Ketodexa

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KETODEXA (KETODEXA)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene;

1 ml di medicinale contiene 25 mg di dexketoprofene;

Eccipienti: etanolo 96 %, cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dexketoprofen trometamolo – il sale trometamolo dello (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, esercita un'azione analgesica, anti-infiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani Tx A2 e Tx B2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'effetto principale del farmaco.

Effetti farmacodinamici

È stata osservata un'azione inibitoria del dexketoprofen trometamolo sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 sia negli animali da laboratorio che nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofen trometamolo esercita un marcato effetto analgesico. L'effetto analgesico del dexketoprofen trometamolo dopo somministrazione intramuscolare e intravenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore associati ad interventi chirurgici (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore dell'apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico del farmaco è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti.

La durata dell'effetto analgesico dopo la somministrazione di 50 mg di dexketoprofen trometamolo è generalmente di 8 ore. Studi clinici hanno dimostrato che l'uso del farmaco consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando questi vengono utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore postoperatorio. Nei pazienti sottoposti a somministrazione di morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente, l'aggiunta di dexketoprofen trometamolo ha determinato un fabbisogno di morfina significativamente inferiore (del 30-45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofen trometamolo all'uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10-45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25-50 mg di farmaco, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofen è mediamente di 0,25 l/kg. Il periodo di semidistribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il periodo di emivita è di 1-2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che i valori di Cmax e AUC dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli osservati dopo una singola dose, indicando l'assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofen avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico, seguita da escrezione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofen trometamolo, nelle urine viene rilevato esclusivamente l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(–) nell'uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) che hanno partecipato allo studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55%) rispetto ai giovani volontari, anche se non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo per raggiungerla. Il periodo di emivita medio risultava aumentato (fino al 48%) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Gli studi preclinici standard – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco senza effetti avversi, che è risultata 2 volte superiore alla dose raccomandata nell'uomo. Nelle scimmie, la somministrazione di dosi più elevate del farmaco ha causato come principali effetti avversi la presenza di sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, lesioni gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l'esposizione al farmaco era 14-18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofen può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul loro sviluppo o indirettamente per effetto sulla compromissione del tratto gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’applicazione orale del medicinale non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nelle coliche renali e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti in cui l’uso di sostanze con azione simile, ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, correlate al trattamento con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale, o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min);
• grave alterazione della funzionalità epatica (10-15 punti secondo la scala di Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• marcata disidratazione (a causa di vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

A causa del contenuto di etanolo nel medicinale, quest’ultimo è controindicato per l’amministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante di questi medicinali con FANS:

• altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere nel tratto gastrointestinale e di emorragia gastrointestinale a causa del reciproco potenziamento dell’effetto;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio dei parametri ematici appropriati;
• eparine: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio dei parametri ematici appropriati;
• corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale o di emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio, che può portare a intossicazione (ridotta escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, durante l’aggiustamento della dose o la sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli ematici di litio;
• metotrexato in dosi elevate (non meno di 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico;
• derivati dell'idantoina e sulfamidi: possibile potenziamento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante di questi medicinali con FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso di sostanze che inibiscono la cicloossigenasi in combinazione con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, processo generalmente reversibile. Quando si utilizza il dexketoprofene insieme a qualsiasi diuretico, si deve verificare l’assenza di disidratazione nel paziente e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento;
• metotrexato in dosi basse (meno di 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nelle prime settimane di trattamento concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico;
• pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e verificare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste un rischio di aumento dell’effetto tossico sui globuli rossi a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a una grave anemia. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un esame ematico e verificare il conteggio dei reticolociti;
• farmaci sulfonilureici: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa del loro spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano questi medicinali:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile potenziamento della nefrotossicità a causa dell’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario controllare la funzionalità renale;
• farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di dexketoprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: teoricamente esiste un rischio di modifica dell’efficacia del mifepristone sotto l’effetto degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che l’uso concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandina non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o della prostaglandina riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza;
• antibiotici della serie delle chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati delle chinoloni in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: in caso di uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione ematica di azoto ureico e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale effetto dell’uso concomitante di questi medicinali, è necessario controllare la funzionalità renale;
• deferasirox: in caso di uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si utilizza questo medicinale in combinazione con deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: in caso di uso concomitante con FANS può ridursi l’escrezione del pemetrexed; pertanto, quando si utilizzano FANS in dosi elevate è necessario prestare particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS per due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l'uso del medicinale in combinazione con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose più bassa efficace nel minor tempo possibile necessario per migliorare la condizione.

