INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Laferon-PharmBiotek® (Laferon-PharmBiotek®)

Composición:

Principio activo: interferón alfa-2b recombinante humano;

1 frasco contiene 1 millón, 3 millones, 5 millones, 6 millones, 9 millones o 18 millones de UI de interferón alfa-2b recombinante humano;

Excipientes: cloruro de sodio, dextrano 70, dihidrógenofosfato de potasio, fosfato de sodio anhidro.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado o masa porosa de color blanco, higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico.

Inmunestimulantes. Interferón alfa-2b. Código ATC L03A B05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El interferón alfa-2b recombinante humano es una proteína altamente purificada, soluble en agua, con una masa molecular de 19300 dalton.

Laferon-FarmBioTek®, al igual que el interferón leucocitario natural, posee tres tipos principales de actividad biológica: inmunomoduladora, antiviral y antineoplásica.

El mecanismo de acción del medicamento Laferon-FarmBioTek® se basa en que el interferón, al unirse a sus receptores celulares específicos, induce un complejo de mecanismos intracelulares que conduce a la aparición de enzimas que previenen la replicación de virus, aumentan la actividad fagocítica de los macrófagos, la citotoxicidad específica de los linfocitos frente a células diana e inhiben la proliferación de células metastásicas.

Farmacocinética.

No hay datos disponibles.

Características clínicas.

Indicaciones.

Laferon-FarmBiotech® se utiliza en el tratamiento combinado en casos de:

• hepatitis viral aguda y crónica B (formas moderadas y graves);
• hepatitis crónica C;
• infecciones agudas virales, bacterianas y mixtas (incluyendo infección aguda del tracto respiratorio viral en niños, incluidos recién nacidos, síndrome diarreico agudo en recién nacidos, infecciones intestinales agudas en niños pequeños con signos de hipocoagulación);
• enfermedades sépticas agudas y crónicas de origen viral y bacteriano, incluyendo formas diseminadas de sepsis aguda y crónica;
• infecciones herpéticas de distinta localización: herpes zóster, erupciones herpéticas cutáneas múltiples; infección herpética genital; queratoconjuntivitis y queratouveítis herpéticas; estomatitis herpética aguda en niños;
• clamidiosis urogenital crónica;
• lesiones del sistema nervioso con síndromes dolorosos mono- y polirradiculares;
• esclerosis múltiple;
• papilomatosis laríngea;
• melanoma de piel y ojo; cáncer de riñón, vejiga urinaria, ovario, mama; sarcoma de Kaposi, mieloma múltiple, leucemia mieloide crónica, leucemia de células peludas, linfomas no Hodgkin, carcinoma basocelular; linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al interferón alfa-2b o a otros componentes del medicamento;
• enfermedades graves del sistema cardiovascular (incluyendo insuficiencia cardíaca en fase de descompensación, infarto de miocardio reciente, arritmia grave);
• disfunción grave renal o hepática, incluyendo por metástasis;
• epilepsia y/o alteraciones de la función del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo alteraciones funcionales);
• hepatitis crónica con cirrosis descompensada;
• hepatitis crónica en pacientes que están o han estado recientemente en tratamiento con medicamentos inmunosupresores, excepto un breve curso de terapia con corticosteroides;
• hepatitis autoinmune o enfermedad autoinmune en la historia clínica; receptores de trasplante tras terapia inmunosupresora;
• enfermedad tiroidea preexistente que no esté controlada mediante métodos convencionales de tratamiento;
• presencia de alteraciones viscerales graves en pacientes con sarcoma de Kaposi;
• psoriasis, sarcoidosis, si el beneficio potencial no supera el riesgo potencial;
• combinación del medicamento Laferon-FarmBiotech® con telbivudina;
• embarazo (la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo no ha sido establecida).

Niños y adolescentes

Presencia o antecedentes de trastorno mental grave, especialmente depresión severa, pensamientos suicidas o intentos de suicidio.

Terapia combinada con ribavirina

Al usar el medicamento Laferon-FarmBiotech® junto con ribavirina en el tratamiento combinado de la hepatitis crónica C, véase también la información sobre contraindicaciones para la ribavirina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que el interferón alfa modifica el metabolismo celular, existe una posibilidad potencial de modificar el efecto de otros medicamentos. Puede alterar los procesos metabólicos oxidativos, lo cual debe tenerse en cuenta al administrar simultáneamente medicamentos que se metabolizan por esta vía (cimetidina, fenitoína, warfarina, teofilina, aminofilina, diazepam, propranolol). Es necesario controlar la concentración sérica de teofilina y, si es necesario, ajustar el esquema de dosificación.

Debe administrarse con precaución junto con medicamentos opioides, analgésicos, hipnóticos y sedantes (pueden potencialmente causar efecto mielosupresor).

Se ha observado con mayor frecuencia la aparición de infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonías (en algunos casos fatales) durante el uso concomitante de «shosaikoto» (medicamento herbal chino) junto con interferón alfa.

Al usar el medicamento en combinación con agentes quimioterapéuticos (citarabina, doxorrubicina, tenipósido, ciclofosfamida), aumenta el riesgo de efectos tóxicos graves (gravedad y duración).

Se ha descrito un sinergismo en los efectos adversos (en cuanto al número de leucocitos) al administrar conjuntamente interferón alfa y zidovudina. En pacientes que recibieron ambos medicamentos simultáneamente, la frecuencia de neutropenia fue mayor que en aquellos tratados únicamente con zidovudina.

Véase también las instrucciones de uso médico de la ribavirina cuando Laferon-FarmBiotech® se administre en combinación con ribavirina a pacientes con hepatitis crónica C.

Un estudio clínico de la combinación de telbivudina, 600 mg por día, con interferón alfa-2a pegilado, 180 mcg una vez por semana mediante administración subcutánea, mostró que esta combinación se asocia con un mayor riesgo de neuropatía periférica. El mecanismo de este efecto adverso es desconocido. Además, no se ha demostrado la seguridad ni la eficacia de telbivudina en combinación con interferones para el tratamiento de la hepatitis B crónica. Por lo tanto, la combinación de Laferon-FarmBiotech® con telbivudina está contraindicada.

