Ketotifene

ISTRUZIONI PER L’USO MEDICO DEL MEDICINALE KETOTIFENE (KETOTIFEN)

Composizione:

Principio attivo: fumarato di chetotifene;

1 mg di fumarato di chetotifene (equivalente a chetotifene e sostanza secca al 100%) in 5 ml di sciroppo;

Eccipienti: benzoato di sodio (E 211), maltitolo liquido, saccarina sodica, fosfato monosodico dodecaidrato, acido citrico monoidrato, acido fumarico, glicerina, idrossietilcellulosa, aroma di banana, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido viscoso incolore o leggermente giallastro, trasparente, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico.

Codice ATC R06A X17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il Ketotifene esercita un'azione membranostabilizzante, antiallergica e antistaminica. Il meccanismo d'azione del ketotifene è determinato dall'inibizione del rilascio di sostanze biologicamente attive da parte dei mastociti e dei basofili (istamina, leucotrieni), dall'inibizione della sensibilizzazione dei granulociti eosinofili indotta dalle citochine e dal blocco della loro migrazione verso i focolai infiammatori. Il farmaco inibisce lo sviluppo dell'iperreattività delle vie respiratorie indotta dall'attivazione piastrinica mediata dal fattore di attivazione piastrinico (FAP) o dagli allergeni. Il farmaco inibisce la fosfodiesterasi, aumentando il livello di AMPc nelle cellule. Il ketotifene determina un blocco non competitivo dei recettori istaminici H₁. Previene efficacemente il broncospasmo e riduce la necessità di utilizzare corticosteroidi e broncodilatatori. Non esercita alcuna azione broncolitica. L'effetto terapeutico del farmaco si sviluppa lentamente, nel corso di 1-2 mesi.

Farmacocinetica.

Se assunto per via orale, il ketotifene viene quasi completamente assorbito. Il principale metabolita del ketotifene, il N-glucuronide, è quasi privo di tossicità. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 2-4 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 75%. L'eliminazione del ketotifene dall'organismo avviene in due fasi: la prima emivita è di 3-5 ore, la seconda di 21 ore. Circa il 60-70% del farmaco viene escreto dai reni e il 20-30% dal fegato sotto forma di metaboliti; il 10% del farmaco viene eliminato in forma immodificata. Nelle 48 ore successive viene escreta con le urine la maggior parte della dose singola assunta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento profilattico dell'asma bronchiale, specialmente di tipo atopico.
• Trattamento sintomatico delle manifestazioni allergiche, compresi rinite allergica e congiuntivite allergica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al ketotifene o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Deve essere evitata la somministrazione contemporanea di ketotifene e agenti antidiabetici orali (rischio di sviluppare trombocitopenia reversibile) fino a quando questo fenomeno non sarà sufficientemente studiato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Atropina (agenti con effetto atropinico): aumenta il rischio di reazioni avverse come ritenzione urinaria, stitichezza, secchezza della bocca.

Sedativi, ipnotici: il ketotifene può potenziare gli effetti di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC).

Antistaminici: può verificarsi un potenziamento reciproco degli effetti.

Etanolo: intensifica l'effetto depressivo del ketotifene sul SNC.

Agenti antidiabetici orali: possono causare trombocitopenia reversibile.

L'uso di ketotifene può ridurre la necessità di farmaci beta-adrenergici, corticosteroidi e metilxantine.

Caratteristiche dell'uso.

Il medicinale non è indicato per il trattamento di emergenza degli attacchi di asma bronchiale.

L'effetto terapeutico massimo del medicinale si manifesta dopo alcune settimane di assunzione sistematica.

All'inizio del trattamento con Ketotifene non si devono sospendere bruscamente i farmaci anti-asma, specialmente i glucocorticosteroidi sistemici, a causa del possibile sviluppo di insufficienza corticosurrenale. In questi casi, il periodo di ripristino della normale risposta dello stress dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene può durare fino a 1 anno.

Per prevenire l'effetto sedativo, all'inizio si può assumere una dose dimezzata del medicinale.

Durante il trattamento con Ketotifene, nei pazienti con asma bronchiale può ridursi il bisogno di glucocorticosteroidi e broncolitici.

In caso di infezione concomitante, è necessario effettuare una terapia anti-infettiva specifica.

Ketotifene deve essere usato con cautela nei soggetti con tendenza alle convulsioni (ad esempio, con anamnesi di epilessia), poiché il medicinale può ridurre la soglia di eccitabilità convulsiva.

Durante il trattamento con Ketotifene non si deve assumere alcol, poiché potenzia l'effetto depressivo del Ketotifene sul sistema nervoso centrale.

L'azione terapeutica del medicinale si sviluppa gradualmente, dopo 2-4 settimane dall'inizio del trattamento; pertanto, il trattamento deve essere protratto (da 2-3 mesi). L'interruzione della terapia deve avvenire gradualmente nell'arco di 2-4 settimane, durante le quali può verificarsi una ricaduta dei sintomi asmatici.

È necessario usare cautela nell'uso di Ketotifene nei pazienti con alterata funzionalità epatica.