Sicurezza gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione, in alcuni casi con esito fatale, durante l'uso di tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o anamnesi di patologie gravi a carico dell'apparato digerente. In caso di sviluppo di sanguinamento gastrointestinale o ulcera, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Pazienti di età avanzata: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse all'uso di FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come nel caso di tutti i FANS, i pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o malattia ulcerosa devono essere valutati per assicurarsi che tali patologie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologie gastrointestinali o con anamnesi di tali patologie, durante il trattamento con il medicinale deve essere effettuato un monitoraggio dello stato dell'apparato digerente per rilevare eventuali disturbi, in particolare sanguinamento gastrointestinale. I FANS devono essere prescritti con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. Per tali pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri agenti che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente di età avanzata, con anamnesi di reazioni avverse gastrointestinali, deve essere raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo all'apparato digerente, in particolare sanguinamento gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o sanguinamenti, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzione renale, poiché l'uso di FANS può causare peggioramento della funzionalità renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui può svilupparsi ipovolemia. Durante il trattamento, il corpo deve ricevere un'adeguata quantità di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare l'effetto tossico sui reni. Come altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma sanguigno. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a reazioni avverse renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzione renale si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza epatica

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzione epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve dei valori di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

La maggior parte dei disturbi della funzione epatica si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato richiedono monitoraggio e consulenza medica. Particolare cautela è necessaria nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca (il rischio di insufficienza cardiaca aumenta con l'uso del medicinale), poiché con il trattamento FANS si osserva ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) può leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo una valutazione accurata dello stato del paziente. Una valutazione altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con deschetoprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di deschetoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in ricerche cliniche, senza evidenziare effetti sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono deschetoprofene trometamolo contemporaneamente a farmaci che influenzano l'omeostasi (ad esempio warfarin, altri derivati cumarinici o eparine) devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico. La maggior parte dei disturbi della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti di età avanzata.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) con l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppo di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Il medicinale può mascherare i sintomi delle infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando così l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata quando si prescrive il medicinale ai pazienti:

• con alterazioni metaboliche ereditarie della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, la funzionalità epatica e renale deve essere monitorata regolarmente.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l'assunzione del medicinale, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, ogni trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in combinazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può indurre crisi asmatiche o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di complicanze infettive gravi a carico della cute e dei tessuti molli in seguito alla varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non si raccomanda l'uso del medicinale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come altri FANS, deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In alcuni casi, durante l'uso di FANS, sono stati riportati episodi di attivazione di infezioni localizzate nei tessuti molli. Pertanto, se durante l'uso compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Questo medicinale contiene il 12,35% vol. di etanolo (alcol), cioè 200 mg/dose, equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. È dannoso per i pazienti affetti da alcolismo. Si deve usare cautela durante la gravidanza, l'allattamento, nei bambini e nei pazienti con malattie epatiche o epilessia.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg)/dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali come difetti cardiaci e onfalocele. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumento della dose del farmaco e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, studi sugli animali con deschetoprofene trometamolo non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. L'uso di deschetoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale dopo assunzione del farmaco nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di deschetoprofene trometamolo nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre, si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile per il periodo più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a deschetoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l'uso di deschetoprofene se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

Rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzione renale (vedi sopra).

Rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell'aggregazione piastrinica), che può verificarsi anche con dosi basse;
• ritardo nella contrazione uterina con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull'escrezione di deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante l'uso del medicinale possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare veicoli a motore o usare macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per minimizzare le reazioni avverse, si deve utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose giornaliera massima non deve superare i 150 mg. Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati, se possibile, ad analgesici per via orale. In caso di dolore postoperatorio di intensità media o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è richiesta alcuna modifica posologica. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore, ossia una dose giornaliera massima di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Disturbi epatici. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Disturbi renali. Nei pazienti con compromissione renale di grado lieve (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o severo (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare.

Il contenuto di un’ampolla (2 ml) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa.

Per l'infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L'infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente, nell'arco di 10-30 minuti.

Il medicinale, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).

Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, in non meno di 15 secondi. Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato soltanto con i medicinali indicati sopra.

Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere immediatamente iniettato subito dopo essere stato prelevato dall’ampolla.

Durante lo stoccaggio delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi pronti per l’uso in etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato all'uso monouso; gli eventuali residui della soluzione pronta all'uso devono essere eliminati. Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare che sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Altri medicinali analoghi possono causare disturbi del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, capogiri, confusione mentale, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di deschetoprofene viene eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati, classificati per sistemi e organi e per frequenza, la cui associazione con il trometamolo di dexketoprofene, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuta almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui è stata segnalata l'occorrenza dopo l'immissione in commercio del medicinale.

Le alterazioni a carico dell'apparato gastrointestinale si sono verificate più di frequente.

È possibile lo sviluppo di malattia ulcerosa, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante l'assunzione del medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione del colite e malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Sono state inoltre segnalate edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotte dall'uso di FANS. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Secondo i risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per un periodo prolungato, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus cerebrale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C in frigorifero.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni infusionali diluite, ottenute come indicato nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione», non devono essere mescolate con prometazina o pentazocina.

Confezione.

2 ml in una fiala; 5 fiale in un blister, 2 blister in una scatola di cartone.

2 ml in una fiala; 10 fiale in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «SALUTE».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.