Características de uso.

Laferon-FarmBioTek® debe administrarse bajo supervisión médica. Los pacientes deben informarse sobre las ventajas de este tratamiento y sobre las posibles reacciones adversas.

Si el efecto adverso no disminuye o empeora, la dosis del medicamento se reduce al 50 % o se interrumpe el tratamiento. Dependiendo de la sensibilidad individual y de la dosis prescrita, en los pacientes puede observarse una disminución de la velocidad de las reacciones psicomotoras: somnolencia, debilidad, fatiga aumentada.

Fiebre

Dado que la fiebre puede presentarse como parte del síndrome tipo gripe, que es un fenómeno común durante el tratamiento con interferón, deben descartarse otras causas de fiebre persistente.

Se recomienda el uso del medicamento junto con terapia antihistamínica y antipirética.

Necesidad de hidratación adecuada

Durante el tratamiento con este medicamento, debe asegurarse una hidratación adecuada del organismo, ya que en algunos pacientes puede presentarse hipotensión asociada con deshidratación.

Reacciones de hipersensibilidad

En caso de reacción de hipersensibilidad de tipo inmediato (urticaria, angioedema, broncoespasmo, anafilaxia), el medicamento debe suspenderse inmediatamente y deben tomarse las medidas adecuadas. Una erupción cutánea fugaz no requiere suspender el tratamiento.

Alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso central (SNC)

En algunos pacientes, durante el tratamiento con interferón alfa-2b o incluso después de finalizarlo, principalmente en los siguientes 6 meses, se han observado efectos adversos graves del SNC, especialmente depresión, pensamientos suicidas e intentos de suicidio. En niños y adolescentes tratados con interferón alfa-2b en combinación con ribavirina, los pensamientos suicidas e intentos de suicidio se han presentado con mayor frecuencia (2,4 % frente al 1 % en adultos), tanto durante el tratamiento como en los 6 meses posteriores a su finalización. Al igual que en adultos, en niños y adolescentes también se han observado otros efectos adversos psiquiátricos (por ejemplo, depresión, inestabilidad emocional y somnolencia). Otros efectos sobre el SNC, incluyendo comportamiento agresivo (a veces dirigido contra terceros, como pensamientos de homicidio), trastornos bipolares, manía, confusión mental y cambios en el estado psíquico, se han observado durante el tratamiento con interferones alfa. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente para detectar cualquier signo o síntoma de trastornos psiquiátricos. Si aparecen tales síntomas, el médico debe considerar la gravedad potencial de estos efectos adversos y tomar decisiones sobre el tratamiento adecuado. Si los síntomas de alteraciones psiquiátricas persisten o empeoran, o si surgen pensamientos suicidas o comportamiento agresivo hacia otros, se recomienda suspender el tratamiento con Laferon-FarmBioTek® y proporcionar al paciente la ayuda psiquiátrica adecuada.

Pacientes con antecedentes clínicos o historiales de trastornos psiquiátricos graves

Si el tratamiento con interferón alfa-2b se considera necesario en adultos con antecedentes clínicos o historiales de trastornos psiquiátricos graves, debe iniciarse solo tras un diagnóstico individualizado y tratamiento terapéutico adecuado del trastorno psiquiátrico.

El uso de interferón alfa-2b en niños y adolescentes con antecedentes clínicos o historiales de trastornos psiquiátricos graves está contraindicado.

Pacientes que consumen o abusan de sustancias

Los pacientes infectados con VHC que consumen sustancias (alcohol, cannabis, etc.) tienen un riesgo aumentado de desarrollar trastornos psiquiátricos o de empeorar trastornos psiquiátricos preexistentes durante el tratamiento con interferón alfa. Si el tratamiento con interferón alfa es necesario para estos pacientes, deben evaluarse cuidadosamente, valorarse y controlarse adecuadamente los trastornos psiquiátricos asociados y el posible uso de otras sustancias antes de iniciar la terapia. Si es necesario, se debe adoptar un enfoque multidisciplinario con participación de un psiquiatra o adictólogo para evaluar, tratar y vigilar al paciente. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente durante y después del tratamiento, y deben administrarse medidas correctoras oportunas. El consumo de alcohol debe evitarse durante el tratamiento con este medicamento.

Coinfección por VIH y virus de la hepatitis C

En pacientes coinfectados por VIH y que reciben terapia antirretroviral de alta actividad (TARHA), puede aumentar el riesgo de aparición de acidosis láctica. Debe tenerse precaución al añadir el tratamiento con Laferon-FarmBioTek® y ribavirina a la TARHA. En pacientes que reciben Laferon-FarmBioTek® y ribavirina en combinación con zidovudina, puede aumentar el riesgo de anemia.

En pacientes coinfectados con cirrosis que reciben TARHA, puede aumentar el riesgo de descompensación hepática y muerte. La adición de interferones alfa, solos o en combinación con ribavirina, incrementa este riesgo en esta categoría de pacientes.

Coinfección HCV/HBV

Se han descrito casos de reactivación de hepatitis B (algunos con consecuencias graves) en pacientes coinfectados por los virus de la hepatitis B y C que fueron tratados con interferones. La frecuencia de esta reactivación fue baja. Todos los pacientes deben someterse a pruebas de detección de hepatitis B antes de iniciar el tratamiento con interferón para hepatitis C. Posteriormente, los pacientes coinfectados por hepatitis B y C deben vigilarse y tratarse según las recomendaciones clínicas vigentes.

