmaco o proseguire il trattamento in caso di remissione o stabilizzazione dello stato. Nella terapia di mantenimento, il farmaco viene somministrato nelle stesse dosi 3 volte alla settimana per almeno 6 mesi.

Carcinoma della vescica:

per via intravesicale da 30 a 50 milioni UI settimanalmente per 8–12 settimane; in caso di carcinoma in situ, 60–100 milioni UI per instillazione settimanale per 12 settimane. Prima della somministrazione, il paziente deve astenersi dall'assunzione di liquidi per 8 ore. Prima dell'instillazione, la vescica deve essere svuotata. Il farmaco deve essere introdotto con siringa sterile attraverso un catetere nella cavità della vescica, dove deve permanere per 2 ore; ogni 15 minuti il paziente deve cambiare posizione del corpo (per un migliore contatto del farmaco con la mucosa della vescica). Dopo 2 ore, la vescica deve essere svuotata.

Carcinoma ovarico:

per via intraperitoneale durante l'intervento chirurgico e nei 5 giorni successivi – nel drenaggio – 5 milioni UI; successiva somministrazione del farmaco Lafepron-Farmbiotek® – per via intramuscolare 3 milioni UI per 10 giorni tra i cicli di chemioterapia; la dose totale del farmaco è di 90 milioni UI. I cicli successivi possono essere prescritti con intervallo di 2–3 mesi per 1–1,5 anni: 3 milioni UI giornalieri per 10 giorni.

Carcinoma della mammella:

per via intramuscolare giornalmente per 10 giorni con 3 milioni UI per iniezione. I cicli ripetuti vengono effettuati per 1 anno con intervallo di 1,5–2 mesi, poi 2–3 mesi (in base allo stato clinico); è consigliabile alternare i cicli di terapia con il farmaco Lafepron-Farmbiotek® con i cicli di chemioterapia (o radioterapia).

Sarcoma di Kaposi: possibili schemi di trattamento:

per via intramuscolare giornalmente per 10 giorni con 3 milioni UI per iniezione; il trattamento viene associato a monochimioterapia con prosidina; cicli ripetuti – 1 volta al mese per 6 mesi;
per via endovenosa in infusione per 30 minuti con 50 milioni UI (30 milioni UI/m²) giornalmente per 5 giorni o con intervallo di 1 giorno, dopo di che è necessaria una pausa minima di 9 giorni prima dell'inizio di un nuovo ciclo di 5 giorni; la durata del trattamento è stabilita dal medico.

Malattia da mieloma:

per via intramuscolare giornalmente per 10 giorni con 3 milioni UI per iniezione; cicli ripetuti – 1 volta ogni 1,5–3 mesi (4–6 volte all'anno).

Leucemia mieloide cronica:

per via sottocutanea 3 milioni UI/m² al giorno giornalmente o ogni 2 giorni, aumentando gradualmente la dose fino a 5 milioni UI/m² al giorno giornalmente o ogni 2 giorni sotto controllo medico fino al raggiungimento della remissione ematologica completa (numero di leucociti nel sangue periferico non superiore a 10×10⁹/l) o per 18 mesi.

Leucemia a cellule pelose:

per via intramuscolare 3 milioni UI 3 volte alla settimana (ogni altro giorno) per 4–6 settimane. Al raggiungimento della remissione, si effettua la terapia di mantenimento: 3 milioni UI ogni due giorni fino a 12 mesi.

Linfomi non-Hodgkin:

per via intramuscolare 3 milioni UI 3 volte alla settimana per 12–18 mesi come terapia di mantenimento al raggiungimento della remissione ottenuta con chemioterapia. Nel periodo di remissione parziale è indicato l'uso di altri protocolli di chemioterapia seguiti da terapia con il farmaco Lafepron-Farmbiotek® a 3 milioni UI per via intramuscolare 3 volte alla settimana per 18 mesi.

Carcinoma basocellulare:

10 milioni UI (sciolte in 1 ml di acqua per iniezioni) alla base e nel centro della lesione (con siringa da 1 ml); se l'area colpita è inferiore a 2 cm², somministrare 0,15 ml di soluzione del farmaco (1,5 milioni UI) 3 volte alla settimana (ogni altro giorno) per 3 settimane; la dose totale non deve superare 13,5 milioni UI; se l'area colpita è compresa tra 2 e 10 cm², la dose del farmaco deve essere di 0,5 milioni UI/cm² (ma non meno di 15 milioni UI nella prima iniezione); somministrare 3 volte alla settimana per 3 settimane; trattare contemporaneamente una sola area colpita; in assenza di evoluzione positiva (aspetto esterno, dimensioni della lesione, grado di arrossamento, dati di biopsia) dopo 2–3 mesi di trattamento, si deve considerare la possibilità di un trattamento chirurgico.