Quando si assume contemporaneamente Ketotifene con farmaci antidiabetici, è necessario controllare il livello delle piastrine nel sangue periferico (possibile trombocitopenia transitoria).

I pazienti con alterata tolleranza ai carboidrati (ad esempio, con malassorbimento di glucosio-galattosio) e i pazienti con diabete mellito devono considerare che il medicinale contiene carboidrati (lo sciroppo contiene 0,06 g di carboidrati in 1 ml). Lo sciroppo contiene maltite (sciroppo di glucosio idratato) allo stato liquido. Il medicinale non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio.

L'uso frequente e prolungato dello sciroppo può essere dannoso per i denti (sviluppo di carie).

L'esperienza d'uso di Ketotifene indica che per gli anziani non sono necessarie raccomandazioni particolari.

Le osservazioni cliniche confermano le caratteristiche farmacocinetiche e mostrano che nei bambini, per ottenere un risultato ottimale, può essere necessaria una dose più elevata di medicinale per chilogrammo di peso corporeo rispetto agli adulti. Tali dosi elevate sono ben tollerate dai bambini quanto le dosi minime.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Ketotifene non esercita effetti embriotossici e teratogeni negli animali. Durante la gravidanza, Ketotifene è controindicato nel I trimestre. Nel II e III trimestre di gravidanza, deve essere somministrato solo dopo una rigorosa valutazione delle indicazioni dirette e nei casi in cui il beneficio atteso dal trattamento supera il rischio potenziale per il feto.

Ketotifene passa nel latte materno; pertanto, durante l'assunzione del medicinale, l'allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

All'inizio del trattamento, il medicinale Ketotifene può rallentare la velocità di reazione, richiedendo al paziente particolare cautela nella guida di veicoli e nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Nei bambini da 6 mesi a 3 anni di età somministrare lo sciroppo alla dose singola di 0,25 ml (0,05 mg di ketotifene) per 1 kg di peso corporeo; frequenza di somministrazione – 2 volte al giorno (mattina e sera). La dose necessaria deve essere misurata con l’apposito cucchiaio dosatore.

Ad esempio, un bambino con un peso corporeo di 10 kg può assumere 2,5 ml (secondo la graduazione del cucchiaio dosatore) di sciroppo 2 volte al giorno (con i pasti del mattino e della sera).

Nei bambini da 3 anni di età in poi somministrare 5 ml/1 mg di ketotifene (1 cucchiaio dosatore) di sciroppo 2 volte al giorno (mattina e sera, durante i pasti).

L’effetto terapeutico del medicinale si manifesta gradualmente, dopo 2-4 settimane dall’inizio del trattamento; pertanto la terapia deve essere protratta (da 2 a 3 mesi). L’interruzione del trattamento deve avvenire gradualmente nel corso di 2-4 settimane, periodo durante il quale potrebbe verificarsi una ricaduta dei sintomi asmatici.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 6 mesi di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. Può manifestarsi con un’intensa azione sedativa (compresa sonnolenza marcata), sincope, confusione mentale, disorientamento, nistagmo, cefalea, tachicardia, bradicardia, aritmia, depressione del centro respiratorio, ipotensione arteriosa e stato comatoso; sono possibili sintomi di stimolazione del SNC (soprattutto nei bambini): aumento dell’eccitabilità, convulsioni.

Trattamento. Applicare una terapia sintomatica: lavanda gastrica (se l’assunzione del medicinale è avvenuta da poco tempo), somministrazione di carbone attivo.

Se necessario, effettuare un monitoraggio delle funzioni cardiovascolari e respiratorie; in caso di agitazione o convulsioni, somministrare barbiturici a breve durata d’azione o benzodiazepine.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati nell'uso di dosi terapeutiche sono di solito lievi, si manifestano generalmente all'inizio del trattamento e scompaiono spontaneamente dopo alcuni giorni di assunzione.

Infezioni e infestazioni: cistite.

Sistema immunitario: possibile eruzione cutanea, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e altre gravi reazioni cutanee.

Disturbi del metabolismo: aumento del peso corporeo dovuto all'aumento dell'appetito.

Disturbi psichici: raramente si osservano sintomi di stimolazione del SNC come eccitazione, irritabilità, insonnia, ansia (più frequenti nei bambini).

Sistema nervoso: effetto sedativo (inclusa sonnolenza), capogiri, convulsioni.

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, dolore addominale, stitichezza, nausea, vomito, disturbi dispeptici.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite.

Apparato urinario: disuria.

Esami di laboratorio: trombocitopenia.

All'inizio del trattamento possono manifestarsi secchezza della bocca e capogiri, ma questi sintomi di solito scompaiono spontaneamente durante il corso della terapia. Raramente si osservano sintomi di stimolazione del SNC come eccitazione, irritabilità, insonnia e ansia, specialmente nei bambini.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Dopo l'apertura del flacone, il medicinale è utilizzabile per 30 giorni a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Flaconi da 50 ml, flaconi e barattoli da 100 ml con un misurino incluso nella confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo "Impianto chimico-farmaceutico di Borshchagiv».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.