Alteraciones de la glándula tiroides

Con poca frecuencia, en pacientes adultos que recibieron tratamiento con interferón alfa-2b para hepatitis viral C, se han observado alteraciones de la glándula tiroides, incluyendo hipotiroidismo o hipertiroidismo (en el 2,8 % de los pacientes en estudios clínicos). Las alteraciones de la función tiroidea se controlaron con terapia convencional. El mecanismo mediante el cual Laferon-FarmBioTek® puede afectar el estado tiroideo es desconocido. Antes de prescribir el medicamento a largo plazo en dosis de 3 millones de UI o más, se recomienda realizar un estudio de la función tiroidea. El medicamento puede iniciarse si el nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) se encuentra dentro de los límites normales. Si se detectan cambios en los niveles de TSH, debe administrarse el tratamiento adecuado. El tratamiento con Laferon-FarmBioTek® puede iniciarse si el nivel de TSH puede mantenerse dentro de lo normal. Durante el tratamiento, también es recomendable controlar periódicamente el nivel de TSH. Si aparecen síntomas de alteración de la función tiroidea durante el tratamiento con Laferon-FarmBioTek®, debe determinarse el nivel de TSH. El tratamiento con este medicamento puede continuar si la función tiroidea puede mantenerse dentro de lo normal. Tras la suspensión del tratamiento, la función tiroidea alterada por la administración del medicamento no se recupera.

Vigilancia adicional de la glándula tiroides, específica para niños y adolescentes

En niños y adolescentes sometidos a tratamiento prolongado con interferón, debe controlarse la función tiroidea cada 3 meses (por ejemplo, determinando el nivel de TSH).

Análisis de laboratorio

A todos los pacientes se les debe realizar un análisis completo de sangre periférica antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo, incluyendo evaluación cualitativa y cuantitativa de los parámetros sanguíneos, así como un análisis bioquímico de sangre, que incluya la determinación de electrolitos, calcio, enzimas hepáticas, bilirrubina y creatinina. En todos los pacientes que reciben el medicamento, debe vigilarse cuidadosamente el nivel de albúmina en suero y el tiempo de protrombina.

Durante el tratamiento de pacientes con hepatitis crónica B o C, se recomienda el siguiente esquema de control de parámetros de laboratorio: semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 y luego una vez cada dos meses durante todo el curso del tratamiento. Si las transaminasas (ALT) aumentan a un valor dos veces o más superior al valor previo al tratamiento, el tratamiento con Laferon-FarmBioTek® puede continuar, salvo que aparezcan signos de insuficiencia hepática. En este caso, debe realizarse la determinación de ALT, tiempo de protrombina, fosfatasa alcalina, albúmina y bilirrubina cada 2 semanas.

En pacientes con melanoma maligno, la función hepática y el recuento de leucocitos (fórmula leucocitaria) deben controlarse semanalmente durante la inducción de remisión y mensualmente durante la terapia de mantenimiento.

En pacientes con mieloma múltiple, es necesario un control periódico de la función renal.

Hipertrigliceridemia

Durante el tratamiento con interferones alfa se ha observado hipertrigliceridemia y empeoramiento de la hipertrigliceridemia, a veces grave; por lo tanto, se recomienda realizar un control de los niveles lipídicos.

Efectos adversos, incluyendo prolongación de los marcadores de coagulación y alteraciones de la función hepática

Los efectos adversos moderados y graves pueden requerir ajuste del esquema de dosificación o, en algunos casos, la suspensión del tratamiento con Laferon-FarmBioTek®. Los interferones alfa aumentan el riesgo de descompensación hepática y muerte en pacientes con cirrosis hepática. Se recomienda suspender el tratamiento en pacientes con hepatitis crónica que presenten prolongación de los marcadores de coagulación, lo que puede indicar insuficiencia hepática. Todos los pacientes que desarrollen alteraciones de la función hepática durante el tratamiento con Laferon-FarmBioTek® deben vigilarse cuidadosamente, y si los síntomas empeoran, debe suspenderse la terapia. Es necesario controlar cuidadosamente los niveles de enzimas hepáticas y el estado de la función hepática en pacientes con cirrosis.

Tratamiento combinado con ribavirina

Al realizar un tratamiento combinado con ribavirina, deben considerarse las precauciones específicas para este fármaco.

La ribavirina puede causar malformaciones congénitas graves si se administra durante el embarazo. Los pacientes que toman Laferon-FarmBioTek® en combinación con ribavirina deben evitar el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 4 meses después de finalizarlo. Los pacientes de sexo masculino y sus parejas deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 7 meses después de finalizarlo.

Quimioterapia concomitante

La administración de interferón alfa en combinación con otros agentes quimioterapéuticos (por ejemplo, Ara-C, ciclofosfamida, doxorrubicina, tenipósido) aumenta el riesgo de toxicidad, que puede poner en peligro la vida. Los efectos adversos más comunes que ponen en peligro la vida son mucositis, diarrea, neutropenia, insuficiencia renal y alteraciones electrolíticas. Debido al riesgo de aumento de toxicidad, es necesario un ajuste cuidadoso de la dosis de Laferon-FarmBioTek® cuando se administra junto con agentes quimioterapéuticos. Si Laferon-FarmBioTek® se administra junto con hidroxiurea, puede aumentar la frecuencia y gravedad del vasculitis cutánea.

Autoanticuerpos y trastornos autoinmunes

Durante el tratamiento con interferones alfa se ha observado la aparición de autoanticuerpos y trastornos autoinmunes. Los pacientes con predisposición a trastornos autoinmunes pertenecen al grupo de riesgo aumentado. Los pacientes con signos de trastornos autoinmunes deben vigilarse estrechamente, y debe reevaluarse periódicamente la relación beneficio-riesgo del tratamiento continuado con interferón. En pacientes con hepatitis crónica C tratados con interferón, se han descrito casos del síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH). Este síndrome es un trastorno inflamatorio granulomatoso que afecta a los ojos, sistema auditivo, meninges y piel. Si se sospecha el síndrome VKH, debe suspenderse el tratamiento antiviral y debe considerarse la posibilidad de terapia con corticosteroides.