Linforoma a cellule T (micosi fungoide) in fase ulcerativa:

per via intradermica (nel livello superficiale del derma, sotto la macchia o l'ulcera) 1–2 milioni UI (sciolte in 0,5 ml di acqua per iniezioni) 3 volte alla settimana per 4 settimane; prima della somministrazione, trattare l'area colpita con un batuffolo di cotone imbevuto di alcol; la soluzione del farmaco deve essere iniettata con ago sottile (calibro 30), utilizzando una siringa da 1 ml; durante l'iniezione, l'ago deve essere quasi parallelo alla superficie del corpo; evitare l'iniezione più profonda – sottocutanea.

Preparazione della soluzione del farmaco.

La soluzione del farmaco deve essere preparata immediatamente prima dell'uso. Come solvente si utilizza acqua per iniezioni (se la soluzione è destinata a somministrazione sottocutanea, intradermica o intramuscolare). Per preparare la soluzione, il contenuto della fiala viene disciolto in 1 ml di acqua per iniezioni.

Se la soluzione del farmaco viene preparata per somministrazione intraperitoneale o intravesicale, come solvente si utilizza soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio (calcolata in modo che la concentrazione del farmaco Lafepron-Farmbiotek® sia non inferiore a 0,3 milioni UI/ml).

Preparazione ed esecuzione dell'infusione endovenosa del farmaco.

30 minuti prima dell'inizio dell'infusione del farmaco Lafepron-Farmbiotek® iniziare l'infusione con soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio (alla velocità di 200 ml/ora) e terminarla immediatamente prima della somministrazione del farmaco. Per preparare la soluzione per infusione, Lafepron-Farmbiotek® deve essere prima disciolto in acqua per iniezioni (1 ml di acqua per iniezioni per dose da somministrare), quindi la quantità necessaria del farmaco deve essere prelevata e aggiunta a 50 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio; la soluzione preparata deve essere somministrata per via endovenosa in infusione per 30 minuti. Dopo il completamento della somministrazione del farmaco Lafepron-Farmbiotek® si deve continuare l'infusione con soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio alla velocità di 200 ml/ora per 10 minuti.

La soluzione del farmaco per iniezioni deve essere utilizzata immediatamente. Per uso intranasale, la soluzione deve essere utilizzata entro 1 giorno se conservata a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Bambini.

Il farmaco è utilizzato nella pratica pediatrica per infezione virale respiratoria acuta nei bambini, compresi i neonati, sindrome da diarrea acuta nei neonati, infezioni intestinali acute nei bambini in età precoce con manifestazioni di ipocoagulazione, stomatite erpetica acuta nei bambini (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Sovradosaggio.

Finora non sono stati descritti casi di sovradosaggio con il farmaco Lafepron-Farmbiotek®. Tuttavia, come in ogni caso di sovradosaggio con qualsiasi sostanza medicinale, si raccomanda una terapia sintomatica con monitoraggio delle funzioni degli organi vitali e un'attenta osservazione dello stato del paziente.

Effetti indesiderati.

L'amministrazione per via iniettabile del medicinale Lafepron-Farmbiotek®*, come tutti gli altri interferoni alfa, nella maggior parte dei casi è accompagnata da una sindrome simil-influenzale caratterizzata da aumento della temperatura corporea, brividi, mal di testa e dolori muscolari, dolori articolari, debolezza. Tali effetti indesiderati sono dipendenti dalla dose e generalmente si manifestano solo nei primi giorni di trattamento, poi si attenuano e scompaiono. Questi sintomi possono essere controllati o notevolmente ridotti somministrando paracetamolo in dose di 0,5–1 g da assumere 30–40 minuti prima dell'iniezione. Raramente possono verificarsi vomito, capogiri, vampate di calore.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio, inclusi palpitazioni, tachicardia, aritmia§, dolore toracico, cardiomiopatia.

Disturbi del sistema vascolare, inclusi ipertensione arteriosa, ipotensione§.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo, inclusi alopecia, prurito*, secchezza cutanea*, eruzioni cutanee*, sudorazione eccessiva, psoriasi (nuova insorgenza o peggioramento)§, eruzione maculopapulare, eruzione eritematosa, eczema, eritema, disturbi cutanei.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo, inclusi mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletrico.

Disturbi del sistema endocrino, inclusi ipotiroidismo§, ipertiroidismo§, peggioramento del diabete.

Disturbi dell'organo della vista, inclusi riduzione dell'acuità visiva, congiuntivite, patologie visive, disturbi delle ghiandole lacrimali, dolore agli occhi, emorragia retinica§, retinopatia (incluso edema maculare), ostruzione della vena o dell'arteria retinica§, nevrite ottica, edema del disco ottico, perdita dell'acuità visiva o del campo visivo, macchie "cotonose" sulla retina§.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione, inclusi anoressia, ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete, iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell'appetito, squilibrio elettrolitico.

Disturbi del sistema epatobiliare, in particolare epatotossicità (inclusi casi con esito fatale).

Disturbi renali e delle vie urinarie, inclusi aumento della frequenza urinaria, insufficienza renale.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie, inclusi alterazioni del ciclo mestruale, disturbi vaginali, dolore alle ghiandole mammarie.