Pacientes con enfermedades crónicas debilitantes

Laferon-FarmBioTek® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades crónicas debilitantes, como enfermedades pulmonares previas (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica), y en pacientes con diabetes mellitus propensos a cetoacidosis. También debe vigilarse cuidadosamente a pacientes con trastornos de la coagulación (por ejemplo, tromboflebitis, embolia pulmonar) o mielosupresión grave.

Pacientes con alteraciones cardíacas

No existen datos sobre toxicidad cardíaca directa del interferón, pero existe la posibilidad de que la hipertermia y escalofríos, que a menudo acompañan al tratamiento, puedan agravar enfermedades cardíacas preexistentes. En pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica, infarto de miocardio y/o arritmias previas o actuales, el tratamiento con interferón alfa-2b debe realizarse bajo estricto control médico. Se recomienda realizar un ECG antes y durante el curso del tratamiento en pacientes con enfermedades cardíacas previas y/o cáncer en estadio progresivo. Las alteraciones del ritmo cardíaco (principalmente supraventriculares) generalmente responden a la terapia convencional, pero pueden requerir la suspensión del tratamiento. No existen datos sobre el uso de terapia combinada en niños y adolescentes con antecedentes de enfermedades cardíacas.

Hipotensión

La hipotensión puede presentarse durante el curso del tratamiento o hasta dos días después, y puede requerir tratamiento adicional.

Alteraciones respiratorias

Rara vez, en pacientes que recibieron interferón alfa, se han desarrollado infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, incluso con desenlace fatal. La etiología de estos fenómenos no está clara. Con mayor frecuencia, estos síntomas se han observado cuando se administra «shosaikoto» (un preparado herbal chino) junto con interferón alfa. Ante fiebre, tos, disnea u otros síntomas respiratorios, todos los pacientes deben someterse a una radiografía de tórax. En caso de infiltrados en la radiografía o signos de alteración de la función pulmonar, debe vigilarse estrechamente al paciente y, si es necesario, suspender el interferón alfa. Aunque estos síntomas se han observado más frecuentemente en pacientes con hepatitis crónica C tratados con interferón alfa, también se han registrado en pacientes oncológicos en tratamiento con interferón alfa. La suspensión inmediata del interferón alfa y el tratamiento con corticosteroides suelen hacer desaparecer los efectos adversos pulmonares.

Aturdimiento, coma y encefalopatía

En algunos pacientes, principalmente ancianos, que recibieron dosis más altas del medicamento, se han observado casos de aturdimiento y coma, incluyendo encefalopatía. Estos efectos son principalmente reversibles, aunque en algunos pacientes la recuperación completa puede tardar hasta tres semanas. Las convulsiones con dosis altas del medicamento son muy raras.

Efectos adversos oculares

En algunos casos, tras el tratamiento con interferones alfa, se han observado efectos adversos oculares, incluyendo hemorragias retinianas, manchas algodonosas en la retina, desprendimiento seroso de retina, obstrucción de la arteria o vena retiniana. Todos los pacientes deben someterse a un examen oftalmológico antes de iniciar el tratamiento. Todos los pacientes que presenten disminución de la agudeza visual, limitación del campo visual u otros síntomas oftalmológicos durante el tratamiento con Laferon-FarmBioTek® deben someterse inmediatamente a un examen oftalmológico completo. Se recomienda especialmente realizar exámenes oftalmológicos periódicos durante el tratamiento con Laferon-FarmBioTek® en pacientes con alteraciones que puedan relacionarse con retinopatía, como diabetes mellitus o hipertensión arterial. Debe suspenderse el tratamiento si aparecen nuevas alteraciones o empeora una alteración oftalmológica preexistente.

Alteraciones dentales y periodontales

Se han notificado alteraciones dentales y periodontales que pueden provocar pérdida de dientes en pacientes que recibieron tratamiento combinado con interferón alfa y ribavirina. La sequedad bucal durante la terapia combinada prolongada con interferón alfa y ribavirina puede tener un efecto perjudicial sobre los dientes y la mucosa oral. Se recomienda a los pacientes cepillarse los dientes cuidadosamente dos veces al día y someterse a exámenes dentales regulares. También se recomienda enjuagarse cuidadosamente la boca tras episodios de vómito.

Pacientes con psoriasis y sarcoidosis

Dado que existen datos sobre que el interferón alfa puede empeorar la psoriasis o sarcoidosis preexistentes, se recomienda administrar Laferon-FarmBioTek® a pacientes con estas enfermedades solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial.

Rechazo del trasplante de riñón y hígado

Datos preliminares sugieren que el tratamiento con interferón alfa puede asociarse con un aumento en la frecuencia de rechazo del trasplante renal. También se han registrado casos de rechazo del trasplante hepático durante el uso de interferones. En pacientes trasplantados de órganos o médula ósea, la inmunosupresión medicamentosa puede ser menos eficaz, ya que los interferones ejercen un efecto estimulante sobre el sistema inmunitario.

Efecto sobre la fertilidad

El interferón puede reducir la fertilidad. Se han notificado disminuciones en las concentraciones séricas de estradiol y progesterona en mujeres que recibieron interferón leucocitario humano. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con este medicamento.

Suspensión del tratamiento en caso de: prolongación del tiempo de coagulación (en pacientes con hepatitis crónica), aparición de síndrome pulmonar e infiltrados en radiografía, aparición o empeoramiento de alteraciones visuales, alteración de la función tiroidea (desviación del valor normal de TSH), disminución del nivel de albúmina en suero y disminución del tiempo de protrombina.

El producto no contiene conservantes; por lo tanto, para evitar la contaminación bacteriana, se recomienda usar la solución para administración parenteral inmediatamente después de su preparación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo o la lactancia está contraindicado (la seguridad del medicamento durante el embarazo no ha sido establecida).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dependiendo de la dosis, el esquema de tratamiento y la sensibilidad individual al interferón alfa, el tratamiento puede acompañarse de somnolencia, debilidad, fatiga y disminución de la velocidad de las reacciones psicomotoras. Se recomienda a los pacientes evitar conducir vehículos o manejar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

La solución del medicamento Laferon-FarmBiotech® se administra por vía intramuscular, subcutánea, intravenosa, endolinfática, intraperitoneal, intravesical, rectal, parabulbar e intranasal.

Hepatitis B aguda:

• Administrar por vía intramuscular 1 millón UI (en casos graves, 2 millones UI) 2 veces al día durante 10 días. Este tratamiento puede prolongarse de 2 a 3 semanas según el estado clínico del paciente o continuar con 1 millón UI 2 veces por semana durante varias semanas.

Hepatitis B crónica:

• Administrar por vía intramuscular 3–4 millones UI 3 veces por semana durante 2 meses.

Hepatitis C crónica:

• Administrar por vía intramuscular 3 millones UI 3 veces por semana durante 6 meses como monoterapia o en combinación con análogos de nucleósidos. El medicamento se utiliza durante 3–4 meses, tras lo cual se determina la ARN VHC; el tratamiento se continúa solo si no se detecta ARN VHC. En monoterapia, la duración del tratamiento es de 12 a 18 meses; en combinación con ribavirina, 6 meses. En el genotipo 1 y con alta carga viral de ARN antes del inicio del tratamiento, si al finalizar los 6 meses de tratamiento no se detecta ARN VHC en suero, la terapia combinada puede prolongarse otros 6 meses, aunque deben considerarse factores negativos como edad superior a 40 años, sexo masculino y fibrosis progresiva.

Infección aguda del tracto respiratorio en niños, incluidos recién nacidos:

• Administrar por vía intranasal 2–3 gotas en cada conducto nasal 3–6 veces al día durante 3–5 días. La dosis para recién nacidos es de 20–50 mil UI/ml, para el resto de niños, 100 mil UI/ml. Es admisible introducir en los conductos nasales (alternativamente) torundas de algodón humedecidas con Laferon-FarmBiotech® durante 10–15 minutos.

Infección aguda del tracto respiratorio (incluida la gripe) en adultos:

• Administrar por vía intramuscular 1–3 millones UI desde el 1.º–2.º día de enfermedad durante 3 días.
• Por vía intranasal, 4–6 gotas de la solución de Laferon-FarmBiotech® (100 mil UI/ml) en cada conducto nasal 6–8 veces al día (antes de la administración, calentar la dosis en la jeringa (usar jeringa sin aguja) hasta temperatura corporal; el resto de la solución debe conservarse en refrigerador, evitando la contaminación bacteriana).

Neumonía aguda y recurrente de etiología vírica y vírica-bacteriana:

• Administrar Laferon-FarmBiotech® por vía intramuscular 1 millón UI durante 5–7 días junto con tratamiento combinado (antibacteriano, desintoxicación, antiinflamatorio, etc.).

Síndrome diarreico agudo en recién nacidos:

• Por vía rectal en forma de microenemas diarios que contienen 100 mil UI de Laferon-FarmBiotech® durante 3–7 días.

Infecciones intestinales agudas en niños pequeños con signos de hipocoagulación:

• Por vía rectal en dosis de 10 mil UI/kg de peso corporal, tres veces con intervalos de 48 horas.

Enfermedades piógeno-sépticas, peritonitis, abscesos múltiples de la cavidad abdominal:

• Por vía intravenosa, 2–4 millones UI una vez al día; dosis total del curso: 12–16 millones UI. No se descarta la conveniencia de administrar simultáneamente el medicamento por vía endolinfática en la misma dosis (2–4 millones UI una vez al día).

Infecciones por herpes:

• Zóster: 1 millón UI diarios por vía intramuscular + 2 millones UI en 5 ml de solución salina al 0,9 % por vía subcutánea en varios puntos alrededor de la zona de erupción. Duración del tratamiento: 5–7 días.
• Erupciones cutáneas por herpes: administración diaria por vía intramuscular o subcutánea (alrededor del foco) del medicamento en dosis de 2 millones UI; el tratamiento puede combinarse con aplicación local (aplicaciones) sobre las pápulas herpéticas; la duración del tratamiento la determina el médico.
• Infección genital por herpes: administración diaria por vía intramuscular en dosis de 2 millones UI combinada con aplicación local del medicamento en forma de aplicaciones en la zona de erupciones; la duración del tratamiento la determina el médico.
• Ceratoconjuntivitis herpética: administrar la solución de Laferon-FarmBiotech® – 1 millón UI en 5 ml de solución salina al 0,9 % – bajo la conjuntiva del ojo, 2–3 gotas cada 2 horas durante 7–10 días; al desaparecer los síntomas, el medicamento puede administrarse cada 4 horas; la duración del tratamiento la determina el médico.
• Estomatitis herpética aguda en niños: 250 mil UI por toma, 4 veces al día, en forma de aplicaciones, en combinación con administración intranasal. Diluir 1 millón UI de Laferon-FarmBiotech® en 4 ml de agua para inyecciones; aplicar 1 ml de solución por aplicación y administración intranasal: 2 gotas por vía intranasal, el resto aplicar localmente en forma de aplicaciones sobre la mucosa bucal previamente higienizada. Duración del tratamiento: 7–10 días.

Clamidiosis urogenital crónica:

El tratamiento de la clamidiosis urogenital se realiza en dos etapas:

• 1.ª etapa – preparatoria, que incluye el uso de enterosorbentes y polivitamínicos en dosis terapéuticas durante 2 semanas. A partir del día 10, se prescribe el inmunomodulador timalina, 10 mg por vía intramuscular por las noches cada dos días, un total de 5 inyecciones.
• 2.ª etapa – principal, durante la cual se realiza la terapia básica con antibacterianos según el siguiente esquema: primer antibiótico durante 5 días; tras una pausa de 7 días, se prescribe un segundo antibiótico durante 10 días. Durante la pausa y tras finalizar el tratamiento antibacteriano, se prescribe Laferon-FarmBiotech® 1 millón UI por vía intramuscular una vez al día por las noches, un total de 10 inyecciones por curso.