Disturbi dell'udito e dell'equilibrio, inclusi vertigini, acufene, perdita dell'udito, disturbi dell'udito.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico, inclusi leucopenia, trombocitopenia, risolvibili con riduzione della dose; linfoadenopatia, linfopenia, anemia aplastica.

Disturbi psichiatrici§, inclusi depressione, insonnia, paura, labilità emotiva*, eccitazione, nervosismo, confusione mentale, disturbi del sonno, riduzione del libido, pensieri suicidi, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, inclusa quella allucinatoria, pensieri di omicidio, alterazioni dello stato psichico§, mania, disturbo bipolare.

Disturbi del sistema nervoso§, inclusi vertigini, cefalea, difficoltà di concentrazione, bocca secca, tremore, atassia, parestesie, ipoestesia, emicrania, vampate di calore, sonnolenza, alterazioni del gusto, alterazioni della coscienza, neuropatia periferica, convulsioni, encefalopatia.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici, inclusi dispnea*, tosse*, infiltrati polmonari§, polmonite§, disturbi respiratori, fibrosi polmonare, ipertensione arteriosa polmonare#.

Disturbi del tratto gastrointestinale, inclusi nausea/vomito, dolore addominale, stomatite, dispepsia, dolore nell'ipocondrio destro, glossite, gengivite, stitichezza, diarrea.

Infezioni e infestazioni, inclusi faringite*, infezione virale*, riattivazione dell'epatite B in soggetti con coinfezione HCV/HBV.

Disturbi del sistema immunitario§, inclusi reazioni di ipersensibilità acute (inclusi orticaria, angioedema, broncospasmo, reazione anafilattica§, shock anafilattico), sarcoidosi, peggioramento della sarcoidosi, sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, lupus eritematoso sistemico, porpora trombocitopenica trombotica ed emorragica, vasculite, artrite reumatoide (nuova insorgenza o peggioramento)§.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione, inclusi reazioni allergiche in sede di iniezione*, affaticamento, brividi, febbre§, sintomi simil-influenzali§, astenia, irritabilità, dolore toracico, malessere.

Alterazioni degli esami di laboratorio, inclusa perdita di peso corporeo.

* Questi effetti indesiderati sono comuni solo durante la monoterapia con interferone alfa-2b

§ Vedere sezione "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego"

Etichetta di classe per i prodotti a base di interferone, vedere sotto: ipertensione arteriosa polmonare

La gravità degli effetti indesiderati aumenta anche con dosi elevate (grado OMS 3 e 4, nel 66% e nel 14% dei pazienti rispettivamente) rispetto a gradi di gravità lieve e moderata con dosi più basse. Gli effetti indesiderati sono generalmente controllabili mediante aggiustamento della dose.

Gli effetti indesiderati a carico del sistema cardiocircolatorio, in particolare aritmie, sono principalmente associati a patologie preesistenti del sistema cardiocircolatorio e si verificano dopo terapie con farmaci cardiotossici. La cardiomiopatia, che si risolve interrompendo il trattamento con interferone alfa, è raramente osservata in pazienti senza sintomi preesistenti di malattia cardiaca.

Sono stati riportati casi di ipertensione arteriosa polmonare (IAP) in relazione ai prodotti a base di interferone alfa, in particolare in pazienti con fattori di rischio per IAP (ad esempio ipertensione portale, infezione da HIV, cirrosi epatica). Tali eventi sono stati segnalati in diversi momenti, generalmente dopo alcuni mesi dall'inizio del trattamento con interferone alfa.

Un'ampia gamma di malattie autoimmuni e immunomediate è stata osservata durante l'uso di interferoni alfa, inclusi disturbi della funzione tiroidea, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (nuova insorgenza o peggioramento), porpora trombocitopenica emorragica e trombotica, vasculite.

Alterazioni di laboratorio clinicamente significative, più frequenti con dosi superiori a 10 milioni UI/giorno, includono riduzione del numero di granulociti e leucociti; riduzione dell'emoglobina e del numero di piastrine; aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, LDH, creatinina sierica e azotemia. È stata anche osservata una pancitopenia di grado moderato, generalmente reversibile. Aumenti dei livelli di ALT/AST come deviazione dalla norma sono stati osservati in alcuni pazienti non affetti da epatite C, nonché in alcuni pazienti con epatite B cronica, in concomitanza con la clearance della DNA polimerasi virale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 flaconcini con liofilizzato da 1 milione UI, 3 milioni UI oppure 5 milioni UI in una scatola di cartone.

5 flaconcini con liofilizzato da 1 milione UI, 3 milioni UI oppure 5 milioni UI, insieme a solvente (acqua per preparazioni iniettabili) da 2 ml in 5 fiale, in una scatola di cartone.

1 flaconcino con liofilizzato da 3 milioni UI, 5 milioni UI, 6 milioni UI, 9 milioni UI oppure 18 milioni UI, insieme a solvente (acqua per preparazioni iniettabili) da 2 ml in 1 fiala, in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata "Compagnia scientifico-produttiva Interfarmbiotek".

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 03143, Kiev, via Zabolotnoho, 150.