Durante el tratamiento con antibacterianos, es necesario usar medicamentos antifúngicos (nistatina, diflucan, clotrimazol, nizoral) y hepatoprotectores (carsil) en dosis terapéuticas.

Lesiones del sistema nervioso con síndromes dolorosos mono- y polirradiculares:

• Por vía intramuscular en dosis de 1 millón UI durante 5–10 días como parte del tratamiento combinado.

Papilomatosis laríngea:

• 3 millones UI/m² por vía subcutánea 3 veces por semana (cada dos días) durante 6 meses o más; la dosis debe ajustarse según la tolerancia al medicamento. Iniciar el tratamiento tras la extirpación quirúrgica (láser) del tejido tumoral.

Esclerosis múltiple:

• Por vía intramuscular 1 millón UI 2–3 veces al día durante 10–15 días, seguido de administración de 1 millón UI una vez por semana durante 6 meses.

Melanoma cutáneo:

• Como complemento al tratamiento quirúrgico y para inducir remisión: por vía intravenosa 20 millones UI/m² (infusión durante 20 minutos) 5 veces por semana durante 4 semanas; terapia de mantenimiento: por vía subcutánea 10 millones UI/m² 3 veces por semana (cada dos días) durante 48 semanas.

En caso de efectos adversos graves, como disminución del número de granulocitos (menos de 500/mm³) o aumento de ALT/AST (más de 5 veces el límite superior normal), suspender el medicamento hasta la normalización de los parámetros. Reiniciar el tratamiento con la mitad de la dosis. Si persiste la intolerancia y el número de granulocitos disminuye a 250/mm³ o la actividad de ALT y/o AST aumenta (más de 10 veces el límite superior normal), el medicamento debe suspenderse.

Melanoma uveal:

• Por vía parabulbar 1 millón UI diarios durante 10 días; se realizan dos ciclos adicionales de 10 días cada 20 días; el curso total dura 48 semanas. No se descarta la necesidad de ciclos repetidos cada 45 días; el tratamiento con Laferon-FarmBiotech® se combina con fotodestrucción tumoral y aplicación de beta.

Cáncer de riñón:

• Como terapia de inducción: 10 millones UI/m² (hasta 18 millones UI/m² por día) por vía intramuscular o subcutánea; alcanzar estas dosis aumentando cada 3 días la dosis previa en 3 millones UI/m² (primeros 3 días: 3 millones UI/m², siguientes 3 días: 6 millones UI/m², terceros 3 días: 9 millones UI/m², etc., hasta 18 millones UI/m²); las dosis se ajustan según la tolerancia al medicamento; en caso de buena tolerancia, la dosis máxima es de 36 millones UI/m²; la duración de la terapia de inducción es de 3 meses, tras lo cual se decide si suspender el medicamento o continuar el tratamiento si hay remisión o estabilización. En la terapia de mantenimiento, el medicamento se administra en las mismas dosis 3 veces por semana durante al menos 6 meses.

Cáncer de vejiga:

• Intravesicalmente, de 30 a 50 millones UI semanalmente durante 8–12 semanas; en carcinoma in situ, 60–100 millones UI por instilación semanalmente durante 12 semanas. Antes de la administración, el paciente debe abstenerse de ingerir líquidos durante 8 horas. Antes de la administración, la vejiga debe vaciarse. El medicamento se administra mediante jeringa estéril a través de un catéter en la cavidad de la vejiga, donde debe permanecer durante 2 horas, cambiando el paciente de posición cada 15 minutos (para mejorar la interacción del medicamento con la mucosa vesical). Tras 2 horas, la vejiga debe vaciarse.

Cáncer de ovario:

• Intraperitonealmente durante la intervención quirúrgica y durante los siguientes 5 días – en el drenaje – 5 millones UI; administración posterior de Laferon-FarmBiotech® por vía intramuscular 3 millones UI durante 10 días entre ciclos de quimioterapia; la dosis total del medicamento es de 90 millones UI. Los siguientes ciclos pueden administrarse con intervalos de 2–3 meses durante 1–1,5 años: 3 millones UI diariamente durante 10 días.

Cáncer de mama:

• Por vía intramuscular diariamente durante 10 días, 3 millones UI por inyección. Ciclos repetidos durante 1 año con intervalos de 1,5–2 meses, y posteriormente de 2–3 meses (según el estado clínico); es recomendable alternar los ciclos de tratamiento con Laferon-FarmBiotech® con ciclos de quimioterapia (o radioterapia).

Sarcoma de Kaposi: posibles esquemas de tratamiento:

• Por vía intramuscular diariamente durante 10 días, 3 millones UI por inyección; el tratamiento se combina con monoterapia con prospidina; ciclos repetidos: 1 vez al mes durante 6 meses.
• Por vía intravenosa en infusión gota a gota durante 30 minutos, 50 millones UI (30 millones UI/m²) diariamente durante 5 días o con intervalo de 1 día, tras lo cual se requiere una pausa mínima de 9 días antes de iniciar un nuevo ciclo de 5 días; la duración del tratamiento la determina el médico.

Enfermedad de mieloma:

• Por vía intramuscular diariamente durante 10 días, 3 millones UI por inyección; ciclos repetidos: 1 vez cada 1,5–3 meses (4–6 veces al año).

Leucemia mieloide crónica:

• Por vía subcutánea 3 millones UI/m² por día diariamente o cada 2 días, aumentando progresivamente la dosis hasta 5 millones UI/m² por día diariamente o cada 2 días bajo supervisión médica hasta alcanzar remisión hematológica completa (recuento de leucocitos en sangre periférica no superior a 10×10⁹/l) o durante 18 meses.

Leucemia de células peludas:

• Por vía intramuscular 3 millones UI 3 veces por semana (cada dos días) durante 4–6 semanas. Tras alcanzar la remisión, se realiza terapia de mantenimiento: 3 millones UI cada dos días hasta 12 meses.

Linfomas no Hodgkin malignos:

• Por vía intramuscular 3 millones UI 3 veces por semana durante 12–18 meses como terapia de mantenimiento tras alcanzar remisión mediante quimioterapia. En caso de remisión parcial, se indican otros protocolos de quimioterapia seguidos de tratamiento con Laferon-FarmBiotech® 3 millones UI por vía intramuscular 3 veces por semana durante 18 meses.

Carcinoma basocelular:

• 10 millones UI (disueltos en 1 ml de agua para inyecciones) en la base y centro del tumor (mediante jeringa de 1 ml); si la zona afectada es menor de 2 cm², administrar 0,15 ml de solución del medicamento (1,5 millones UI) 3 veces por semana (cada dos días) durante 3 semanas; la dosis total no debe exceder 13,5 millones UI; si el área afectada es de 2 a 10 cm², la dosis debe ser de 0,5 millones UI/cm² (pero no menos de 15 millones UI en la primera inyección); administrar 3 veces por semana durante 3 semanas; tratar simultáneamente solo una zona afectada; si tras 2–3 meses de tratamiento no hay evolución positiva (apariencia externa, tamaño de la lesión, grado de enrojecimiento, datos de biopsia), debe considerarse el tratamiento quirúrgico.

Linfoma de células T (micosis fungoide) en fase ulcerativa:

• Intradérmicamente (en la capa superficial de la dermis, debajo de la mancha o úlcera) 1–2 millones UI (disueltos en 0,5 ml de agua para inyecciones) 3 veces por semana durante 4 semanas; antes de la inyección, limpiar la zona afectada con un hisopo de algodón con alcohol; la solución del medicamento se administra con una aguja fina (calibre 30), usando una jeringa de 1 ml; durante la inyección, la aguja debe estar en posición casi paralela a la superficie corporal; debe evitarse la administración más profunda – subcutánea.

Preparación de la solución del medicamento.

La solución del medicamento se prepara inmediatamente antes de su uso. Como disolvente se utiliza agua para inyecciones (si la solución se prepara para administración subcutánea, intradérmica o intramuscular). Para preparar la solución, el contenido del frasco se disuelve en 1 ml de agua para inyecciones.

Si la solución del medicamento se prepara para administración intraperitoneal o intravesical, como disolvente se utiliza solución salina al 0,9 % (calculada de modo que la concentración del medicamento Laferon-FarmBiotech® no sea inferior a 0,3 millones UI/ml).

Preparación y administración de la infusión intravenosa del medicamento.

Comenzar la infusión de solución salina al 0,9 % (a una velocidad de 200 ml/h) 30 minutos antes de iniciar la infusión de Laferon-FarmBiotech® y finalizarla justo antes de la administración del medicamento. Para preparar la solución de infusión de Laferon-FarmBiotech®, primero disolver en agua para inyecciones (1 ml de agua para inyecciones por dosis del medicamento a administrar), luego tomar la cantidad necesaria y añadirla a 50 ml de solución salina al 0,9 %; la solución preparada se administra por vía intravenosa en infusión gota a gota durante 30 minutos. Tras finalizar la administración de Laferon-FarmBiotech®, continuar la infusión de solución salina al 0,9 % a una velocidad de 200 ml/h durante 10 minutos.

La solución inyectable debe usarse inmediatamente. Para uso intranasal, la solución debe utilizarse dentro de las 24 horas si se conserva a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C.

Niños.

Se utiliza en la práctica pediátrica en infecciones agudas del tracto respiratorio en niños, incluidos recién nacidos, síndrome diarreico agudo en recién nacidos, infecciones intestinales agudas en niños pequeños con signos de hipocoagulación y estomatitis herpética aguda en niños (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosificación.

Hasta la fecha no se han descrito casos de sobredosificación con Laferon-FarmBiotech®. Sin embargo, como en cualquier sobredosificación con un medicamento, se recomienda terapia sintomática con observación de las funciones de órganos vitales y vigilancia cuidadosa del estado del paciente.

Reacciones adversas.

La administración inyectable del medicamento Laferon-FarmBioTek**®**, al igual que todos los demás preparados de interferón alfa, en la mayoría de los casos se asocia con un síndrome tipo gripe caracterizado por fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, dolores musculares, dolores articulares, debilidad. Estos efectos adversos son dependientes de la dosis y, por lo general, solo se observan en los primeros días de tratamiento, luego disminuyen y desaparecen. Estos síntomas pueden ser controlados o reducidos significativamente mediante la administración de paracetamol en dosis de 0,5–1 g, 30–40 minutos antes de la inyección. Rara vez pueden observarse náuseas, vértigo y sofocos.

Alteraciones del sistema cardiocirculatorio, incluyendo palpitaciones, taquicardia, arritmia§, dolor torácico, cardiomiopatía.

Alteraciones del sistema vascular, incluyendo hipertensión arterial, hipotensión§.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo, incluyendo alopecia, prurito*, sequedad de la piel*, erupción cutánea*, sudoración excesiva, psoriasis (recién diagnosticada o empeoramiento)\§, erupción máculo-papular, erupción eritematosa, eccema, eritema, trastornos cutáneos.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo, incluyendo mialgia, artralgia, dolor músculo-esquelético.

Alteraciones del sistema endocrino, incluyendo hipotiroidismo§, hipertiroidismo§, empeoramiento de la diabetes.

Alteraciones oculares, incluyendo disminución de la agudeza visual, conjuntivitis, alteraciones visuales, trastornos de las glándulas lagrimales, dolor en los globos oculares, hemorragia retiniana§, retinopatía (incluyendo edema macular), obstrucción de la vena o arteria de la retina§, neuritis óptica, edema del disco óptico, pérdida de la agudeza visual o del campo visual, manchas "algodonosas" en la retina§.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición, incluyendo anorexia, hipocalcemia, deshidratación, hiperuricemia, sed, hiperglucemia, hipetrigliceridemia§, aumento del apetito, alteraciones del equilibrio electrolítico.

Alteraciones del sistema hepatobiliar, particularmente hepatotoxicidad (incluso con desenlace letal).

Alteraciones renales y del tracto urinario, incluyendo micción frecuente, insuficiencia renal.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias, incluyendo alteraciones del ciclo menstrual, trastornos vaginales, dolor en las glándulas mamarias.

Alteraciones del oído y del equilibrio, incluyendo vértigo, tinnitus, pérdida auditiva, trastornos auditivos.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático, incluyendo leucopenia, trombocitopenia, reversibles mediante la reducción de la dosis; linfadenopatía, linfopenia, anemia aplásica.

Trastornos psiquiátricos§, incluyendo depresión, insomnio, ansiedad, labilidad emocional*, excitación, nerviosismo, confusión, alteraciones del sueño, disminución del libido, pensamientos suicidas, intentos de suicidio, comportamiento agresivo (a veces dirigido a otras personas), psicosis, incluyendo alucinaciones, pensamientos de homicidio, cambios en el estado mental§, manía, trastorno bipolar.

Alteraciones del sistema nervioso§, incluyendo vértigo, dolor de cabeza, dificultad de concentración, sequedad bucal, temblor, ataxia, parestesias, hipoestesia, migraña, sofocos, somnolencia, alteraciones del gusto, alteraciones de la conciencia, neuropatía periférica, convulsiones, encefalopatía.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas, incluyendo disnea*, tos*, infiltrados pulmonares§, neumonía§, trastornos respiratorios, fibrosis pulmonar, hipertensión arterial pulmonar#.

Alteraciones del tubo digestivo, incluyendo náuseas/vómitos, dolor abdominal, estomatitis, dispepsia, dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen, glossitis, gingivitis, estreñimiento, diarrea.

Infecciones e infestaciones, incluyendo faringitis*, infección vírica*, reactivación de la hepatitis B en personas coinfectadas con VHC/VHB.

Alteraciones del sistema inmunitario§, incluyendo reacciones de hipersensibilidad agudas (incluyendo urticaria, angioedema, broncoespasmo, reacción anafiláctica§, shock anafiláctico), sarcoidosis, empeoramiento de la sarcoidosis, síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, lupus eritematoso sistémico, púrpura trombocitopénica trombótica y hemorrágica, vasculitis, artritis reumatoide (recién diagnosticada o empeoramiento)§.

Alteraciones generales y en el sitio de administración, incluyendo reacción alérgica en el lugar de inyección*, fatiga, escalofríos, fiebre§, síntomas tipo gripe§, astenia, irritabilidad, dolor torácico, malestar general.

Alteraciones en los parámetros de laboratorio, incluyendo pérdida de peso.

* Estos efectos adversos son frecuentes únicamente durante el tratamiento monoterapéutico con interferón alfa-2b.

§ Véase la sección «Precauciones de uso».

Etiqueta de clase para productos de interferón, véase más abajo Hipertensión arterial pulmonar.

La gravedad de los efectos adversos también aumenta con el tratamiento en dosis altas (grados OMS 3 y 4, en el 66 % y 14 % de los pacientes, respectivamente) en comparación con grados leves o moderados al administrar dosis más bajas. Los efectos adversos generalmente se controlan mediante ajuste de la dosis.

Las reacciones adversas en el sistema cardiocirculatorio, especialmente arritmias, están principalmente asociadas con enfermedades preexistentes del sistema cardiocirculatorio y ocurren tras la terapia con fármacos cardiotóxicos. La cardiomiopatía, que puede ser reversible al interrumpir el tratamiento con interferón alfa, rara vez se observa en pacientes sin síntomas previos de enfermedad cardíaca.

Se han descrito casos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) asociados con preparados de interferón alfa, especialmente en pacientes con factores de riesgo para HAP (por ejemplo, hipertensión portal, infección por VIH, cirrosis hepática). Estos eventos se han notificado en diferentes momentos, generalmente varios meses después del inicio del tratamiento con interferón alfa.

Una amplia variedad de enfermedades autoinmunes e inmediadas por el sistema inmunitario se han observado con el uso de interferones alfa, incluyendo alteraciones de la función tiroidea, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (recién diagnosticada o empeoramiento), púrpura trombocitopénica trombótica y hemorrágica, vasculitis.

Alteraciones clínicamente significativas en los análisis de laboratorio, que ocurren más frecuentemente con dosis superiores a 10 millones de UI por día, incluyen disminución del número de granulocitos y leucocitos; disminución de la hemoglobina y del número de plaquetas; aumento de los niveles de fosfatasa alcalina, LDH, creatinina sérica y nitrógeno ureico. También se ha observado pancitopenia de intensidad moderada, generalmente reversible. El aumento de los niveles de ALT/AST como desviación de la norma se ha observado en algunos pacientes no afectados por hepatitis C, así como en algunos pacientes con hepatitis B crónica, coincidiendo con la eliminación de la ADN polimerasa del virus.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar entre 2 °C y 8 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 viales con liofilizado con dosis de 1 millón UI, 3 millones UI o 5 millones UI en caja de cartón.

5 viales con liofilizado con dosis de 1 millón UI, 3 millones UI o 5 millones UI, acompañados de solvente (agua para inyecciones) 2 ml en 5 ampollas, en caja de cartón.

1 vial con liofilizado con dosis de 3 millones UI, 5 millones UI, 6 millones UI, 9 millones UI o 18 millones UI, acompañado de solvente (agua para inyecciones) 2 ml en 1 ampolla, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Científico-Productiva «Interpharmbiotech» S.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03143, Kiev, calle Zabolotnogo, 150.